嶺南中藥龍術(shù)消瘤方聯(lián)合folfox方案治療結(jié)直腸癌的臨床研究

嶺南中藥龍術(shù)消瘤方聯(lián)合folfox方案治療結(jié)直腸癌的臨床研究

結(jié)腸癌（crc）是世界上疾病和死亡的重要原因之一。2013年美國(guó)癌癥預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)顯示,CRC新增病例和死亡人數(shù)分別為142820例和50830例,癌癥新發(fā)和死亡病例均列各類(lèi)癌癥的第3名,約各占9%。我國(guó)2005年結(jié)直腸癌發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)分別達(dá)17.2萬(wàn)和9.9萬(wàn),已超過(guò)美國(guó)。男女發(fā)病率分別為15.0/10萬(wàn)和9.7/10萬(wàn),死亡率分別為8.6/10萬(wàn)和5.4/10萬(wàn)。CRC治療目的是殺滅手術(shù)不能完全切除的殘留癌細(xì)胞,然而免疫治療不能完全清除腫瘤;放、化療均引起正常組織損傷,且晚期或轉(zhuǎn)移CRC對(duì)化療藥的反應(yīng)性?xún)H有10%~20%。根據(jù)2012年中國(guó)腫瘤登記年報(bào),廣州市CRC的發(fā)病率和死亡率在31個(gè)登記地區(qū)中均列前3位。CRC以脾虛為本,以痰瘀互結(jié),癌毒留滯為標(biāo)。筆者選用嶺南中藥復(fù)方龍術(shù)消瘤方健脾、解毒、活血聯(lián)合FOLFOX方案(奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶)治療CRC,取得較滿(mǎn)意效果,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。1臨床數(shù)據(jù)1.1龍術(shù)消瘤方、folfox組納入2009年8月~2013年12月于南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤中心、廣東省人民醫(yī)院胃腸外科、南方醫(yī)院門(mén)診及住院的CRC患者130例,簽訂知情同意書(shū),按隨機(jī)數(shù)字表法分為龍術(shù)消瘤方聯(lián)合FOLFOX組以及FOLFOX組各65例,龍術(shù)消瘤方聯(lián)合FOLFOX組男35例,女30例;年齡(56.2±11.4)歲;結(jié)腸癌41例,直腸癌24例;肝轉(zhuǎn)移25例,肺轉(zhuǎn)移16例,腹腔轉(zhuǎn)移14例,骨轉(zhuǎn)移13例,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例,腦轉(zhuǎn)移5例,單臟器轉(zhuǎn)移41例,多臟器轉(zhuǎn)移17例;管狀腺癌53例,黏液腺癌12例。FOLFOX組男37例,女28例;年齡(58.7±13.7)歲;結(jié)腸癌39例,直腸癌26例;肝轉(zhuǎn)移23例,肺轉(zhuǎn)移17例,腹腔轉(zhuǎn)移16例,骨轉(zhuǎn)移12例,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例,腦轉(zhuǎn)移3例,單臟器轉(zhuǎn)移43例,多臟器轉(zhuǎn)移14例;管狀腺癌51例,黏液腺癌14例。2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異均無(wú)顯著性意義(P>0.05)。1.2病例對(duì)照檢查年齡35~75歲;Karnofsky行為狀態(tài)(KPS)評(píng)分≥60分;病理和(或)細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為Ⅲ、Ⅳ期大腸癌;至少有1個(gè)可測(cè)量病灶;無(wú)主要器官功能障礙,無(wú)心、肝、腎及造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病;預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3月;簽署化療自愿書(shū);試驗(yàn)前1月內(nèi)未行抗腫瘤治療,也未服用影響血象及免疫功能的藥物;中醫(yī)辨證屬于氣虛瘀毒型。