性激素在先兆流產(chǎn)、早產(chǎn)及保胎中的應(yīng)用

景德鎮(zhèn)市二院激素在先兆流產(chǎn)、保胎及早產(chǎn)中的應(yīng)用激素與妊娠

E2/P/HCG激素在流產(chǎn)中的應(yīng)用價(jià)值流產(chǎn)概述P在維持妊娠中的作用E2/P/HCG在先兆流產(chǎn)中的診斷及預(yù)后判斷中的價(jià)值如何規(guī)范保胎？激素在早產(chǎn)中的應(yīng)用性激素雌激素：由帶有芳香A環(huán)的18個(gè)碳原子組成的甾體激素。內(nèi)源性雌激素主要包括雌酮(E1)、雌二醇(E2)和雌三醇(E3),其中E2的生物活性最強(qiáng)。性激素孕激素：哺乳類卵巢的卵泡排卵后形成的黃體以及胎盤所分泌的激素。其主要功能在于使哺乳動(dòng)物的副性器官作妊娠準(zhǔn)備，是胚胎著床于子宮、并維持妊娠所不可少的激素。雌孕激素在正常女性的主要生理功能生殖功能參與和維持下丘腦垂體卵巢軸功能的完整性育齡期非生殖功能青春期絕經(jīng)過(guò)渡期其他調(diào)節(jié)體溫、水鈉、情緒、骨骼卵巢周期的完整性內(nèi)膜成熟接納胚胎維持女性生殖能力促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育維持內(nèi)膜增殖分泌孕激素與妊娠孕酮是維持妊娠所必需的激素。妊娠期前8周：由滋養(yǎng)細(xì)胞和卵巢黃體分泌。妊娠8周后：主要來(lái)自胎盤孕激素與妊娠血清孕酮在妊娠5~12周相對(duì)穩(wěn)定,與孕齡無(wú)相關(guān)性。高危妊娠：孕酮<10ng/ml黃體功能不全：孕10周內(nèi)孕酮<15.30ng/ml劉寶靜.血清孕酮測(cè)定在預(yù)測(cè)早期先兆流產(chǎn)預(yù)后中的應(yīng)用.中華實(shí)用診斷與治療雜志.第23卷第12期田秀娟.血清孕酮、B-HCG聯(lián)合檢測(cè)和治療先兆流產(chǎn)的臨床研究.中國(guó)婦幼保健.2010年第25卷第18期雌激素與妊娠雌激素：妊娠早期由卵巢黃體分泌孕10周后由胎兒‐胎盤單位合成雌激素與妊娠早期妊娠期血清E2逐步上升，在＞1．5nmol/L時(shí)會(huì)有一個(gè)快速增長(zhǎng)期。若血清E2從1．5nmol/L躍升至3．5nmol/L以上，即使患者陰道流血等癥狀未改善或B超提示宮內(nèi)積血暗區(qū)，也往往預(yù)后良好。有文獻(xiàn)指出，血清E2水平在子宮內(nèi)膜分泌期、黃體期支持治療中具有一定指導(dǎo)價(jià)值。付州.先兆流產(chǎn)預(yù)后評(píng)估指標(biāo)研究進(jìn)展.山東醫(yī)藥.2014年第54卷第8期絨毛膜促性腺激素（HCG）與妊娠HCG是由合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的激素，其主要作用是用于維持妊娠黃體的繼續(xù)生長(zhǎng)，刺激黃體產(chǎn)生雌激素，以便維持妊娠。β-HCG一般情況下，受精后第10天可于血清中明確檢測(cè)，是診斷早期妊娠最具特異性以及敏感性的方法。血β-HCG測(cè)定：非孕時(shí)<3.1ug/L孕7-10天>5.0U/L孕30天>100U/L絨毛膜促性腺激素與妊娠受孕6天后開始分泌受孕后9～13天明顯上升妊娠8～10周達(dá)高峰，以后迅速下降正常妊娠6～8周時(shí)，HCG值每日應(yīng)以66%的速度增長(zhǎng)，若48h增長(zhǎng)速度小于66%，提示妊娠預(yù)后不良。1.51.00.550403020100010203040妊娠周數(shù)TSH(mIU/L)hCG(IU/L×1000)激素與妊娠

