術(shù)前放療與放化療課件

作者病例數(shù)切除率5年生存率張大為-1994張毓德-1986邵令方-198736033675416086.0%83.4%93.7%30.4%25.2%47.1%單純手術(shù)治療作者病例數(shù)切除率5年生存率張大為-1994360386.01不同分期的手術(shù)治療分期5年生存率0-123淋巴結(jié)(-)淋巴結(jié)(+)83.3-92.9%46.3-53.5%6.7-15.1%39.3-47.5%10-25%不同分期的手術(shù)治療分期5年生存率2食管癌術(shù)前放療食管癌術(shù)前放療3術(shù)前放療

--一項(xiàng)具有代表性的隨機(jī)臨床研究

汪楣等，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院胸外科/放療科治療流程入組418放療+手術(shù):195單純手術(shù):223放療:8MV-X,40Gy/20次/28天放療后2-4周施行手術(shù)術(shù)前放療

--一項(xiàng)具有代表性的隨機(jī)臨床研究

汪楣等，中國醫(yī)4術(shù)前放療治療組人數(shù)1年生存3年生存5年生存R+S19572.0%47.6%42.8%Salone22364.2%40.0%33.1%P=0.024R+S:放療+手術(shù)Salone：單一手術(shù)術(shù)前放療治療組人數(shù)1年生存3年生存5年生存R+S19572.5術(shù)后病理所示放療反應(yīng)程度與生存時(shí)間

術(shù)后病理所示放療反應(yīng)程度與生存時(shí)間6術(shù)前放療

并發(fā)癥治療方式手術(shù)死亡率胸腔內(nèi)吻合口漏切緣陽性率R+S2.2%2.20S4.2%3.72.1術(shù)前放療并發(fā)癥治7食管癌術(shù)前放療對生存的影響：

SEER研究

SurvivalEffectofNeoadjuvantRadiotherapyBeforeEsophagectomyforPatientsWithEsophagealCancer:

ASurveillance,Epidemiology,andEnd-ResultsStudy

Int.J.RadiationOncologyBiol.Phys.,Vol.73,No.2,pp.449–455,2009

入組標(biāo)準(zhǔn)病例來源：SEER數(shù)據(jù)庫，1998-2004病理類型：鱗癌或腺癌疾病分期：T2,T3,T4所有病人均接受手術(shù)切除,接受或未接受外照射新輔助放療排除標(biāo)準(zhǔn)

接受過術(shù)后放療，既往治療情況不詳，伴有轉(zhuǎn)移，手術(shù)術(shù)式不詳，年齡不詳或多原發(fā)共1033例病人符合入組標(biāo)準(zhǔn)食管癌術(shù)前放療對生存的影響：

SEER研究

Surviva8單因素分析:癌癥專項(xiàng)生存中位時(shí)間(月)3年癌癥專項(xiàng)生存率(%)5年癌癥專項(xiàng)生存率(%)HR*95%CIp術(shù)前放療3549410.690.58–0.82<0.0001單純手術(shù)213934術(shù)前放療單純手術(shù)單因素分析:癌癥專項(xiàng)生存中位時(shí)間(月)3年癌癥專項(xiàng)生存率(9單因素分析：總生存中位生存時(shí)間(月)3年生存率(%)5年生存率(%)HR*95%CIp新輔助放療2743340.640.55–0.75<0.0001單純手術(shù)183023新輔助放療單純手術(shù)單因素分析：總生存中位生存時(shí)間(月)3年生存率(%)5年生10總生存率的多因素分析變量多因素分析CHR95%CIp總生存術(shù)前放療(是vs.否)0.670.57–0.79<0.0001年齡(<65vs.≥65)0.810.69–0.940.0071組織學(xué)類型(腺vs.鱗)0.710.61–0.850.0001性別(女vs.男)0.640.52–0.78<0.0001淋巴結(jié)狀態(tài)(陰性vs.陽性)0.500.43–0.59<0.0001淋巴結(jié)切除數(shù)目(>10vs.≤10)0.770.66–0.910.0015T分期(T2vs.T3/T4)0.750.63–0.900.0023總生存率的多因素分析多因素分析CHR95%CIp總生存術(shù)前11結(jié)論術(shù)前放療顯著改善可手術(shù)切除食管癌的癌癥專項(xiàng)生存和總生存有必要進(jìn)行前瞻性研究來證實(shí)新輔助放療的價(jià)值，并確定新輔助化放療的最佳藥物及化放療的聯(lián)合方式結(jié)論術(shù)前放療顯著改善可手術(shù)切除食管癌的癌癥專項(xiàng)生存和總生存12食管癌術(shù)前放化療食管癌術(shù)前放化療13Survivalbenefitsfromneoadjuvantchemoradiotherapyorchemotherapyinesophagealcarcinoma:ameta-analysis

