中國血壓管理主旋律

早期達標(biāo)，唱響中國血壓管理主旋律L.CN.MKT.05.2017.2640從高血壓指南到臨床實踐，“早期達標(biāo)”是共同呼聲早期達標(biāo)，血壓管理主旋律

拜新同?早期達標(biāo)，更多獲益目錄2003年2003ESC/ESH高血壓管理指南2如果治療目標(biāo)，包括血壓目標(biāo)值，在6個月內(nèi)尚未達標(biāo)，醫(yī)生應(yīng)考慮轉(zhuǎn)診給高血壓專科醫(yī)生2005中國高血壓防治指南3大多數(shù)高血壓患者需要在幾周內(nèi)逐漸降低血壓至目標(biāo)水平，這樣對遠期事件的減低有益2005年ChobanianAV,etal.JAMA.2003May21;289(19):2560-72.EuropeanSocietyofHypertension-EuropeanSocietyofCardiologyGuidelinesCommittee.JHypertens.2003Jun;21(6):1011-53.中國高血壓防治指南(2005年修訂版)早在2005年，

降壓治療早期達標(biāo)理念在中國已初具雛形2003年2003JNC7高血壓管理指南1一旦開始降壓藥物治療，大多數(shù)患者應(yīng)隨訪，約每月一次進行藥物調(diào)整，直到達到血壓目標(biāo)隨著指南更新，

早期達標(biāo)理念在中國日漸明晰20052009201020142014開始治療后一個月內(nèi)不達標(biāo)需調(diào)整治療方案治療中的患者需在2-4周內(nèi)復(fù)查高危患者血壓未達標(biāo)者，至少每2周隨訪1次；血壓達標(biāo)且穩(wěn)定者，每1個月隨訪1次1、2級高血壓患者爭取4-12周內(nèi)使血壓達標(biāo)大多數(shù)高血壓患者需要在幾周內(nèi)逐漸降低血壓至目標(biāo)值《2005中國高血壓防治指南》《2009中國高血壓防治指南(基層版)》《2010中國高血壓防治指南》《2014JNC8指南》《2014中國高血壓基層管理指南》回歸臨床實踐，調(diào)查顯示：

中國醫(yī)生和患者都期望較早控制血壓醫(yī)生對達標(biāo)時間的期望：63%期望1周內(nèi)起效，94%期望2周內(nèi)起效59%期望2周內(nèi)達標(biāo)，92%期望4周內(nèi)達標(biāo)患者對起效時間的期望：調(diào)研背景：19個城市，685名來自心內(nèi)科、腎內(nèi)科、神內(nèi)科、內(nèi)分泌科、老干科的醫(yī)生調(diào)研背景：北京253名心內(nèi)科醫(yī)生對患者期望的降壓起效時間的判斷醫(yī)學(xué)論壇報2013年12月31日全科醫(yī)師周刊無獨有偶，HAPPEN研究也顯示：

醫(yī)生和患者都期望治療早期就能夠控制血壓患者期望降壓達標(biāo)的時間患者(n=400)JournalofHypertension.2015;33:eSupplement1:e128HAPPEN研究：高血壓的態(tài)度、觀點和需求研究隨機選擇三級醫(yī)院(北京[n=34]，上海[n=18]和廣州[n=25])進行調(diào)查隨機篩選這些醫(yī)院的心臟病科醫(yī)師、腎病科醫(yī)師和患者參與調(diào)查1-2周1-2周＜1周2-4周醫(yī)生(n=130)醫(yī)生期望降壓達標(biāo)的時間從高血壓指南到臨床實踐，“早期達標(biāo)”是共同呼聲早期達標(biāo)，血壓管理主旋律及早啟動降壓治療，更早獲益早期達標(biāo)，更多獲益

拜新同?早期達標(biāo)，更多獲益目錄早啟動降壓治療，心腦血管早獲益NatRevCardiol.2012Feb7;9(3):130-2.

