介紹歐盟、美國(guó)等醫(yī)療器械管理及法規(guī)概況課件

介紹歐盟、美國(guó)等醫(yī)療器械

管理及法規(guī)概況1介紹歐盟、美國(guó)等醫(yī)療器械

管理及法規(guī)概況1一、美國(guó)、歐盟、澳大利亞、加拿大、日本等醫(yī)療器械管理框架2一、美國(guó)、歐盟、澳大利亞、加拿大、日本等醫(yī)療器械管理框架2（一）美國(guó)醫(yī)療器械管理1938年，美國(guó)國(guó)會(huì)通過了《食品、藥品和化妝品法》1976年美國(guó)國(guó)會(huì)正式通過了《食品、藥品和化妝品法》修正案1990年美國(guó)國(guó)會(huì)通過并由總統(tǒng)簽發(fā)了《醫(yī)療器械安全法》3（一）美國(guó)醫(yī)療器械管理1938年，美國(guó)國(guó)會(huì)通過了《食品、藥品美國(guó)食品藥品管理局(FDA)負(fù)責(zé)對(duì)藥品、食品、化妝品、醫(yī)療器械、獸藥等產(chǎn)品進(jìn)行全面監(jiān)督管理。醫(yī)療器械的部門是CDRH(CenterofdeviceRadiationHealthcare)，CDRH屬下有7個(gè)辦公室，其中器械評(píng)估辦公室ODE(OfficeofDeviceEvaluation)有6個(gè)部門，負(fù)責(zé)對(duì)所有醫(yī)療器械進(jìn)行上市審批工作。臨床試驗(yàn)器械部；常規(guī)、康復(fù)和神經(jīng)科用器械部；生殖、腹部和放射學(xué)用器械部；心血管和呼吸用器械部；牙科、傳染病控制和普通醫(yī)院器械部；眼科和耳鼻喉科用器械部。4美國(guó)食品藥品管理局(FDA)負(fù)責(zé)對(duì)藥品、食品、化妝品、醫(yī)療器美國(guó)最早提出對(duì)醫(yī)療器械實(shí)行分類管理。Ⅰ類為“普通管理”產(chǎn)品，是指危險(xiǎn)性小或基本無危險(xiǎn)性的產(chǎn)品，約占全部醫(yī)療器械品種的25％。Ⅱ類為“執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)管理”產(chǎn)品，指具有一定危險(xiǎn)性的產(chǎn)品，約占全部醫(yī)療器械品種的55％。Ⅲ類是具有較大危險(xiǎn)性或危害性，或用于支持維護(hù)生命的產(chǎn)品，產(chǎn)品約占20％。實(shí)行“上市前審批”(PMA)制度。5美國(guó)最早提出對(duì)醫(yī)療器械實(shí)行分類管理。5上市前管理豁免；510(K)；PMA（上市前批準(zhǔn)）510(K)，即上市前通告(Pre-marketNotification)，意在證明該產(chǎn)品與已經(jīng)合法上市的產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性等同(SubstantiallyEquivalent)。

PMA—證明文件包括：毒性、免疫、生物相容性、人體臨床試驗(yàn)等。6上市前管理6Ⅰ類產(chǎn)品應(yīng)符合“一般控制”要求。Ⅱ類產(chǎn)品應(yīng)符合“特殊控制”規(guī)定。除具備“一般控制”的要求外，申報(bào)單位還應(yīng)提供正式頒布的標(biāo)準(zhǔn)、上市后監(jiān)控的文件、療效反饋登記、上市前的臨床試驗(yàn)報(bào)告等。（上市前90天申請(qǐng)）

Ⅲ類產(chǎn)品必須通過“上市前審批”(PMA)。除應(yīng)符合“一般控制”和“特殊控制”的要求以外，還要提交針對(duì)預(yù)期醫(yī)療作用效果的證明文件。(45天通知是否立案，180天決定）

7Ⅰ類產(chǎn)品應(yīng)符合“一般控制”要求。7質(zhì)量體系1987年頒布了“醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范”(GMP)。1997年公布了新的GMP規(guī)范，并更名為“醫(yī)療器械質(zhì)量體系規(guī)范”(QSR)，該規(guī)范與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO9OO1系列標(biāo)準(zhǔn)更加接近。（要求所有醫(yī)療器械廠商建立并且保持一個(gè)完整有效的質(zhì)量管理體系）

8質(zhì)量體系8上市后管理美國(guó)實(shí)行強(qiáng)制的醫(yī)療器械上市后監(jiān)測(cè)體系。（1）質(zhì)量體系檢查：對(duì)Ⅱ、Ⅲ類產(chǎn)品每?jī)赡隀z查一次質(zhì)量體系，I類產(chǎn)品每四年檢查一次質(zhì)量體系。2）不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)。（3）對(duì)違規(guī)行為實(shí)施行政處罰，其手段包括：發(fā)警告信、扣壓產(chǎn)品、對(duì)違法公司提起訴訟、召回產(chǎn)品等。召回產(chǎn)品可由FDA律師向法院申請(qǐng)強(qiáng)制執(zhí)行。9上市后管理9臨床試驗(yàn)申請(qǐng)美國(guó)食品、藥品和化妝品法520(g)條和醫(yī)療器械安全法都有“研究器械豁免（InvestigationalDeviceExemption，IDE）”法規(guī)，對(duì)醫(yī)療器械臨床研究提出了要求。IDE申請(qǐng)的內(nèi)容包括：(1)發(fā)起者和生產(chǎn)廠的信息；(2)器械信息；(3)先期研究報(bào)告；(4)研究計(jì)劃；(5)生產(chǎn)信息；(6)研究人員信息(例如與研究者的協(xié)議)；(7)審查委員會(huì)信息；(8)銷售信息；(9)標(biāo)簽；(10)知情同意書；(11)環(huán)境影響評(píng)估等。10臨床試驗(yàn)申請(qǐng)10

（二）歐盟醫(yī)療器械管理

歐盟從1988年開始討論統(tǒng)一歐盟醫(yī)療器械管理問題，歐盟現(xiàn)已發(fā)布了三個(gè)與醫(yī)療器械有關(guān)的重要指令：《有源植入醫(yī)療器械指令》(AIMD，CouncilDirective90／385／EEC)《醫(yī)療器械指令》(MDD，CouncilDirective93／42／EEC)《體外診斷醫(yī)療器械指令》(IVDD，CouncilDirective98／79／EEC)歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)15個(gè)成員國(guó)以及挪威、冰島等三個(gè)國(guó)家，約3億8千萬(wàn)人使用這些指令。

