兒童“過敏進(jìn)程”

兒童“過敏進(jìn)程”龐大基數(shù)，穩(wěn)定的增長(zhǎng)

龐大的基數(shù)：第六次全國(guó)人口普查（2010年）0-6歲超1億占世界同齡人口1/50-14歲2.22億占全國(guó)總?cè)丝?6.6%0-18歲約3億占全國(guó)總?cè)丝?2.5%穩(wěn)定的增長(zhǎng)，尤其是放開二胎政策每年新出生人口約2000萬新出生速度：1個(gè)/4.15秒2010年新生兒出生人數(shù)是8年前的3倍兒科醫(yī)療資源稀少

全國(guó)共有婦幼保健機(jī)構(gòu)3058個(gè)，兒童醫(yī)院僅92個(gè)（2013年7月底）兒科醫(yī)生比例我國(guó)兒科醫(yī)生占醫(yī)生總數(shù)的1.62%香港地區(qū)：4.2%北美地區(qū)：10%人均醫(yī)生比例：2.67億的中國(guó)兒童卻只有6.2萬兒科醫(yī)師中國(guó)：每千名兒童僅有0.26名兒科醫(yī)師廣東：每千名兒童僅有0.46名兒科醫(yī)師上海：每千名兒童僅有1.00名兒科醫(yī)師美國(guó)：每千名兒童擁有1.46名兒科醫(yī)師兒童主要過敏性疾病過敏急性過敏綜合征

!喘息哮喘咳嗽鼻炎濕疹搔癢皮疹蕁麻疹水腫干燥腹瀉直腸出血嘔吐拒食生長(zhǎng)發(fā)育遲緩反流便秘腹痛口腔過敏綜合征咽/唇

/舌水腫

/搔癢過敏性疾病患病率情況近幾十年來，世界范圍內(nèi)兒童濕疹、食物過敏、哮喘、鼻炎患病率顯著增長(zhǎng)何為“過敏進(jìn)程”“過敏進(jìn)程allergymarch"現(xiàn)象:1973年首先由Fouchard描述,指過敏性疾病由一種進(jìn)展至另一種的趨勢(shì)過敏進(jìn)程常以生后早期特應(yīng)性皮炎拉開序幕,并且常與食物(牛奶、雞蛋)過敏相關(guān),至學(xué)齡前期及學(xué)齡期可發(fā)展為哮喘和過敏性鼻炎濕疹和早期牛奶、雞蛋過敏易隨成長(zhǎng)緩解,而哮喘和過敏性鼻炎易在兒童期持續(xù)DalbirKSohi,etal,PAEDIATRICSANDCHILDHEALTH200818:7301-308何為“過敏進(jìn)程”BarnetsonRSC,etal,BMJ:BritishMedicalJournal,2002,324(7350):1376過敏進(jìn)程常以生后早期特應(yīng)性濕疹開啟，通常發(fā)生在生后2-3個(gè)月，約1歲達(dá)高峰，與食物過敏相一致，但后期緩解率高。至學(xué)齡前期，哮喘患病率達(dá)高峰，鼻炎發(fā)病高峰是在學(xué)齡期，哮喘和鼻炎傾向于在學(xué)齡期乃至以后持續(xù)。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院兒童典型過敏進(jìn)程病例

