股骨頭壞死動物模型造模方法的研究進展

股骨頭壞死動物模型造模方法的研究進展股骨頭壞死是骨科領域常見及難治的疾病，為研究其發(fā)病機制和治療方法，學者們在該疾病的動物模型研究做出了很多研究本文就最近幾年來國內外對其動物造模方法進行分析整理從中了解動物造模的最新的發(fā)展發(fā)現新的合適的造模思路，為將來股骨頭壞死研究以及建立更好的動物模型提供參考。標簽：股骨頭壞死；動物模型；研究進展ResearchprogressofmodelingmethodforanimalmodelofavascularnecrosisoffemoralheadLIMin，LIZhao-wei，G，LIeqn，LIZ-qng，Gn，RENRon，Uo（tfsdlfiQinghaiXinig81001，hina）【AbtatAacuarerssisaomnnddsas，ortoedcfildtothepathogenesisandtreatmentmethods，scholarsresearchinanimalmodelsofthediseasehasmadealotofresearch，thisarticlechoosesthebuildingmethodoftheavascularnecrosisofthefemoralheadathomeandabrodobsres，sothattograspthebuildingofnewchanges，tofindnewsuitablebuildingideas，fmrlhednrisfortefutreresachandbuildbetteranalmdsoee.wrs】Femrlhadncois；Analoel；Resahporss股頭死（osteonecrosisofthefemoralhead，OH）是骨科領域常見及成、、關節(jié)功能障礙的一種疾病。國際骨循環(huán)學會（AssociatioResearchCirculationOsseosARCO）將股骨頭壞死定義為：股骨頭血供中斷或受損，引起骨細胞和骨髓成分死亡以及伴隨其后的組織修復繼而導致股骨頭結構改變股骨頭塌陷，引節(jié)關能疾病[1]者1～2萬的5～18%[2]面的死展學型[3]。建立一種好的股骨頭壞死的動物模型是研究其發(fā)病機制及評價其臨床治療效果的基礎。股骨頭壞死的動物模型已經成為這個領域研究的難點之一。目前，H期內、。1型成Jin[4]對12成比犬建后8周其骨出了塌形了菇俊等[4]建立了足犬物模在電腦程幫助運用液氮凍統建，結多數驗動物現股頭變，囊性z等[5]聯合使用血管扎及液冷凍術建立羊模型最后示實驗動出現股頭壞特征性線征股骨頭陷Conzemius等[6]聯合使用血管結扎及液氮冷凍技術建立了鴯鹋模型，結果顯示組織學改變與人類OH的為3～45℃。i通[7]過第2約%頭。Fn等[8]發(fā)明了一種冷熱交替裝置來建立鴯鹋股骨頭壞死模型16周后20只造模動物全部出現跛行Shbt等[]報道予2-基建的骨模模于鐮病他白引壞的機ki等[10]運用氧化劑丁硫氨酸亞砜胺制作了大鼠模型這一模型適用于股骨頭壞死易感基因的篩查。2酒精性相關性的動物模型在我國長時間酗酒引起股骨頭壞死也比較多見目前認為股骨頭壞死程度與飲酒量、飲酒史的長短有關。Ikemura等]研究報道乙醇能造成脂肪代謝紊亂且乙醇劑量越高該效應越明顯目前對于酒精相關性股骨頭壞死的動物模型，其方法包括酒精灌胃法和股骨頭局部注射法。g等[12]通過胃內灌注方式每日給予含466頭評Okzki等[13]用Leai酒精液體飼（含5%乙醇）飼養(yǎng)大鼠，發(fā)現飼養(yǎng)1周后便有部分大鼠出現了股骨頭壞死（3/8.agod等[14]結k等[15]將酒精注入綿股骨中心最發(fā)現骨頭中心部位壞飼養(yǎng)乙或灌酒精仿了人嗜酒過程動物股骨壞死率不高全部沒股骨壞死期表現胃劑的選及造時間是成功關鍵點。3激素性股骨頭死的物模型疾，。（1）單純激素性股骨頭壞死的動物模型等[16]進行了使用激素兔骨壞的研究結果示醋酸基潑尼松龍是股骨頭壞死動物模型誘導的有效藥物。Motomura等[17]給兔子注射不同劑量醋酸甲基強的松龍最后發(fā)現注射激素劑量與股骨頭壞死發(fā)生率有一定關聯性g等[18]將地塞米松分別以間斷和連續(xù)方式給予小鼠口服結果發(fā)現與臨床治療中間斷使用激素可減少股骨頭壞死發(fā)生率的結果相符合。（2）激脂多糖的動物模型脂多糖能激活細胞內的分子信號參與多種細胞因子及粘附分子的表達使機體處于高凝狀態(tài)，影響末梢循環(huán)進而形成股骨頭壞死Ma等[19]應用S聯龍+，。