11（二）歐盟醫(yī)療器械管理歐盟從1988年開始討論統(tǒng)一歐醫(yī)療器械自1993年開始認(rèn)證，取得CE標(biāo)志；在1998年6月13日以后沒有CE標(biāo)志的產(chǎn)品不能在歐盟市場(chǎng)銷售。有源植入醫(yī)療器械在1994年12月31日以后沒有CE標(biāo)志的不能在歐盟市場(chǎng)銷售。體外診斷試劑和儀器自1998年開始認(rèn)證，取得CE標(biāo)志。2005年12月22日對(duì)這三個(gè)指令歐盟又發(fā)布了最新的提議修改版。12醫(yī)療器械自1993年開始認(rèn)證，取得CE標(biāo)志；在1998年6月歐盟將醫(yī)療器械分成Ⅰ，Ⅱa，Ⅱb和Ⅲ類等四個(gè)類別Ⅰ類為不會(huì)穿透人體表面又無能量釋放(無源)的器械。約占全部醫(yī)療器械品種的23％。Ⅱa類包括診斷設(shè)備、體液儲(chǔ)存、輸入器械，以及短暫使用(持續(xù)時(shí)間小于1h)并有侵害性的外科器械。Ⅱb類為短期使用(持續(xù)時(shí)間lh一30d)并有侵害性的外科用器械、避孕用具和放射性器械。Ⅱa和Ⅱb類產(chǎn)品約占64％。Ⅲ類器械為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟接觸的器械、在體內(nèi)降解的器械、植入體內(nèi)的器械和藥物釋放器械，以及長(zhǎng)期使用(持續(xù)時(shí)間大于30d)并有侵害性的外科器械。產(chǎn)品約占13％。歐盟還制定了18條分類指導(dǎo)原則。13歐盟將醫(yī)療器械分成Ⅰ，Ⅱa，Ⅱb和Ⅲ類等四個(gè)類別13上市前管理Ⅰ類產(chǎn)品由生產(chǎn)企業(yè)自行負(fù)責(zé)質(zhì)量、安全性和有效性，并在生產(chǎn)所在國(guó)主管部門備案；Ⅱa類產(chǎn)品由通告機(jī)構(gòu)審查，其中產(chǎn)品設(shè)計(jì)由生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)，通告機(jī)構(gòu)主要檢查其質(zhì)量體系；Ⅱb類產(chǎn)品由通告機(jī)構(gòu)審查，檢查質(zhì)量體系、抽檢樣品，同時(shí)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提交產(chǎn)品設(shè)計(jì)文件；Ⅲ類產(chǎn)品由通告機(jī)構(gòu)審查，要檢查質(zhì)量體系、抽檢樣品，并審查產(chǎn)品設(shè)計(jì)文件，特別是審查產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告。

14上市前管理14質(zhì)量體系歐共體在ISO9000系列基礎(chǔ)上制定了EN46000系列，采用第三方獨(dú)立機(jī)構(gòu)認(rèn)定方式。第三方獨(dú)立機(jī)構(gòu)按EN46000系列對(duì)生產(chǎn)廠家生產(chǎn)體系進(jìn)行審查。通告機(jī)構(gòu)經(jīng)歐共體認(rèn)定，并公告。15質(zhì)量體系15上市后管理對(duì)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量體系檢查：在生產(chǎn)企業(yè)取得CE標(biāo)志后，通告機(jī)構(gòu)每隔兩年去檢查一次質(zhì)量體系，以確保生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)生產(chǎn)出質(zhì)量合格、安全有效的醫(yī)療器械。建立不良事件報(bào)告和反饋體系：各國(guó)主管部門要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立不良事件報(bào)告制度和植入器械隨訪記錄。同時(shí)，各個(gè)生產(chǎn)企業(yè)也必須建立不良事件檔案，并作為質(zhì)量體系檢查的一個(gè)重要內(nèi)容。16上市后管理16臨床試驗(yàn)申請(qǐng)醫(yī)療器械廠商應(yīng)當(dāng)按醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理規(guī)定在有資格的醫(yī)療單位進(jìn)行臨床試驗(yàn)。對(duì)于Ⅲ、Ⅱa和Ⅱb類器械，在收到批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)通知后的60天內(nèi)開始進(jìn)行臨床試驗(yàn)。法令規(guī)定醫(yī)療器械應(yīng)有臨床數(shù)據(jù)的支持。臨床數(shù)據(jù)可以來自于已有的醫(yī)學(xué)和非臨床資料的評(píng)價(jià)(臨床評(píng)價(jià))，也可從臨床試驗(yàn)中得到。17臨床試驗(yàn)申請(qǐng)17（三）澳大利亞醫(yī)療器械管理

1966年開始使用《醫(yī)療用品法案1966》。2OO2年澳大利亞頒布了《醫(yī)療器械法規(guī)2002》。醫(yī)療用品進(jìn)行管理的主要法案是《治療用品法案1989》。澳大利亞聯(lián)邦健康與老年護(hù)理部的下屬機(jī)構(gòu)TGA（治療品管理），負(fù)責(zé)管理《治療用品法案》確定的產(chǎn)品。18（三）澳大利亞醫(yī)療器械管理1966年開始使用《醫(yī)療用品法案產(chǎn)品分類：按照風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)由低到高，將醫(yī)療器械分為Ⅰ級(jí)、Ⅱa級(jí)、Ⅱb級(jí)、Ⅲ級(jí)、AIMD級(jí)(活性植入醫(yī)療器械)五個(gè)類別。19產(chǎn)品分類：19上市前管理上市前的準(zhǔn)入。無論哪類醫(yī)療器械，其上市銷售前必須得到澳大利亞政府的準(zhǔn)許，符合醫(yī)療器械的基本要求，按照符合性審查程序進(jìn)行審查。生產(chǎn)者的許可。在澳大利亞所有醫(yī)療器械生產(chǎn)者必須經(jīng)過許可。生產(chǎn)者的生產(chǎn)過程必須符合GMP。20上市前管理20質(zhì)量體系澳大利亞政府要求各類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)過程必須符合與所生產(chǎn)器械相關(guān)的質(zhì)量要求、都要具備質(zhì)量保證的手段和程序。執(zhí)行的GMP制度正向質(zhì)量體系(ISO9000)標(biāo)準(zhǔn)靠攏。21質(zhì)量體系21上市后管理澳大利亞采取上市后警戒管理。澳大利亞對(duì)所有上市后的醫(yī)療器械通過采用包括不良事件的調(diào)查報(bào)告、上市產(chǎn)品的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和監(jiān)測(cè)的活動(dòng)保證其符合法規(guī)的規(guī)定。22上市后管理22（四）加拿大醫(yī)療器械管理加拿大的“食品與藥品法案”和1998年頒布的“醫(yī)療器械法規(guī)”是加拿大醫(yī)療器械的基本法規(guī)。加拿大衛(wèi)生署健康產(chǎn)品和食品局（HPFBI）醫(yī)療器械司主管加拿大境內(nèi)醫(yī)療器械的生產(chǎn)與銷售。23（四）加拿大醫(yī)療器械管理加拿大的“食品與藥品法案”和1998分類：按照風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)由低到高，將醫(yī)療器械分為Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類、Ⅳ類四個(gè)類別。24分類：24

