頸迷走神經(jīng)電刺激加壓反應的機制

頸迷走神經(jīng)電刺激加壓反應的機制

在刺激頸部迷宮神經(jīng)中間的末端，可以觀察到兩個相的壓反應，即初始短期的第一個相壓反應和緩慢出現(xiàn)的第二個相壓反應（即“迷宮壓反應”，省略prv）。關于后者,雖1937年張錫鈞等首次報道以來有較多的研究,但其詳細的腦內(nèi)通路尚未闡明。綜合迄今的報道,提示:(1)兩個時相加壓反應中都有藍斑參與;(2)PRV與加壓素釋放有關;(3)刺激迷走神經(jīng)中樞端腦內(nèi)還釋放乙酰膽堿。本文著重分析PRV的中樞機理:分別檢驗藍斑、室旁核和延髓頭端腹外側區(qū)(RVL)在PRV中的作用。監(jiān)視和記錄動物血壓實驗用體重180～300g的雄性Wistar大鼠。在烏拉坦麻醉(1.5g/kg,i.p.)下,于左頸動脈近心端插入動脈插管,并通過充滿1%肝素的塑料細管與壓力換能器相連,后者的輸出連至三用誤差分選儀和自動平衡記錄儀,分別進行血壓的監(jiān)視和記錄。并用XDH-3型心電圖機記錄心率。左頸外靜脈插入靜脈插管,為靜脈給藥用。然后分離并切斷雙側頸迷走神經(jīng),在左頸迷走神經(jīng)中樞端安放雙極刺激電極備用。將動物頭部固定在立體定位儀上,在相應部位開顱,為腦內(nèi)注射及橫斷腦干之用。術后,腹腔內(nèi)注射筒箭毒堿2mg/kg制動,調(diào)節(jié)人工呼吸(70次/min)的通氣量,待血壓平穩(wěn)后進行各項試驗。整個實驗過程中直腸溫度維持在37±0.5℃。一、不銹鋼管引導管的制備1.核團定位按照Palkovits和Jacobowitz氏圖譜進行。室旁核的坐標為A5340～5660μm,LR0.4～0.6mm,深度為大腦表面下6.8～7.0mm。藍斑的坐標為P1.5～2.8mm,LR1.3～1.5mm,深度為小腦表面下4.7～5.2mm。RVL坐標為P5.5mm,LR1.8～2.0mm,深度為小腦表面下7.3～7.7mm(相當于延髓的下橄欖核頭端1/3的外側)。2.將外徑0.7mm的引導管垂直固定在立體定位儀上,分別按照室旁核、藍斑、RVL的坐標推進至腦的表面,微量注射管為外徑0.4mm(內(nèi)徑0.2mm)的不銹鋼管,經(jīng)塑料細管與1μl的微量注射器相連,注藥時將注射管插入引導管達注射部位。所用藥物為:2%普魯卡因(北京制藥廠產(chǎn)品),pH6.7;硫酸阿托品(北京市醫(yī)藥公司制藥廠產(chǎn)品)配成30mmol/L溶液,pH7.0;注射量為每部位每次0.2μl,10秒內(nèi)勻速注畢。對照用生理鹽水,注射量和pH與相應藥液一致。二、迷走加壓反應事先開顱暴露出大腦表面,將寬度與腦一致,雙下角較鈍的薄刀片架在立體定位儀的推進器上,參照Jacobowitz和Palkovits氏圖譜,在室旁核之尾側輕輕下插橫斷大腦和腦干,于斷腦前和斷腦后12～25分鐘分別檢驗迷走加壓反應。實驗結束后,根據(jù)圖譜檢查斷腦平面,位于A2200～4110μm之間。三、靜脈注射分別將配成0.1mg/ml的酚妥拉明,1mg/ml的心得安或生理鹽水按照1ml/kg體重,于30秒內(nèi)勻速注入頸外靜脈。四、不同腦膠質(zhì)中采用機械問題染色法采用正向方波。刺激參數(shù)為8V、1ms、100Hz,連續(xù)刺激1分鐘。實驗結束后,由胸主動脈先后灌流生理鹽水和10%福爾馬林溶液各100ml。待腦組織固定后,先在立體定位儀上切標準平面,然后取下腦組織再固定2～3天后,做75μm厚的冰凍切片,用焦油紫染色。最后,將注射管軌跡的頂端按圖譜進行組織學定位。結果刺激左頸迷走神經(jīng)中樞端引起迷走加壓反應時心率無明顯變化,因此下列各項只分析迷走加壓反應的變化。