n等[20]建立兔激藥6%方比者[21]通過聯合使內毒素及尼松對鼠造模結果現脂多糖致小鼠體質量明下降的時其脾臟質量卻明上升，并且死股骨頭腫瘤因子α明顯增高。說明了S中子α。Zhg等[19]對鴯鹋序貫注射內毒素及甲基龍研究人員認為內素毒及甲基龍的序貫使用是建立激素性鴯鹋動物股骨頭壞死模型一種較為理想的方法可以作為激素性股骨頭壞死的臨床前期研究的模型。（3）激異體血清股骨頭壞死的動物模型實驗動物注射異體血清后能夠發(fā)生脈管系統炎癥再使用激素誘導股骨頭Masui等[22]現%兔腎骨。i等[23]給予兔子經靜脈注射無菌、滅活的馬血清，結果發(fā)現其病理發(fā)生過程與臨床上系統性紅斑狼瘡患者發(fā)生的免疫復合物附著的病理過程非常相像，但是僅有早期的骨壞死而且未出現在股骨頭部位。4手術創(chuàng)傷性股骨頭壞死的動物模型創(chuàng)傷性股骨頭壞死臨床上很常見對實驗動物進行手術模擬臨床工作中常常遇到的創(chuàng)傷因素導致股骨頭缺血壞死的發(fā)生的情況。Swiontkowki等[2]運用手的式立股頭死動模結顯股頭存一程的。等[25]運用手術方式立了的e小豬單側未成熟的股骨頭上建模，結果顯示在骨小梁及骨髓區(qū)分布有大量的壞死細胞這一種動物模型是研究D頭o示有，階。n等[24]實驗果示連股頭骺干端骨橋成，這為床股頭形發(fā)提了種對理解釋n等[25]使用手術方式切斷股骨頸然后使用轉基因的骨髓間充質干細胞移植進行治療實驗發(fā)現轉基因的骨髓間充質干細胞移植技術可能是治療股骨頭壞死早期階段的一種較理想的方法。5總結與展望動人、都模模模素+輔助制劑造模比較符合人類股骨頭壞死的自然病理過程手術創(chuàng)傷性方式動物模型模擬了臨床實際工作中最多見的股骨頭壞死的類型有利于股骨頭壞死的分期但其不能根據不同的病因進行造模，難以推廣因此建立理想的股骨頭壞死模型是一項時間長久的研究課題隨著社會經濟科技的發(fā)展必將發(fā)現更加符合人類股骨頭壞死的自然病理病程的動物模型，從而推動股骨頭壞死疾病診療工作的進步。參考文獻[1]中華醫(yī)學會骨科分會顯微修復學組及中國修復重建外科專業(yè)委員會骨缺損及骨壞死學組。成人股骨頭壞死診療標準專家共識（2012年版）[J/CD].中華關節(jié)外科雜志：電子版201，6：479-484.[2]BabisGC，SakellariouV，ParviziJ.Osencroisofthefemoralhrd01；34（1：9.[3]ConzemiusMGn，gYta.Anwailmdlffmalheadosteonecrosis：onethatprogressestohuman-likemechanicalfailure[J].JOrthopRes，202，20（2：303-39.[4]徐俊，張長青，孫建琪，等.計算機輔助下低溫手術建立三足犬股骨頭壞死模型的初步報告[J].中國修復重建外科雜志，200，22（3：76-280.[5]zR，zA，lM，atoffemoralheadosencrsisithavacdellterpyinsee.rchOthprumaSrg212132（1：.[6]ConzemiusMG，BnTD，hngYD，etl，Anewanimalmodaloffemoralosteonecrosionethatprogressestohuman-likemechanicalfailure.JOrthopRes，202，20（2：303-39.[7]FanM，PengJ，gA，talEumdloffullrageferlheadosteonecrosisinducedfocallybyanalternatingfreezingandheatinginsult.JIntMed1；9（1：.[8]ShabatSaAogPta.sencoisnahmclyidcdrtmdlofhumanhemolyticdisordersassociatedwiththrombosis-anewmodelforavsurcossfboeClifisent，204，74：22-2.[9]IchisekiTiAaYtstnaltlcharateizedyasingeappictonofoxidativestress.rthitsRheum，1，3（7）.[10] 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