過敏進(jìn)程病例一

患兒林某，7個(gè)月21天來診皮膚科主訴：反復(fù)皮疹伴癢6個(gè)月現(xiàn)病史：生后1月余無明顯誘因出現(xiàn)頭面部紅色皮疹，伴鱗屑，臀部時(shí)有“流水”現(xiàn)象，瘙癢明顯，夜間哭鬧易醒，家長(zhǎng)自行予外用“膚樂霜”，皮疹可消退，但仍反復(fù)發(fā)作，漸及軀干、四肢既往史：足月剖宮產(chǎn)，生后母乳與奶粉混合喂養(yǎng)，4個(gè)月后單純奶粉喂養(yǎng)（普通配方）至就診家族史：母親曾患“皮炎、濕疹”，并有過敏性鼻炎史體格檢查：體重9.0Kg，身長(zhǎng)73.5cm，頭面部、軀干及四肢部分區(qū)域可見明顯紅斑，廣泛區(qū)域發(fā)生真皮水腫浸潤(rùn)，皮損處可見線狀抓痕，伴廣泛滲液、結(jié)痂，身體大多數(shù)部位顯著脫屑，鱗屑較粗，皮紋略增厚。皮膚SCORAD評(píng)分85.8分（重度特應(yīng)性皮炎）注：SCORAD評(píng)分：用于評(píng)價(jià)特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重度，25分以下為輕度，20-50分為中度，50分以上為重度輔助檢查：血常規(guī)：嗜酸細(xì)胞比例9.5%血清食物過敏原篩查(fx5E)：2級(jí)2.21KUA/L診斷：特應(yīng)性皮炎干預(yù)：停普通配方奶，換以氨基酸配方營(yíng)養(yǎng)粉喂養(yǎng)，并嚴(yán)格回避8種可疑過敏食物，包括：蛋、牛奶、大豆、花生、堅(jiān)果、麥、魚、蝦12周后隨訪：瘙癢和失眠癥狀有減輕體重由9.0Kg增至9.7Kg，身長(zhǎng)由73.5cm增至78cm全身皮疹面積范圍較前縮小，但皮損嚴(yán)重度變化不明顯，SCORAD評(píng)分83.9分（12周前85.8分）學(xué)齡前期隨訪評(píng)估隨訪年齡：5歲6個(gè)月（身高118cm，體重24Kg）皮膚：嬰兒期后特應(yīng)性皮炎癥狀有反復(fù)，隨訪評(píng)估SCORAD評(píng)分38.5分（中度特應(yīng)性皮炎）上呼吸道：患兒3歲半開始出現(xiàn)易打噴嚏、鼻塞、流清涕、鼻癢或揉鼻癥狀，以早晨和夜間為著，全年均有發(fā)作，冬、春季加重，癥狀影響日常生活質(zhì)量，伴有打鼾，時(shí)有輕度流鼻血。查體下鼻甲輕度腫脹下呼吸道：4歲時(shí)初次喘息，至今1年半內(nèi)喘息發(fā)作12次以上，運(yùn)動(dòng)后易喘息，有夜間干咳，喘息發(fā)作予沙丁胺醇?xì)忪F劑吸入治療可緩解。隨訪前2個(gè)月已確診支氣管哮喘，隨訪時(shí)查體雙肺（-）學(xué)齡前期隨訪評(píng)估輔助檢查：過敏原IgE血檢：粉塵螨4級(jí)20.0KUA/L，戶塵螨3級(jí)3.79KUA/L，蟑螂2級(jí)1.28KUA/L，貓毛1級(jí)0.68KUA/L；食物過敏原均(-)，總IgE56.2KUA/L吸入性過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)：戶塵螨++++，粉塵螨++++，貓上皮+++，狗上皮++，干草塵埃+脈沖振蕩：R20增高（中心氣道阻力增高）學(xué)齡前期診斷:1支氣管哮喘；2過敏性鼻炎；3特應(yīng)性皮炎繼續(xù)鼻炎、哮喘控制治療過敏進(jìn)程的證據(jù)嬰兒期篩選氨基酸或大豆蛋白配方粉喂養(yǎng)每隔4周隨訪至第12周喂養(yǎng)結(jié)束其他符合入選標(biāo)準(zhǔn)患兒學(xué)齡前期隨訪AD癥狀改善;滿足正常生長(zhǎng)發(fā)育營(yíng)養(yǎng)需求→提示為IgE介導(dǎo)食物蛋白致敏相關(guān)AD(4-6歲)診斷特應(yīng)性皮炎(AtopicDermatitis,AD)食物過敏原IgE篩查(fx5E)陽性大豆特異性IgE陰性16例有吸入過敏原IgE篩查證據(jù)，均為陰性食物過敏原IgE陽性率由嬰兒期100%降至40.63%;71.88%患兒吸入過敏原IgE陽性;嬰兒期有吸入篩查證據(jù)的16例患兒13例學(xué)齡前期發(fā)生吸入致敏申昆玲、向麗北京兒童醫(yī)院腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)粉劑治療食物蛋白過敏嬰兒

