疏血通演示幻燈片

忠心為企業(yè)誠心干事業(yè)愛心獻人類忠心為企業(yè)誠心干事業(yè)愛心獻人類友搏藥業(yè)有限責任公司1企業(yè)簡介友搏藥業(yè)有限責任公司是集藥品的研制、開發(fā)、生產(chǎn)及銷售為一體的新興醫(yī)藥股份制企業(yè)。創(chuàng)建于1996年，是黑龍江省東部地區(qū)唯一的動物類中藥針劑生產(chǎn)企業(yè)。1998年承擔省科委重大攻關項目1999年被定為省重點扶植企業(yè)2疏血通注射液國家二類中藥新藥國家中藥保密品種填補了動物類中藥復方注射劑的空白1998年獲國家重點新產(chǎn)品證書2000年獲黑龍江省科技進步二等獎2000年獲黑龍江省醫(yī)藥行業(yè)科技進步一等獎2000年納入北藥開發(fā)工程中獎3組方特點

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學認為：水蛭、味咸、性平，破血逐瘀通絡，用于癥瘕痞塊，血瘀經(jīng)閉，跌打損傷。地龍味咸、性寒、活血化瘀通絡。

用水蛭配地龍，被稱為通絡化瘀法。地龍水蛭4疏血通注射液的特點獨特的工藝

動物類中藥復方制劑，采用先進獨特的工藝，徹底去除了藥品中的蛋白質(zhì)，克服了異體蛋白引起的過敏反應。改變了中藥傳統(tǒng)的給藥途徑，克服了口服原粉雜質(zhì)多、有效成份低、吸收率不高的缺點；采用了有效活性成分直接入血，保證了血藥濃度高，起效快的臨床要求，提高了生物利用度，從而更好地發(fā)揮動物類中藥的療效。

5疏血通注射液的特點多重作用機制

抗凝

溶栓、降纖

抗血小板聚集

調(diào)節(jié)血脂

細胞保護6水蛭的主要成分及藥理作用水蛭水蛭素肝素抗血栓素增強抗凝蛋白的活性加速凝血酶的滅活抑制血小板的粘著和聚集抗血小板聚集抗血管平滑肌收縮天然的凝血酶抑制劑7水蛭的藥理作用（1）

對血液系統(tǒng)的影響1．抗凝作用2．溶栓及抗血栓形成作用3．降低血液粘度

對心血管系統(tǒng)的影響1、增加心肌營養(yǎng)性血流量2、調(diào)節(jié)血脂8水蛭的藥理作用（2）

其他作用1、通過抗凝作用，緩解凝血系統(tǒng)參與所致的腎臟局部反應對組織的損傷作用，達到抑制腎炎發(fā)展，減少蛋白尿的目的。2、促進腦血腫及皮下血腫的吸收。9地龍的主要成分及藥理作用地龍蚓激酶蚯蚓解熱堿蚯蚓酊纖溶酶原激活物溶解纖維蛋白退熱等緩慢而持久的降壓作用

地龍中尚含有一種未命名的、具有抗凝、促纖溶作用的物質(zhì)，它不是糖類也不是蛋白質(zhì)，而可能是一種耐熱、耐堿的小肽或具有雙鍵結(jié)構(gòu)的化合物10地龍的藥理作用（1）

對血液系統(tǒng)的影響1、抗凝、纖溶作用2、抑制血小板聚集、降低全血及血漿粘度、降低紅細胞壓積

對心血管系統(tǒng)的影響1、抗心律失常作用2、緩慢而持久的降壓作用

對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響：解熱、鎮(zhèn)靜11地龍的藥理作用（2）

抗腫瘤作用1、解除癌癥患者的血液高凝狀態(tài)2、直接抑制腫瘤細胞的移植3、放射增敏作用，可增強放療效果，減輕放療反應

對免疫系統(tǒng)的影響能調(diào)節(jié)B細胞的增殖和分化，使特異抗體形成和分泌增加。

12缺血性疾病

調(diào)節(jié)血脂

溶栓降纖細胞保護抗凝疏血通注射液作用機制抗血小板聚集13疏血通抗凝作用機制與凝血酶結(jié)合、阻止凝血酶的催化作用抗凝14疏血通抗凝作用機制示意圖催化作用變化的方向磷脂表面階段血纖維形成Ca2+PF3

