股骨頭壞死動(dòng)物模型造模方法的研究進(jìn)展

股骨頭壞死動(dòng)物模型造模方法的研究進(jìn)展股骨頭壞死是骨科領(lǐng)域常見(jiàn)及難治的疾病，為研究其發(fā)病機(jī)制和治療方法，學(xué)者們?cè)谠摷膊〉膭?dòng)物模型研究做出了很多研究本文就最近幾年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)其動(dòng)物造模方法進(jìn)行分析整理從中了解動(dòng)物造模的最新的發(fā)展發(fā)現(xiàn)新的合適的造模思路，為將來(lái)股骨頭壞死研究以及建立更好的動(dòng)物模型提供參考。標(biāo)簽：股骨頭壞死；動(dòng)物模型；研究進(jìn)展ResearchprogressofmodelingmethodforanimalmodelofavascularnecrosisoffemoralheadLIMin，LIZhao-wei，G，LIeqn，LIZ-qng，Gn，RENRon，Uo（tfsdlfiQinghaiXinig81001，hina）【AbtatAacuarerssisaomnnddsas，ortoedcfildtothepathogenesisandtreatmentmethods，scholarsresearchinanimalmodelsofthediseasehasmadealotofresearch，thisarticlechoosesthebuildingmethodoftheavascularnecrosisofthefemoralheadathomeandabrodobsres，sothattograspthebuildingofnewchanges，tofindnewsuitablebuildingideas，fmrlhednrisfortefutreresachandbuildbetteranalmdsoee.wrs】Femrlhadncois；Analoel；Resahporss股頭死（osteonecrosisofthefemoralhead，OH）是骨科領(lǐng)域常見(jiàn)及成、、關(guān)節(jié)功能障礙的一種疾病。國(guó)際骨循環(huán)學(xué)會(huì)（AssociatioResearchCirculationOsseosARCO）將股骨頭壞死定義為：股骨頭血供中斷或受損，引起骨細(xì)胞和骨髓成分死亡以及伴隨其后的組織修復(fù)繼而導(dǎo)致股骨頭結(jié)構(gòu)改變股骨頭塌陷，引節(jié)關(guān)能疾病[1]者1～2萬(wàn)的5～18%[2]面的死展學(xué)型[3]。建立一種好的股骨頭壞死的動(dòng)物模型是研究其發(fā)病機(jī)制及評(píng)價(jià)其臨床治療效果的基礎(chǔ)。股骨頭壞死的動(dòng)物模型已經(jīng)成為這個(gè)領(lǐng)域研究的難點(diǎn)之一。目前，H期內(nèi)、。1型成Jin[4]對(duì)12成比犬建后8周其骨出了塌形了菇俊等[4]建立了足犬物模在電腦程幫助運(yùn)用液氮凍統(tǒng)建，結(jié)多數(shù)驗(yàn)動(dòng)物現(xiàn)股頭變，囊性z等[5]聯(lián)合使用血管扎及液冷凍術(shù)建立羊模型最后示實(shí)驗(yàn)動(dòng)出現(xiàn)股頭壞特征性線征股骨頭陷Conzemius等[6]聯(lián)合使用血管結(jié)扎及液氮冷凍技術(shù)建立了鴯鹋模型，結(jié)果顯示組織學(xué)改變與人類OH的為3～45℃。i通[7]過(guò)第2約%頭。Fn等[8]發(fā)明了一種冷熱交替裝置來(lái)建立鴯鹋股骨頭壞死模型16周后20只造模動(dòng)物全部出現(xiàn)跛行Shbt等[]報(bào)道予2-基建的骨模模于鐮病他白引壞的機(jī)ki等[10]運(yùn)用氧化劑丁硫氨酸亞砜胺制作了大鼠模型這一模型適用于股骨頭壞死易感基因的篩查。2酒精性相關(guān)性的動(dòng)物模型在我國(guó)長(zhǎng)時(shí)間酗酒引起股骨頭壞死也比較多見(jiàn)目前認(rèn)為股骨頭壞死程度與飲酒量、飲酒史的長(zhǎng)短有關(guān)。Ikemura等]研究報(bào)道乙醇能造成脂肪代謝紊亂且乙醇劑量越高該效應(yīng)越明顯目前對(duì)于酒精相關(guān)性股骨頭壞死的動(dòng)物模型，其方法包括酒精灌胃法和股骨頭局部注射法。g等[12]通過(guò)胃內(nèi)灌注方式每日給予含466頭評(píng)Okzki等[13]用Leai酒精液體飼（含5%乙醇）飼養(yǎng)大鼠，發(fā)現(xiàn)飼養(yǎng)1周后便有部分大鼠出現(xiàn)了股骨頭壞死（3/8.agod等[14]結(jié)k等[15]將酒精注入綿股骨中心最發(fā)現(xiàn)骨頭中心部位壞飼養(yǎng)乙或灌酒精仿了人嗜酒過(guò)程動(dòng)物股骨壞死率不高全部沒(méi)股骨壞死期表現(xiàn)胃劑的選及造時(shí)間是成功關(guān)鍵點(diǎn)。3激素性股骨頭死的物模型疾，。（1）單純激素性股骨頭壞死的動(dòng)物模型等[16]進(jìn)行了使用激素兔骨壞的研究結(jié)果示醋酸基潑尼松龍是股骨頭壞死動(dòng)物模型誘導(dǎo)的有效藥物。Motomura等[17]給兔子注射不同劑量醋酸甲基強(qiáng)的松龍最后發(fā)現(xiàn)注射激素劑量與股骨頭壞死發(fā)生率有一定關(guān)聯(lián)性g等[18]將地塞米松分別以間斷和連續(xù)方式給予小鼠口服結(jié)果發(fā)現(xiàn)與臨床治療中間斷使用激素可減少股骨頭壞死發(fā)生率的結(jié)果相符合。（2）激脂多糖的動(dòng)物模型脂多糖能激活細(xì)胞內(nèi)的分子信號(hào)參與多種細(xì)胞因子及粘附分子的表達(dá)使機(jī)體處于高凝狀態(tài)，影響末梢循環(huán)進(jìn)而形成股骨頭壞死Ma等[19]應(yīng)用S聯(lián)龍+，。