某癌癥早期檢測公司商業(yè)計(jì)劃書

合作開發(fā)早期檢測癌癥抗原蛋白芯片技術(shù)商業(yè)計(jì)劃書PAGEPAGE55第頁共68頁合作開發(fā)癌癥早期檢測抗原蛋白芯片技術(shù)商業(yè)計(jì)劃書抗原蛋白芯片癌癥早期檢測公司籌建辦公室二零一零年二月

目錄概要 …………………… 1第一章：項(xiàng)目簡介 ………………… 3一、項(xiàng)目意義二、項(xiàng)目簡要技術(shù)原理三、項(xiàng)目的目標(biāo)四、項(xiàng)目效益預(yù)估第二章：項(xiàng)目背景 ………………… 11一、癌癥早期檢測的意義二、癌癥檢測技術(shù)的現(xiàn)狀及其局限性三、分子生物學(xué)癌癥檢測技術(shù)背景第三章：抗原蛋白芯片癌癥檢測技術(shù)介紹 …… 19一、抗原蛋白芯片癌癥檢測技術(shù)的機(jī)理二、抗原蛋白芯片癌癥檢測技術(shù)的研發(fā)進(jìn)展三、本項(xiàng)目研究團(tuán)隊(duì)抗原蛋白芯片癌癥檢測技術(shù)的獨(dú)創(chuàng)性第四章：項(xiàng)目開發(fā)階段及投資需求 ……………… 24一、項(xiàng)目開發(fā)階段二、第一階段肺癌抗原蛋白檢測芯片產(chǎn)品臨床前階段開發(fā)進(jìn)度三、完成各開發(fā)階段的成果和意義第五章：市場需求預(yù)測 …………… 33一、癌癥發(fā)病率現(xiàn)狀，治愈率現(xiàn)狀二、國家、人民生活水平高低、富裕程度三、高危人群數(shù)量四、檢測消費(fèi)價(jià)格五、結(jié)論第六章：風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)管理 ……… 36一、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)二、風(fēng)險(xiǎn)管理和對策第七章：公司管理結(jié)構(gòu)和人員編制 … 39一、開發(fā)第一階段管理結(jié)構(gòu)和人員編制二、開發(fā)第二階段管理結(jié)構(gòu)和人員編制三、開發(fā)第三階段管理結(jié)構(gòu)和人員編制第八章：項(xiàng)目投資預(yù)算 …………… 43 一、開發(fā)第一階段投資預(yù)算（1680萬元）二、開發(fā)第二階段投資預(yù)算（5590萬元）三、開發(fā)第三階段投資預(yù)算（3億7360萬元）附錄一：研發(fā)團(tuán)隊(duì)成員介紹 ……… 50一、翁長仁博士介紹一、翁長仁博士簡歷

合作開發(fā)癌癥早期檢測抗原蛋白芯片技術(shù)商業(yè)計(jì)劃書概要在癌癥發(fā)病機(jī)制不清楚的情況下，癌癥病灶早期發(fā)現(xiàn)是征服癌癥的主要技術(shù)路線，能夠在簡單抽血化驗(yàn)就能知道是否得早期癌癥的技術(shù)可以在廣泛的基層推廣的癌癥早期檢測技術(shù)，效果好、成本低。和醫(yī)學(xué)影像診斷、細(xì)胞診斷和組織學(xué)診斷是癌癥診斷的三個(gè)關(guān)鍵技術(shù)領(lǐng)域；手術(shù)、放療和化療以及中醫(yī)康復(fù)是癌癥治療的主要技術(shù)手段，這些技術(shù)一起構(gòu)成了解決癌癥問題的產(chǎn)業(yè)鏈。本項(xiàng)目從產(chǎn)業(yè)鏈的最前端開始，通過癌癥抗原抗體生物芯片技術(shù)，實(shí)現(xiàn)癌癥的早發(fā)現(xiàn)?？乖鞍仔酒┌Y檢測技術(shù)是翁長仁集合專業(yè)優(yōu)勢，經(jīng)近十年潛心研究的結(jié)晶，是一項(xiàng)可以應(yīng)用于癌癥早期檢測的重大科研成果。