薈萃分析：

食管癌從新輔助化放療或新輔助化療中獲益

ValGebski,etal.LancetOncol2007;8:226–34

主要目標(biāo)：所有原因的死亡率（總生存率）次要目標(biāo)治療干預(yù)對不同病理類型所有原因死亡率的影響（鱗癌或腺癌）化放療聯(lián)合模式對所有原因死亡率的影響（續(xù)貫或同步）Survivalbenefitsfromneoadju14新輔助化放療vs單純手術(shù)

總生存率2年生存絕對獲益13%p=0·002新輔助化放療vs單純手術(shù)

總生存率2年生存絕對獲益13%15新輔助化療vs單純手術(shù)

總生存率2年生存絕對獲益7%p=0·05新輔助化療vs單純手術(shù)

總生存率2年生存絕對獲益716分層分析：不同病理類型死亡率新輔助化療vs單純手術(shù)分層分析：不同病理類型死亡率新輔助化療vs單純手術(shù)17

分層分析：不同病理類型+聯(lián)合治療模式死亡率新輔助化放療vs單純手術(shù)

分層分析：不同病理類型+聯(lián)合治療模式死亡率新輔助化放療v18結(jié)論術(shù)前化放療顯著提高食管癌生存率，術(shù)前單純化療提高食管腺癌生存這項(xiàng)研究為食管癌新輔助治療提供了循證基礎(chǔ).結(jié)論術(shù)前化放療顯著提高食管癌生存率，術(shù)前單純化療提高食管腺19Survivalafterneoadjuvantchemotherapyorchemoradiotherapyforresectableoesophagealcarcinoma:anupdatedmeta-analysis

研究內(nèi)容：術(shù)前放化療vs單純手術(shù)術(shù)前化療vs單純手術(shù)術(shù)前放化療vs術(shù)前化療觀察指標(biāo)：主要目標(biāo)：所有原因的死亡率（總生存率）次要目標(biāo)：治療對不同病理類型死亡率的影響（鱗癌或腺癌）LancetOncol2011;12:681–92Survivalafterneoadjuvantche20Survivalafterneoadjuvantchemotherapyorchemoradiotherapyforresectableoesophagealcarcinoma:anupdatedmeta-analysis

LancetOncol2011;12:681–92研究概況：1980.1-2010.1124組隨機(jī)分組研究：4188例患者。術(shù)前放化療vs手術(shù)：12組，1854例。術(shù)前化療vs手術(shù)：9組，1981例術(shù)前放化療vs術(shù)前化療：2組，194例術(shù)前放化療vs手術(shù)&術(shù)前化療vs手術(shù)：1組，分別78和81例。Survivalafterneoadjuvantche21術(shù)前放化療+手術(shù)vs單純手術(shù)：

總生存率LancetOncol2011;12:681–92HR=0.78（0.70-0.88），P<0.0001術(shù)前放化療+手術(shù)vs單純手術(shù)：

總生存率LancetO22不同病理類型術(shù)前放化療的影響：

總生存率LancetOncol2011;12:681–92HR=0.80（0.68-0.93），P=0.004HR=0.75（0.59-0.95），P=0.02不同病理類型術(shù)前放化療的影響：