有效性及安全性多中心臨床研究采用前瞻、隨機(jī)、盲法、對(duì)照、多中心臨床研究方法研究時(shí)段：2008年6月至2010年8月以氨基酸營(yíng)養(yǎng)配方粉劑(AA-PA)或大豆蛋白營(yíng)養(yǎng)配方粉劑連續(xù)喂養(yǎng)12周AA-PA能緩解嬰兒牛奶或食物蛋白過敏并改善過敏臨床表現(xiàn)食物蛋白過敏嬰兒過敏進(jìn)程初步研究

嬰兒期篩選分組氨基酸或大豆蛋白配方粉喂養(yǎng)每隔4周隨訪至第12周喂養(yǎng)結(jié)束未參加治療研究或未完全依從喂養(yǎng)方案學(xué)齡前期隨訪

過敏進(jìn)程/Allergymarch？食物蛋白過敏嬰兒過敏進(jìn)程初步研究

(北京兒童醫(yī)院?jiǎn)沃行?69例患兒嬰兒期FPA臨床表現(xiàn):表現(xiàn)為皮膚癥狀者68例(嬰兒濕疹)伴過敏相關(guān)胃腸道癥狀者2例(嘔吐或腹瀉)表現(xiàn)為過敏相關(guān)呼吸道癥狀者1例(鼻塞)回訪患兒至隨訪時(shí)點(diǎn)平均年齡4.89±0.55歲(范圍4-6歲),平均隨訪間隔時(shí)間4.24±0.54年食物蛋白過敏嬰兒過敏進(jìn)程初步研究

(北京兒童醫(yī)院?jiǎn)沃行?AD—特應(yīng)性皮炎AR—過敏性鼻炎顧恒,等,中華皮膚科雜志,2004,37(1):29-31.兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療的專家共識(shí)(2010年重慶).中華兒科雜志,2011,49(2):116-117.全國(guó)兒科哮喘協(xié)作組第三次中國(guó)城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查.中華兒科雜志,2013,51(10):729-735.嬰兒期出組至學(xué)齡前期隨訪時(shí)段內(nèi)過敏性疾病患病率與國(guó)內(nèi)兒童人群比較食物蛋白過敏嬰兒過敏進(jìn)程初步研究

(北京兒童醫(yī)院?jiǎn)沃行?FPA嬰兒有相當(dāng)比例(34.55%)在幼兒期及學(xué)齡前期內(nèi)進(jìn)展為呼吸道過敏性疾病至學(xué)齡前期吸入過敏原致敏率高,食物致敏逐漸減輕;

食物過敏原IgE陽性率由嬰兒期100%降至40.63%;71.88%患兒吸入過敏原IgE陽性;

嬰兒期有吸入篩查證據(jù)的16例患兒13例學(xué)齡前期發(fā)生吸入致敏持續(xù)性AD是進(jìn)展為呼吸道過敏性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素下一步:多中心、大樣本研究中國(guó)兒童的過敏進(jìn)程過敏進(jìn)程的證據(jù)新西蘭1985年出生隊(duì)列研究納入1265名兒童，分別在出生時(shí)、4月齡、之后每年1次隨訪至6歲，每次通過結(jié)構(gòu)式訪談獲取孩子健康等信息與截至6歲患哮喘相關(guān)的危險(xiǎn)因素男孩:嬰兒期喘息、早年濕疹、父母哮喘史女孩:早年濕疹1歲以內(nèi)發(fā)病的濕疹與6歲時(shí)哮喘的患病具有相關(guān)性HorwoodLJ,etal,Pediatrics,1985,75(5):859-868過敏進(jìn)程的證據(jù)瑞典住宅潮濕與健康(DampnessinBuildingandHealth,DBH)研究于2000年共招募3124名1-2歲兒童,5年后以父母問卷隨訪1-2歲時(shí)患有濕疹的患兒,隨訪時(shí)患哮喘和鼻炎的風(fēng)險(xiǎn)均為非濕疹兒童的3倍嬰兒期濕疹與之后5年內(nèi)哮喘和鼻炎的發(fā)病相關(guān),且是最強(qiáng)危險(xiǎn)因素之一vonKobyletzkiLB,etal,BMCdermatology,2012,12(1):11過敏進(jìn)程的證據(jù)瑞典隊(duì)列研究:嬰兒濕疹與之后5年內(nèi)哮喘和鼻炎的發(fā)病相關(guān),且是最強(qiáng)危險(xiǎn)因素之一vonKobyletzkiLB,etal,BMCdermatology,2012,12(1):11.挪威人群隊(duì)列研究——6歲時(shí)過敏性疾病患病率和共患率:2歲時(shí)患濕疹組2歲時(shí)無濕疹組SaunesM,etal,BMCpediatrics,2012,12(1):168.過敏進(jìn)程的證據(jù)兒童期過敏進(jìn)程在血清過敏原特異性IgE分布規(guī)律上的反映NissenSP,etal.PediatricAllergyandImmunology,2013,24(6):549-555.嬰兒期食物過敏預(yù)后(2005,重慶)王念蓉,等,中華兒科雜志,2005,43（10）:777-780診斷后15-16個(gè)月嬰兒期食物過敏預(yù)后(2005,重慶)對(duì)119例確診食物過敏患兒進(jìn)行回顧及隨訪,填寫標(biāo)準(zhǔn)化問卷至少75%的雞蛋或牛奶過敏患兒在診斷后3年內(nèi)可獲耐受王念蓉,等,中華兒科雜志,2005,43（10）:777-780Wood，2003;Sampson，2003;Rottem，2008牛奶過敏隨年齡減少2歲28%56%78%4歲6歲Bishop等，1990

