醫(yī)學免疫學：第10章 T淋巴細胞

第十章T淋巴細胞（P83）[目的要求]

1.掌握T細胞的主要表面分子及功能；2.熟悉T細胞亞群的分類；3.熟悉T細胞功能亞群的功能及CD4+T細胞和CD8+T細胞的特點。淋巴細胞T淋巴細胞——介導細胞免疫輔助體液免疫B淋巴細胞——介導體液免疫NK淋巴細胞（lymphocyte）:

是一群異質(zhì)性的構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細胞，包括T細胞、B細胞和NK細胞。T淋巴細胞因為在胸腺(Thymus)發(fā)育成熟而得名二、T細胞主要表面分子及其作用一、T細胞的分化發(fā)育三、T細胞亞群一、T細胞的分化發(fā)育造血干細胞→淋巴樣干細胞→祖T細胞→前T細胞未成熟T細胞成熟T細胞(陽性選擇和陰性選擇)1.發(fā)育階段表達TCR雙陰性細胞(CD4-CD8-)---DN細胞表面標記的變化：雙陽性細胞(CD4+CD8+)---DP

單陽性細胞(CD4+orCD8+)---SP

2.T細胞的陽性選擇

含義：在胸腺皮質(zhì)，CD4+CD8+雙陽性T細胞與胸腺上皮細胞表面的自身抗原肽-MHC分子復合物（pMHCI或pMHCII）相互作用：能以適當親和力結(jié)合的雙陽性細胞成活并分化為單陽性細胞（CD4+orCD8+),不能結(jié)合或結(jié)合親和力過高的雙陽性細胞發(fā)生凋亡。

陽性選擇的意義：（1）獲得自身MHC限制性（CD4+T細胞獲得自身MHCII類分子限制性，CD8+T細胞獲得自身MHCI類分子限制性）；（2）DP分化為SP。MHC-I→DP細胞表面CD8分子結(jié)合導致CD4分子表達關(guān)閉CD4-CD8+細胞MHC-II→DP細胞表面CD4分子結(jié)合導致CD8分子表達關(guān)閉CD4+CD8-細胞單陽性T細胞3.T細胞的陰性選擇含義：在胸腺皮髓交界處級髓質(zhì)區(qū)，經(jīng)過陽性選擇的SP與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞等表面的自身抗原肽-MHC分子復合物（pMHCI或pMHCII）相互作用：能高親和力結(jié)合的SP細胞（即自身反應(yīng)性T細胞）發(fā)生凋亡，不能結(jié)合的SP細胞存活成為成熟T細胞。

陰性選擇的意義：清除自身反應(yīng)性T細胞，獲得T細胞的中樞免疫耐受。經(jīng)過陽性和陰性選擇，成熟T細胞獲得了自身MHC限制性和自身免疫耐受性。二、T細胞主要表面分子及其作用CD40CD40L1、TCR-CD3復合物結(jié)構(gòu)：為異二聚體，分為TCR和TCR兩種；每條肽鏈的胞外區(qū)各含1個V區(qū)和1個C區(qū)。功能：識別抗原肽-MHC分子復合物（pMHC）TCR識別抗原的特點：

雙識別：既識別抗原肽，同時又識別與抗原肽結(jié)合的MHC分子（多肽區(qū)部分）

MHC限制性：TCR對抗原肽的識別受自身MHC分子限制，即只能識別由自己MHC分子呈遞的抗原肽。TCR：T細胞抗原受體TCR基本結(jié)構(gòu)抗原肽MHCT細胞抗原遞呈細胞（APC）

ab-TCRαβ鏈——T細胞γδ鏈——T細胞結(jié)構(gòu)：由

、

、

、

、

中的兩種多肽鏈組成二聚體，主要是

、

、

，部分是

、

、

。CD3分子功能：胞漿區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)，可與酪氨酸激酶結(jié)合，轉(zhuǎn)導TCR結(jié)合抗原所產(chǎn)生的活化信號。TCR-CD3復合物①中文：T細胞抗原受體復合物。②結(jié)構(gòu)：由TCR和一組CD3分子(γδεζη)在跨膜區(qū)通過鹽橋非共價鍵結(jié)合形成。③功能：TCR特異性識別抗原肽-MHC分子復合物，CD3轉(zhuǎn)導TCR結(jié)合抗原所產(chǎn)生的活化信號。2、CD4分子和CD8分子CD4：與MHCII類分子結(jié)合(2)分別出現(xiàn)在不同成熟T細胞的表面：CD4+T細胞或CD8+T細胞CD8：與MHCI類分子結(jié)合(3)功能：作為T細胞的輔助受體輔助TCR識別抗原參與T細胞活化信號的轉(zhuǎn)導。CD4分子是人免疫缺陷病毒（HIV）的受體