上市前管理加拿大醫(yī)療器械評(píng)估體系稱為CMDCAS。加拿大衛(wèi)生署認(rèn)定的有資格的認(rèn)證機(jī)構(gòu)能提供質(zhì)量體系認(rèn)證證書。加拿大醫(yī)療器械法規(guī)規(guī)定，Ⅱ類、Ⅲ類、Ⅳ類醫(yī)療器械都必須具有質(zhì)量體系認(rèn)證證書。生產(chǎn)者的許可。器械生產(chǎn)商要向加拿大衛(wèi)生署申請(qǐng)獲得許可證或是授權(quán)才能銷售他們的產(chǎn)品。Ⅰ類醫(yī)療器械生產(chǎn)商、Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類、Ⅳ類醫(yī)療器械進(jìn)口商和銷售商必須獲得“生產(chǎn)許可證”。25上市前管理25產(chǎn)品許可。Ⅱ類、Ⅲ類、Ⅳ類醫(yī)療器械生產(chǎn)商要向加拿大衛(wèi)生署申請(qǐng)獲得“器械許可證”。Ⅱ類醫(yī)療器械生產(chǎn)者必須提交有資格的認(rèn)證機(jī)構(gòu)提供的CAN/CSAISO13488-98生產(chǎn)的證書。Ⅲ類、Ⅳ類醫(yī)療器械生產(chǎn)者必須提交有資格的認(rèn)證機(jī)構(gòu)提供的CAN/CSAISO13485-98設(shè)計(jì)和生產(chǎn)的證書。26產(chǎn)品許可。26質(zhì)量體系質(zhì)量體系是加拿大醫(yī)療器械法規(guī)的一部分。加拿大醫(yī)療器械法規(guī)包含質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)ISO13485/13488。質(zhì)量體系審查是采取基于CMDCAS的認(rèn)證機(jī)構(gòu)和第三方審查機(jī)構(gòu)實(shí)施。27質(zhì)量體系27上市后管理上市后監(jiān)察。（1）應(yīng)用CMDCAS政策，對(duì)加拿大市場(chǎng)的醫(yī)療器械進(jìn)行監(jiān)測(cè)；（2）Ⅱ類、Ⅲ類、Ⅳ類器械生產(chǎn)者自始至終實(shí)施質(zhì)量體系（QS）；（3）建立不良事件監(jiān)測(cè)管理體系。（建在大學(xué)的中心和數(shù)據(jù)庫(kù)，每年的監(jiān)測(cè)國(guó)際會(huì)議）28上市后管理28臨床試驗(yàn)申請(qǐng)Ⅰ類器械不需要申請(qǐng)。Ⅱ類、Ⅲ類、Ⅳ類器械申請(qǐng)獲準(zhǔn)后需要得到書面許可證后方可實(shí)施。29臨床試驗(yàn)申請(qǐng)29（五）日本醫(yī)療器械法規(guī)管理

1960年，日本國(guó)會(huì)通過“藥事法”。2002年7月日本政府全面修訂“藥事法”。修訂后的《藥事法》于2005年全面施行。新版《藥事法》在醫(yī)療器械方面，增加新型生物產(chǎn)品管理?xiàng)l例、對(duì)低危醫(yī)療器械的第三方認(rèn)證體系、以及厚生省評(píng)審高危醫(yī)療器械的優(yōu)先權(quán)等。30（五）日本醫(yī)療器械法規(guī)管理1960年，日本國(guó)會(huì)通過“藥事法在日本，厚生省根據(jù)《藥事法》對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行管理。厚生省在藥務(wù)局內(nèi)設(shè)醫(yī)療器械課進(jìn)行行政管理，并會(huì)同監(jiān)督指導(dǎo)課一起進(jìn)行質(zhì)量體系檢查。國(guó)立衛(wèi)生試驗(yàn)所設(shè)立療品部，對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行技術(shù)復(fù)核和相關(guān)研究工作。31在日本，厚生省根據(jù)《藥事法》對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行管理。厚生省在藥務(wù)分類：《藥事法》將醫(yī)療器械分為四類，分類是按照全球協(xié)調(diào)組織(GHTF)的分類法而定。一類醫(yī)療器械稱為一般醫(yī)療器械，二類醫(yī)療器械稱為控制類醫(yī)療器械，三類和四類醫(yī)療器械稱為嚴(yán)格控制類醫(yī)療器械。32分類：32上市前管理《藥事法》規(guī)定，一家生產(chǎn)廠的每一種產(chǎn)品，都必須取得厚生省的生產(chǎn)或入市批準(zhǔn)(日文稱為Shonin)。生產(chǎn)廠還須取得地方政府的生產(chǎn)或入市許可(日文稱為Kyoka)。《藥事法》對(duì)一類醫(yī)療器械和某些二類醫(yī)療器械的生產(chǎn)不需要預(yù)批準(zhǔn)。但大多數(shù)二類和所有的三類及四類醫(yī)療器械產(chǎn)品，則要求需經(jīng)厚生省批準(zhǔn)。

33上市前管理33一類醫(yī)療器械，須獲得地方政府的入市銷售許可，這類器械不需要獲得厚生省的入市批準(zhǔn)，厚生省對(duì)它們的入市也不作管理規(guī)定。二類醫(yī)療器械，須由第三方進(jìn)行認(rèn)證。三類和四類醫(yī)療器械（即稱為嚴(yán)格控制類醫(yī)療器械），這兩類醫(yī)療器械將受到嚴(yán)格的管理，并須獲得厚生省的入市銷售批準(zhǔn)。34一類醫(yī)療器械，須獲得地方政府的入市銷售許可，這類器械不需要獲質(zhì)量體系1989年，厚生省藥務(wù)局頒布了《醫(yī)療用具質(zhì)量體系》。質(zhì)量體系檢查是在藥務(wù)局報(bào)醫(yī)療器械課和監(jiān)督指導(dǎo)課指導(dǎo)下，由都、道、府、縣的藥事監(jiān)督員進(jìn)行的。日本共有2，700多名藥事監(jiān)督員，他們同時(shí)執(zhí)行藥品和醫(yī)療器械質(zhì)量體系的檢查。35質(zhì)量體系35上市后管理要求獲得生產(chǎn)批準(zhǔn)和入市許可的公司須具有質(zhì)量控制體系和售后安全控制體系。入市許可每五年更新一次。根據(jù)新版《藥事法》，對(duì)初次獲得批準(zhǔn)的醫(yī)療器械，經(jīng)一定時(shí)期后，要進(jìn)行重新審查。新設(shè)計(jì)的、結(jié)構(gòu)新穎的或采用新原理的醫(yī)療器械，在獲得初次批準(zhǔn)后第四年，須接受再次審查。具有新效力、新用途或新性能的醫(yī)療器械，則在獲得初次批準(zhǔn)后第三年，須對(duì)之進(jìn)行復(fù)審。36上市后管理36臨床試驗(yàn)日本厚生省要求從1993年開始實(shí)施“醫(yī)療器械臨床研究規(guī)范”。規(guī)范的要點(diǎn)如下：進(jìn)行臨床試驗(yàn)的場(chǎng)所必須是醫(yī)療法認(rèn)可的醫(yī)療機(jī)構(gòu)；該醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)有臨床研究審查委員會(huì)；臨床研究委托者必須要和醫(yī)療機(jī)構(gòu)簽訂書面合同；擬臨床研究計(jì)劃書；在臨床試驗(yàn)結(jié)束后，根據(jù)臨床研究醫(yī)師的報(bào)告，負(fù)責(zé)醫(yī)師應(yīng)完成臨床研究（試驗(yàn)）報(bào)告書；等等。37臨床試驗(yàn)37（六）GHTF醫(yī)療器械法規(guī)