研究患者特征試驗期隨訪時長*早治療組在長期隨訪中的獲益&Syst-Eur年齡≥60歲，坐位SBP160~219mmHg,DBP＜95mmHg,立位SBP≥140mmHg4年8年保持HYVET年齡≥80歲，入選血壓標(biāo)準(zhǔn)SBP160-199mmHg1年~3年保持SHEP年齡≥60歲，入選時SBP160～219mmHg，DBP<90mmHg，無心血管疾病及其他嚴(yán)重疾病史4.5年22年保持MRFIT年齡35-57歲，具有CHD高風(fēng)險但未發(fā)生臨床CHD事件的男性6~8年11年增加HOPE年齡≥55歲,心血管疾病事件的高危及糖尿病患者4.5年＞7年增加*包括隨機分組期&晚期開始治療組的血壓也有所下降早啟動vs晚啟動降壓藥物治療的長期隨訪結(jié)果早啟動：試驗期間使用降壓藥物組晚啟動：試驗結(jié)束后才開始使用降壓藥物組JHypertens2005;23:1113危險因素亞臨床靶器官損害臨床疾病CV事件死亡代謝綜合征脂代謝異常心絞痛TIAClaudication蛋白尿中度腎衰MI卒中CHFESRDLVHIMTPWV微量蛋白尿輕度腎病近期糖尿病高血壓高血壓高血壓高血壓病程越早，由降壓帶來的心血管獲益越明顯盡早達標(biāo)，可及早干預(yù)心血管事件鏈的進展高血壓從高血壓指南到臨床實踐，“早期達標(biāo)”是共同呼聲早期達標(biāo)，血壓管理主旋律及早啟動降壓治療，更早獲益早期達標(biāo)，更多獲益

拜新同?早期達標(biāo)，更多獲益目錄降壓達標(biāo)的時間，是預(yù)測心血管風(fēng)險的顯著因素BasileJ.JClinHypertens(Greenwich).2008Jan;10(1Suppl1):13-9.世界高血壓聯(lián)盟官方雜志VALUE、Syst-Eur、SCOPE等多項臨床研究顯示：降壓達標(biāo)時間與心血管事件風(fēng)險顯著相關(guān)VALUE研究：

1個月內(nèi)有效降壓顯著減少各項心血管事件Lancet2004;363:2049–51*早期降壓有效：治療1個月時血壓下降20mmHg/10mmHg或以上**P<0.05;?P<0.01.一項隨機、雙盲的臨床研究，15245名高心血管風(fēng)險的高血壓患者(患者多有合并癥)入組。隨機分為CCB組和ARB組,早期降壓有效患者9336例，非早期降壓有效患者n=5663例。致死/非致死性心臟事件致死/非致死性腦卒中全因死亡心肌梗死心衰住院0.88(0.79–0.97)0.83(0.71–0.98)0.90(0.81–0.99)0.89(0.76–1.04)0.87(0.75–1.01)HazardRatio早期降壓有效患者*與非早期有效患者相比不同終點事件的風(fēng)險比

?****主要療效終點所有心血管事件心肌梗死致殘性卒中ACTION研究回顧性分析：

治療早期SBP控制越好，心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險越低ACTION研究回顧分析，評估基線血壓、治療期間血壓(6周)與心血管結(jié)果的關(guān)系隨著早期SBP的升高，所有終點的發(fā)生風(fēng)險增加，沒有發(fā)現(xiàn)J型曲線結(jié)果與基線SBP結(jié)果相似，除心肌梗死終點外，對于其他3個終點，各SBP組的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義早期SBP：治療第6周SBP，在第6周時，劑量滴定已經(jīng)結(jié)束Blood

Press.2016Apr;25(2):67-73.2016

ESH年會發(fā)布FEVER研究亞組分析

中國人群血壓早期達標(biāo)的心血管獲益添新證早期血壓控制對心血管結(jié)局的益處：FEVER試驗亞組分析YuqingZhang,XuezhongZhang,LishengLiu和AlbertoZanchettiFEVER研究組(中國北京和意大利米蘭)目的：在FEVER研究納入的患者中，研究早期或晚期血壓控制的心血管結(jié)局發(fā)生率是否不同人群：50-79歲老年患者主要終點：卒中(致死性或非致死性)次要終點：總心血管事件、總心臟事件、全因死亡、復(fù)合終點中的事件、癌癥、新發(fā)糖尿病1個月內(nèi)血壓達標(biāo)與未達標(biāo)相比