ⅤCa2+ⅩⅡⅩⅡaⅩⅠaⅩⅠⅨaPF3ⅧCa2+ⅦⅢⅩⅩⅩaSKPKHMWKCa2+ⅠⅠaⅠaⅠaⅠaⅠaCa2+ⅡⅡaⅩⅢⅩⅢaⅩⅠ表面激活疏血通15凝血酶2+血小板聚集、釋放ADP、5-HT花生四烯酸PF3PGG2PGH2TXA2Fg(b)FDPCa2+ⅩⅡaⅠaⅩⅨaⅧaⅩⅩaⅤaCaFbSFMⅩⅢaⅩⅢFg凝血酶原TFⅦa凝血酶的直接作用變化方向催化作用抑制作用凝血酶的生物活性和作用16動、靜脈血栓形成的主要病理生理損傷浸蝕高粘滯度淤滯靜脈張力低下動脈硬化血管壁異常血流異常血液成分異常湍流高血壓廓清功能障礙血小板增多動脈血栓血漿因子血小板功能亢進釋放反應異常靜脈血栓高凝狀態(tài)凝血因子活化纖維蛋白原異常纖溶低下抗凝蛋白缺乏17疏血通溶栓作用機制直接溶解纖維蛋白及纖維蛋白原激活纖維蛋白溶酶原刺激血管內(nèi)皮細胞釋放t-PA18疏血通溶栓降纖作用機制示意圖PAI-1u-PAt-PA纖維蛋白（或纖維蛋白原）纖維蛋白降解產(chǎn)物纖溶酶原纖溶酶纖溶酶抑制劑纖維蛋白疏血通抑制作用催化作用變化的方向PAI-1=纖溶酶原激活物抑制劑疏血通疏血通疏血通19疏血通抗血小板聚集作用機制PFADPTXA2

血小板粘附聚集釋放花生四烯酸血管內(nèi)皮細胞損傷凝血酶纖維蛋白原疏血通疏血通疏血通血小板聚集必須有纖維蛋白原的存在

20疏血通調(diào)節(jié)血脂作用機制降低LDL顯著提高HDL明顯降低甘油三脂（TG）含量明顯降低血液中的膽固醇（CH）含量調(diào)節(jié)血脂21疏血通細胞保護的作用機制

提供多種氨基酸、微量元素等修復構(gòu)件

清除自由基，減輕組織缺血/再灌注損傷22心內(nèi)科神經(jīng)內(nèi)科腎內(nèi)科外科內(nèi)分沁科眼科疏血通注射液的臨床應用

血栓栓塞性疾病

由血栓引起的缺血性疾病

血流障礙性疾病23臨床適應癥

腦動脈粥樣硬化、腦血栓、腦栓塞、短暫性腦缺血；

心絞痛、心肌梗塞、冠狀動脈硬化等；

因高血壓、糖尿病、肝病、腎病等引發(fā)的血管血流障礙性疾病；

周圍血管血流障礙性疾?。ㄑㄩ]塞性脈管炎、血栓性靜脈炎等）；

預防術后血栓形成；

視網(wǎng)膜血管阻塞；

高脂血癥、高粘血癥。24臨床使用[用法與用量]靜脈滴注，每日4－8ml，

重癥患者可適當加量，加入5％的葡萄糖（或0.9%的滅菌生理鹽水）溶液250－500ml中，緩慢滴入，15－21天為一療程。[禁忌癥]孕婦禁用。[注意事項]出血和有出血傾向者慎用

25基礎實驗

藥效學實驗

藥理學實驗

毒理學試驗A、急性毒性試驗B、長期毒性試驗

由中國醫(yī)學科學院、中國藥品生物制品檢定所、中科院物理研究所等國家權威科研單位，用三年多時間，進行了大量基礎實驗，對藥效學、毒理學、質(zhì)量標準及藥物穩(wěn)定性，進行了全面系統(tǒng)的研究，總結(jié)出可靠的科學數(shù)據(jù)，證明該藥安全，穩(wěn)定，療效確切。

安全性試驗

A、局部刺激性試驗B、血管刺激性試驗C、過敏試驗D、溶血試驗26藥效學實驗

通過結(jié)扎大鼠大腦中動脈，對局部缺血腦梗塞面積影響的實驗表明：疏血通注射液可以減輕大鼠腦缺血引起的行為障礙，能明顯縮小大鼠的腦缺血面積。對照組藥物為尼莫地平。