45-50%_______1歲60-70%_______2歲67-80%_______5歲非IgE介導(dǎo)的CMA者，免疫耐受性發(fā)生得更早；青春期前，

35-50％的人對(duì)其他食物和/或吸入劑過敏，尤其IgE介導(dǎo)的CMA者；

皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)與放射變應(yīng)原吸附試驗(yàn)可能會(huì)持續(xù)陽性?！斑^敏進(jìn)程”BarnetsonRSC,etal,BMJ:BritishMedicalJournal,2002,324(7350):1376以生后早期特應(yīng)性濕疹開啟，約1歲達(dá)高峰，與食物過敏相一致，逐漸緩解至學(xué)齡前期，哮喘患病率達(dá)高峰鼻炎發(fā)病高峰是在學(xué)齡期哮喘和鼻炎傾向于在學(xué)齡期乃至以后持續(xù)特應(yīng)性皮炎（在大多數(shù)情況下）是過敏性進(jìn)程的第一個(gè)表現(xiàn)EnviromentalfactorsAllergensStaphylococusaureusScratchingtissuedamageAtopicDermatitisSensitizationtoself-proteinsAutoallergicatopicdermatitisImpairedepidermalbarrierReceptorsCytokines,etcSensitizationtoallergensTissue-relatedgenesAtopicgenes（cytolzinesreceptors）NonatopicdermatitisEnvironmentGenesTherelationshipbetweenGene-Gene,Gene-EnvironmentintheroleinthepathogenesisofAtopicDermatitis[5]BieberT.,NEngJMed,2008,358:1483-1494過敏進(jìn)程的可能機(jī)制過敏原可以通過吸入或攝入體內(nèi)從而致敏（即產(chǎn)生過敏原特異性IgE）。初次抗原暴露后的可能后果。AC-Antigen-presentingcell抗原提呈細(xì)胞；nTc:(naive)原始CD4+T細(xì)胞。對(duì)于致敏個(gè)體，過敏原經(jīng)過與不同的抗原提呈細(xì)胞整合后接受處理，抗原提呈細(xì)胞會(huì)將表面經(jīng)修飾后與MHCⅡ類分子相匹配的肽段呈遞給CD4Th2細(xì)胞而相互作用，隨后激活B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗原特異性IgE促進(jìn)Th2應(yīng)答的因素過敏的免疫機(jī)理牛奶蛋白免疫系統(tǒng)健康嬰兒

口服耐受認(rèn)定為“無害”無應(yīng)答反應(yīng)特應(yīng)性嬰兒

過敏性炎癥認(rèn)定為“危險(xiǎn)”高應(yīng)答性食物引起的過敏性疾病Ig-E介導(dǎo)的急性發(fā)作非IgE介導(dǎo)的延遲發(fā)作