1992年，來自美國(guó)、歐盟、日本、加拿大和澳大利亞醫(yī)療器械政府主管部門和產(chǎn)業(yè)界的代表召開了首次“全球醫(yī)療器械協(xié)調(diào)組織”會(huì)議(GHTF)，此后每年召開一次大會(huì)。該會(huì)議的目的是交流各國(guó)醫(yī)療器械監(jiān)督管理情況，對(duì)有關(guān)法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研討，以便達(dá)成各國(guó)都能接受的基本協(xié)議，簡(jiǎn)化醫(yī)療器械貿(mào)易中不必要的障礙。38（六）GHTF醫(yī)療器械法規(guī)1992年，來自美國(guó)、歐盟、日本GHTF下設(shè)4個(gè)研究工作組具體負(fù)責(zé)有關(guān)協(xié)調(diào)文件的討論和起草工作。第一研究工作組主要負(fù)責(zé)醫(yī)療器械管理法規(guī)體系的協(xié)調(diào)工作；第二研究工作組主要負(fù)責(zé)醫(yī)療器械上市后監(jiān)督管理和警戒體系的協(xié)調(diào)工作；第三研究工作組主要負(fù)責(zé)醫(yī)療器械質(zhì)量體系；第四研究工作組主要負(fù)責(zé)醫(yī)療器械質(zhì)量體系審核的協(xié)調(diào)工作。39GHTF下設(shè)4個(gè)研究工作組具體負(fù)責(zé)有關(guān)協(xié)調(diào)文件的討論和起草工分類——按危險(xiǎn)程度可將醫(yī)療器械分成4類：A類，風(fēng)險(xiǎn)程度低；B類，風(fēng)險(xiǎn)程度較低；C類，風(fēng)險(xiǎn)程度較高；D類，風(fēng)險(xiǎn)程度高。40分類——按危險(xiǎn)程度可將醫(yī)療器械分成4類：40上市前管理A類醫(yī)療器械，只進(jìn)行產(chǎn)品清單登記，生產(chǎn)企業(yè)自行負(fù)責(zé)質(zhì)量體系；B類醫(yī)療器械，進(jìn)行產(chǎn)品清單登記，對(duì)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核或上市前認(rèn)可，質(zhì)量體系應(yīng)達(dá)到要求；C類醫(yī)療器械，對(duì)企業(yè)的產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)，質(zhì)量體系應(yīng)符合要求；D類醫(yī)療器械，對(duì)企業(yè)的產(chǎn)品實(shí)行上市前審批制度，同時(shí)要審查臨床資料，并檢查質(zhì)量體系。41上市前管理41質(zhì)量體系經(jīng)過近5年來協(xié)商討論，大家對(duì)質(zhì)量管理的認(rèn)識(shí)逐步趨于統(tǒng)一，從而使美國(guó)QSR規(guī)范、歐盟EN46000標(biāo)準(zhǔn)，與ISO9001、ISO13485標(biāo)準(zhǔn)己基本達(dá)成一致。并發(fā)布了“醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系審核指南”等文件。42質(zhì)量體系42上市后管理發(fā)表了全球醫(yī)療器械不良事件報(bào)告、醫(yī)療器械不良事件報(bào)告處理指南、對(duì)美國(guó)、歐盟、加拿大、澳大利亞和日本等國(guó)家醫(yī)療器械不良事件報(bào)告體系的比較、生產(chǎn)企業(yè)向管理部門報(bào)告不良事件的最低數(shù)據(jù)要求和關(guān)于生產(chǎn)企業(yè)不良事件報(bào)告法規(guī)等研究報(bào)告。43上市后管理43七、我國(guó)醫(yī)療器械條例醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例產(chǎn)品分類機(jī)構(gòu)認(rèn)定監(jiān)督標(biāo)準(zhǔn)管理（第5條）（第9、30條）（第28、29、31、（第15條）32、33條）市場(chǎng)管理產(chǎn)品管理企業(yè)管理使用管理（第34條）（第7、8、9、10、（19、20、21、22、（第18、26、27）11、16、22條）23、24、26條）44七、我國(guó)醫(yī)療器械條例

二、歐盟醫(yī)療器械法規(guī)4545理事會(huì)指令93/42/EEC1993年6月14日關(guān)于醫(yī)療器械（MDD）4646指令共23條+12個(gè)附錄。歐共體議會(huì)和理事會(huì)指令98/79EEC，1998年10月27日歐共體議會(huì)和理事會(huì)指令2000/70/EC，2000年11月16日歐共體議會(huì)和理事會(huì)指令2001/104/EC，2001年12月7日歐共體議會(huì)和理事會(huì)2003年9月29日通過的歐盟規(guī)則(EC)第1882/2003號(hào)47指令共23條+12個(gè)附錄。47第1條定義和范圍本指令適用于醫(yī)療器械及其附件。定義：“醫(yī)療器械”、“附件”、“體外診斷用器械”、“定制器械”、“用于臨床試驗(yàn)的器械”、“制造商”、“預(yù)期用途”、“投放市場(chǎng)”、“交付使用”、“授權(quán)代表”48第1條定義和范圍本指令適用于醫(yī)療器械及其附件。48“附件”本身不是器械，但由其制造商特別制造并預(yù)定與器械一起使用，使器械能按照制造商為其預(yù)定的用途來使用的物件；“體外診斷用器械”系指任何一種器械，如試劑、試劑產(chǎn)品、校準(zhǔn)物、質(zhì)控物、檢測(cè)工具包、儀器、設(shè)備或系統(tǒng)。各種樣品容器均被視為體外診斷醫(yī)療器械?！岸ㄖ破餍怠毕抵父鶕?jù)有資格的醫(yī)療從業(yè)人員依據(jù)其職責(zé)給出特定設(shè)計(jì)特點(diǎn)的書面指示，并在其負(fù)責(zé)之下特別制造出來的，僅用于特定患者的任何器械。49“附件”本身不是器械，但由其制造商特別制造并預(yù)定與器械一起使“制造商”系指在以其自己的名義將某種器械投放市場(chǎng)之前，對(duì)此器械負(fù)有設(shè)計(jì)、制造、包裝和貼附標(biāo)簽之責(zé)任的自然人或法人，無論這些設(shè)計(jì)、制造等過程是否由自然人或法人親自執(zhí)行，或委托第三方執(zhí)行。“預(yù)期用途”指按制造商在標(biāo)簽上、說明書中和／或宣傳材料中所提供的資料對(duì)器械預(yù)定的用途?！笆跈?quán)代表”系指在歐共體內(nèi)確定的自然人或法人，他們按照制造商明確指示行事，并可替代制造商向歐共體內(nèi)的主管部門和機(jī)構(gòu)履行本指令對(duì)制造商規(guī)定的義務(wù)。50“制造商”系指在以其自己的名義將某種器械投放市場(chǎng)之前，對(duì)此器第2條投放市場(chǎng)和交付使用第3條基本要求第4條自由流通，具有特殊目的器械第5條參照標(biāo)準(zhǔn)第6條標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)法規(guī)委員會(huì)第7條醫(yī)療器械委員會(huì)