1.3臨床表現(xiàn)及治療方案年齡不符合納入標(biāo)準(zhǔn),妊娠或哺乳期婦女,過(guò)敏體質(zhì)或?qū)煼桨高^(guò)敏者;合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病,精神病患者;未按規(guī)定用藥,無(wú)法判斷療效或資料不全等。2治療方法2.1奧沙利鉑的應(yīng)用奧沙利鉑85mg/m2,加入5%葡萄糖注射液500mL,靜脈滴注2h,第1天;亞葉酸鈣200mg/m2加入0.9%NaCl溶液250mL,靜脈滴注,第1天;5-氟尿嘧啶400mg/m2,靜脈推注,第1天;5-氟尿嘧啶600mg/m2,持續(xù)泵入22h,第1天。奧沙利鉑用藥前后予5%葡萄糖注射液100mL靜脈沖管,14天為1個(gè)周期,共治療4個(gè)周期。龍術(shù)消瘤方:生白術(shù)60g,五爪龍、茯苓、火炭母、薏苡仁各30g,肉蓯蓉、生曬參、椿根白皮各15g,了哥王、重樓、莪術(shù)各12g。每天1劑,水煎,早晚分服。2.2folfox組3觀察指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)方法3.1免疫藥物分析試劑患者血清細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-10、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)試劑盒購(gòu)自Millipore公司,應(yīng)用蛋白液相懸浮芯片(Luminex200)技術(shù)檢測(cè);轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)酶聯(lián)免疫吸附分析試劑盒購(gòu)自RayBiotech,應(yīng)用Victor3V微孔板閱讀器檢測(cè);髓源抑制細(xì)胞(MDSC)抗體CD14、CD11b、CD33、HLA-DR購(gòu)自BD公司,應(yīng)用流式細(xì)胞儀(FACSCalibur)檢測(cè)CD14-CD11b+CD33+HLA-DR-比例。3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)使用SPSS13.0軟件包進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以(ue0af±s)表示,組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。4治療效果和效果的標(biāo)準(zhǔn)4.1療效評(píng)價(jià)及穩(wěn)定性評(píng)價(jià)參考文獻(xiàn)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),臨床療效評(píng)價(jià)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展,以完全緩解和部分緩解評(píng)價(jià)有效率。中醫(yī)臨床證候療效評(píng)價(jià),顯著改善:治療后分值比治療前分值下降>70%;部分改善:治療后分值比治療前分值下降30%~70%;無(wú)改善:治療后分值無(wú)改變,上升或比治療前分值下降<30%。中藥聯(lián)合化療生存質(zhì)量評(píng)價(jià),以治療前后KPS評(píng)分差值進(jìn)行評(píng)定,提高:治療后積分值提高10分或以上;穩(wěn)定:治療后積分值增加或減少<10分;降低:治療后積分值減少10分或以上。4.22組的臨床治療效果的比較4.32組folfox組比較見(jiàn)表2。