免疫學(xué)第七章

第七章主要組織相容性抗原系統(tǒng)

◆MHC分子為免疫應(yīng)答的啟動和調(diào)節(jié)所必需抗原

免疫系統(tǒng)抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ分子復(fù)合物

免疫應(yīng)答CD4+/CD8+T細(xì)胞（細(xì)胞免疫、體液免疫）

抗原性異物排除◆MHC分子為T細(xì)胞分化發(fā)育所必需

第一節(jié)概述組織相容性抗原(histocompatibilityantigen)：代表個體特異性的引起移植排斥反應(yīng)的同種異型抗原。主要組織相容性抗原系統(tǒng)(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)：能引起迅速而強(qiáng)烈的移植排斥反應(yīng)的組織相容性抗原。主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：編碼主要組織相容性抗原系統(tǒng)的緊密連鎖的基因群。人類白細(xì)胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)：人類主要組織相容性抗原。

第二節(jié)MHC的基因構(gòu)成一.小鼠H-2復(fù)合體定位：第17號染色體構(gòu)成：K、I、S、D

二.人類HLA復(fù)合體定位：第6號染色體短臂（6p21,3）分成三類基因區(qū)：

第三節(jié)HLA分子結(jié)構(gòu)與功能

一.HLA-Ⅰ類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能1.分布：有核細(xì)胞、血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞表面。存在形式：膜結(jié)合：不同的組織細(xì)胞表達(dá)Ⅰ類分子量不同，如：淋巴細(xì)胞(最多)，腎、肝臟及心臟(其次)，神經(jīng)組織(很少)?？扇苄裕捍嬖谟谘濉⑷橹湍蛞旱润w液中。

2、結(jié)構(gòu)

3.生物學(xué)功能：（1）參與內(nèi)源性抗原的遞呈（誘導(dǎo)對病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的殺傷和溶解）；

（2）作為CD8+T細(xì)胞的識別分子（CD8的配體）；（3）參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞的分化、發(fā)育；（4）約束免疫細(xì)胞間的相互作用；（5）誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)。

二.HLA-Ⅱ類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能

1.分布：（1）APC---B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞；

（2）激活的T細(xì)胞，精子和血管內(nèi)皮細(xì)胞。

2、結(jié)構(gòu)

3.生物學(xué)功能：（1）參與外源性抗原的遞呈；

（2）作為CD4+T細(xì)胞的識別分子（CD4的配體）；（3）參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞的分化、發(fā)育；（4）參與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)

（5）誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)。

第四節(jié)HLA在醫(yī)學(xué)上的意義

一.器官移植移植成敗的關(guān)鍵是供受者間主要組織相容性抗原的相容程度。

HLA配型：組織相容性試驗(yàn)對供、受者HLA進(jìn)行鑒定。例：腎移植---HLA－DR、B、A。

二.免疫應(yīng)答1.抗原提呈（供T細(xì)胞識別抗原所必需）：抗原

APC

HLAⅠ類分子-抗原肽復(fù)合物

表達(dá)于細(xì)胞膜表面

CD8+T細(xì)胞識別；抗原

APC

HLAⅡ類分子-抗原肽復(fù)合物

表達(dá)于細(xì)胞膜表面

CD4+T細(xì)胞識別。2.MHC限制性（T細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)所必需）：特定T細(xì)胞識別特定類別的自身MHC分子而發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)的現(xiàn)象。

三.HLA與疾病的關(guān)系舉例：（1）強(qiáng)直性脊柱炎與B27（2）胰島素依賴性糖尿病

某些基因的存在反映了個體易感或抵抗某些疾病的傾向，而這些基因不一定是直接引起疾病的遺傳因素。

四.HLA與腫瘤的關(guān)系

惡性腫瘤細(xì)胞---HLA-Ⅰ類分子表達(dá)減少或缺乏，腫瘤細(xì)胞