一、基礎血壓n值ld50雙側藍斑內(nèi)注射生理鹽水或普魯卡因后的基礎血壓和基礎心率變化分別為0.16±0.19kPa和0.7±0.7bpm(beats/min),-0.68±0.16kPa和5.5±1.9bpm;普魯卡因使基礎血壓略為降低(P<0.01,n=6),基礎心率無明顯變化。藍斑內(nèi)注射生理鹽水后8～13分鐘時刺激頸迷走神經(jīng)中樞端,其PRV為2.17±0.61kPa,藍斑內(nèi)注射普魯卡因后的PRV為0.21±0.37kPa,顯示PRV被藍斑內(nèi)注射普魯卡因阻斷(圖)。二、阿托品對prv的影響與我們以往的實驗結果一致,將阿托品注入雙側RVL使基礎血壓下降。RVL內(nèi)注射阿托品后8～13分鐘時PRV亦明顯減小,為0.44±1.13kPa;與對照組1.81±0.24kPa相比較,有極顯著性差異(P<0.01,n=6)。三、普魯卡在室旁核內(nèi)注射普魯卡后,在A2200～4110μm水平橫斷腦干(n=6)對基礎血壓和心率均無明顯影響,二者的變化分別為-0.33±0.45kPa和3.8±2.1bpm。斷腦后12～25分鐘時PRV被阻斷:斷腦前PRV為1.28±0.09kPa,斷腦后為-0.60±0.40kPa(P<0.01)。室旁核內(nèi)注射普魯卡因本身使基礎血壓明顯下降(-3.20±0.72kPa),基礎心率無明顯變化。注射后8.13分鐘時PRV亦明顯減小,為1.15±0.41kPa:與對照組2.45±0.28kPa相比較,有顯著性差異(P<0.05)。四、中小型時長對prv的影響與我們以往的報道一致,靜脈注射酚妥拉明使基礎血壓明顯降低(-5.32±0.39kPa),顯示交感縮血管神經(jīng)的作用已被阻斷,基礎心率則無明顯變化。但靜脈注射酚妥拉明后5～10分鐘時的PRV(1.31±0.24kPa)與對照組的結果(1.48±0.20kPa)很接近,差別無統(tǒng)計學意義(均n=6)。靜脈注射心得安對基礎血壓無明顯影響,心率則明顯減慢(-56.3±7.2bpm),表明心迷走神經(jīng)的作用被阻斷,注射后5～10分鐘時PRV明顯減小(0.44±0.08kPa)與對照組(2.19±0.55kPa)相比較P<0.01(均n=5)。早在1937年張錫鈞等的實驗顯示PRV可被中斷垂體柄和摘除垂體防止,與垂體后葉釋放加壓素有關;還觀察到升壓的同時腦內(nèi)有乙酰膽堿釋放。1988年陳孟勤等進一步顯示:PRV時血漿加壓素升高,而腎神經(jīng)放電和血漿腎素活性降低;從而證明PRV主要由于垂體后葉釋放加壓素增加。1984年金秀吉等報道:毀雙側藍斑使PRV消失。但迄今PRV的詳細腦內(nèi)通路尚未徹底闡明。文獻報道迷走傳入可以直接或間接通過孤束核到達藍斑;本實驗室的工作曾顯示:谷氨酸鈉興奮藍斑引起的加壓效應可分別通過室旁核(α-、β-腎上腺素受體)(1)和RVL(α-、β-受體和M-受體)實現(xiàn)。提示除藍斑外,PRV中還可能有室旁核和RVL參與。本工作顯示:將普魯卡因注入雙側藍斑或雙側室旁核(以及間腦和中腦之間橫斷腦干)取消藍斑或室旁核的作用,均能明顯衰減甚至阻斷PRV;RVL內(nèi)注射阿托品阻斷藍斑對RVL的作用,也能明顯衰減PRV。表明PRV系通過藍斑-室旁核和藍斑-RVL加壓系統(tǒng)實現(xiàn)。酚妥拉明(i.v.)使基礎血壓明顯降低,表明交感縮血管神經(jīng)的作用被阻斷,卻不能衰減PRV,這可能是由于PRV主要由藍斑-室旁核加壓素系統(tǒng)實現(xiàn),加壓素對血管的作用大大超過交感縮血管神經(jīng)的作用,故取消后者對血管收縮引起血壓升高效應無明顯影響。又,PRV時心率無明顯變化,提示心交感神經(jīng)不起明顯作用,但心得安(i.v.)使