擬與XXXX公司合作，在國內(nèi)完成進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)后，實(shí)現(xiàn)該項(xiàng)技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化，提高國內(nèi)癌癥的診斷和醫(yī)療水平，以造福于人類。在融資和發(fā)展規(guī)模方面，我們已經(jīng)設(shè)計(jì)了一個(gè)完整的框架。在諸多不同種的癌癥中，我們已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了肺癌早期檢的技術(shù)，所以，選擇肺癌作為第一個(gè)攻克的癌癥。完成肺癌檢測平臺之后，再將該技術(shù)擴(kuò)展至其它主要癌癥。項(xiàng)目總投資4億4630萬人民幣，分成三個(gè)階段。第一階段：在大約2年內(nèi)完成，租用外面的場地或者使用別人的場地，需要投入資金1680萬元人民幣。這個(gè)階段特點(diǎn)是在國內(nèi)重復(fù)肺癌檢測的結(jié)果（85%的準(zhǔn)確率），并將技術(shù)擴(kuò)展到肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、和食管癌這六種主要癌癥，將申請獲得各種癌癥自主知識產(chǎn)權(quán)發(fā)明專利，啟動臨床測試和申請通過藥監(jiān)局市場準(zhǔn)入。第二階段：在一年半內(nèi)完成，自己設(shè)計(jì)和建造廠房，需要再投入資金5590萬元人民幣，進(jìn)入小規(guī)?？乖鞍仔酒可a(chǎn)（100萬片/年），基本形成區(qū)域營銷服務(wù)網(wǎng)絡(luò)。每年獲得5億元總產(chǎn)值，9900萬元人民幣的利潤總額。第三階段：在一年半內(nèi)完成，需要投入總經(jīng)費(fèi)3億7360萬元人民幣，進(jìn)入大規(guī)模抗原蛋白芯片批量生產(chǎn)（1000萬片/年），在國內(nèi)基本形成營銷服務(wù)網(wǎng)絡(luò)。每年獲得30億元總產(chǎn)值，89850萬元人民幣的利潤總額。 各階段主要信息歸納于下列概要附表。概要附表階段資金投入（萬元）截止年限（年）成果總產(chǎn)值（萬元）利潤總額（萬元）第一階段16802主要癌癥自主知識產(chǎn)權(quán)專利00第二階段55903小規(guī)模批量生產(chǎn)芯片500009900第三階段373605大規(guī)模批量生產(chǎn)芯片30000089850

第一章：項(xiàng)目簡介一、項(xiàng)目意義癌癥晚期才被發(fā)現(xiàn)是癌癥低治愈率的關(guān)鍵因素之一。除個(gè)別癌癥（如宮頸癌，宮頸癌較特殊）之外，目前世界上尚無高準(zhǔn)確率、低成本、無創(chuàng)傷的早期檢測手段，開發(fā)一組具檢測早期癌癥功能的抗原蛋白生物標(biāo)記物篩查高危人群是提高治愈率的有效途徑之一。本項(xiàng)目的抗原蛋白芯片癌癥早期檢測技術(shù)是一項(xiàng)可以應(yīng)用于癌癥早期檢測的重大實(shí)用技術(shù)成果。開發(fā)這一技術(shù)將可檢出早期癌癥，使全國目前每年近400萬的癌癥患者多數(shù)免于死亡。二、項(xiàng)目簡要技術(shù)原理現(xiàn)有的癌癥檢測手段多只能檢測出晚期癌癥，而抗原蛋白芯片癌癥早期檢測技術(shù)著重檢測早期癌癥?，F(xiàn)有的癌癥科學(xué)研究顯示，癌癥的發(fā)生主要起因于不同因素引起的幾個(gè)、幾十個(gè)、甚至幾百個(gè)相關(guān)基因的突變或失調(diào)。