IgE或非IgE介導(dǎo)的延遲發(fā)作胃腸道口服過敏癥狀；胃腸過敏反應(yīng)過敏性直腸結(jié)腸炎；食物蛋白誘發(fā)腸炎；胃食道逆流；慢性便秘，小兒疝氣嗜酸細(xì)胞性食管炎；胃腸病呼吸道鼻炎；結(jié)膜炎；哮喘慢性肺疾?。ê＜{氏綜合征）哮喘皮膚蕁麻疹；血管性水腫接觸性皮炎特應(yīng)性皮炎全身性過敏性反應(yīng)；食物相關(guān)、運(yùn)動(dòng)誘發(fā)過敏性反應(yīng)過敏進(jìn)程的可能機(jī)制特應(yīng)性皮炎皮損暴露過敏原后皮膚致敏→誘導(dǎo)Th2細(xì)胞→Th2細(xì)胞順循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至多部位(包括鼻和支氣管粘膜)→體內(nèi)IL-4、IL-5、IL-13水平升高→全身"Th2環(huán)境“過敏原吸入→抗原提呈細(xì)胞與局部Th2細(xì)胞相互作用→激活嗜酸性粒細(xì)胞，誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生、肥大細(xì)胞增殖、上皮細(xì)胞活化和平滑肌增生Spergel,J.M.etal,JAllergyClinImmunol,2003.112(6Suppl):p.S118-27過敏進(jìn)程的可能機(jī)制Spergel,J.M.etal,JAllergyClinImmunol,2003.112(6Suppl):p.S118-27表皮致敏進(jìn)而誘導(dǎo)全身Th2環(huán)境變化，包括鼻腔、支氣管粘膜，當(dāng)再次有氣傳過敏原吸入，可在這些部位發(fā)生過敏反應(yīng)從而產(chǎn)生臨床癥狀。Gene-atopy-virusinteractionsintheDevelopmentofAsthmaKuseletalJACI2007-viralinfections(particularlyrhinovirus)interactwithatopyinearlylifetopromotelaterasthmainhighriskchildrenJacksonetalAJRCCM2008-earlyrhinoviruswheezingillnessesarethemostrobustpredictorofsubsequentasthmadevelopmentinhighriskchildrenJacksonetalAJRCCM2012-allergicsensitizationprecedesrhinoviruswheeze;timingandplausiblemechanismsbywhichallergicsensitizationcanleadtomoresevereHRVLRIsupportacausalrole DaleyetalJACI2012-polymorphismsininnateimmunitygenesinteractwithearlyviralinfectionstoincreasesusceptibilitytoAHRCaliskanetalNEJM2013–variantsatthe17q21locusassociatedwithasthmainchildrenwhohadhadHRVwheezing(butnotRSVwheezing)inearlylifeandwithexpressionoftwogenesatthislocuswhichincreasedwithHRVstimulation 特應(yīng)性皮炎患病率情況在發(fā)達(dá)國(guó)家,特應(yīng)性皮炎兒童中患病率可高達(dá)10％～20％中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)免疫學(xué)組、特應(yīng)性皮炎協(xié)作研究中心,中華皮膚科雜志,2014,47(7):511-514在我國(guó),20年來特應(yīng)性皮炎的患病率也在逐步上升1998年,學(xué)齡期青少年(6～20歲)的總患病率為0.70%顧恒,等,中華皮膚科雜志,2000.33(6):379-3822002年,10城市學(xué)齡前兒童(1～7歲)的患病率為2.78％顧恒,等,中華皮膚科雜志,2004,37(1):29-312012年,上海地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查顯示,3～6歲兒童患病率達(dá)8.3％(男8.5％,女8.2％)城市顯著高于農(nóng)村(10.2％比4.6％)XuF,etal,PLoSOne,2012,7（5）:e36174［2014-01-10］./pmc/articles/PMC3341360JapanEnglandChina15%24.1%3.1%11.9%0.69%3.07%198519931956197919982002AtopicDermatitis:

PrevalenceInTheWorld[1]LawrenceF,Eichenfield,CharlesN.Ellis,etal.SeminCutanMedSurg.2012Sep;31(3Suppl):S3-5[2]He-Gu，Yan-Yan，Kun-Chen，etal.ChinajournalofDermatology，2000，33：379-382.[3]He-Gu，LP-You，YS-Liu,etal.ChinajournalofDermatology.2004,37:29-31.食物過敏的患病率發(fā)達(dá)國(guó)家兒童食物過敏患病率約為3％～6％中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)兒童保健學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會(huì),中華兒科雜志,2011,49(5):344-348美國(guó)1997-2007年間食物過敏的兒童患病率上升了18％BranumAM,etal,NCHSDataBrief,2008,10:1-7英國(guó)1996年同5年前比較兒童花生過敏患病率增長(zhǎng)了1倍GrundyJ,etal,JAllergyClinImmunol．2002,110:784—7891999年重慶地區(qū)報(bào)告0—24個(gè)月嬰幼兒食物過敏的檢出率為3.5％～5.1％,10年后(2009年)再次調(diào)查的結(jié)果顯示嬰幼兒食物過敏的檢出率為7.0％～9.2%胡燕，黎海芪,中華兒科雜志,2000,38:431-434ChenJ,etal,PediatrAllergylmmunol,2011,DOI:10．1111／j.1399-3038.2011.01139.x我國(guó)兒童食物過敏亦可能呈上升趨勢(shì)全國(guó)兒科哮喘協(xié)作組1990、2000、2010三次流調(diào)兒童哮喘累積患病率和現(xiàn)患率均呈顯著上升趨勢(shì)不同地域和不同城市差異明顯：華東最高4.23%；上海最高>7%第三次全國(guó)城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果臺(tái)灣孩童異位性疾病的盛行率

(7-15歲孩童)6.92%6.79%2.30%2.32%蕁麻疹5.82%3.84%1.23%1.43%異位性皮膚炎33.53%20.67%7.84%過敏性鼻炎10.79%5.80%5.08%1.30%氣喘1994年1991年1985年1974年異位性疾病年齡組香港地區(qū)臺(tái)灣地區(qū)6~7歲9.4%9.8%13~14歲8.6%7.0%#ISAAC第三階段研究（2002年左右）香港和臺(tái)灣兒童哮喘患病率情況中國(guó)兒童過敏性鼻炎患病率高1，程度多為中-重度2近年來，中國(guó)兒童變應(yīng)性鼻炎患病率較以往有明顯升高的趨勢(shì)1調(diào)查顯示多達(dá)52.7%患兒為中重度持續(xù)性，12.2%患兒為中重度間歇性2中國(guó)兒童過敏性鼻炎嚴(yán)重程度調(diào)查2,ba.一項(xiàng)橫斷面調(diào)查，共納入重慶、北京、廣州三地總計(jì)24290例0-14歲兒童。根據(jù)兒童哮喘過敏國(guó)際研究（ISAAC）調(diào)查問卷評(píng)估三地兒童過敏性疾病（變應(yīng)性鼻炎、哮喘、濕疹）的患病率。b.一項(xiàng)臨床研究，共納入148例15歲及以下確診為過敏性鼻炎的連續(xù)病例進(jìn)行問卷調(diào)查和鼻腔檢查，并根據(jù)疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)。1.ZhaoJ,etal.BMCPublicHealth.2010;10:551.2.沙驥超等.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志.2011,46(1):26-30.中-重度持續(xù)性中-重度間歇性輕度間歇性輕度持續(xù)性n=148武漢3~6ys

10.8%(1211)南京9~10ys5.1%(942)北京

3~5ys

14.9%,(4007)0~14ys

30.0%(10327)重慶0~14ys20.4%(9846)廣州0~14ys7.2%(4072)烏魯木齊6~7ys31.1%(2840)香港6~7ys35.1%(3618)中國(guó)兒童過敏性鼻炎現(xiàn)患率Clinical&ExperimentalAllergy,2009,39:869–874Zhaoetal.BMCPublicHealth,2010,10:551ApplClinPediatr,Vol.20No.10October2005