第8條

保護(hù)條款51第2條投放市場(chǎng)和交付使用51第9條分類附錄IX分類標(biāo)準(zhǔn)——定義使用期；侵入性器械；可重復(fù)使用的外科器械；有源醫(yī)療器械；有源治療器械；診斷用有源器械；中樞循環(huán)系統(tǒng)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)分類規(guī)則的實(shí)施由器械的預(yù)定用途決定。52第9條分類附錄IX分類標(biāo)準(zhǔn)——定義52使用期——短暫的＜60分鐘——短期＜30天——長(zhǎng)期＞30天侵入性器械——侵入性器械（人體腔口、人體表面進(jìn)入）——外科侵入性器械——植入性器械（全部植入、置換上皮組織或眼球表面、適當(dāng)位置保留30天以上）中樞神經(jīng)系統(tǒng)——腦、腦膜、脊椎53使用期——短暫的＜60分鐘53使用期——“短暫的”，通常是指連續(xù)使用的時(shí)間不超過60分鐘?！岸唐凇?，通常是指連續(xù)使用的時(shí)間不超過30天。“長(zhǎng)期”，通常是指連續(xù)使用的時(shí)間超過30天?！扒秩胄云餍怠蓖ㄟ^人體腔口或人體表面全部或部分進(jìn)入體內(nèi)的器械。“人體腔口”人體上的自然開口，也包括眼球的外表面或永久性人造開口，例如腹壁上的造口。54使用期——54“外科侵入性器械”借助于外科手術(shù)或在外科手術(shù)中，通過人體表面穿入體內(nèi)的侵入性器械?！爸踩胄云餍怠比魏斡捎谕饪平槿攵A(yù)定被全部植入人體，或置換上皮組織或眼球表面，借手術(shù)留置人體的器械。通過外科的介入預(yù)定部分進(jìn)入人體，并在進(jìn)入后預(yù)定在適當(dāng)位置保留至少30天的器械也視為植入性器械。55“外科侵入性器械”55分類原則18條例：原則8：所有植入式器械和長(zhǎng)期使用的外科侵入性器械—Ⅱb類;但下列情況除外：

被置在牙齒內(nèi)的——Ⅱa類；

與心臟，中央循環(huán)系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)直接接觸使用的——Ⅲ類。56分類原則18條56例：原則5經(jīng)由人體腔口進(jìn)入人體且不與有源醫(yī)療器械連接的非外科用侵入性器械：如果是短暫使用的，屬第I類。如果是為短期使用的，應(yīng)為第Ⅱa類。但用于口腔至咽部、耳道至耳鼓或鼻腔的除外，在這幾種情況下，器械屬第Ⅰ類。如果是為長(zhǎng)期使用的，為第Ⅱb類。但用于口腔至咽部、耳道至耳鼓或鼻腔、且不易被粘膜吸收的，器械應(yīng)屬于第Ⅱa類。所有作用于人體腔口，但與第Ⅱa類或更高類別的有源醫(yī)療器械連接的非外科用侵入性器械，屬第Ⅱa類。57例：原則557原則10用于診斷的有源器械在下列情況下為第Ⅱa類；如果是用于提供可被人體吸收的能量，但用于以可見光照亮患者身體的器械除外，如果是用于直接診斷或監(jiān)測(cè)活體生理過程，但如果變異的性質(zhì)可能導(dǎo)致對(duì)患者的突發(fā)性危險(xiǎn)，例如：心臟功能，呼吸，CNS活性的變異時(shí)，特別用于監(jiān)測(cè)活體生理參數(shù)的器械屬于Ⅱb類。用于發(fā)射電離輻射學(xué)的有源器械，包括控制或監(jiān)測(cè)這類器械或直接影響其性能的器械，均屬于第Ⅱb類。58原則1058第10條器械上市后偶發(fā)事故的信息第11條符合性評(píng)定程序第12條用于成套醫(yī)療系統(tǒng)和程序包的特定程序第13條關(guān)于分類的裁決第14條上市產(chǎn)品責(zé)任人的注冊(cè)登記第15條臨床試驗(yàn)，執(zhí)行附錄VIII所規(guī)定的程序第16條通告機(jī)構(gòu)59第10條器械上市后偶發(fā)事故的信息59第10條器械上市后偶發(fā)事故的信息

第10條器械上市后偶發(fā)事故的信息性能中的任何故障，質(zhì)量下降，標(biāo)識(shí)和使用說明書的任何錯(cuò)誤，引發(fā)的事故要記錄在案，作必要的評(píng)估。醫(yī)務(wù)人員、醫(yī)療機(jī)構(gòu)每一事故通告管轄部門通知制造商、歐共體授權(quán)代表。60第10條器械上市后偶發(fā)事故的信息

第10條器械上市后第11條符合性評(píng)定程序

第11條符合性評(píng)定程序貼附CE標(biāo)志執(zhí)行不同的符合性評(píng)定程序附錄中的“完全質(zhì)量保證”、“生產(chǎn)質(zhì)量保證”、“產(chǎn)品質(zhì)量保證”61第11條符合性評(píng)定程序

第11條符合性評(píng)定程序61第12條用于成套醫(yī)療系統(tǒng)和程序包的特定程序（CE標(biāo)志的規(guī)定、各器械制造商提供資料、保存五年）第13條關(guān)于分類的裁決

（向歐盟委員會(huì)申請(qǐng)裁決，通報(bào)成員國(guó)、公報(bào)）第14條上市產(chǎn)品責(zé)任人的注冊(cè)登記（以自己名義的制造商，向所在國(guó)管轄部門注冊(cè)。歐洲數(shù)據(jù)庫(kù)）第15條臨床試驗(yàn)，執(zhí)行附錄Ⅹ所規(guī)定的程序62第12條用于成套醫(yī)療系統(tǒng)和程序包的特定程序62第16條通告機(jī)構(gòu)各成員國(guó)委任通告機(jī)構(gòu)；通知?dú)W盟委員會(huì)和其他成員國(guó)；歐盟委員會(huì)給予通告機(jī)構(gòu)識(shí)別編號(hào)；通告機(jī)構(gòu)通報(bào)頒發(fā)、中止、撤消證書的情況。

63第16條通告機(jī)構(gòu)63第17條CE標(biāo)志

除定制器械、用于臨床試驗(yàn)器械，必須加附CE標(biāo)志。第18條不正當(dāng)?shù)馁N附CE標(biāo)志第19條關(guān)于拒絕或限制的規(guī)定拒絕和限制器械入市或臨床試驗(yàn)、將器械撤回，都應(yīng)該說明所依據(jù)的正確理由，決定前應(yīng)通知制造商和授權(quán)代表。64第17條CE標(biāo)志64第20條保密（所有資料信息必須保密）第21條指令的撤銷和修訂第22條實(shí)施及過度性條款第23條本指令通告各成員國(guó)。65第20條保密（所有資料信息必須保密）65

附錄I主要要求I．一般要求II．關(guān)于設(shè)計(jì)和結(jié)構(gòu)的要求化學(xué)、物理和生物特性；感染與微生物污染；結(jié)構(gòu)及環(huán)境屬性；具有量測(cè)功能的器械；輻射防護(hù)；連接或配有能量來源的醫(yī)療器械的要求；制造商應(yīng)提供的信息

66附錄I主要要求I．一般要求66附錄IIEC符合聲明（完全質(zhì)量保證系統(tǒng)）制造商必須確保對(duì)有關(guān)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、制造、以及最終檢驗(yàn)質(zhì)量體系。質(zhì)量體系——評(píng)定的申請(qǐng)；質(zhì)量體系文件；產(chǎn)品設(shè)計(jì)的審查；監(jiān)督；行政規(guī)定。產(chǎn)品設(shè)計(jì)的審查——通告機(jī)構(gòu)應(yīng)審查申請(qǐng)，簽發(fā)一份EC設(shè)計(jì)審查證書。67附錄IIEC符合聲明（完全質(zhì)量保證系統(tǒng)）制造商必須確附錄IIIEC型式試驗(yàn)（如果型式符合本指令的有關(guān)規(guī)定，通告機(jī)構(gòu)發(fā)給申請(qǐng)人EC型式試驗(yàn)證書。）

