醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：第4講 補(bǔ)體系統(tǒng)（第五章）

第五章補(bǔ)體系統(tǒng)（P40）[目的要求]1.掌握補(bǔ)體的概念、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成及命名，補(bǔ)體的生物學(xué)作用。2.熟悉補(bǔ)體經(jīng)典途徑，旁路途徑及MBL途徑的激活過程與補(bǔ)體活化的調(diào)控，補(bǔ)體三條激活途徑的比較。羊抗血清+霍亂弧菌細(xì)菌裂解加熱的羊抗血清+霍亂弧菌細(xì)菌不裂解無抗體的新鮮血清+細(xì)菌裂解unableJulesBordet(1870-1961),discovererofcomplement一、概述1、補(bǔ)體(Complement)的含義

補(bǔ)體——是廣泛存在于血清和組織液和細(xì)胞膜表面，是一個(gè)個(gè)具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。血漿中的多數(shù)補(bǔ)體僅在被激活后才有生物學(xué)功能。因其具有增強(qiáng)、補(bǔ)充抗體的免疫效應(yīng)作用(溶菌、溶細(xì)胞),因此命名為補(bǔ)體。2、補(bǔ)體系統(tǒng)組成

(1)補(bǔ)體固有成分：經(jīng)典途徑有九種，即C1-C9旁路途徑中還有B因子、D因子(2)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：(3)補(bǔ)體受體(complementreceptor,CR)：如C3bR等

MBL途徑中有MBL、MASP備解素(Ｐ因子)、C1抑制物、I因子、H因子等。3、補(bǔ)體的命名(1)補(bǔ)體——C，C1~C9C1=C1q+C1r+C1s(2)補(bǔ)體裂解片段——a/b，C3→C3a+C3b(3)滅活以小寫英文i表示，如iC3b。4、補(bǔ)體的主要理化特性(1)補(bǔ)體成分均為球蛋白，大多為β球蛋白，少數(shù)為α或γ球蛋白。(2)血清中C3的含量最多。(3)性質(zhì)極不穩(wěn)定。(4)補(bǔ)體還要經(jīng)過活化后才能發(fā)揮其生物學(xué)作用。5.補(bǔ)體的代謝(1)補(bǔ)體的來源(2)補(bǔ)體生物合成的調(diào)節(jié)二、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活補(bǔ)體的激活都是在靶細(xì)胞膜上進(jìn)行的,補(bǔ)體激活有三條途徑經(jīng)典激活途徑

旁路激活途徑

MBL途徑

(一)經(jīng)典激活途徑1、激活物：主要是抗原抗體復(fù)合物(IC)抗體為IgG(IgG1、IgG2、IgG3)、IgM

2、參與成分：C1-C9

3、激活過程識(shí)別(啟動(dòng))階段活化階段

膜攻擊階段T→Y(1)前端反應(yīng)C4C4a+C4bC1qr2s2C1s(C1酯酶)C1qr2s2C2C2a+C2b①形成C3轉(zhuǎn)化酶——C4b2a②形成C5轉(zhuǎn)化酶——C4b2a3b(2）末端通路形成膜攻擊復(fù)合物membraneattackcomplex,MAC——C5b6789（二)旁路激活途徑1、激活物

細(xì)菌脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等。

為C3b提供接觸的表面

為激活提供保護(hù)性微環(huán)境

2、參與成分補(bǔ)體：C3，C5-C9

其它因子：B因子、D因子、P因子、H因子等備解素，properdin

C3轉(zhuǎn)化酶C3bnBbC5轉(zhuǎn)化酶(三)MBL途徑(甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑)1、激活物

甘露聚糖結(jié)合凝集素(mannan-bindinglectin,MBL)(mannan-bindinglectinpathway)屬急性期蛋白可識(shí)別與結(jié)合細(xì)菌表面的甘露糖、巖藻糖和N-乙酰葡萄糖胺等糖結(jié)構(gòu).2、參與成分

C2-C9，MBL，絲氨酸蛋白酶(MASP)。3、激活順序

MASP的激活----該途徑的關(guān)鍵。當(dāng)MBL識(shí)別和結(jié)合細(xì)菌的糖類配體后，通過構(gòu)象改變激活與之相連的MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶(MBLassociatedserineprotease,MASP)?；罨疢ASP2具有類似活化的C1s的活性，可水解C4和C2，產(chǎn)生C4b2b(C3轉(zhuǎn)化酶)，切割C3，其后反應(yīng)過程同經(jīng)典途徑。

活化MASP1可直接裂解C3，其后反應(yīng)過程同旁路途徑經(jīng)典途徑C1qMBL活化活化C1sMASP2C4+C2

mannoseMBL+MASPMASPMBL

mannoseMBLpathwayMASP：MBL-associatedserineproteaseMASP1同經(jīng)典途徑MASP2同旁路途徑(四)三條激活途徑的比較項(xiàng)目經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑激活物抗原抗體復(fù)合物脂多糖/酵母多糖/葡聚糖/凝集的IgA和IgG4細(xì)菌甘露糖殘基、MBL參與成分C1-C9C3、C5-C9、B、DC2-C9C3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC3bBbC4b2aC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC3bnBbC4b2a3bC3bnBb作用特異性免疫非特異性免疫(早期抗感染)非特異性免疫(早期抗感染)三、補(bǔ)體活化的調(diào)控

(1)自身衰變調(diào)節(jié)(2)C3b正反饋調(diào)節(jié)2、調(diào)節(jié)因子的作用(1)C1抑制物（C1INH）(2)C4結(jié)合蛋白（C4bp）(3)I因子和H因子

(4)促衰變因子(DAF)1、補(bǔ)體的自身調(diào)控

補(bǔ)體系統(tǒng)“一個(gè)中心”——MAC的形成“兩個(gè)基本點(diǎn)”反應(yīng)的擴(kuò)增反應(yīng)的調(diào)控四、補(bǔ)體的生物學(xué)作用包括MAC導(dǎo)致的靶細(xì)胞溶解和補(bǔ)體的水解片段所介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)1、溶菌、溶細(xì)胞作用（C1-C9）(1)調(diào)理作用(C3b、C4b和iC3b)(2)炎癥介質(zhì)作用

①趨化作用(C3a、C5a)②過敏毒素作用(C3a、C4a、C5a)2、補(bǔ)體活