ClinExpAllergy,2001，31(8):1225-1231.變應(yīng)性鼻炎的危害性

—持續(xù)性的炎癥反應(yīng)對(duì)上下呼吸道的影響兒童過敏性鼻炎與上呼吸道疾病有著各種千絲萬縷的聯(lián)系變應(yīng)性鼻炎的嚴(yán)重程度對(duì)哮喘的影響60.2哮喘每周發(fā)作夜間憋醒發(fā)展成中-重度哮喘對(duì)學(xué)習(xí)的影響嚴(yán)重的鼻炎癥狀輕或無鼻炎癥狀HuseAJRCCM1996.Percent%51.224.112.119.611.66444.3如何阻斷過敏進(jìn)程？過敏性疾病三級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防：去除引發(fā)過敏進(jìn)程的致敏因素的積極方法，是最為有效的預(yù)防措施二級(jí)預(yù)防：針對(duì)已致敏個(gè)體，在臨床癥狀出現(xiàn)之前采取的積極預(yù)防方法，較難實(shí)施三級(jí)預(yù)防：出現(xiàn)過敏臨床癥狀后，延緩過敏進(jìn)程和減輕嚴(yán)重程度，并積極治療急性過敏癥的方法，一般通過藥物實(shí)現(xiàn)崔玉濤,等,中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2007,10(3):211-213PotentialforpreventionofasthmaMartinezJACI2011-extrapolatedthefindingthatexposuretobacterialproductsamongchildrenraisedonfarmsreducedasthmaprevalencetohypothesizingthatprimarypreventionofasthmacouldbeattainedbyinterventionsmediatedbyactivationofregulatoryTcellsintheairwayAsthmaFoundationNSWfundedresearchbyPhilHansbro’sNewcastlegrouphasfoundthatinfectionorvaccinationwithStrepPneumoniaesuppressesthedevelopmentofallergicairwaysdiseaseinmicemediatedbyinductionofregulatoryTcells-humantrialsplannedNIHImmuneToleranceNetworkfundedresearchbyPeterSly&PatHolt’sPerthgroupinvestigatedthepotentialofsublingualallergenimmunotherapytoinduceimmunologicaltolerancetoinhaledallergensmediatedbyregulatoryTcellsinhighriskinfants-inabilitytodeliversufficientallergentransmucosallyresultedinrecruitmenttermination&negativeresultsinthosepiloted德國(guó)嬰德兒營(yíng)養(yǎng)干預(yù)研究GermanInfantNutritionalIntervention,GINI在過敏高風(fēng)險(xiǎn)兒童中應(yīng)用水解嬰兒配方奶的前瞻性隨機(jī)雙盲對(duì)照干預(yù)試驗(yàn)德國(guó)兩區(qū)域婦產(chǎn)科招募:韋塞爾慕尼黑納入樣本量:2252例出生14天以內(nèi)新生兒AVonBergetal,JACI2013部分水解乳清蛋白配方(pHF-W)

深度水解乳清蛋白配方(eHF-W)

深度水解酪蛋白配方(eHF-C)

普通牛乳配方(CMF)