E2/P/HCG激素在流產(chǎn)中的應(yīng)用價(jià)值流產(chǎn)概述P在維持妊娠中的作用E2/P/HCG在先兆流產(chǎn)中的診斷及預(yù)后判斷中的價(jià)值如何規(guī)范保胎？激素在早產(chǎn)中的應(yīng)用目錄14

妊娠階段28周37周42周過(guò)期妊娠早期流產(chǎn)晚期流產(chǎn)早期妊娠中期妊娠晚期妊娠12周流產(chǎn)早產(chǎn)足月妊娠15流產(chǎn)定義及分類定義流產(chǎn)：凡妊娠不足28周、胎兒體重不足1000g而終止者，稱為流產(chǎn)分類早期流產(chǎn)：≤

12周晚期流產(chǎn)：13～

28周自然流產(chǎn)：占10%～15%人工流產(chǎn)臨床類型：先兆流產(chǎn)（threatenedabortion）難免流產(chǎn)（inevitableabortion）不全流產(chǎn)（incompleteabortion）完全流產(chǎn)（completeabortion）流產(chǎn)病因17妊娠不同階段因染色體異常造成流產(chǎn)的發(fā)生率激素與妊娠

E2/P/HCG激素在流產(chǎn)中的應(yīng)用價(jià)值流產(chǎn)概述P在維持妊娠中的作用E2/P/HCG在先兆流產(chǎn)中的診斷及預(yù)后判斷中的價(jià)值如何規(guī)范保胎？激素在早產(chǎn)中的應(yīng)用目錄胎兒是兩個(gè)組織不相容個(gè)體的

“交配產(chǎn)物”胎兒具有父方50%遺傳物質(zhì)，這意味著對(duì)于母體而言它是一種半同種異體移植物胎兒的基因型表現(xiàn)為促進(jìn)本身發(fā)育的同時(shí)，保護(hù)自己免受母體免疫系統(tǒng)攻擊母體的免疫系統(tǒng)保護(hù)母體免受攻擊在這場(chǎng)對(duì)抗中產(chǎn)生了微妙的平衡和妥協(xié)，稱為“母體對(duì)妊娠的適應(yīng)”免疫排斥

妊娠可比作一種半自體移植，50%胎兒抗原對(duì)母體是種異物母－胎屏障：胎兒不被母體免疫排斥的

關(guān)鍵界面母胎界面(Maternal-FetalInterface）：母體組織與胎兒成分直接接觸的界面，胎兒的滋養(yǎng)層和母體的底蛻膜構(gòu)成胎兒作為一種同種的半異體抗原能夠在母體內(nèi)生存、生長(zhǎng)和發(fā)育而不被排斥，母胎界面的特殊免疫現(xiàn)象起著關(guān)鍵性作用

母－胎屏障：

免疫耐受中孕酮起關(guān)鍵性協(xié)調(diào)作用

母-胎界面中的子宮蛻膜局部：聚集多種免疫活性細(xì)胞，產(chǎn)生不同細(xì)胞因子，發(fā)揮不同作用母胎界面的細(xì)胞因子：維持同種異體耐受的核心，滋養(yǎng)層細(xì)胞及與蛻膜層的免疫學(xué)微環(huán)境免疫耐受中孕酮起關(guān)鍵性協(xié)調(diào)作用孕酮維持妊娠的機(jī)制第一階段：黃體期孕酮與胚胎著床0714212836.036.537.0°C雌激素孕酮月經(jīng)周期(示意圖)下丘腦垂體子宮內(nèi)膜宮頸粘液卵巢激素

在一個(gè)卵巢（月經(jīng)）周期中，卵巢內(nèi)變化的卵泡和黃體若未受孕，黃體的功能性壽命為14±2天，黃體退化后，下一輪的卵泡才會(huì)生長(zhǎng)，黃體期主要由孕激素抑制卵泡生長(zhǎng)，黃體分泌的抑制素A抑制FSH，可能進(jìn)一步抑制卵泡復(fù)發(fā)排斥……還是保護(hù)?

