中藥藥劑學(xué)：第十七章-片劑(第一部分-概述與輔料)

第十七章片劑第一部分：概述與輔料1第一節(jié)概述一、片劑的含義與特點1.中藥片劑是指中藥提取物、中藥提取物加中藥細(xì)粉或中藥細(xì)粉與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的劑型。2.中藥片劑分類：提純片(以中藥有效單體或有效部位制片)、全浸膏片(以中藥浸膏制片)、半浸膏片(以中藥浸膏和中藥細(xì)粉制片)、全粉末片(以中藥細(xì)粉制片)。23.片劑的特點：優(yōu)點：①通常片劑的溶出度及生物利用度較丸劑好；②劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較?。虎圪|(zhì)量穩(wěn)定，包衣后光線、空氣、水分等對其影響較?。虎芊?、攜帶、運輸和貯存等比較方便；⑤機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低。缺點：①含賦形劑，并壓縮成型，溶出度較散劑及膠囊劑差；②兒童、老人及昏迷患者不易吞服；③含揮發(fā)性成分的片劑貯存軟久時含量下降。3二、片劑的分類與應(yīng)用4(一)口服片劑5(二)口腔用片劑(三)外用片劑(四)其他片劑微囊片：固體或液體微囊化干燥壓制成片。6第二節(jié)片劑的輔料藥物+輔料=片劑輔料：片劑中除主藥外一切物質(zhì)的總稱，也稱賦形劑，為非治療性物質(zhì)。壓片所用藥物一般應(yīng)具有良好的流動性和可壓性。片劑輔料一般包括稀釋劑、吸收劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等。輔料的要求：①惰性，自身穩(wěn)定，不與主藥起反應(yīng)。②不影響主藥的釋放、吸收和含量測定。③對人體無害，來源廣，成本低。7一、濕法制顆粒壓片的輔料(一)稀釋劑與吸收劑稀釋劑與吸收劑統(tǒng)稱為填充劑。制片時為什么要加入填充劑？一般片劑直徑≥6mm，片重≥100mg，當(dāng)藥物劑量小于100mg時制片困難，要加填充劑。中藥片劑中含浸膏量多或浸膏粘度過大，需加稀釋劑。原料藥中含揮發(fā)油、脂肪油或其他液體時，需中吸收劑。81.淀粉最常用的稀釋劑，也可作為吸收劑及崩解劑，其中以玉米淀粉較為常用。不溶于冷水及乙醇；在水中加熱到62-72℃可糊化；淀粉可壓性不好，用量不宜太多；水解產(chǎn)物為還原糖，在用還原法測定主藥含量時對測定結(jié)果有干擾。92.糊精淀粉水解的中間產(chǎn)物；能溶于沸水成粘膠狀溶液；常與淀粉配合作為片劑填充劑；兼有粘合劑作用。3.糖粉結(jié)晶性蔗糖低溫干燥后磨成的粉末；常與淀粉、糊精配合使用；易吸潮，用量過大片劑貯存過程中易逐漸變硬，影響藥物溶出速率。104.乳糖能溶于水，但無吸濕性；有良好的可壓性和流動性；是一種優(yōu)良的片劑稀釋劑。5.硫酸鈣不溶于水，無引濕性；對油類有較強(qiáng)的吸收能力；常作為稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。116.磷酸鹽(磷酸氫鈣、磷酸鈣)無引濕性，可壓性好；中藥浸出物、油類及油浸膏的良好吸收劑。7.其他氧化鎂、碳酸鎂、碳酸鈣、氫氧化鋁凝膠粉、活性炭等，可作為片劑的吸收劑，吸收揮發(fā)油和脂肪油。甘露醇—咀嚼片的稀釋劑；山梨醇—咀嚼片的填充劑和粘合劑。12(二)潤濕劑與粘合劑目的：為了將藥物細(xì)粉潤濕，粘合成顆粒，便于壓片。區(qū)別：潤濕劑—誘發(fā)藥物本身的粘性，使其聚結(jié)成軟材，如水、不同濃度的乙醇。粘合劑—藥物本身無粘性，需另加有粘性的物質(zhì)，如淀粉漿、糖漿、煉蜜等。13潤濕劑1.水中藥半浸膏粉或其他粘性藥物，用水潤濕即能粘結(jié)制粒。水作潤濕劑時，干燥溫度較高，不適用于不耐熱、遇水易變質(zhì)或易溶于水的藥物。2.乙醇適用：①粘性較強(qiáng)的藥物②加熱易變質(zhì)的藥物