通過對小鼠凝血時間的影響及對大鼠血小板數(shù)和血小板粘附率影響的試驗觀察，結(jié)果顯示：疏血通注射液能明顯延長凝血時間，降低血小板數(shù)和明顯降低血小板粘附率。對照組藥物為肝素。

通過對大鼠體外血栓和靜脈血栓影響的試驗觀察，結(jié)果顯示：疏血通注射液可以抑制大鼠體內(nèi)外血栓的形成，以及減少血栓的重量。對照組藥物為肝素。

通過對犬腦血流量和血管阻力影響的試驗觀察，結(jié)果顯示：不同劑量的疏血通注射液對腦血流量及血管阻力均無明顯改變。對照組藥物為川芎嗪注射液。

中國藥品生物制品檢定所藥理室主任周遠鵬教授、生化室主任徐康森教授對疏血通注射液進行了多項藥效學實驗：27藥理學實驗

通過對小鼠靜脈給藥的研究，結(jié)果顯示：劑量水平為1.2、2.5、5.0g/kg的疏血通未引起小鼠的活動和外觀行為異常。

通過對麻醉犬靜脈給藥的研究，結(jié)果顯示：劑量水平為0.5、2.0g/kg藥物對犬的呼吸深度、頻率、血壓、心率及Ⅱ?qū)碾妶D均無明顯影響。

在中國醫(yī)學科學院藥物研究所高玉桂教授主持下，對疏血通注射液進行了多項藥理學試驗：28安全性試驗（1）

局部刺激性試驗

向健康家兔左右兩腿股四頭肌內(nèi)注射疏血通注射液各1ml，48小時后處死，取出股四頭肌，肉眼觀察無充血或壞死現(xiàn)象，病理學檢查無明顯炎癥反應。

血管刺激性試驗

給家兔連續(xù)靜脈注射疏血通注射液1g/kg三次后，取注射部位做病理學檢查，均無組織變性或壞死的刺激反應。在中國醫(yī)學科學院藥物研究所高玉桂教授主持下，對疏血通注射液進行了多項安全性試驗：29安全性試驗（2）

過敏性試驗

將二組試驗組豚鼠隔日肌注疏血通注射液0.5ml，共三次。第一組于首次注射后14天，由腹腔注射疏血通注射液2ml，進行攻擊；第二組于首次注射后21天進行攻擊，觀察結(jié)果。對照組豚鼠用相同方法隔日肌注含量為4g/dl的白蛋白對倍稀釋液0.5ml三次。于首次注射后14天，由腹腔注射相同濃度白蛋白稀釋液2ml，進行攻擊。實驗結(jié)果顯示：兩試驗組豚鼠均未出現(xiàn)抓鼻、豎毛、呼吸困難、痙攣、抽搐、虛脫、休克甚至死亡等過敏反應癥狀；而陽性對照組則出現(xiàn)豎毛、顫抖、呼吸困難等過敏反應。

溶血試驗

取健康家兔血10ml，制成混懸液，加入疏血通注射液和濃縮液，均未發(fā)現(xiàn)有溶血現(xiàn)象，也未發(fā)現(xiàn)有紅細胞凝集現(xiàn)象。30毒理學試驗

小鼠靜脈注射LD50=112.5g/kg，相當于臨床用藥量的

2810倍；小鼠腹腔注射LD50=173.8g/kg，相當于臨床用藥量的

4345

倍；胃灌給藥最大耐受量為390g/kg，相當于臨床用藥量的2800倍。

急性毒性試驗

長期毒性試驗通過對實驗犬為期10周的毒性試驗，以相當于臨床用量1000倍的劑量給藥，經(jīng)血液學、血液生化、心電圖、病理學檢查均未見明顯藥物毒性反應。31Ⅱ期臨床試驗

北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院

黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院

黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院

哈爾濱醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院

黑龍江省中醫(yī)研究院

1997年8月至1998年6月參加疏血通注射液Ⅱ期臨床試驗的單位如下：32Ⅱ期臨床試驗

疏血通注射液治療缺血性中風?。ㄖ嗅t(yī)屬中經(jīng)絡瘀血阻絡證）3