顯著降低卒中、心血管事件及全因死亡風(fēng)險FEVER試驗共納入9711例接受過HCTZ6周治療的中國高血壓患者，隨機分為非洛地平和安慰劑組，隨訪5年根據(jù)第1、3、6個月血壓是否達標(biāo)進行亞組分析，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：1個月內(nèi)血壓達標(biāo)患者的卒中、心血管事件及全因死亡風(fēng)險均顯著低于1個月內(nèi)血壓未達標(biāo)患者3個月及6個月內(nèi)血壓達標(biāo)患者的卒中、心血管事件風(fēng)險顯著低于未達標(biāo)患者，而全因死亡風(fēng)險無顯著差異卒中事件心血管事件全因死亡隨訪時間(月)隨訪時間(月)隨訪時間(月)1個月內(nèi)血壓未達標(biāo)1個月內(nèi)血壓達標(biāo)YuqingZhang,XuezhongZhang,LishengLiu和AlbertoZanchettiFEVER研究組(中國北京和意大利米蘭)HR=0.672P=0.0017發(fā)生事件的患者比例(%)血壓達標(biāo)：＜140/90mmHg；血壓未達標(biāo)：＞140/90mmHg1個月內(nèi)血壓未達標(biāo)1個月內(nèi)血壓達標(biāo)1個月內(nèi)血壓未達標(biāo)1個月內(nèi)血壓達標(biāo)發(fā)生事件的患者比例(%)HR=0.614P≤0.0001發(fā)生事件的患者比例(%)HR=0.553P=0.0007治療1個月內(nèi)達標(biāo)與1-6月內(nèi)達標(biāo)相比

顯著降低心血管事件及全因死亡風(fēng)險發(fā)生事件的患者比例(%)發(fā)生事件的患者比例(%)所有心血管事件全因死亡HR=0.651P=0.0110HR=0.493P=0.0075FEVER試驗共納入9711例接受過HCTZ6周治療的中國高血壓患者，隨機分為非洛地平和安慰劑組，隨訪5年根據(jù)較早及較晚血壓控制進行亞組分析，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：1個月內(nèi)血壓達標(biāo)患者的心血管事件及全因死亡風(fēng)險均顯著低于1-6月內(nèi)達標(biāo)患者，心血管死亡和卒中無顯著差異YuqingZhang,XuezhongZhang,LishengLiu和AlbertoZanchettiFEVER研究組(中國北京和意大利米蘭)隨訪時間(月)隨訪時間(月)早期：1個月內(nèi)SBP/DBP＜140/90mmHg；晚期：1-6個月內(nèi)SBP/DBP＜140/90mmHg延遲有效降壓(1.4月)

顯著增加心血管事件和全因死亡風(fēng)險一項回顧性研究納入1986–2010年間共納入88756例成人高血壓患者，評估收縮壓目標(biāo)值延遲強化降壓及隨訪與心血管事件和死亡風(fēng)險的關(guān)系XuWetal.BMJ2015;350:h158.P=0.009P＜0.001P＜0.001P＜0.001發(fā)現(xiàn)收縮壓升高至起始強化降壓治療的時間(月)風(fēng)險比血壓數(shù)周內(nèi)達標(biāo)，患者依從性更高AJH2001;14:286–292如果服藥后療效不佳，患者可能會懷疑藥物是不是真的有效，并自行停藥。數(shù)周內(nèi)達標(biāo)比數(shù)月內(nèi)達標(biāo)，患者依從性更高。當(dāng)在治療初期，血壓有明顯下降，最好是達標(biāo)時，表明治療的效果和服藥的重要性得到肯定，這會對患者產(chǎn)生積極的心理影響。若患者血壓在短期內(nèi)得到控制，

也會增加醫(yī)生的治療信心，使其更積極治療控制患者血壓需要的時間越長，醫(yī)生可能越會接受血壓不能被充分控制的事實如果縮短控制血壓的時間，達到血壓控制的可能性更大JClinHypertens5(2):127-132,2003.社論:“小劑量起始，晚達標(biāo)”

增加了阻礙血壓達標(biāo)的影響因素治療費用增高治療依從性降低難治性高血壓增多治療惰性增加BerlowitzDR,etal.JClinHypertens(Greenwich).2010May;12(5):323-7.社論：“小劑量起始，晚達標(biāo)”