這些突變或失調(diào)基因的表達(dá)產(chǎn)物（蛋白）因在質(zhì)或量上與正常狀態(tài)迥異，被人體自身免疫系統(tǒng)識別為外源蛋白而引發(fā)免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗體。抗原蛋白芯片癌癥早期檢測技術(shù)就是通過檢測這些抗體檢測癌癥。因免疫反應(yīng)一般在外物侵入早期最為強(qiáng)烈，故以檢測免疫反應(yīng)為檢測基礎(chǔ)的抗原蛋白芯片癌癥檢測技術(shù)能夠有效檢測早期癌癥。三、項(xiàng)目的目標(biāo)開發(fā)抗原蛋白芯片癌癥早期檢測技術(shù)的總目標(biāo)是，獲得一組具檢測功能的抗原蛋白生物標(biāo)記物，用來準(zhǔn)確早期檢測包括肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、食管癌的六種主要癌癥?？偰繕?biāo)由以下幾個(gè)小目標(biāo)組成：a、獲得一組具檢測早期癌癥功能的抗原蛋白生物標(biāo)記物；b、建立一套與該技術(shù)配套的完整的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)方法；c、開發(fā)一套與該技術(shù)配套的完整的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析流程；d、建立預(yù)測早期癌癥的臨床分析檢測系統(tǒng)平臺，為受檢者提供癌癥早期檢測服務(wù)；e、生產(chǎn)出包含抗原蛋白芯片及配套試劑的試劑盒產(chǎn)品。完成本項(xiàng)目后，我們將得到世界領(lǐng)先水平的癌癥早期檢測技術(shù)，開發(fā)出可為全國（或全世界）癌癥高危人群提供癌癥早期檢測服務(wù)的產(chǎn)品系統(tǒng)。我們將獲得一組估計(jì)由二百個(gè)左右抗原蛋白組成的具早期檢測六種癌癥功能的抗原蛋白生物標(biāo)記物，建立與該組抗原蛋白生物標(biāo)記物相匹配的一套完整的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)方法和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析流程，這些成果加上相應(yīng)的儀器設(shè)備將組成一套檢測早期肺癌的臨床分析檢測系統(tǒng)平臺和相應(yīng)的試劑盒。早期癌癥檢測準(zhǔn)確率將達(dá)到85%以上（靈敏性85%，特異性85%），爭取達(dá)到90%；將申請獲得至少兩項(xiàng)發(fā)明專利。四、項(xiàng)目效益預(yù)估如果我們率先開發(fā)出抗原蛋白芯片癌癥檢測平臺，那么我們在這一技術(shù)上處于壟斷地位，再者，該檢測技術(shù)的成本不高，以蛋白芯片定價(jià)300元人民幣、總檢測費(fèi)用定價(jià)500元人民幣的價(jià)位，我們還可以得到豐厚的利潤。表一列出了不同生產(chǎn)規(guī)模的生產(chǎn)效益估算。推廣初期的小規(guī)模生產(chǎn)，我們可以制定較高的芯片銷售價(jià)，即芯片價(jià)500元人民幣（相應(yīng)總檢測價(jià)為700元人民幣）（表一a）。進(jìn)入大規(guī)模生產(chǎn)后，我們可以降低價(jià)格，即300元人民幣（相應(yīng)總檢測價(jià)為500元人民幣）（表一b），讓更多的受檢者加入篩查行列。