滋養(yǎng)層發(fā)育中的胚胎母體血供第二階段：孕酮與胚胎保護(hù)性免疫調(diào)節(jié)血液中孕酮水平

排卵前1ng/ml

黃體期5-20ng/ml

早孕期20-30ng/ml

中孕期50-100ng/ml

晚孕期100-400ng/ml母體的胚胎保護(hù)性免疫調(diào)節(jié)Th1Th2蛻膜NK活性不對(duì)稱ABs保護(hù)性免疫調(diào)節(jié)<流產(chǎn)妊娠

IL-4IL-10TGF-?2

IL-2g-IFNTNF-a孕酮誘導(dǎo)封閉因子

（ProgesteroneInducedBlockingFactor）PIBF：胚胎存活的關(guān)鍵1.EblenAC,Gercel-TaylorC,ShieldsLBEetal.FertilSteril2000;73(2):305-313.2.FaustZS,LaskerinG,RukvinaDetal.AmJReprodImmunol1999;42:71-75.3.ChaoK-H,YangY-S,HoH-Netal.AmJReprodImmunol1995;34:274-280.4.RaghupathyR,MakhseedM,AziziehFetal.CellularImmunology1999;196:122-130.胎兒母-胎體界面(蛻膜Vγ1/CD56+細(xì)胞和外周血單核細(xì)胞)孕酮介導(dǎo)的封閉因子非對(duì)稱性抗體結(jié)合無(wú)效應(yīng)器功能無(wú)補(bǔ)體無(wú)細(xì)胞毒性無(wú)吞噬作用Th1TNFαIFNγ

IL-2IL-12IL-18Th2

IL-3

IL-4IL-5IL-6IL-10IL-13蛻膜NK細(xì)胞活性阻斷抗體封閉胎兒抗體Th2為主導(dǎo)的保護(hù)性免疫反應(yīng)孕酮PIBFTh2進(jìn)展為正常妊娠PIBF聯(lián)系著內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)孕酮PIBFTh1流產(chǎn)Ru486孕酮PIBF+PIBF抗體Th1流產(chǎn)J:Szekeres-BarthoJIntImmunopharm2001;1:1037.黃體功能不足流產(chǎn)黃體期支持妊娠維持孕酮分泌孕酮HCG?激素與妊娠

E2/P/HCG激素在流產(chǎn)中的應(yīng)用價(jià)值流產(chǎn)概述P在維持妊娠中的作用E2/P/HCG在先兆流產(chǎn)中的診斷及預(yù)后判斷中的價(jià)值如何規(guī)范保胎？激素在早產(chǎn)中的應(yīng)用目錄HCG和P與流產(chǎn)的關(guān)系HCG翻倍不良的原因：母體問(wèn)題胎兒的問(wèn)題孕酮、HCG聯(lián)合檢測(cè)

對(duì)早期先兆流產(chǎn)的輔助診斷價(jià)值聯(lián)合檢測(cè)血清P和β-HCG對(duì)早期先兆流產(chǎn)診斷的敏感性由于單項(xiàng)指標(biāo)。ArchGynecolObstet(2011)283:431–435早早孕期先兆流產(chǎn)中動(dòng)態(tài)檢測(cè)