大部分患者血壓得不到充分控制EditorialStartlow,goslowformanyyearshasbeentheparadigmguidingdrugtreatmentofhypertension.Patientsstartonlowdosesofasinglemedication;ifcontrolisnotachievedthedosageisgraduallyincreasedoradditionalmedicationsarestarted.Yetstudiespersistentlyshowthatbythismethodthemajorityofpatientswithhypertensiondonotachieveadequatebloodpressurecontrol“小劑量起始，晚達標(biāo)”式高血壓治療策略導(dǎo)致大部分患者的血壓得不到充分控制BerlowitzDR,etal.JClinHypertens(Greenwich).2010May;12(5):323-7.世界高血壓聯(lián)盟官方雜志從高血壓指南到臨床實踐，“早期達標(biāo)”是共同呼聲早期達標(biāo)，血壓管理主旋律

拜新同?早期達標(biāo)，更多獲益目錄最新中國社區(qū)衛(wèi)生中心降壓藥使用分析：

無論單藥還是聯(lián)合方案，CCB占有主要地位AB,α-受體阻滯劑;ACEI,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑;ARB,血管緊張素受體阻滯劑;BB,β-受體阻滯劑;CAD,中樞降壓藥;CCB,鈣拮抗劑;CTM,中藥;DIU,利尿劑;VASO,血管舒張劑.調(diào)查涉及中國8個省份共1000個社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的249830例高血壓患者，分析其用藥方案及達標(biāo)情況。n=249,830AmJHypertens.

2014

Feb;27(2):252-9.藥物患者(％)研究顯示

拜新同?單藥或聯(lián)合治療2~4周達標(biāo)拜新同?治療1/2級高血壓患者，4周平均血壓即可達標(biāo)1TALENT研究：拜新同?聯(lián)合替米沙坦治療高危高血壓患者，2周平均血壓降至140/90mmHg以下2血壓值(mmHg)一項為期8周的隨機雙盲研究，納入91例1、2級原發(fā)性高血壓患者，隨機接受硝苯地平控釋片(n=46)或緩釋顆粒(n=45)30mg起始治療，4周未控制者加量至60mg，研究顯示，硝苯地平控釋片治療4周平均血壓即可達標(biāo)血壓值(mmHg)TALENT研究：一項為期8周的多中心、隨機雙盲研究，納入327例SBP≥135mmHg，伴合并癥的高危高血壓患者，隨機分為3組：硝苯地平控釋片20mg+替米沙坦80mg聯(lián)合治療組(n=164)；硝苯地平控釋片20mg治療組(n=89)；替米沙坦80mg治療組(n=74)，研究顯示，聯(lián)合治療組2周降至140/90mmHg以下1.JHumHypertens.2002,Suppl1:S156-60.2.JHypertens.2011,29(3):600-9.#SBPDBP血壓值(mmHg)159162141*130*128*128*135*9910088*84*80*80*80*160101162102148*94*139*89*133*86*135*86*135*86*清洗期

雙盲治療##：治療組間相比P＜0.05*：與基線相比P＜0.05-2w0w4w8w12w16w治療結(jié)束########ADVANCE-Combi：

與氨氯地平相比，聯(lián)合拜新同?達標(biāo)更早HypertensionResearch.2006.29:789-796.服藥四周后，組間血壓即出現(xiàn)顯著差異比較硝苯地平控釋片20-40mg或氨氯地平2.5-5mg分別聯(lián)用纈沙坦40-80mg治療原發(fā)性高血壓臨床療效EXACT研究：拜新同?30mg單藥治療

輕中度高血壓患者，達標(biāo)率高達74%拜新同?治療輕中度高血壓，74%的患者達標(biāo)1700例輕中度高血壓患者接受拜新同?30mg治療，若未達標(biāo)，則第3或6周時，可加量至60mg，隨訪20周，達標(biāo)定義DBP<90mmHgClinicalTherapeuticsVol.19,No.,1997EXAM研究：拜新同?30mg治療