表一、芯片生產(chǎn)規(guī)模效益測算a、小規(guī)模芯片生產(chǎn)效益測算—每片售價(jià)500元產(chǎn)量（萬片/年）銷售價(jià)格（元/片）銷售收入（萬元）單位成本（元/片）生產(chǎn)成本（萬元）利潤總額（萬元）10500500020020001940505002500020010000990010050050000200200009900b、大規(guī)模芯片生產(chǎn)效益測算—每片售價(jià)300元產(chǎn)量（萬片/年）銷售價(jià)格（元/片）銷售收入（萬元）單位成本（元/片）生產(chǎn)成本（萬元）利潤總額（萬元）30030090000190570001689060030018000017510500041400100030030000015015000089850如果我們達(dá)到100萬片的生產(chǎn)規(guī)模（小規(guī)模），按初期每片500元人民幣的價(jià)格，每年獲得5億元總產(chǎn)值，9900萬元人民幣的利潤總額；如果我們達(dá)到1000萬片的生產(chǎn)規(guī)模（大規(guī)模），按每片300元人民幣的價(jià)格，每年獲得30億元總產(chǎn)值，89850萬元人民幣的利潤總額。

第二章：項(xiàng)目背景一、癌癥早期檢測的意義1、癌癥威脅現(xiàn)狀近30年，癌癥死亡率在中國一直呈持續(xù)增長趨勢。70年代、90年代和21世紀(jì)初每年死于癌癥的人數(shù)分別為70萬、117萬和150萬，2006年接近300萬，目前癌癥死亡已位居各類死因的第一位。據(jù)預(yù)測，如不加以控制，中國癌癥死亡人數(shù)在今后30年中將上升一倍。2、降低癌癥威脅，關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)對絕大多數(shù)癌癥，只要在癌癥的早期檢出，治愈率可以大大提高。惡性程度較高的肺癌，從早期發(fā)展至晚期只需半年，當(dāng)肺癌病人不適就醫(yī)之時(shí)，往往已是晚期，一旦確診，其五年存活率只有10%-15%。如果肺癌病人能在早期就被檢出就醫(yī)，其五年存活率可升至70%-80%。無論是高惡性的肺癌，還是惡性程度較低的乳腺癌和前列腺癌，早診早冶都將大幅延長患者的生存時(shí)間，早診早治的現(xiàn)實(shí)意義不言而喻。因此，癌癥早期發(fā)現(xiàn)是問題的關(guān)鍵之一。3、癌癥治愈率早期發(fā)現(xiàn)與晚期發(fā)現(xiàn)的比較胃癌，肝癌，肺癌，食管癌，結(jié)直腸癌，子宮頸癌，鼻咽癌，乳腺癌中國八大種癌癥，這八大種癌癥占發(fā)病率的80%。表一比較了幾種主要癌癥早期發(fā)現(xiàn)和晚期發(fā)現(xiàn)的五年存活率。早期被發(fā)現(xiàn)的癌癥患者其(計(jì)入發(fā)病率權(quán)重的)五年存活率平均是晚期被發(fā)現(xiàn)的癌癥患者的三倍以上。對胰腺癌、肺癌、肝癌而言，早期被發(fā)現(xiàn)的癌癥患者五年存活率是晚期被發(fā)現(xiàn)的四至五倍，甚至更高。癌癥早期檢出不但能大大提高患者存活率，而且能大大降低治療的費(fèi)用。表一.幾種主要癌癥早期與晚期發(fā)現(xiàn)的五年存活率比較。 五年存活率%癌癥名稱 晚期發(fā)現(xiàn) 早期發(fā)現(xiàn) 平均胰腺癌 7 30 8肺癌 11 70 13肝癌 14胃癌 15 60 23卵巢癌 20 80子宮頸癌 20 90 80乳腺癌 65 95 85前列腺癌 32 100 91平均* <20 >65*計(jì)入發(fā)病率權(quán)重二、癌癥檢測技術(shù)的現(xiàn)狀及其局限性目前，醫(yī)院、診所廣泛使用的癌癥檢測技術(shù)主要有圖像和生物生化兩大類。1、圖像類：以“電子計(jì)算機(jī)斷層掃描”(ComputelTomography,簡稱CT)，正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PositronEmissionTomography,簡稱PET),和磁共振成像(MagneticResonanceImaging,簡稱MRI)，為代表。