免疫-第七章 固有免疫

第7章固有免疫細(xì)胞95頁*主要的固有免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞、固有免疫樣淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞第1節(jié)吞噬細(xì)胞包括：中性粒細(xì)胞單核/巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞

中性粒細(xì)胞是血液中數(shù)量最多的白細(xì)胞。來源于骨髓，產(chǎn)生速率高，成人每天產(chǎn)生1×1011個(gè)，但存活期短。中性粒細(xì)胞胞漿中有中性顆粒。具有趨化、吞噬和殺菌等多種生物學(xué)功能。單核/巨噬細(xì)胞血液中為單核細(xì)胞，組織中為巨噬細(xì)胞。存活期長，在炎癥部位可分裂。胞漿中有溶酶體。具有趨化、吞噬和殺菌等多種生物學(xué)功能。樹突狀細(xì)胞廣泛分布于全身組織。只在特定階段有吞噬功能。攝取抗原后可向次級(jí)淋巴組織遷移。主要作用是抗原提呈。吞噬細(xì)胞的生物學(xué)功能：1、募集和遷移（前提）（1）吞噬細(xì)胞穿越血管內(nèi)皮：感染發(fā)生的最初1-2小時(shí)，在炎性細(xì)胞因子、某些細(xì)菌組分或產(chǎn)物作用下，血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)E-選擇素，粘附流經(jīng)該血管的表達(dá)相應(yīng)配體的吞噬細(xì)胞，使之沿內(nèi)皮細(xì)胞表面滾動(dòng)。感染6-12小時(shí)后，吞噬細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生牢固黏附，最終導(dǎo)致吞噬細(xì)胞穿越血管而滲出到組織間隙。（2）吞噬細(xì)胞募集至感染灶：趨化—免疫細(xì)胞可循局部環(huán)境中趨化因子的濃度梯度，向感染灶定向運(yùn)動(dòng)。趨化因子—能夠介導(dǎo)免疫細(xì)胞定向運(yùn)動(dòng)的化學(xué)介質(zhì)。趨化因子包括：補(bǔ)體活化的碎片、病原體成分及其代謝產(chǎn)物、細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)的等。2、識(shí)別吞噬細(xì)胞表達(dá)多種受體。（1）甘露糖受體——識(shí)別病原體細(xì)胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和巖藻糖殘基；（2）IgGFc受體—FcγRⅠ（3）補(bǔ)體受體：（4）Toll樣受體（TLR）：刺激細(xì)胞殺菌活性并分泌細(xì)胞因子。3、吞噬：巨噬細(xì)胞通過其受體與病原體等抗原性異物結(jié)合后，經(jīng)吞噬或吞飲將病原體攝入胞內(nèi)形成內(nèi)體，內(nèi)體與溶酶體結(jié)合為內(nèi)體溶酶體。4、殺菌：在吞噬溶酶體內(nèi)，通過氧依賴和氧非依賴殺菌系統(tǒng)殺傷病原體。5、消化和清除：病原體被殺傷后，在吞噬溶酶體內(nèi)多種水解酶作用下，可進(jìn)一步被消化降解。大部分降解產(chǎn)物通過胞吐作用排出胞外，有些被加工成抗原肽，經(jīng)MHC提呈給T細(xì)胞，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。RBC中性粒細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞二、單個(gè)核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)