n等[20]建立兔激藥6%方比者[21]通過(guò)聯(lián)合使內(nèi)毒素及尼松對(duì)鼠造模結(jié)果現(xiàn)脂多糖致小鼠體質(zhì)量明下降的時(shí)其脾臟質(zhì)量卻明上升，并且死股骨頭腫瘤因子α明顯增高。說(shuō)明了S中子α。Zhg等[19]對(duì)鴯鹋序貫注射內(nèi)毒素及甲基龍研究人員認(rèn)為內(nèi)素毒及甲基龍的序貫使用是建立激素性鴯鹋動(dòng)物股骨頭壞死模型一種較為理想的方法可以作為激素性股骨頭壞死的臨床前期研究的模型。（3）激異體血清股骨頭壞死的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物注射異體血清后能夠發(fā)生脈管系統(tǒng)炎癥再使用激素誘導(dǎo)股骨頭Masui等[22]現(xiàn)%兔腎骨。i等[23]給予兔子經(jīng)靜脈注射無(wú)菌、滅活的馬血清，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其病理發(fā)生過(guò)程與臨床上系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者發(fā)生的免疫復(fù)合物附著的病理過(guò)程非常相像，但是僅有早期的骨壞死而且未出現(xiàn)在股骨頭部位。4手術(shù)創(chuàng)傷性股骨頭壞死的動(dòng)物模型創(chuàng)傷性股骨頭壞死臨床上很常見(jiàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行手術(shù)模擬臨床工作中常常遇到的創(chuàng)傷因素導(dǎo)致股骨頭缺血壞死的發(fā)生的情況。Swiontkowki等[2]運(yùn)用手的式立股頭死動(dòng)模結(jié)顯股頭存一程的。等[25]運(yùn)用手術(shù)方式立了的e小豬單側(cè)未成熟的股骨頭上建模，結(jié)果顯示在骨小梁及骨髓區(qū)分布有大量的壞死細(xì)胞這一種動(dòng)物模型是研究D頭o示有，階。n等[24]實(shí)驗(yàn)果示連股頭骺干端骨橋成，這為床股頭形發(fā)提了種對(duì)理解釋n等[25]使用手術(shù)方式切斷股骨頸然后使用轉(zhuǎn)基因的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植進(jìn)行治療實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植技術(shù)可能是治療股骨頭壞死早期階段的一種較理想的方法。5總結(jié)與展望動(dòng)人、都模模模素+輔助制劑造模比較符合人類股骨頭壞死的自然病理過(guò)程手術(shù)創(chuàng)傷性方式動(dòng)物模型模擬了臨床實(shí)際工作中最多見(jiàn)的股骨頭壞死的類型有利于股骨頭壞死的分期但其不能根據(jù)不同的病因進(jìn)行造模，難以推廣因此建立理想的股骨頭壞死模型是一項(xiàng)時(shí)間長(zhǎng)久的研究課題隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)科技的發(fā)展必將發(fā)現(xiàn)更加符合人類股骨頭壞死的自然病理病程的動(dòng)物模型，從而推動(dòng)股骨頭壞死疾病診療工作的進(jìn)步。參考文獻(xiàn)[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科分會(huì)顯微修復(fù)學(xué)組及中國(guó)修復(fù)重建外科專業(yè)委員會(huì)骨缺損及骨壞死學(xué)組。成人股骨頭壞死診療標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)（2012年版）[J/CD].中華關(guān)節(jié)外科雜志：電子版201，6：479-484.[2]BabisGC，SakellariouV，ParviziJ.Osencroisofthefemoralhrd01；34（1：9.[3]ConzemiusMGn，gYta.Anwailmdlffmalheadosteonecrosis：onethatprogressestohuman-likemechanicalfailure[J].JOrthopRes，202，20（2：303-39.[4]徐俊，張長(zhǎng)青，孫建琪，等.計(jì)算機(jī)輔助下低溫手術(shù)建立三足犬股骨頭壞死模型的初步報(bào)告[J].中國(guó)修復(fù)重建外科雜志，200，22（3：76-280.[5]zR，zA，lM，atoffemoralheadosencrsisithavacdellterpyinsee.rchOthprumaSrg212132（1：.[6]ConzemiusMG，BnTD，hngYD，etl，Anewanimalmodaloffemoralosteonecrosionethatprogressestohuman-likemechanicalfailure.JOrthopRes，202，20（2：303-39.[7]FanM，PengJ，gA，talEumdloffullrageferlheadosteonecrosisinducedfocallybyanalternatingfreezingandheatinginsult.JIntMed1；9（1：.[8]ShabatSaAogPta.sencoisnahmclyidcdrtmdlofhumanhemolyticdisordersassociatedwiththrombosis-anewmodelforavsurcossfboeClifisent，204，74：22-2.[9]IchisekiTiAaYtstnaltlcharateizedyasingeappictonofoxidativestress.rthitsRheum，1，3（7）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