CT結(jié)合X射線與電子計(jì)算機(jī)，能觀察到某一個(gè)平面上橫截面上各種組織，CT主要用于對各科觀察診斷提供圖像幫助；PET是利用特征性的藥物（用放射性同位素標(biāo)記）注入體內(nèi)，在體外無創(chuàng)傷、定量、動態(tài)地觀察這些物質(zhì)進(jìn)入人體后的生理、生化變化的成像，來診斷癌癥；MRI是根據(jù)水分子的氫核在磁場作用下，能產(chǎn)生能級間的躍遷的原理而采用的一項(xiàng)新檢查技術(shù)。與CT和PET相似,MRI也是為診斷提供圖像幫助。CT需借用放射射線(X光)成像,常用可能誘發(fā)癌癥；PET的分辨率低,因此只能有效檢測到1.5厘米以上大小的腫瘤,且有放射性比CT危害性還大。MRI分辨率比PET高但比CT低,成像質(zhì)量受呼吸及人體器官的蠕動影響.因此，CT，PET，和MRI圖像檢測癌癥尚未被廣泛應(yīng)用于規(guī)模篩查/普查,局限用于癌癥臨床的診斷。2、生物生化類：主要包括血清腫瘤關(guān)聯(lián)抗原和臨床生化指標(biāo)檢測。血清腫瘤關(guān)聯(lián)的抗原主要有CA15-3（腫瘤抗原15-3）、CA242（腫瘤抗原242）、CEA（癌胚抗原）、NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）、CA19-9（腫瘤抗原19-9）、CA125（腫瘤抗原125）、free-PSA（游離前列腺特異性抗原）、PSA（前列腺特異抗原）、AFP（甲胎蛋白）、β-HCG（絨毛膜促性腺激素β亞基）、Ferritin（鐵蛋白）、HGH（人體生長激素）等。生化指標(biāo)種類繁多，主要包括血清酶活性指標(biāo)(血清r-谷氨?；D(zhuǎn)移酶GGT、血清堿性磷酸酶ALT（AKP）、血清乳酸脫氫酶LDH、血清淀粉酶AMY，等)，和血清有機(jī)物和無機(jī)離子指標(biāo)(血清直接膽紅質(zhì)DBIL、血清尿素氮BUN、血清總蛋白TP、血清鈣Ca、血清磷PHOS、血清鎂Mg、纖維蛋白原FIB，等)。生物生化技術(shù)指標(biāo)被廣泛用于臨床診斷參考，但獨(dú)立作為癌癥診斷依據(jù)，特異性均不足。綜合多個(gè)常規(guī)腫瘤抗原指標(biāo)和生化指標(biāo)或許可提高檢測特異性和靈敏性，但可提升的空間有限，因?yàn)楝F(xiàn)有的抗原為數(shù)不多，而且它們之間的相互關(guān)系及與癌癥關(guān)聯(lián)的機(jī)理尚待澄清。三、分子生物學(xué)癌癥檢測技術(shù)背景1、分子生物學(xué)檢測技術(shù)分子生物學(xué)檢測技術(shù)正成為新興的癌癥檢測研究開發(fā)方向，以彌補(bǔ)圖像儀器及生物生化指標(biāo)的不足。簡言之，分子生物學(xué)癌癥檢測技術(shù)是在DNA、RNA和蛋白質(zhì)水平上，通過分析這些生物分子的生物信息的相互關(guān)系及與癌癥的關(guān)系，推測癌癥發(fā)生機(jī)理，并以此為依據(jù)建立預(yù)測癌癥的方法。分子生物學(xué)癌癥檢測技術(shù)采取更廣闊的視野，從基因組角度、基因多態(tài)性角度、機(jī)體代謝途徑角度、基因調(diào)控角度、基因突變角度、傳統(tǒng)生理生化角度，去審視和解析癌癥發(fā)生機(jī)理，進(jìn)而指導(dǎo)癌癥檢測技術(shù)研發(fā)。分子生物學(xué)檢測技術(shù)集結(jié)了大量與癌癥發(fā)生相關(guān)的生物信息，將癌癥檢測信息化、系統(tǒng)化，以應(yīng)對癌癥發(fā)生的復(fù)雜性，使癌癥檢測更科學(xué)，基礎(chǔ)更堅(jiān)實(shí)。2、DNA芯片技術(shù)宮頸癌檢測是目前分子生物學(xué)檢測技術(shù)最為成功的例子。