GINI研究分組-前瞻隨機(jī)雙盲干預(yù)試驗(yàn)AVonBergetal,JACI2013研究方案納入標(biāo)準(zhǔn)健康足月嬰兒過敏高危人群（至少有1名一級(jí)親屬患過敏性疾病）父母雙方知情同意從出生時(shí)開始喂養(yǎng)四種之一的盲化的配方奶遵循喂養(yǎng)建議：至少4個(gè)月母乳喂養(yǎng)和/或僅配方奶喂養(yǎng)最初4個(gè)月不添加固體食物，隨后每周新添加食物僅1種研究方案AVonBergetal,JACI2013特應(yīng)性皮炎累積發(fā)生率%1363高危新生兒，非母乳喂養(yǎng),3歲時(shí)988例,6歲時(shí)795例AVonBergetal,JACI2013部分水解乳清蛋白（pHF-W）和深度水解酪蛋白（eHF-C）對(duì)高危兒童直至10歲顯著降低特應(yīng)性皮炎發(fā)病率特應(yīng)性皮炎的累積發(fā)病率GINI研究結(jié)論及臨床意義水解嬰兒配方奶作為特應(yīng)性高危兒童過敏初級(jí)預(yù)防的概念是有效的隨訪10年的GINI研究證實(shí)了部分水解乳清蛋白（pHF-W）和深度水解酪蛋白（eHF-C）對(duì)高危兒童直至10歲預(yù)防過敏性疾病表現(xiàn)的持續(xù)效應(yīng)臨床意義：對(duì)于有過敏性疾病高危因素的兒童，如果非純母乳喂養(yǎng)，在生后最初4個(gè)月予特定的水解嬰兒配方奶營(yíng)養(yǎng)干預(yù),能夠預(yù)防直至10歲的特應(yīng)性皮炎AVonBergetal,JACI2013EducationChildandparentsDisease,pathogen,treatment＆managementBasicmanagementClothing,food,shelterSkincarePharmacyTreatmentTopicaltreatmentSystemictreatmentPhysicaltherapyGuidelineforthetreatmentofADinChina[8]中國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)免疫學(xué)組，中國(guó)特應(yīng)性皮炎診斷與治療指南，ChinJDermatol，November2008,41（11):772-773UltravioletlighttherapyHerbalmedicines兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療的專家共識(shí)《中華耳鼻喉頭頸外科雜志》編輯委員會(huì)鼻科組中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)鼻科學(xué)組、小兒學(xué)組《中華兒科雜志》編輯委員會(huì)中華兒科雜志，2011，49（2）：116-117-753.中國(guó)兒童哮喘指南的發(fā)展洪建國(guó)等，2008陳育智等，2003其他相關(guān)文獻(xiàn)1982-58脫敏治療：治療+預(yù)防，雙重功效唯一可能改變過敏性疾病自然進(jìn)程的治療措施脫敏治療預(yù)防疾病復(fù)發(fā)（長(zhǎng)期療效）預(yù)防疾病加重預(yù)防新的過敏明顯緩解過敏癥狀減少甚至停止抗過敏藥物的使用改善患者的生活質(zhì)量舌下特異性免疫治療兒童特應(yīng)性皮炎結(jié)論:舌下特異性免疫治療是一種治療兒童特應(yīng)性皮炎的有效方法鄭俊彬,何永忠,河北醫(yī)學(xué),2011.17(2):149-150廣東汕頭高齡組低齡組11-12歲71例4-5歲62例舌下特異性免疫治療(SLIT)兒童變應(yīng)性鼻炎2007年,武漢共納入133例塵螨過敏變應(yīng)性鼻炎患兒隨機(jī)分組SLIT+藥物組單純藥物治療組崔瓏,等,中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2013,48(1):17-21舌下特異性免疫治療(SLIT)兒童變應(yīng)性鼻炎隨訪:每3個(gè)月隨訪1次,共隨訪2年;治療2年及停藥2年后分別評(píng)價(jià)患兒主觀癥狀、用藥及治療滿意度情況SLIT+藥物組2年后癥狀得分、藥物評(píng)分改善情況均明顯高于單純藥物治療組;患兒主觀癥狀評(píng)價(jià)、用藥及治療滿意度亦明顯高于單純藥物治療組。停藥2年后,高齡組主觀癥狀評(píng)價(jià),用藥及治療滿意度優(yōu)于低齡組結(jié)論:塵螨過敏的不同年齡患兒采用SLIT進(jìn)行2年特異性免疫治療均能獲得良好效果崔瓏,等,中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2013,48(1):17-21暢迪IV期臨床數(shù)據(jù)文章解讀JieShao,M.D.,Ph.D.,1?Yu-xiaCui,M.D.,Ph.D.,2?Yu-feiZheng,M.D.,3?Han-fenPeng,M.D.,4Zhu-liZheng,M.D.,5Jing-yaChen,M.S.,6QinLi,Ph.D.,6andLan-fangCao,M.D.,M.M.,7※?Thesethreeauthorscontributedequallytothework.※correspondingauthor.研究設(shè)計(jì)264例塵螨過敏的3-13歲AR兒童，合并/不合并AS

（>90%D.f.+D.p.）主要研究終點(diǎn)：SLITvsControl(noSLIT)次要研究終點(diǎn)：

3-5歲vs6-13歲

對(duì)AS的療效EffectonAR癥狀：兩組患者的鼻炎癥狀評(píng)分均在治療1或2個(gè)月后顯著下降，但SLIT組評(píng)分更低（p<0.05）（Fig.3c-f）。SLIT組患者的流涕癥狀比對(duì)照組緩解更快（1個(gè)月）。AR療效—鼻炎四大典型癥狀EffectonAS癥狀：在治療4個(gè)月后，SLIT組兒童的哮喘癥狀評(píng)分顯著更低。用藥：在治療結(jié)束時(shí)，只有SLIT組兒童的用藥評(píng)分顯著改善。肺功能：只有SLIT組患兒的PEF表現(xiàn)出持續(xù)改善。AS療效—其它指標(biāo)P<0.01長(zhǎng)期療效研究哮喘癥狀改善的比較§：學(xué)齡前期與學(xué)齡組相比P<0.05；*：與治療前相比，學(xué)齡前期組組內(nèi)P<0.05；#：與治療前相比，學(xué)齡期組組內(nèi)P<0.05*#