藥物不良反應(yīng)發(fā)生的因素及臨床表現(xiàn)

藥物不良反應(yīng)發(fā)生的因素及臨床表現(xiàn)藥物不良反應(yīng)（advrsedrugreaCUons,簡稱ACR的含義，按WH（國際藥物監(jiān)測合作中心所下定義，藥物不良反應(yīng)是指“在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能過程中，人接受正常劑量的藥物時出現(xiàn)的任何有害的和用藥目的無關(guān)的反應(yīng)”。藥物有它的兩重性：用藥可改善人體狀況或抵抗病原體，這是治療作用；用藥產(chǎn)生的毒副作用而危害人體，這是不良反應(yīng)。不良反應(yīng)最常見的是副作用、毒性反應(yīng)和過敏反應(yīng)。有些不良反應(yīng)是很嚴重的，可造成很大的痛苦，還可致殘，甚至致命。藥物種類繁多，用藥途徑不同，病人體質(zhì)因人而異，因此，藥物不良反應(yīng)發(fā)生原因也是相當復(fù)雜的。其因素及臨床表現(xiàn)如下：1藥物方面的原因1.1藥理作用很多藥物在應(yīng)用一段時間后，由于藥理作用可導(dǎo)致一些不良反應(yīng)例如：長期大量使用皮質(zhì)激素能使毛細血管變性、出血，致使皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀斑，同時出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥。1.2副作用有的藥物使用時，即使劑量并不過大，仍屬治療劑量，也可引起某些與治療目的無關(guān)的作用。如阿托品治療胃腸絞痛，可以緩解疼痛，可是同時又引起口干；氯丙嗪有抗精神病作用，但長期應(yīng)用可引起39%的病人出現(xiàn)震顫、肌肉抽搐等1?3劑型的影響不同的劑型，藥物的吸收與血中藥物濃度不同，即生物利用度有差異，如不注意掌握也會引起藥物不良反應(yīng)。1.4有時在藥物治療發(fā)揮作用之后或同時發(fā)生繼發(fā)性感染，例如長期應(yīng)用廣譜抗生素（像四環(huán)素類），使腸道正常菌群失調(diào)，導(dǎo)致耐藥菌株或霉菌的大量繁殖而引起葡萄球菌腸炎或念珠菌病。這就叫做“二重感染”。每種藥物幾乎都可以有不同程度的不良反應(yīng)，引起過敏反應(yīng)的藥物常見的有青霉素、磺胺藥、鏈霉素、阿斯匹林、普魯卡因、維生素B1、胰島素、苯巴比妥、苯妥英鈉、奎寧、細胞色素C、破傷風類毒素和白喉類毒素等。1.5藥物的雜質(zhì)藥物生產(chǎn)中可能混進微量的高分子雜質(zhì)。如膠囊的染料常會引起定性藥疹:青霉素因含有微量的高分子青霉烯酸、青霉染料常會引起定性藥疹:青霉素因含有微量的高分子青霉烯酸、青霉噻唑酸及青霉素聚合物等而引起過敏反應(yīng)。有時用藥量極?。ㄈ缜嗝顾貎H用幾十單位）。在少數(shù)病人卻可以引起皮膚藥疹、發(fā)熱、甚至發(fā)生休克，這就是比較典型的“過敏反應(yīng)”，是抗原抗體結(jié)合的變態(tài)反應(yīng)。1.6藥物的污染在生產(chǎn)過程中或保管不當使藥物污染，可能引起嚴重的不良反應(yīng)。1.7藥物的質(zhì)量相同的藥物，由于生產(chǎn)技術(shù)'條件的差別，產(chǎn)品質(zhì)量則不同，不良反應(yīng)的發(fā)生率也有異。如氨芐青霉素中的蛋白質(zhì)可引起藥疹。1?8毒性反應(yīng)很多藥物如果用量過大、或用藥時間太長、或個人敏感性較高時，就可以引起體內(nèi)某一或某些器官功能的紊亂。如保太松有時可引起肝炎、血尿；鏈霉素對第八對顱神經(jīng)的損害引起耳聾，這是藥物的毒性反應(yīng)所致。長期用藥也可以因蓄積作用而發(fā)生中毒。2機體方面的原因2.1種族差別白色與有色人種對藥物的感受性有一定差別。2.2性別許多藥物的不良反應(yīng)在男女用藥者之間有明顯的差別。在藥物性皮炎中，男女比率為3：2。洋地黃、灰黃霉素可以弓1起男性乳房發(fā)育。保泰松和氯霉素引起的粒細胞減少癥，女性比男性高3倍。2.3年齡老年人、少年、兒童對藥物反應(yīng)與成年人不同，如青霉素，成年人半衰期為0.55小時，老年人則為1小時。老年人血漿蛋白結(jié)合率較45歲以下的人低26%。小兒對中樞抑制藥及影響水鹽代謝、酸堿平衡的藥物較為敏感。乳幼兒一般較成人易發(fā)生不良反應(yīng)，原因是代謝速度慢，腎排泄較差，作用點上感受性較高，易進入腦內(nèi)。老年人使用洋地黃和利血平等尤應(yīng)注意。2.4個體差異相同的藥物劑量，在不同的病人可有不同的反應(yīng)，這是“生物學差異”，是正?，F(xiàn)象。在不同的個體，引起反應(yīng)的藥物劑量相差可達10倍。藥物的過敏反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)即為個體差異的表現(xiàn)。2.5營養(yǎng)狀態(tài)飲食不平衡亦可影響藥物的作用，如異煙肼引起的神經(jīng)損傷，當缺乏維生素B6時比正常狀況下更嚴重。2.6病理狀態(tài)機體功能低下時可影響藥物作用，如肝、腎功能減退時，可延長或加強許多藥物的作用，甚至引起不良反應(yīng)。2.7血型據(jù)報道，女性口服避孕藥引起的血栓癥，A型血較O型血者為多。3給藥方法的影響3.1誤用或濫用藥處方配伍不當和病人濫用藥物等均可以發(fā)生不良反應(yīng)。3.2用藥途徑給藥途徑不同，關(guān)系到藥物的吸收、分布情況，以及發(fā)揮作用的快慢與強弱。如靜脈給藥直接進入血液循環(huán)可立即生效，但也較易發(fā)生不良反應(yīng)。口服有刺激性的藥物可直接引起胃腸道的不良反應(yīng)。3.3藥物相互作用聯(lián)合用藥不當，由于藥物相互作用而使不良反應(yīng)發(fā)生率增高。據(jù)報道：5種藥并用的發(fā)生率為4.2%，6~10種為7.4%，11~15種為24.2%，16~20種為40%，21種以上達45%。3.4減藥或停藥有的藥物停用前應(yīng)采取逐漸減量的辦法，不可突然停止，否則會發(fā)生不良反應(yīng)。如以皮質(zhì)激素治療皮疹時，當停藥或減量過快時可發(fā)生反跳現(xiàn)象。3.5藥物引起的較常見的不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)有以下幾個方面消化系統(tǒng)方面的如惡心'嘔吐'腹脹'腹痛等；神經(jīng)系統(tǒng)方面的如頭痛'失眠'頭暈'耳鳴'精神失常等；循環(huán)系統(tǒng)的如血壓降低'心跳加快或減慢及心跳節(jié)律不正常等；