既往單藥不達標(biāo)患者，4周達標(biāo)率達53.3%564例單藥治療未達標(biāo)的高血壓患者，隨機分配接受拜新同?30mg或纈沙坦/氨氯地平80/5mg治療,治療12周，目標(biāo)血壓：糖尿病患者＜130/80mmHg，非糖尿病患者＜140/90mmHgWangJG,etal.AdvTher.2013;30(8):771–7834周血壓達標(biāo)率ADVISE研究：纈沙坦單藥治療不達標(biāo)患者

聯(lián)合硝苯地平控釋片治療達標(biāo)率高且持續(xù)提高血壓控制率(%)P=0.0138P=0.0004P=0.0024CardiovascularTherapeutics30(2012)326–332血壓控制率：定義為血壓值<140/90mmHgADVISE研究是持續(xù)12周的、多中心、隨機、前瞻性、開放性、平行對照試驗，旨在比較硝苯地平GITS（N）30mg聯(lián)用纈沙坦（V）80mg與纈沙坦上調(diào)至160mg單藥治療亞洲高血壓患者的療效。研究最終納入359例經(jīng)纈沙坦80mg治療至少4周未達標(biāo)的患者隨機分為：N+V治療組（n=178）；V160治療組（n=182），患者基線收縮壓為151.8mmHg比較硝苯地平控釋片20-40mg或氨氯地平2.5-5mg分別聯(lián)用纈沙坦40-80mg治療原發(fā)性高血壓臨床療效，兩組基線血壓均為162mmHgHypertensionResearch.2006.29:789-796.HypertensRes.2008Jul;31(7):1399-405.70％49％硝苯地平控釋片組氨氯地平組(n=245)(n=260)SBP達標(biāo)率(%)組間比較P值<0.001硝苯地平控釋片組vs.氨氯地平組:收縮壓70%vs.49%，達標(biāo)率比7：5ADVANCE-Combi：

聯(lián)合拜新同?治療達標(biāo)率顯著高于聯(lián)合氨氯地平2016

ESH年會發(fā)布EARLY研究

拜新同?再添中國新證Posterpresentedatthe26thESH2016,Paris,June10-13th2016ZhangJ,etal.DrugDesignDevelopment&Therapy,2016,10:3399-3406.EARLY研究中國輕度高血壓患者使用長效硝苯地平控釋片對脈搏波傳導(dǎo)速度進行早期干預(yù)——一項為期24周的單臂、開放標(biāo)簽、前瞻性研究EARLY研究旨在探討拜新同?早期干預(yù)

對動脈硬化和脈搏波速度(PWV)的影響背景硝苯地平控釋片(GITS)用于治療心絞痛和高血壓。本研究旨在探討其早期干預(yù)對動脈硬化和脈搏波速度(PWV)的影響，是否獨立于降壓療效目的脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)是指脈搏波在一定時間內(nèi)沿動脈壁傳導(dǎo)的距離，其變化主要取決于動脈壁的順應(yīng)性和彈性狀態(tài)，血管的擴張性越小、彈性越差，PWV越快。PWV是動脈僵硬度的一個評估指標(biāo)，可用于預(yù)測早期血管病變的發(fā)生目前無創(chuàng)測量PWV的常用方法有兩種：頸股脈搏波速度(cfPWV)和臂踝脈搏波速度(baPWV)。測量baPWV較cfPWV更簡單，且多項研究發(fā)現(xiàn)，baPWV較cfPWV預(yù)測CV風(fēng)險、動脈鈣化的效果更明顯考慮到動脈硬化程度評估在心腦血管疾病防治方面的潛在作用，臨床上常用動脈僵硬度的改善程度來評價降壓藥物對心血管獲益的效果。而作為評估動脈僵硬度的一個指標(biāo)，baPWV的作用正日益引起重視ZhangJ,etal.DrugDesignDevelopment&Therapy,2016,10:3399-3406.EARLY研究納入

輕度高血壓伴脈搏波傳導(dǎo)速度增加的患者方法一項單中心、單臂、開放標(biāo)簽、前瞻性IV期研究納入我國138例輕度高血壓伴脈搏波傳導(dǎo)速度增加的患者[年齡：18-75歲，SBP>140mmHg且<160mmHg；DBP>90mmHg且<100mmHg；臂踝脈搏波增加(baPWV≥12m/s)硝苯地