附錄IVEC驗(yàn)證（在開始生產(chǎn)前，制造商須準(zhǔn)備有關(guān)規(guī)定制造工序，特別是關(guān)于必要的滅菌工序的文件，以及為保證同質(zhì)生產(chǎn)的預(yù)先制定的各種日常規(guī)定的文件）

68附錄IIIEC型式試驗(yàn)68附錄VEC符合聲明（生產(chǎn)質(zhì)量保證）（制造商須確保對(duì)相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)施行經(jīng)認(rèn)可的質(zhì)量體系）附錄VIEC符合聲明（產(chǎn)品質(zhì)量保證）（制造商必須保證實(shí)施規(guī)定的對(duì)產(chǎn)品的最終檢驗(yàn)和測(cè)試的經(jīng)認(rèn)可的質(zhì)量體系）

附錄VIIEC符合聲明（產(chǎn)品以無菌狀態(tài)投放市場(chǎng)和器械具有量測(cè)功能的情況）

附錄VIII有關(guān)特殊用途器械的聲明書（定制器械，臨床試驗(yàn)器械）69附錄VEC符合聲明（生產(chǎn)質(zhì)量保證）69附錄IX分類標(biāo)準(zhǔn)附錄X臨床評(píng)價(jià)附錄XI指定通告機(jī)構(gòu)應(yīng)符合的標(biāo)準(zhǔn)附錄XIICE符合性標(biāo)志70附錄IX分類標(biāo)準(zhǔn)70

三、美國(guó)FDA醫(yī)療器械法規(guī)7171美國(guó)醫(yī)療器械管理法規(guī)（美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)第21卷部分）

CFR21MedicalDevices(Parts800-1290)72美國(guó)醫(yī)療器械管理法規(guī)72800部分—總則801部分—標(biāo)簽803部分—醫(yī)療器械報(bào)告806部分—醫(yī)療器械；校正和轉(zhuǎn)移報(bào)告807部分—對(duì)于器械制造廠商和最初進(jìn)口商的機(jī)構(gòu)注冊(cè)和器械清單73800部分—總則73808部分--優(yōu)先于與州當(dāng)?shù)貙?duì)醫(yī)療器械的來自聯(lián)邦優(yōu)先的豁免809部分--人用體外診斷產(chǎn)品810部分--醫(yī)療器械召回的權(quán)限812部分--研究器械豁免814部分--醫(yī)療器械上市前的批準(zhǔn)820部分--質(zhì)量體系規(guī)章74808部分--優(yōu)先于與州當(dāng)?shù)貙?duì)醫(yī)療器械的來自聯(lián)邦優(yōu)先的豁821部分--醫(yī)療器械追蹤的要求860部分—醫(yī)療器械分類程序861部分—性能標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)的程序862部分—臨床化學(xué)與臨床毒物學(xué)器械864部分—血液學(xué)和病理學(xué)器械866部分--免疫學(xué)和微生物學(xué)器械868部分—麻醉科器械75821部分--醫(yī)療器械追蹤的要求75870部分--心血管器械872部分—牙科器械874部分--耳、鼻、喉器械876部分—胃腸-泌尿器械878部分—普通外科與整形外科器械880部分—醫(yī)院與個(gè)人用常規(guī)器械882部分—神經(jīng)科器械76870部分--心血管器械76884部分—婦產(chǎn)科器械886部分—眼科器械888部分—整形外科器械890部分—物理醫(yī)學(xué)器械892部分—放射醫(yī)學(xué)科器械895部分—禁用器械898部分—電極導(dǎo)聯(lián)線與患者電纜的性能標(biāo)準(zhǔn)77884部分—婦產(chǎn)科器械77900部分—乳腺造影1000部分--放射學(xué)衛(wèi)生1002部分--記錄和報(bào)告1003部分--產(chǎn)品缺陷與質(zhì)量問題的通知1004部分—電子產(chǎn)品的更換、修理和調(diào)換1005部分--電子產(chǎn)品的進(jìn)口78900部分—乳腺造影781010部分--電子產(chǎn)品的性能標(biāo)準(zhǔn)：通用1020部分--電離輻射發(fā)射產(chǎn)品的性能標(biāo)準(zhǔn)1030部分--微波及射頻產(chǎn)品的性能標(biāo)準(zhǔn)1040部分—光發(fā)射產(chǎn)品的性能標(biāo)準(zhǔn)1050部分—聲波、次聲波、超聲波輻射和發(fā)射產(chǎn)品的性能標(biāo)準(zhǔn)791010部分--電子產(chǎn)品的性能標(biāo)準(zhǔn)：通用79

801部分—標(biāo)簽

通用標(biāo)注規(guī)定(a)器械包裝的標(biāo)簽上應(yīng)詳細(xì)、醒目地標(biāo)明生產(chǎn)廠商、包裝商、分銷商的名稱和經(jīng)營(yíng)地址。(b)對(duì)生產(chǎn)廠商、包裝商、分銷商的名稱聲明的要求明確、詳盡，就公司來說，最好在現(xiàn)用公司名稱的前后列出該公司特指部門的名稱?！癈ompany,’’‘Incorporated,’’等可用縮寫且‘‘The’’可省略。對(duì)獨(dú)資，合資，聯(lián)合的情況來說,要給出經(jīng)營(yíng)公司的名稱。(e)如果該人不是在其主要經(jīng)營(yíng)地生產(chǎn)，包裝，分銷，以替代制造或包裝或分銷該器械的實(shí)際地點(diǎn)，除此這些說明會(huì)引起歧異的情況下，標(biāo)簽可以注明其主經(jīng)營(yíng)地。80

801部分—標(biāo)簽

通用標(biāo)注規(guī)定醫(yī)療器械——恰當(dāng)?shù)氖褂谜f明書（a）器械設(shè)計(jì)使用的環(huán)境，用途或目的聲明，推薦或建議的器械一般使用的環(huán)境，用途或目的；(b)服藥劑的量，包括每次使用規(guī)定的一般用量和不同年紀(jì)，不同身體條件的人的一般用量。(c)使用或敷用的頻率。(d)使用或敷用的時(shí)間間隔。(e)使用或敷用的時(shí)間與用餐時(shí)間，癥狀發(fā)作或其他時(shí)間因素的聯(lián)系。(f)使用或敷用的方法。(g)使用前的準(zhǔn)備也就是說溫度調(diào)整，和其他操作或處理。81醫(yī)療器械——恰當(dāng)?shù)氖褂谜f明書81直銷器械的標(biāo)簽要求主顯示面應(yīng)該足夠大來在其上放置強(qiáng)制的標(biāo)簽信息，這些標(biāo)簽應(yīng)該清晰明確不能有模糊設(shè)計(jì)，模糊構(gòu)圖或擁擠混亂