改善率龍術(shù)消瘤方聯(lián)合FOLFOX組為81.54%,FOLFOX組為53.85%,2組比較,差異有非常顯著性意義(P<0.01)。4.42組folfox組比較見(jiàn)表3。有效率龍術(shù)消瘤方聯(lián)合FOLFOX組為52.31%,FOLFOX組為26.15%,2組比較,差異有非常顯著性意義(P<0.01)。4.52兩組均以血清細(xì)胞因子的數(shù)量譜為比較，且血液中mca的比例為5龍術(shù)消瘤方聯(lián)合folfox治療crc的臨床效果分析CRC屬于中醫(yī)學(xué)伏梁、腸澼、腸覃范疇?！端貑?wèn)》曰“病名曰伏梁”,“腸澼下膿血”,“寒氣客于腸外,與衛(wèi)氣相搏,氣不得榮,因有所系,癖而內(nèi)著,惡氣乃起,息肉乃生”,說(shuō)明本病與飲食不節(jié)、外邪入侵,營(yíng)衛(wèi)失調(diào),傷及五臟有關(guān)。脾虛是腫瘤形成之本,張?jiān)亍痘罘C(jī)要》曰:“壯人無(wú)積,虛人則有之,脾胃虛弱,氣血兩衰,四時(shí)有感,皆能成積”,《景岳全書(shū)》曰:“脾腎不足及虛弱失調(diào)之人,多有積聚之病”;多位名老中醫(yī)均提出腫瘤防治應(yīng)以健脾為本。CRC以脾虛為本,在此基礎(chǔ)上痰凝、血瘀、癌毒聚積,形成CRC本虛標(biāo)實(shí)的病機(jī)要點(diǎn)。近30年大腸癌中醫(yī)用藥分析顯示,補(bǔ)益方劑應(yīng)用頻次最高,參苓白術(shù)散是最常用方劑。筆者選用健脾解毒抗癌的嶺南中藥加減化裁參苓白術(shù)散,形成“龍術(shù)消瘤方”:方中五爪龍本名五指毛桃,主產(chǎn)于嶺南,有“南芪”、“廣東人參”之稱(chēng),入肺、大腸經(jīng),功能益氣健脾,行氣化濕;白術(shù)是最常用的腸癌用藥,大劑量生用具有通便作用,《本草通玄》言:“補(bǔ)脾胃之藥,更無(wú)出其右者”;二者健脾益氣厚腸胃。人參為補(bǔ)氣要藥,茯苓乃常用健脾藥,兩藥常配對(duì)出現(xiàn),補(bǔ)氣健脾,脾胃為后天之本,體現(xiàn)治病求本之旨。椿根白皮苦溫有小毒,治赤白帶、痢、下血,蒲輔周先生謂“臟毒下血,下利清血,均用椿根白皮”;《嶺南采藥錄》記載了哥王拔毒消腫;重樓又名七葉一枝花,嶺南民間稱(chēng)為七葉蓮,可清熱解毒消瘤;火炭母又名火炭藤,亦屬嶺南中藥,《唐本草》謂“味酸、平,無(wú)毒,主赤白冷熱諸痢,斷血破血,帶下赤白,生肌肉”,具有解毒活血之功效;四者合用解毒消瘤。莪術(shù)破血,莪術(shù)油對(duì)癌細(xì)胞有直接抑制作用,肉蓯蓉補(bǔ)腎溫陽(yáng),薏苡仁健脾祛濕,提取物本身具有較好的抗癌作用。上11味藥健脾補(bǔ)腎活血,清熱解毒消瘤,抗癌而不傷正,補(bǔ)氣而不留邪,從而達(dá)到瘤消正安之效。免疫微環(huán)境的核心特征是慢性炎癥和免疫抑制。慢性炎癥誘導(dǎo)免疫抑制細(xì)胞因子、CRC細(xì)胞釋放腫瘤源型免疫抑制因子聯(lián)合被腫瘤細(xì)胞“塑型”的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、MDSC、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞等共同組成CRC的脾虛微環(huán)境。MDSC是CRC復(fù)發(fā)微環(huán)境形成中至關(guān)重要的細(xì)胞群,與IL-6和TGF-β1等共同形成脾虛正氣不足的免疫抑制微環(huán)境。而這種免疫微環(huán)境是使CRC細(xì)胞對(duì)凋亡敏感性降低,產(chǎn)生化療抵抗的重要原因。因此,筆者以健脾為本,選用嶺南中藥龍術(shù)消瘤方從攻擊腫瘤本身,改為針對(duì)維持腫瘤生長(zhǎng)和存活的免疫微環(huán)境,可能通過(guò)調(diào)控CRC的凋亡抵抗,顯著增加了化療聯(lián)合中藥的綜合治療效果,體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)的整體觀,也進(jìn)一步證實(shí)扶助正氣能夠調(diào)控腫瘤免疫、抑制微環(huán)境而防治CRC。實(shí)施F