總生存率LancetOnc23術(shù)前放化療與圍手術(shù)期死亡率LancetOncol2011;12:681–92圍手術(shù)期死亡率與術(shù)前放化療沒有顯著相關(guān)性術(shù)前放化療與圍手術(shù)期死亡率LancetOncol201124術(shù)前化療+手術(shù)vs單純手術(shù)：

總生存率LancetOncol2011;12:681–92HR=0.87（0.79-0.96），P=0.005術(shù)前化療+手術(shù)vs單純手術(shù)：

總生存率LancetOn25不同病理類型術(shù)前化療的影響：

總生存率LancetOncol2011;12:681–92HR=0.92（0.81-1.04），P=0.18HR=0.83（0.71-0.95），P=0.01不同病理類型術(shù)前化療的影響：

總生存率LancetOnco26術(shù)前化療與圍手術(shù)期死亡率LancetOncol2011;12:681–92圍手術(shù)期死亡率與術(shù)前化療沒有顯著相關(guān)性術(shù)前化療與圍手術(shù)期死亡率LancetOncol2011;27術(shù)前放化療vs術(shù)前化療：

總生存率LancetOncol2011;12:681–92HR=0.88（0.76-1.01），P=0.07術(shù)前放化療vs術(shù)前化療：

總生存率LancetOnc28Survivalafterneoadjuvantchemotherapyorchemoradiotherapyforresectableoesophagealcarcinoma:anupdatedmeta-analysis

LancetOncol2011;12:681–92結(jié)論：術(shù)前放化療或術(shù)前化療顯著改善總生存術(shù)前放化療顯著改善鱗癌或腺癌總生存術(shù)前化療顯著改善腺癌總生存術(shù)前放化療相對于術(shù)前化療有提高生存率的趨勢Survivalafterneoadjuvantche29Meta-analysisofneoadjuvanttreatmentmodalitiesanddefinitivenon-surgicaltherapyforoesophagealsquamouscellcancer

研究內(nèi)容：術(shù)前放化療vs單純手術(shù)術(shù)前化療vs單純手術(shù)根治性放化療vs放化療+手術(shù)或單純手術(shù)觀察指標(biāo)：1-,2-,3-and5-y生存率,R0切除率，治療并發(fā)癥，手術(shù)死亡率和腫瘤復(fù)發(fā)率BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83Meta-analysisofneoadjuvantt30術(shù)前放化療+手術(shù)vs單純手術(shù)9組隨機(jī)分組研究（1992-2008）：1099例患者鱗癌：6組；鱗癌/腺癌：3組中位年齡：60.8歲；男性：87%放療：20-50.4Gy/1.2-3.7Gy/10-38f化療：PDD±5-Fu/VLB/BLM化放療與手術(shù)間隔：2-8周總切除率：80-98%；pCR：11-43%BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83術(shù)前放化療+手術(shù)vs單純手術(shù)9組隨機(jī)分組研究（1992-31術(shù)前放療與放化療課件32術(shù)前放化療vs單純手術(shù)：總生存率HR=0·81(0·70to0·95），P=0·008

BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83術(shù)前放化療vs單純手術(shù)：總生存率HR=0·81(0·733術(shù)前放化療vs單純手術(shù)：R0切除率術(shù)前放化療組：55-100%；單純手術(shù)組：37-100%HR=1·15（1.00-1.32）,P=0·043BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83術(shù)前放化療vs單純手術(shù)：R0切除率術(shù)前放化療組：55-134術(shù)前放化療vs單純手術(shù)：術(shù)后并發(fā)癥術(shù)前放化療組：5-80%；單純手術(shù)組：3-92%HR=0·94,（0.82-1.07）,P=0·363BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83術(shù)前放化療vs單純手術(shù)：術(shù)后并發(fā)癥術(shù)前放化療組：5-8035術(shù)前放化療vs單純手術(shù)：手術(shù)死亡率術(shù)前放化療組：8%；單純手術(shù)組：5%HR=1.46,（0.91-2.33）,P=0·116BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83術(shù)前放化療vs單純手術(shù)：手術(shù)死亡率術(shù)前放化療組：8%；單36術(shù)前化療+手術(shù)vs單純手術(shù)8組隨機(jī)分組研究：1707例患者中位年齡：62.5歲；男性：79%化療：PDD±5-Fu/VLB/BLM2/3患者按計(jì)劃完成化療化放療與手術(shù)間隔：2-5周總切除率：70-95%；pCR：3-50%BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83術(shù)前化療+手術(shù)vs單純手術(shù)8組隨機(jī)分組研究：1707例患37術(shù)前放療與放化療課件38術(shù)前化療vs單純手術(shù)：總生存率HR=0·93(0·81-1.08），P=0·368

BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83術(shù)前化療vs單純手術(shù)：總生存率HR=0·93(0·8139術(shù)前化療vs單純手術(shù)：R0切除率術(shù)前化療組：44-87%；單純手術(shù)組：35-74%HR=1·16（1.05-1.30）,P=0·006BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83術(shù)前化療vs單純手術(shù)：R0切除率術(shù)前化療組：44-87%40術(shù)前化療vs單純手術(shù)：術(shù)后并發(fā)癥術(shù)前化療組：1-50%；單純手術(shù)組：3-47%HR=1.03,（0.90-1019）,P=0·638BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83術(shù)前化療vs單純手術(shù)：術(shù)后并發(fā)癥術(shù)前化療組：1-50%；41術(shù)前化療vs單純手術(shù)：手術(shù)死亡率HR=1.04,（0.76-1.43）,P=0·810BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83術(shù)前化療vs單純手術(shù)：手術(shù)死亡率HR=1.04,（0.742根治放化療vs放化療+手術(shù)或單純手術(shù)3組隨機(jī)分組研究：512例患者中位年齡：59.1歲；男性：87%BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83根治放化療vs放化療+手術(shù)或單純手術(shù)3組隨機(jī)分組研究：543根治放化療vs放化療+手術(shù)或單純手術(shù)：

總生存率3組研究均無差異BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83根治放化療vs放化療+手術(shù)或單純手術(shù)：

總生存率3組研究44根治放化療vs放化療+手術(shù)或單純手術(shù)：

術(shù)后并發(fā)癥HR=0.78,（0.47-1.30）,P=0·332BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83根治放化療vs放化療+手術(shù)或單純手術(shù)：

術(shù)后并發(fā)癥HR=45根治放化療vs放化療+手術(shù)或單純手術(shù)：

治療相關(guān)死亡率HR=7.60,（1.76-32.88）,P=0·007BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83根治放化療vs放化療+手術(shù)或單純手術(shù)：

治療相關(guān)死亡率H46（1）（1）47（2）（2）48Meta-analysisofneoadjuvanttreatmentmodalitiesanddefinitivenon-surgicaltherapyforoesophagealsquamouscellcancer

結(jié)論：術(shù)前放化療顯著改善可手術(shù)食管癌患者生存。術(shù)前放化療或術(shù)前化療顯著提高R0切除率。根治性放化療的作用不優(yōu)于術(shù)前放化療+手術(shù)的治療結(jié)果，但前者治療相關(guān)死亡顯著低于后者（p=0.007)BrJSurg.2011Jun;98(6):768-83

Meta-analysisofneoadjuvantt49Systematicreviewofthebenefitsandrisksofneoadjuvantchemoradiationforoesophagealcancer

研究概況：2000-200838組Ⅱ-Ⅲ期臨床研究：3640例患者?；煟篜DD+5Fu為主。放療：30-60Gy，1.8-2.0Gy/f為主BrJSurg.2010Oct;97(10):1482-96Systematicreviewofthebenef50Systematicreviewofthebenefitsandrisksofneoadjuvantchemoradiationforoesophagealcancer