單核/巨噬細(xì)胞可做變形運(yùn)動(dòng)，對(duì)玻璃和塑料表面有很強(qiáng)黏附能力，借此在體外培養(yǎng)時(shí)可將其與淋巴細(xì)胞分離。單核細(xì)胞由骨髓髓樣干細(xì)胞發(fā)育分化而成。單核細(xì)胞在血液中僅停留數(shù)小時(shí)-數(shù)日，隨即移行入全身各組織器官中，發(fā)育為巨噬細(xì)胞。與中性粒細(xì)胞的區(qū)別：巨噬細(xì)胞可以在炎性灶中發(fā)生細(xì)胞分裂。骨髓血液組織多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞結(jié)締組織：組織細(xì)胞肺：肺泡巨噬細(xì)胞肝：枯否細(xì)胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞骨：破骨細(xì)胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布單核/巨噬細(xì)胞表面標(biāo)志：CD14：相對(duì)特異MHC、B7、粘附分子、補(bǔ)體受體、Fc受體、模式識(shí)別受體巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能1、趨化性：2、吞噬作用：甘露糖受體、Toll樣受體、IgGFc受體、補(bǔ)體受體模式識(shí)別受體（PRR）：甘露糖受體、Toll樣受體病原相關(guān)分子模式（PAMP）——指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子結(jié)構(gòu)，也包括宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)。如：脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。調(diào)理素：指能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬功能的分子，如抗體和補(bǔ)體，它們促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬功能的效應(yīng)稱為調(diào)理作用。3、抗原處理及提呈：巨噬細(xì)胞屬專職抗原提呈細(xì)胞4、抗微生物和胞毒作用：靜息巨噬細(xì)胞的殺傷作用微弱，LPS或細(xì)胞因子（如IFN-γ和GM-CSF等）可激活巨噬細(xì)胞，使之：PRR和調(diào)理性受體表達(dá)增加；胞內(nèi)溶酶體數(shù)目及反應(yīng)性氧中間物、氮中間物和各種水解酶濃度顯著增高；TNF-α分泌增加。活化巨噬細(xì)胞可有效殺傷腫瘤和病毒感染細(xì)胞。在特異性抗體參與下，巨噬細(xì)胞也可借助ADCC效應(yīng)殺傷靶細(xì)胞。5、分泌功能：活化巨噬細(xì)胞可分泌多種酶類、細(xì)胞因子、補(bǔ)體成分等。6、免疫調(diào)節(jié)作用：巨噬細(xì)胞可對(duì)IR發(fā)揮正、負(fù)調(diào)節(jié)作用促進(jìn)IR機(jī)制抗原提呈、啟動(dòng)IR分泌多種具有免疫增強(qiáng)作用的細(xì)胞因子抑制IR機(jī)制過度活化的巨噬細(xì)胞可轉(zhuǎn)變?yōu)橐种菩跃奘杉?xì)胞，分泌抑制性細(xì)胞因子，抑制IR7、促炎作用：可分泌多種炎性細(xì)胞因子，具有明顯致炎效應(yīng)。第2節(jié)固有免疫樣淋巴細(xì)胞一、B-1細(xì)胞B-1細(xì)胞表達(dá)CD5，在個(gè)體發(fā)育過程中出現(xiàn)較早（胚胎期），具有自我更新能力。主要定居于腹腔、胸腔以及腸壁固有層。B-1細(xì)胞的BCR缺乏多樣性，其識(shí)別的抗原主要包括：①某些細(xì)菌表面共有的多糖抗原，如細(xì)菌脂多糖、肺炎球菌莢膜多糖和葡聚糖等；②某些變性的自身抗原，如變性紅細(xì)胞、變性Ig等。B-1細(xì)胞產(chǎn)生抗體的應(yīng)答具有以下特點(diǎn)：①接受多糖抗原刺激后，48小時(shí)內(nèi)即可產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體，這對(duì)機(jī)體早期抗感染免疫和清除變性自身抗原具有重要作用；②增殖、分化過程中不發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換；③無免疫記憶，再次接受相同抗原刺激后，其抗體效價(jià)與初次應(yīng)答無明顯差別。

二、

δT細(xì)胞

T細(xì)胞的TCR由

和

鏈組成。

T細(xì)胞組成性表達(dá)TCR

-CD3復(fù)合受體分子，其TCR缺乏多樣性，可直接識(shí)別某些完整的多肽抗原，無MHC限制性。

T細(xì)胞是皮膚黏膜局部參與早期抗感染免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞；具有非特異性殺瘤作用?；罨?/p>

T細(xì)胞可分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IFN-

、GM-CSF和TNF-α等多種細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)。

三、NKT細(xì)胞NKT細(xì)胞是指能同時(shí)組成性表達(dá)CD56（小鼠NK1.1）和TCR-CD3復(fù)合受體的T細(xì)胞。NKT細(xì)胞表面TCR缺乏多樣性，抗原識(shí)別譜窄，可識(shí)別CD1分子所提呈的脂類抗原。第3節(jié)NK細(xì)胞NK細(xì)胞來源于骨髓造血干細(xì)胞NK細(xì)胞不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體，是不同于T、B淋巴細(xì)胞的第三類淋巴細(xì)胞。主要分布于外周血、脾臟和肝臟，在淋巴結(jié)和其他組織中也有少量存在NK細(xì)胞無需抗原預(yù)先致敏，即可直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，而對(duì)機(jī)體正常自身細(xì)胞無殺傷作用人TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴樣細(xì)胞為NK細(xì)胞。NK細(xì)胞殺傷功能相關(guān)的調(diào)節(jié)性受體活化性殺傷細(xì)胞受體：其與相應(yīng)配體結(jié)合可激發(fā)NK細(xì)胞殺傷作用。抑制性殺傷細(xì)胞受體：其與相應(yīng)配體結(jié)合可抑制NK細(xì)胞殺傷作用。抑制性受體：占主導(dǎo)地位

KIR2DL、KIR3DL；CD94/NKG2A。配體為HLAⅠ類分子?；罨允荏w：當(dāng)抑制性受體不能活化時(shí)才能起作用

KIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12，配體為HLAⅠ類分子。

CD94/NKG2C/DAP12；NKG2D/DAP10；NKp46/CD3ζζ

、NKp30/CD3ζζ、NKp44/DAP12，配體為非HLAⅠ類分子。NK細(xì)胞主要生物學(xué)功能非特異性殺傷作用抗感染抗腫瘤作用免疫調(diào)節(jié)作用第5節(jié)其他免疫相關(guān)細(xì)胞1．嗜酸粒細(xì)胞：超敏反應(yīng)、抗寄生蟲感染2．嗜堿粒細(xì)胞：介導(dǎo)超敏反應(yīng)3．肥大細(xì)胞：介導(dǎo)超敏反應(yīng)4.紅細(xì)胞：免疫粘附5.血小板第9章固有免疫第128頁第1節(jié)固有免疫系統(tǒng)的組成

屏障結(jié)構(gòu)固有免疫細(xì)胞固有免疫分子（一）屏障結(jié)構(gòu)1、種間屏障，即種屬免疫：指由遺傳所決定某些種屬對(duì)特定感染因素的抵抗性。2、皮膚粘膜屏障(1)物