ＨＣＧ和孕酮的必要性

早早孕先兆流產(chǎn)患者１１５例，對(duì)其血清ＨＣＧ和孕酮進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)根據(jù)妊娠結(jié)局將所有患者分為妊娠持續(xù)組和妊娠失敗組，并與正常妊娠孕婦進(jìn)行對(duì)比分析。相比于正常妊娠，早早孕先兆流產(chǎn)孕婦血清ＨＣＧ和孕酮會(huì)明顯下降，因此動(dòng)態(tài)檢測(cè)孕婦血清ＨＣＧ和孕酮可作為早早孕先兆流產(chǎn)的重要臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)。孕酮、HCG、B超聯(lián)合監(jiān)測(cè)

對(duì)先兆流產(chǎn)預(yù)后判斷價(jià)值一，β-HCG>20000mIU/ml，B超可見宮內(nèi)胚胎長(zhǎng)5-10mm，并見胎心搏動(dòng)--如P<5ng/mL可能預(yù)測(cè)結(jié)局不良--如P>25ng/mL則提示宮內(nèi)妊娠存活

付州.先兆流產(chǎn)預(yù)后評(píng)估指標(biāo)研究進(jìn)展.山東醫(yī)藥.2014年第54卷第8期孕酮、HCG、B超聯(lián)合監(jiān)測(cè)

對(duì)先兆流產(chǎn)預(yù)后判斷價(jià)值二，β-HCG>3500mIU/ml，超聲未見孕囊聲像，基本診斷異位妊娠三，β-HCG>3500mIU/ml，超聲未見心管搏動(dòng)，或P值下降5ng|ml以下，考慮胎停育或可診刮術(shù)

雌二醇、孕酮、HCG聯(lián)合監(jiān)測(cè)

對(duì)先兆流產(chǎn)預(yù)后判斷價(jià)值有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，先兆流產(chǎn)妊娠失敗與低水平血β-HCG、P、E2有關(guān)取正常早孕婦女血β-HCG、P、E2測(cè)定均值減1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差作為閾值，相當(dāng)于β-HCG180U/L、P30nmol/L、E220.5nmol/L.低于該閾值β-HCG、P、E2預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)預(yù)后不良敏感性為80%、80%、100%特異性為78%、74%、83%總符合率為79%、77%、91%付州.先兆流產(chǎn)預(yù)后評(píng)估指標(biāo)研究進(jìn)展.山東醫(yī)藥.2014年第54卷第8期聯(lián)合檢測(cè)孕酮、HCG及CA125聯(lián)合監(jiān)測(cè)

在預(yù)測(cè)早期先兆流產(chǎn)預(yù)后的診斷價(jià)值230例孕齡在5～6周的單胎孕婦根據(jù)妊娠結(jié)局分為3組，正常妊娠組120例，先兆流產(chǎn)組70例，難免流產(chǎn)組40例，測(cè)定血清孕酮、HCG及CA-125水平。三者聯(lián)合檢測(cè)更具有優(yōu)越性，可以提高難免流產(chǎn)的檢出率，比單項(xiàng)測(cè)定指標(biāo)的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率明顯提高。CA125、E2、P、HCG

對(duì)先兆流產(chǎn)結(jié)局的預(yù)示作用

系統(tǒng)回顧性meta分析的前瞻性研究，探究生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)孕齡在5-23周范圍的女性出現(xiàn)先兆流產(chǎn)的預(yù)后。著重回顧以下生物標(biāo)志物在預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)結(jié)局的作用：血清孕酮、hCG、與妊娠相關(guān)的血漿蛋白A、雌二醇和CA125。結(jié)論：先兆流產(chǎn)女性的血清CA125水平在鑒定是否可以繼續(xù)妊娠中具有高預(yù)測(cè)價(jià)值。其他標(biāo)志物，如抑制素A和標(biāo)志物的結(jié)合需要進(jìn)一步研究，希望可以在預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)女性妊娠結(jié)局方面有所發(fā)展。HumanReproductionUpdate,Vol.0,No.0pp.1–1