常見腫瘤化療藥物致組織壞死的機(jī)制

常見腫瘤化療藥物致組織壞死的機(jī)制

1化療藥物外滲對(duì)于患有腫瘤的患者，住院化療和靜脈注射的可能性很高。藥物通常插入血管外，有操作技術(shù)和血管本身的原因。臨床上觀察到的血管外滲占比可達(dá)5%10%。常用的易引起組織壞死的化療藥物有:絲裂霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素、氮芥、更生霉素、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿、異長(zhǎng)春花堿等,這類藥物外滲時(shí)首先發(fā)生局部腫脹、疼痛難忍,繼而皮膚由蒼白轉(zhuǎn)暗紅,疼痛轉(zhuǎn)為麻木,形成潰瘍或組織壞死。有些化療藥物雖不引起組織壞死,但有炎癥反應(yīng)和沿靜脈部位的疼痛,如鬼臼乙叉甙、氮烯脒胺、卡氮芥、鬼臼噻吩甙、丙脒腙等。一旦化療藥物外滲,應(yīng)立即停止注射,局部注射生理鹽水稀釋外滲藥物,外敷金黃散等藥物;若出現(xiàn)組織壞死,根據(jù)局部的不同表現(xiàn),辨證論治予以清熱解毒、利水消腫、散結(jié)止痛、祛腐生肌等法治療;出現(xiàn)靜脈炎、靜脈變硬呈條索狀、沿靜脈走行皮膚色素沉著,可予外敷化毒散膏、錢箍散膏和龍珠膏等。2骨髓抑制和末細(xì)胞下降大多數(shù)化療藥物均可引起不同程度的骨髓抑制,骨髓抑制的程度表現(xiàn)在血象上,如末梢血白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板等主要血細(xì)胞減少的程度,減少出現(xiàn)的早晚和恢復(fù)的快慢等。血細(xì)胞減少有兩種可能:一是由于骨髓抑制引起,二是由于末梢血細(xì)胞破壞加劇或血池儲(chǔ)備的釋放受到抑制。由于骨髓中造血細(xì)胞并不是同時(shí)均處于同一時(shí)期,所以一般抗癌藥物引起的骨髓抑制并不太嚴(yán)重,多在2~3周恢復(fù),但亞硝脲類和部分烷化劑類藥物引起的骨髓抑制往往出現(xiàn)晚,而且嚴(yán)重且不易恢復(fù),要到5~7周才能恢復(fù)。嚴(yán)重的骨髓抑制和末梢血細(xì)胞下降往往使化療難以繼續(xù)進(jìn)行,所以整個(gè)化療期間都應(yīng)配合中藥,以減輕化療毒副反應(yīng),保護(hù)骨髓,促進(jìn)骨髓造血機(jī)能的恢復(fù)和重建。根據(jù)臨床實(shí)踐和藥物篩選,目前健脾補(bǔ)腎方藥效果好,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦證明一些補(bǔ)腎養(yǎng)陰藥如女貞子、山萸肉、石斛、麥冬、枸杞子、仙靈脾等也有保護(hù)化療藥物引起血象下降的作用。3中藥治療根本應(yīng)以養(yǎng)腦活血為依托,治療保肝作用以和胃大多數(shù)抗腫瘤藥物都能引起不同程度的胃腸道反應(yīng),表現(xiàn)為口干、惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉等。產(chǎn)生這一系列化療毒性反應(yīng)的原因:一是藥物直接刺激胃腸道,二是藥物對(duì)胃腸道黏膜上皮細(xì)胞增殖的抑制作用,三是藥物作用于延腦的嘔吐中樞引起嘔吐,還有一部分是刺激第四腦室底的化學(xué)感受器觸發(fā)帶而引起惡心嘔吐?？诟墒莻虻谋憩F(xiàn),中藥中可用知母、生地、天花粉等;食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉是脾胃失和的表現(xiàn),中藥治療主要用健脾和胃、降逆止吐的方法,常用方劑有旋覆代赭湯、四君子湯、參苓白術(shù)散、健脾丸、補(bǔ)中益氣湯等;腹痛加元胡、白芍,腹瀉加山藥、兒茶,并可配合針灸足三里、脾俞、胃俞、內(nèi)關(guān)等穴。4腎功能異常泌尿系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為腎毒性和膀胱毒性。導(dǎo)致腎毒性的藥物有順鉑、氨甲喋吟、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、亞硝脲類等,腎毒性表現(xiàn)為腎功能指標(biāo)的異常。產(chǎn)生膀胱毒性比較突出的是環(huán)磷酰胺,其次為絲裂霉素、咪唑酰胺、博來霉素、阿糖胞苷、6-巰基嘌呤等,表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛等尿路刺激癥狀,甚至出現(xiàn)血尿。中藥防治藥物性膀胱炎和腎毒性有很好的療效,治療方法有利尿滲濕、清熱解毒、涼血止血等,常用藥物如車前草、車前子、豬苓、滑石、澤瀉、萆蘚、鴨跖草、白茅根、大小薊、烏藥、益智仁等。