。主顯示面板區(qū)指的是側(cè)面或表面帶有主顯示面的區(qū)域，這些區(qū)域就是：(a)就矩形包裝來說，他的一個(gè)整個(gè)側(cè)面可被認(rèn)為是主顯示面板區(qū)，該產(chǎn)品的高度是寬度的倍數(shù)；(b)就圓柱形或近似圓柱形包裝來說，該產(chǎn)品的高度是圓周的40%；(c)就其他形狀包裝來說，整個(gè)表面的40%：

82直銷器械的標(biāo)簽要求82803部分—醫(yī)療器械報(bào)告

確定了對(duì)于器械、用戶、機(jī)構(gòu)、制造廠商、關(guān)于醫(yī)療器械報(bào)告的要求。如果你是用戶機(jī)構(gòu)，那么你必須報(bào)告器械已經(jīng)或可能發(fā)生或?qū)е碌乃劳龊蛧?yán)重傷害，建立和保持不定文檔，并提交匯總的年度報(bào)告。如果你是制造廠商或進(jìn)口商，那么你必須報(bào)告你的器械已經(jīng)或可能發(fā)生或?qū)е碌乃劳龊蛧?yán)重傷害，你必須建立和維持不良事件文檔。如果你是制造廠商，那么你還必須提交專門的隨訪報(bào)告.這些報(bào)告有助于我們保護(hù)公眾健康，通過確定來確保器械的不摻假或冒牌。并且他們對(duì)它們預(yù)期使用是安全和有效的。如果你是醫(yī)療器械分銷商，那么你必須保持事件的記錄文檔，但是你不須要報(bào)告這些事件。83803部分—醫(yī)療器械報(bào)告

確定了對(duì)于器械、用戶、知情——指的是這個(gè)實(shí)體中需要進(jìn)行報(bào)告的每個(gè)雇員都知道了發(fā)生了一件需要上交報(bào)告的不良事件。(1)如果是器械使用機(jī)構(gòu)的知情是這樣定義的：本機(jī)構(gòu)的雇用的人員或有正式從屬關(guān)系的人員，我們可稱之為醫(yī)療人員的這些人，知道有關(guān)上報(bào)事件的信息。MDR意思是醫(yī)療器械報(bào)告。MDR可報(bào)告事件(或可報(bào)告事件)是指：(1)器械使用機(jī)構(gòu)對(duì)于這個(gè)事件的信息的掌握，可以推理出器械已經(jīng)造成或可能造成或?qū)е铝怂劳龌驀?yán)重傷害；(2)對(duì)這一事件，制造商或進(jìn)口商依據(jù)獲得的信息和對(duì)信息的理解，可以推論出他們所作所為推廣銷售的這一器械。84知情——指的是這個(gè)實(shí)體中需要進(jìn)行報(bào)告的每個(gè)雇員都知道了事因(Causedorcontributed)因?yàn)獒t(yī)療器械的以下原因，使其成為或可能是導(dǎo)致死亡或嚴(yán)重傷害事件的因素：(1)故障;(2)機(jī)能失常;(3)不正確的設(shè)計(jì);(4)制造失誤;(5)標(biāo)簽;或(6)用戶使用錯(cuò)誤.85事因(Causedorcontributed)85報(bào)告時(shí)間要求？如果你是器械使用機(jī)構(gòu)。提交每一不良事件的報(bào)告在你得知報(bào)告的事件后不遲于10個(gè)工作日。報(bào)告給制造廠商，如果不知道制造廠商，則把報(bào)告提交給FDA。提交年度報(bào)告（在803.33中說明）給FDA。如果你是進(jìn)口商，你必須提交每一不良事件的報(bào)告，在你得知應(yīng)該報(bào)告的時(shí)間后不遲30于個(gè)日歷日，報(bào)告給制造廠商。86報(bào)告時(shí)間要求？86如果你是制造廠商，（1）在你得知應(yīng)該報(bào)告的死亡、嚴(yán)重傷害或機(jī)能失靈的事件后不遲于30個(gè)日歷日。（2）在你得只知后不遲于5個(gè)工作日。如果我是制造廠商，在什么情況下我必須提交5日?qǐng)?bào)告？（1）為防止對(duì)公眾健康有實(shí)質(zhì)傷害的不良風(fēng)險(xiǎn)采取的必要的補(bǔ)救或其它信息覺察出出現(xiàn)了一起或多起MDR事件；（2）發(fā)現(xiàn)了一起MDR事件而且FDA已經(jīng)做出了上交5日?qǐng)?bào)告的遞交書面請(qǐng)求，當(dāng)FDA提出這個(gè)請(qǐng)求時(shí)，你要主動(dòng)地在FDA在書面請(qǐng)求明確的時(shí)間內(nèi)。87如果你是制造廠商，87對(duì)個(gè)別不良事件報(bào)告的應(yīng)用要求FDA3500A表格FDA管制產(chǎn)品的使用機(jī)構(gòu)和制造商受強(qiáng)制遞交報(bào)告適用的表格，表格的一些部分是所有的報(bào)告者必須完成的，另一部分是僅對(duì)使用、進(jìn)口商和制造商要求必須完成的。88對(duì)個(gè)別不良事件報(bào)告的應(yīng)用要求88810部分--醫(yī)療器械召回的權(quán)限

召回指的是當(dāng)FDA發(fā)現(xiàn)某一器械很可能造成嚴(yán)重不利于健康的后果或致人死亡時(shí)，對(duì)器械進(jìn)行改正或不將其用于人。強(qiáng)制召回醫(yī)療器械的程序FDA將下達(dá)一個(gè)停止銷售或通告的命令，要求當(dāng)事人立即：(1)停止該器械的銷售；(2)將命令通知到衛(wèi)生人員和器械的使用單位；(3)批示衛(wèi)生人員和器械的使用人員停止使用該器械。89810部分--醫(yī)療器械召回的權(quán)限

召回指的是當(dāng)FDA發(fā)強(qiáng)制召回命令的終止(1)已經(jīng)盡力確保并證明已將命令通知到所有衛(wèi)生人員、器械使用單位、受托者及個(gè)人，而這些人員和單位已經(jīng)按照指示停止使用器械或采取了其它合適的行動(dòng)；(2)已將器械移出市場(chǎng)或已修好器械，使用器械不會(huì)造成嚴(yán)重不利于健康或致人死亡的后果。90強(qiáng)制召回命令的終止90FDA在收到終止停止銷售和通告及強(qiáng)制召回命令的書面請(qǐng)求后的30個(gè)工作日內(nèi)對(duì)其進(jìn)行答復(fù)。FDA公告FDA每周的執(zhí)行報(bào)告中獲得最新下達(dá)的各個(gè)強(qiáng)制召回命令的說明性列表。當(dāng)FDA認(rèn)為公告會(huì)導(dǎo)致人們產(chǎn)生不必要的有害顧慮或有必要與衛(wèi)生人員之間進(jìn)行磋商時(shí)，可以延遲發(fā)布命令的公告。91FDA在收到終止停止銷售和通告及強(qiáng)制召回命令的書面請(qǐng)求后的3806部分—醫(yī)療器械；校正和轉(zhuǎn)移報(bào)告

