碘造影劑臨床應(yīng)用中的過(guò)敏反應(yīng)

碘造影劑臨床應(yīng)用中的過(guò)敏反應(yīng)

1在中國(guó)臨床應(yīng)用情況下,歐乃培養(yǎng)碘造影劑的前后的反應(yīng)總碘造影劑有兩種不同的造影劑。其中之一是離子造影劑（icm），它在水中形成了大量的離子負(fù)荷，并對(duì)隨后的轉(zhuǎn)化非常有效。另一種是不規(guī)則破離失成分造影劑（nic），在溶液中不形成離子荷花，但對(duì)副反應(yīng)相對(duì)較少。由于含碘造影劑是從離子型發(fā)展到非離子型,而離子型含碘造影劑如泛影葡胺的安全性較差,不良反應(yīng)特別是過(guò)敏樣反應(yīng)的發(fā)生率較高,所以在20世紀(jì)70~80年代初,對(duì)這些離子型含碘造影劑普遍要求做預(yù)試驗(yàn)。而20世紀(jì)80年代后期,由于歐乃派克等非離子型含碘造影劑的的應(yīng)用,很大程度地提高了造影劑的安全使用,降低了不良反應(yīng)特別是嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率。歐乃派克注射液于20世紀(jì)80年代末在中國(guó)已開(kāi)始臨床應(yīng)用,1998年獲準(zhǔn)在中國(guó)進(jìn)行進(jìn)口分裝,2000年10月經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督委員會(huì)批準(zhǔn)在中國(guó)進(jìn)行生產(chǎn),在中國(guó)也已經(jīng)有10多年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),從首次在中國(guó)被批準(zhǔn)臨床應(yīng)用至今,歷次批準(zhǔn)的說(shuō)明書(shū)中均無(wú)需做碘過(guò)敏試驗(yàn)的內(nèi)容(由于當(dāng)時(shí)《中國(guó)藥典》“使用造影劑前應(yīng)作過(guò)敏試驗(yàn)”)。醫(yī)療單位使用時(shí)不接受“無(wú)需做碘過(guò)敏試驗(yàn)”觀念,沿用舊習(xí)慣,凡使用非離子型造影劑患者先采用1ml的30%泛影葡胺注射劑(離子型造影劑)做過(guò)敏試驗(yàn),或使用哪一種造影劑就從該造影劑中抽取原液1~2ml做過(guò)敏試驗(yàn)。2碘非離子型造影劑碘海醇注射液說(shuō)明書(shū)中均無(wú)需做碘過(guò)敏試驗(yàn)的內(nèi)容,但使用單位做法使造影劑生產(chǎn)廠家擔(dān)憂。為什么說(shuō)目前做過(guò)敏試驗(yàn)方法不合理?國(guó)外關(guān)于造影劑不良反應(yīng)的調(diào)研相關(guān)資料的提示是使用非離子型造影劑患者采用1ml30%泛影葡胺注射劑(離子型造影劑)做過(guò)敏試驗(yàn)是危險(xiǎn)的,也是相當(dāng)不合理的。國(guó)內(nèi)有人做過(guò)5年觀察,增強(qiáng)掃描病人1300人次,年齡6~75歲,平均40歲。其中離子型造影劑(60%泛影葡胺)1000例,用量每次60~80ml,泛影葡胺先做靜脈過(guò)敏試驗(yàn),陰性者才做增強(qiáng)掃描;非離子型造影劑(碘海醇)300人次,用量每次50ml。小兒按1.5~2ml/kg體重計(jì)算。碘海醇不做過(guò)敏試驗(yàn),直接增強(qiáng),用手推團(tuán)注法,5ml/s,速度先慢后快,如病人發(fā)生副反應(yīng),則做相應(yīng)記錄和處理。離子型造影劑發(fā)生輕度反應(yīng)70例,中度反應(yīng)3例,重度反應(yīng)1例,副反應(yīng)發(fā)生率為7.4%。非離子型造影劑發(fā)生輕度反應(yīng)3例,中、重度反應(yīng)未發(fā)生,副反應(yīng)率為1%。造影劑反應(yīng)分輕、中、重度。輕度反應(yīng)表現(xiàn)為面部潮紅、皮膚蕁麻珍、紅斑。中度反應(yīng)表現(xiàn)為皮膚蕁麻疹、紅斑,頭昏、頭痛,惡心、嘔吐,輕度喉頭水腫,支氣管痙攣,呼吸困難,血壓下降,心跳加速。重度反應(yīng)表現(xiàn)為皮膚蕁麻疹、紅斑,嚴(yán)重喉頭水腫,支氣管痙攣,哮喘,紫癜等,大小便失禁,驚厥、昏迷呈休克狀態(tài),嚴(yán)重者可致死亡。歐乃派克(碘海醇)注射液是我公司生產(chǎn)的含碘非離子型造影劑。