5肝炎及肝利膽許多化療藥物如環(huán)磷酰胺、氨甲喋吟、苯丁酸氮芥、更生霉素、柔紅霉素、門冬酰胺酶、阿糖胞苷、甲基芐肼、環(huán)己亞硝脲等,在長(zhǎng)期或大量使用時(shí)對(duì)肝功能有損害,產(chǎn)生中毒性肝炎、肝纖維化、肝脂肪變性等,治療時(shí)可用中成藥清開靈注射液、茵梔黃注射液、云芝肝泰膠囊等,中藥清熱利濕、疏肝利膽藥物有茵陳、梔子、大青葉、龍膽草、柴胡、郁金、田基黃、敗醬草等,可臨證選擇。6肺纖維化的表現(xiàn)呼吸系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為過敏性肺炎和肺纖維化兩種。當(dāng)發(fā)生過敏性肺炎時(shí)其癥狀不外乎咳嗽、發(fā)熱、氣急、呼吸困難等,胸片可見肺組織間質(zhì)性浸潤(rùn)。肺纖維化則表現(xiàn)為干咳、間斷性出現(xiàn)的呼吸困難、氣急,胸片表現(xiàn)為條索狀致密影。過敏性肺炎停藥后即可恢復(fù),而肺纖維化則需中西醫(yī)結(jié)合治療,西藥中比較常用的是腎上腺皮質(zhì)激素類,中藥則采用養(yǎng)陰潤(rùn)肺、活血化瘀、宣肺止咳、清熱解毒、益氣養(yǎng)陰等法,用藥如沙參、麥冬、天門冬、百合、川貝母、玄參、白芍、當(dāng)歸、生地、云苓、桔梗、前胡、杏仁等,常用方劑如百合固金湯、銀翹散等。7心電圖的發(fā)現(xiàn)有些抗癌藥物如阿霉素、柔紅霉素等對(duì)心肌有毒性作用,臨床上可能出現(xiàn)活動(dòng)性呼吸困難、發(fā)作性夜間呼吸困難、心力衰竭等癥狀,心電圖可出現(xiàn)室上性陣發(fā)性心動(dòng)過速、室性早搏、心室內(nèi)傳導(dǎo)障礙、非特異性ST-T改變和QRS低電壓。治療可用寧心安神和益氣活血藥物,如沙參、麥冬、太子參、丹參、五味子、川芎、石菖蒲、柏子仁等,也可化療時(shí)靜脈輸注復(fù)方丹參注射液和生脈注射液。8腦膠炎及腦膠炎損傷周圍神經(jīng)的化療藥物有長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春酰胺、順鉑等,可導(dǎo)致周圍神經(jīng)炎、植物神經(jīng)功能紊亂,出現(xiàn)指(趾)端麻木、跟腱反射減退、肌肉無力、便秘、腸麻痹等癥狀。氨甲喋吟、阿糖胞苷做鞘內(nèi)注射可引起腦組織損傷,產(chǎn)生化學(xué)性腦膜炎及蛛網(wǎng)膜炎,表現(xiàn)為頭痛、惡心嘔吐、發(fā)熱、偏癱、頸項(xiàng)強(qiáng)直等。中藥治療神經(jīng)系統(tǒng)毒性的原則是祛風(fēng)活血、通經(jīng)活絡(luò)、醒腦開竅、鎮(zhèn)靜安神、疏肝理氣,藥用絡(luò)石藤、雞血藤、首烏藤、丹參、川芎、補(bǔ)骨脂、菟絲子、巴戟天、肉蓯蓉、骨碎補(bǔ)、生熟地、桑寄生、川續(xù)斷、生黃芪、黨參、枳殼、厚樸等,常用方劑為川芎茶調(diào)散、鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯、天麻鉤藤飲等,也可用中成藥正天丸、鎮(zhèn)腦寧、安宮牛黃丸、牛黃清心丸、安神補(bǔ)腦液等。9化療引起的fig脫發(fā)發(fā)性阿霉素、鬼臼乙叉甙、柔紅霉素、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶、6-巰基嘌呤、氨甲喋吟、氮芥、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春酰胺、絲裂霉素、環(huán)己亞硝脲、博來霉素等均可引起不同程度的脫發(fā),而且與應(yīng)用劑量成正比,化療引起的脫發(fā)一般只脫頭發(fā),有時(shí)引起其他部位毛發(fā)脫落,其原因是抗腫瘤藥物破壞毛囊,使毛囊內(nèi)增殖較快的細(xì)胞死亡,毛發(fā)脫落。一般的毛發(fā)脫落在停藥1~3月可恢復(fù)生長(zhǎng)。中藥治療脫發(fā)的原則是補(bǔ)血生發(fā)、補(bǔ)腎養(yǎng)陰、涼血活血,藥用丹皮、生地、赤芍、枸杞子、女貞子、當(dāng)歸、雞血藤、何首烏等,常用方藥有六味地黃丸、七寶美髯丹、八珍湯、首烏片等,均有減輕損害程度和促進(jìn)新發(fā)生長(zhǎng)的作用。10中醫(yī)病因病化療中出現(xiàn)發(fā)熱有多種情況,除感染外,由化療直接引起發(fā)熱是常見的,平陽霉素和博來霉素是最常見的引起發(fā)熱的化療藥物。單純化療藥物引起的發(fā)熱與常見的藥物熱不同,一般出現(xiàn)較早,不伴有皮疹和淋巴結(jié)腫大等癥狀,常突然發(fā)生或突然停止,沒有明顯的中毒現(xiàn)象。從中醫(yī)的角度觀察化療引起的高熱常見有壯熱、煩渴、多汗、脈數(shù)大、舌紅等癥,屬陽熱亢奮,與溫邪初入氣分或營(yíng)分的表現(xiàn)頗多