③水中溶解度較大的藥物④顆粒干燥后太硬時一般濃度為30—70%，藥物粘性越大，乙醇濃度越大。14粘合劑1.淀粉漿淀粉加水在70℃左右糊化而成的膠體,最常用的粘合劑。特點：①能均勻濕潤片劑粉料；②本身有一定粘合作用；③制出的片劑崩解性能好；④對藥物溶出的不良影響小。適用于對濕熱較穩(wěn)定的藥物。一般濃度為8%—15%，以10%最為常用。152.糖、蜜(1)糖漿：50%—70%(g/g)蔗糖溶液；(2)飴糖：25%或75%的麥芽糖溶液；(3)煉蜜：嫩蜜、中蜜、老蜜；(4)液狀葡萄糖：淀粉不完全水解物。以上四者粘性很強(qiáng)，適合于纖維含量高、質(zhì)地疏松的中藥、彈性較大的動物組織類藥物粘合制粒。163.纖維素衍生物：174.其他阿拉伯膠漿、明膠漿：粘合力大，片劑硬度大；聚維酮（PVP）：即可溶于水，又可溶于乙醇，10%水溶液或3%－15%乙醇溶液作為粘合劑；海藻酸鈉、聚乙二醇、硅酸鋁鎂；中藥稠膏：既是原料，又是粘合劑，藥輔不分。18(三)崩解劑崩解劑是指加入片劑中能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子的輔料。片劑的崩解一般是藥物溶出的第一步；口含片、舌下片、植入片、長效片等需要藥物緩慢釋放的片劑一般不加崩解劑；中藥半浸膏片中含有藥材細(xì)粉，遇水后能夠吸水膨脹，一般不需另加崩解劑。191.常用的崩解劑(1)干燥淀粉(最常用的崩解劑)組成：20%直鏈淀粉，80%左右支鏈淀粉。原理：毛細(xì)管吸水作用和本身吸水膨脹。適用：用量一般為配方總量的5%-10%；用前100℃干燥1h。缺點：淀粉可壓性不佳，用量過多影響片劑硬度。淀粉流動性不佳，用量過多影響顆粒流動性。20(2)羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)組成：淀粉分子中引入羧甲基，具有強(qiáng)大的吸水性和膨脹性。原理：吸收30倍水，體積膨脹200-300倍。只膨脹不溶解，不形成膠體溶液。適用：不溶性及可溶性藥物片劑的崩解劑。特點：流動性好，可直接壓片；用量小，不影響片劑的可壓性。21(3)低取代羥丙基纖維素(L-HPC)組成：纖維素分子中引入羥丙基，不易溶于水，很好的吸水性和膨潤度。原理：毛糙結(jié)構(gòu)，較強(qiáng)的鑲嵌作用。適用：用量一般為2%-5%。

L-HPC具有崩解、粘結(jié)雙重作用。其他：羧甲基纖維素(CMC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、羧甲基纖維素鈣(CMC-Ca)等。22崩解劑的使用方法：①內(nèi)加法：與處方粉料混合在一起制成顆粒。特點：崩解作用來自顆粒內(nèi)部，崩解后呈細(xì)粉狀；缺點：崩解劑包于顆粒內(nèi)，崩解作用弱。②外加法：與已干燥的顆?；旌虾髩浩?。特點：崩解作用來自顆粒之間，速度快；缺點：崩解后呈顆粒狀，不呈細(xì)粉狀。③內(nèi)外加法：一部分與處方粉料混合在一起制成顆粒，另一部分加在已干燥的顆粒中，混勻壓片。23特殊崩解劑：泡騰崩解劑：遇水能產(chǎn)生CO2氣體達(dá)到崩解作用的酸堿系統(tǒng)。常用酸堿對：枸櫞酸-碳酸氫鈉，酒石酸-碳酸氫鈉注意：酸、堿分開分別與粉料混合制粒，壓片前酸、堿顆?；旌?；嚴(yán)格控制顆粒水分，避免與潮氣接觸。24崩解輔助劑表面活性劑：原理：增加片劑的潤濕性，促進(jìn)水分透入，使片劑容易崩解。常用：聚山梨酯-80(Tween-80)，溴化十六烷基三甲銨(CTAB)，十二烷基硫酸鈉(SDS)。用法：①溶解于粘合劑內(nèi)；②與崩解劑混合后加于顆粒中；③制成醇溶液噴在干顆粒上。注意：單獨使用表面活性劑崩解效果不好，必須與崩解劑混合使用。252.片劑的崩解機(jī)理(1)毛細(xì)管作用(2)膨脹作用(3)產(chǎn)氣作用(4)酶解作用26(四)潤滑劑目的：減少粘沖，降低顆粒與顆粒、藥片與?？妆谥g的摩擦力。分類：1.疏水性及水不溶性潤滑劑：如：硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、氫化植物油；2.水溶性潤滑劑：如：聚乙二醇、十二