該產(chǎn)品最早于20世紀(jì)80年代初在歐洲上市,經(jīng)過(guò)國(guó)內(nèi)外幾十年的廣泛臨床應(yīng)用,已被證實(shí)是一個(gè)診斷效果確切、安全性高、不良反應(yīng)少、使用方便和質(zhì)量穩(wěn)定的藥品,現(xiàn)已被收載在美國(guó)藥典(24版)、歐洲藥典(1997版)、美國(guó)臨床醫(yī)生案頭手冊(cè)(PDR,1995)、馬丁代爾藥典(31版)和默克索引(12版)中,在這些收載的內(nèi)容中均無(wú)需作過(guò)敏試驗(yàn)的內(nèi)容。3碘造影劑的標(biāo)準(zhǔn)《中國(guó)藥典1995版臨床用藥須知》在造影劑章節(jié)的總論上第673頁(yè)提到對(duì)含碘造影劑規(guī)定“使用造影劑前應(yīng)以相同品種作過(guò)敏試驗(yàn)”,而《中國(guó)藥典2000版臨床用藥須知》在造影劑章節(jié)的總論上第919頁(yè),對(duì)含碘造影劑規(guī)定“用造影劑前可以做過(guò)敏試驗(yàn)。應(yīng)該注意造影劑過(guò)敏試驗(yàn)結(jié)果只具有參考價(jià)值。陽(yáng)性結(jié)果并不預(yù)示一定發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),也不能預(yù)示發(fā)生反應(yīng)的嚴(yán)重程度。陰性結(jié)果也存在嚴(yán)重反應(yīng)(包括致死反應(yīng))的可能性。過(guò)敏試驗(yàn)本身也可導(dǎo)致嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)”。由此可見(jiàn),中國(guó)藥典委員會(huì)對(duì)含碘造影劑過(guò)敏試驗(yàn)的認(rèn)識(shí)也是一個(gè)逐步發(fā)展的歷程,從1995版“使用造影劑前應(yīng)作過(guò)敏試驗(yàn)”到2000版“用造影劑前可以做過(guò)敏試驗(yàn),并提示造影劑過(guò)敏試驗(yàn)結(jié)果只具有參考價(jià)值,到2005版關(guān)于“造影劑過(guò)敏試驗(yàn)方法”及相關(guān)內(nèi)容刪掉。4預(yù)試驗(yàn)結(jié)果日本造影劑安全委員會(huì)在日本全國(guó)范圍內(nèi)進(jìn)行了一項(xiàng)離子型和非離子型含碘造影劑的安全性比較試驗(yàn)。該試驗(yàn)有337617個(gè)病例,分別應(yīng)用離子型和非離子型造影劑。結(jié)果,嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率離子型組為0.22%,而非離子型組為0.04%。從而證明非離子型造影劑的安全性比離子型造影劑要高得多。該試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表在“放射學(xué)”雜志1990年175卷,并在1990年北美放射年會(huì)上宣讀。同時(shí),該試驗(yàn)除了對(duì)離子型和非離子型含碘造影劑進(jìn)行安全比較,還對(duì)含碘造影劑使用前用小劑量靜脈注射進(jìn)行預(yù)試驗(yàn),以預(yù)測(cè)是否會(huì)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的可靠性和敏感性進(jìn)行了比較研究。結(jié)果是預(yù)試驗(yàn)的可靠性和敏感性均很低,離子型造影劑為1.2%和3.7%,非離子型造影劑為0.0%和0.0%,結(jié)論是:用小劑量造影劑進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)對(duì)嚴(yán)重不良反應(yīng)不能做出預(yù)測(cè)。該論文在“放射學(xué)”雜志1991年178卷發(fā)表,并在1991年北美放射年會(huì)上宣讀。由此,歐美、日本等國(guó)家開(kāi)始對(duì)非離子型含碘造影劑不再要求做碘過(guò)敏試驗(yàn)。5非離子型造影劑是否可為碘預(yù)防試驗(yàn)建議:做增強(qiáng)前,告之患者碘過(guò)敏可能性,并簽字同意。在造影檢查室內(nèi)應(yīng)配備各種處理和搶救造影反應(yīng)的藥品和器械,在病人注射造影劑后應(yīng)有掌握造影反應(yīng)和處理技能的醫(yī)護(hù)人員在場(chǎng)作嚴(yán)密觀察。嚴(yán)重反應(yīng)著