研究結(jié)果：化放療毒性以粒細(xì)胞減少多見?；暖熛嚓P(guān)死亡率2.3%。R0切除：88.4%；病理完全緩解：25.8%。圍手術(shù)期死亡率：5.2%。5年OS：16-59%pCR患者5年OS：34-62%BrJSurg.2010Oct;97(10):1482-96Systematicreviewofthebenef51小結(jié)有較多的臨床證據(jù)支持可手術(shù)食管癌的術(shù)前放化療或術(shù)前化療對食管鱗癌和腺癌病例，術(shù)前放化療有較為充分的研究結(jié)果能夠提高生存率術(shù)前化療僅能提供食管腺癌的生存率小結(jié)有較多的臨床證據(jù)支持可手術(shù)食管癌的術(shù)前放化療或術(shù)前化療52PreoperativeChemoradiotherapy

forEsophagealorJunctionalCancervanHagenP.NEnglJMed2012;366(22):2074-84PreoperativeChemoradiotherapy53IntroductionEsophagealcancernewcase＞480,000peryeardeathscase＞400,000peryearsurgeryR125%5y-OS＜40%

Neoadjuvantchemoradiotherapy

IntroductionEsophagealcancer54MainlyeligibilitycriteriaSCCACLarge-cellundifferentiatedThoracicesophagusorEGJ T1N1M0(UICC2002)T2-3N0-1M0MainlyeligibilitycriteriaS55Design(2004.03--2008.12)180ptsinCR+S188ptsinSalone171receivedCRunderwentsurgery161underwentresection186underwentsurgery161underwentresection178wereanalyzed188wereanalyzed368underwentrandomization2withdrewconsentCR:CBPAUV2mg/L·min;TAX50mg/㎡weekly,5circle.41.4Gy/1.8Gy/23fDesign(2004.03--2008.12)18056StatisticalanalysisOverallsurvival(OS)Intention-to-treatTheKaplan–MeiermethodLog-ranktestCoxmodelsSPSS17.0StatisticalanalysisOverallsu57ResultsCharacteristicCR+S(N=178)Salone(N=188)Tumortype—no.(%)Adenocarcinoma134(75)141(75)Squamous-cellcarcinoma41(23)43(23)Other3(2)4(2)Tumorlocation—no.(%)esophagus133(75)135(72)Esopgagogastricjunction39(22)49(26）Missingdata6(3)4(2)ClinicalNstage----no.(%)N059(33)58(31)N1116(65)120(64)ClinicalTstage---no.(%)cT11(1)1(1)cT226(15)35(19)cT3150(84)147(78)cT401(1)Couldnotbedetermined1(1)4(2)Table1.ResultsCharacteristicCR+SS58ResultsToxiceffectsEventofgrade≥3duringchemoradiotherapy----no.ofpatients(%)CR+S(N=178)Salone(N=186)Anorexia9(5)Constipation1(1)Diarrhea2(1)Esophagealperforation1(1)Esophagitis2(1)Fatigue5(3)Nausea2(1)Vomiting1(1)Leukopenia11(6)Neutropenia4(2)Thrombocytopenia1(1)Table2.adverseeventduringneoadjuvantchemoradiotherapyResultsToxiceffectsEvent59Results

surgerycomplicationCR+S(N=178)Salone(N=186)Postoperativeevents--no.ofpatients/totalno.(%)Pulmonarycomplications78/168(46)82/186(44)Cardiaccomplications36/168(21)31/186(17)Chylothorax17/168(10)11/186(6)Mediastinitis5/168(3)12/186(6)Anastomoticleakage36/161(22)48/161(30)DeathInhospital6/168(4)8/186(4)After30days4/168(2)5/186(3)Table3.adverseeventaftersurgeryResultssurgerycomplication60Results

pathologicalassessmentCR+SSalonePvalueR0resection---no.%148