校正是指在器械本身不搬運(yùn)的條件下，對(duì)器械的修理、修改、調(diào)整、再次標(biāo)注、拆毀或檢查(包括病人監(jiān)護(hù))轉(zhuǎn)移是指對(duì)器械的物理搬運(yùn)，從器械原來使用的地點(diǎn)搬到另外的地方，目的是對(duì)器械的修理、修改、調(diào)整、再次標(biāo)注、拆毀或檢查。每一器械制造廠商和進(jìn)口商都要在該制造廠商和進(jìn)口商對(duì)其器械開始實(shí)行校正和轉(zhuǎn)移行為，要向FDA遞交書面的報(bào)告。92806部分—醫(yī)療器械；校正和轉(zhuǎn)移報(bào)告

校正是指在器械本身814部分--醫(yī)療器械上市前的批準(zhǔn)(PMA)

PMA指的是一種III類醫(yī)療器械的上市前批準(zhǔn)申請(qǐng)，包括作為參考與其合成一體或一起遞交的所有信息申請(qǐng)人或全權(quán)代表應(yīng)簽署PMA。如果申請(qǐng)人不在美國(guó)美國(guó)居住或在美國(guó)沒有貿(mào)易場(chǎng)所，PMA應(yīng)由居住在美國(guó)或維持一個(gè)在美國(guó)的貿(mào)易場(chǎng)所的全權(quán)代表副簽并以該代表的姓名和地址進(jìn)行鑒別。93814部分--醫(yī)療器械上市前的批準(zhǔn)(PMA)

P在美國(guó)之外進(jìn)行的研究FDA將同意1986年11月19日之后在美國(guó)之外進(jìn)行并提交PMA的支持的研究，如果數(shù)據(jù)有效并且研究人員按照與保護(hù)病人更一致的“赫爾辛基宣言”進(jìn)行該研究。FDA將同意1986年11月19日之前在美國(guó)之外進(jìn)行并提交PMA的支持的研究，如果FDA對(duì)數(shù)據(jù)的科學(xué)有效性感到滿意并且認(rèn)為病人的權(quán)利、安全和幸福沒有受到侵犯。上市批準(zhǔn)的唯一根據(jù)?？梢耘鷾?zhǔn)只以國(guó)外臨床數(shù)據(jù)。94在美國(guó)之外進(jìn)行的研究94820部分--質(zhì)量體系規(guī)章

質(zhì)量體系規(guī)章——列出了目前生產(chǎn)管理規(guī)范(CGMP)的要求。這些要求用于人的器械的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、包裝、貼標(biāo)簽、儲(chǔ)存、安裝和維修的方法、器械和控制。這些要求是提出了對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)的基本要求。對(duì)于I類器械，列出的器械要控制。95820部分--質(zhì)量體系規(guī)章質(zhì)量體系規(guī)章——列出了目前質(zhì)量體系要求（管理職責(zé)、質(zhì)量審查、人員）設(shè)計(jì)管理-文檔管理-購(gòu)買管理識(shí)別和追蹤-生產(chǎn)和加工管理-接收行動(dòng)-不一致產(chǎn)品-校正和預(yù)防處理-標(biāo)簽和包裝管理-處理、儲(chǔ)存、銷售和安裝器械-記錄（器械主記錄、器械歷史記錄、質(zhì)量體系記錄）-維修-統(tǒng)計(jì)方法

96質(zhì)量體系要求（管理職責(zé)、質(zhì)量審查、人員）96器械歷史記錄(DHR)——指說明器械生產(chǎn)過程的檔案的匯編物。確保每批、每件器械的DHR，以證明器械是按照DMR要求生產(chǎn)的。

器械主記錄(DMR)——指包含器械生產(chǎn)程序及其規(guī)范的檔案的匯編物（工藝文件）。97器械歷史記錄(DHR)——指說明器械生產(chǎn)過程的檔案的匯編物。821部分--醫(yī)療器械追蹤的要求

用于維持、支撐生命的器械或永久植入器械，器械的故障很可能導(dǎo)致嚴(yán)重不利于健康的后果。法令或FDA要求進(jìn)行注冊(cè)、從事器械制造和銷售的人員對(duì)器械進(jìn)行跟蹤，跟蹤的器械稱為“追蹤器械”。FDA在答復(fù)上市銷售前通告和批準(zhǔn)上市前的應(yīng)用許可時(shí)，通知主辦人：FDA認(rèn)為器械符合519(e)(1)規(guī)定的準(zhǔn)則,因此應(yīng)對(duì)其進(jìn)行跟蹤。并且根據(jù)指令，主辦人必須追蹤該器械。98821部分--醫(yī)療器械追蹤的要求

用于維持、支撐生命的被跟蹤器械的制造廠商應(yīng)為其銷售的每一類這種器械采取一種跟蹤方法。應(yīng)在FDA要求的3個(gè)工作日內(nèi)及在跟蹤器械銷售給病人前，提供擁有跟蹤器械的銷售商、多重銷售商及最終銷售商的姓名、地址和電話號(hào)碼以及器械的存放場(chǎng)所。99被跟蹤器械的制造廠商應(yīng)為其銷售的每一類這種器械采取一種跟蹤方在其銷售給病人或植入病人體內(nèi)前及FDA要求的10個(gè)工作日內(nèi)，提供以下信息：(i)對(duì)器械進(jìn)行有效跟蹤必須的器械簽號(hào)、批號(hào)、型號(hào)、序列號(hào)；(ii)器械由制造廠商裝運(yùn)的日期；(iii)接收器械的病人的姓名、地址、電話號(hào)碼及其社會(huì)保險(xiǎn)號(hào)碼(如果能獲得的話)；(iv)提供器械給病人的日期；(v)處方醫(yī)生的姓名、通訊地址及電話號(hào)碼；和(vi)如果隨訪醫(yī)生和處方醫(yī)生不是同一個(gè)人，還需提供隨訪醫(yī)生的姓名、通訊地址及電話號(hào)碼；(vii)如果可行，提供器械的外植日期及外植醫(yī)生的的姓名、通訊地址及電話號(hào)碼；病人的死亡日期；器械反還給制造廠商、停止使用或其它永久處理的日期。100在其銷售給病人或植入病人體內(nèi)前及FDA要求的10個(gè)工作日內(nèi)，

銷售商的要求在購(gòu)買并從此類器械獲利后，應(yīng)立即向制造廠商提供器械的下列跟蹤信息：(1)經(jīng)銷商、最終經(jīng)銷商、多重經(jīng)銷商的姓名和地址；(2)器械的批量、批號(hào)、型號(hào)、序列號(hào)及制造廠商使用的其它標(biāo)識(shí)符；(3)收到器械的日期；(4)從誰(shuí)那里收到器械的人；(5)如果適用，器械移植的日期、病人的死亡日期、器械返還給銷售商、停止使用或其它永久處理的日期。101銷售商的要求101860部分—醫(yī)療器械分類程序舊器械的分類程序（1976年5月28日前）——專員將器械指派給一個(gè)分類小組，這個(gè)小組是按照原則組織起來并在這些原則下運(yùn)行的?！诸愋〗M復(fù)查器械的安全性和有效性，以向?qū)T提出對(duì)器械適合的規(guī)定對(duì)照級(jí)別(一類、二類或三類)的建議?！诳疾槠餍档陌踩院陀行缘淖C據(jù)的基礎(chǔ)上，分類小組就器械的分級(jí)向?qū)T提出建議。102860部分—醫(yī)療器械分類程序舊器械的分類程序（1976年