CD4分子

CD8分子

CD4abTCRabTCR

CD8抗原肽MHC-I抗原肽

MHC-II

CD4和

CD8分子

3、共刺激分子(1)CD28與專職APC表面的CD80和CD86結(jié)合，為T細胞的活化提供最重要的共刺激信號。

(2)CTLA4(CD152)表達于活化的T細胞表面，胞漿區(qū)含有免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）,與CD80和CD86結(jié)合后可抑制T細胞的活化。

(3)CD40L(CD154)CD40：表達于APC細胞（B細胞、樹突狀細胞等）表面▽促進抗原提呈細胞活化；

▽促進T細胞的活化；

CD40L：表達于活化的CD4+T細胞

▽促進B細胞的增殖分化、抗體生成和抗體的類別轉(zhuǎn)換，并誘導記憶性B細胞的產(chǎn)生。（提供B細胞活化的第二信號）B7分子表達增加和細胞因子(如IL-12)合成增加

CD40與CD40L結(jié)合的雙向效應(yīng)：CD2與配體CD58(LFA-3)結(jié)合:

(4)CD2(LFA-2)淋巴細胞功能相關(guān)抗原-2(LFA-2)，又稱綿羊紅細胞受體介導T細胞與抗原提呈細胞或靶細胞的黏附；參與T細胞活化過程中的信號轉(zhuǎn)導。

E花環(huán)試驗：用于鑒定T細胞(5)LFA-1和ICAM-1淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1(LFA-1)細胞間黏附分子(ICAM-1)分子介導T細胞與抗原提呈細胞或靶細胞的黏附

①有絲分裂原：指在實驗條件下與淋巴細胞表面上的相應(yīng)受體結(jié)合后，能刺激靜止狀態(tài)的淋巴細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞的物質(zhì)。

4、絲裂原結(jié)合分子(絲裂原受體)②種類:植物血凝素(PHA)和刀豆蛋白A(Con-A)。

③意義：臨床上，常用PHA或Con-A作淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗，檢測細胞免疫功能。

PHA刺激48~72小時1、根據(jù)所處的活化階段不同分

(二)T淋巴細胞亞群及其功能

初始T細胞、效應(yīng)T細胞、記憶性T細胞初始T細胞效應(yīng)T細胞記憶性T細胞Ag刺激效應(yīng)T細胞記憶性T細胞Ag刺激(CD45RA)(CD45RO)2、根據(jù)所表達的TCR類型分類

A、TCR

T細胞

---特異性占成熟T細胞的90%-95%；TCR多樣性高，參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答αβT細胞識別由MHC分子提呈的抗原肽，并且具有自身MHC限制性。B、TCR

T細胞---非特異性、殺傷細胞占成熟T細胞的5%-15%；主要分布于機體的皮膚和黏膜組織；γδT細胞的抗原受體(TCR)缺乏多樣性，并且無MHC限制性。

γδT細胞主要發(fā)揮非特異性抗感染、抗腫瘤作用

3、按CD分子分群A、CD4+T細胞活化后主要分化為Th細胞，參與體液和細胞免疫。B、CD8+T細胞識別MHCI類分子呈遞的內(nèi)源性抗原肽；活化后主要分化為細胞毒性T細胞(CTL)，參與細胞免疫。識別MHCII類分子呈遞的外源性抗原肽；4、按功能分類

輔助性T細胞(Th)調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）細胞毒性T細胞（CTL）A、輔助性T細胞(helpTcell，Th)Th1：主要分泌Th1型細胞因子，包括IL-2、IFN-γ、TNF等，增強細胞介導的抗感染免疫，主要參與抗胞內(nèi)病原體感染。----輔助細胞免疫Th2：主要分泌Th2型細胞因子IL-4、5、10、13，輔助B細胞活化、增殖和抗體產(chǎn)生。---輔助體液免疫Th17分泌IL-17等多種CK，參與固有免疫和炎癥反應(yīng)。為CD4+T細胞，受抗原性質(zhì)、細胞因子等因素調(diào)控，Th0可分化為Th1、Th2、Th3、Th17等不同譜系。

Th3：分泌TGF-β，起免疫抑制作用，可歸入Treg亞群B、細胞毒性T細胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL)

主要功能：特異識別內(nèi)源性抗原肽-MHCI類分子復合物，進而殺傷靶細胞（病毒感染細胞、腫瘤細胞等）；主要為

CD8+T細胞殺傷機制（詳見細胞免疫應(yīng)答）：分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶素及淋巴毒素等直接殺傷靶細胞；通過FasL/Fas

途徑誘導靶細胞凋亡。

C、調(diào)節(jié)性T細胞（regulatoryTcell,Treg）Treg通過兩種方式負調(diào)控免疫應(yīng)答：①

直接接觸抑制免疫細胞