宮頸癌是由人類乳頭狀病毒(HPV)引起的，人類70多種乳頭狀病毒中有13種與宮頸癌的發(fā)病有關(guān)，檢測出婦女是否染有這13種病毒可較準(zhǔn)確檢出是否有宮頸癌或患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。該檢測技術(shù)就是通過檢測這13種病毒特異RNA來預(yù)測這些病毒的存在，進(jìn)而檢測是否患宮頸癌。如果尚末患癌，仍可通過檢測受檢者的基因p53是否Arg72基因型來預(yù)測受檢者在該病毒存在的情況下患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。相對于多數(shù)其它癌癥，宮頸癌致癌機(jī)理相對簡單。因此，檢測其它癌癥的難度不可與檢測宮頸癌相提并論。癌癥發(fā)生的機(jī)理非常復(fù)雜，牽涉到幾種，幾十種，甚至幾百種基因的突變或者失調(diào)，因此，僅用為數(shù)不多的標(biāo)記物，很難同時(shí)準(zhǔn)確檢出大多數(shù)癌癥。只有對盡可能多的這些突變或失調(diào)基因或基因產(chǎn)物進(jìn)行檢測，統(tǒng)計(jì)分析，才能對大多數(shù)癌癥進(jìn)行診斷。但同時(shí)檢測大數(shù)量基因或其產(chǎn)物，工作量非常龐大，傳統(tǒng)的研究分析策略已經(jīng)不能適應(yīng)需要高度信息化的癌癥檢測要求。高通量生物芯片的應(yīng)用使同時(shí)檢測龐大數(shù)量基因或其產(chǎn)物成為可能。在過去的十幾年，生物芯片技術(shù)受到包括生物醫(yī)學(xué)的生物學(xué)界，分子生物學(xué)界的廣泛重視，吸引了大量研究人力物力財(cái)力。生物芯片包括DNA芯片和蛋白芯片。DNA芯片主要有二種，基因表達(dá)微陣列和多態(tài)性DNA標(biāo)記物微陣列。基因表達(dá)微陣列DNA芯片常常承載基因PCR產(chǎn)物，cDNA克隆，或寡聚核苷酸，去檢測相應(yīng)信使RNA的量;多態(tài)性DNA標(biāo)記物微陣列DNA芯片則一般承載包含多態(tài)性的寡聚核苷酸，去檢測相應(yīng)的基因多態(tài)性。最近又有兩項(xiàng)DNA芯片技術(shù)的研發(fā)受到重視。它們是DNA修飾(主要是DNA甲基化修飾)芯片技術(shù)和微小RNA(microRNA)(或RNA干擾)芯片技術(shù)。DNA芯片可以納入數(shù)千，甚至數(shù)萬基因或DNA標(biāo)記物，一張芯片上包含龐大的與研究相關(guān)的數(shù)據(jù)點(diǎn)，借助專業(yè)化復(fù)雜的統(tǒng)計(jì)分析，這些高通量生物信息可引導(dǎo)我們打開一道又一道神秘的生命之門。DNA芯片技術(shù)已迅速被應(yīng)用于癌癥研究，基因表達(dá)芯片已被廣泛用于揭示癌癥相關(guān)基因在癌癥病人與正常人中的差異表達(dá)；SNP芯片也已被廣泛用于研究基因的多態(tài)性與患癌的關(guān)聯(lián)。研究人員試圖以此為依據(jù)去檢測癌癥，DNA芯片有望成為癌癥檢測的另一條途徑。3、DNA芯片技術(shù)的局限性DNA芯片雖然有可能替代傳統(tǒng)的癌癥檢測手段，但這一技術(shù)有其先天不足之處。用于與芯片上的DNA雜交的核酸一般來自正常體細(xì)胞，而非來自癌細(xì)胞，因?yàn)樵谶M(jìn)行分析時(shí)尚不知受檢者是否患有癌癥，檢測人員更無法獲得受檢者的癌組織，因此DNA芯片技術(shù)只能檢出受檢者的正常體細(xì)胞的基因表達(dá)和基因型，以及其基因表達(dá)和基因型誘發(fā)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)高低，為高危群體提供預(yù)防建議和措施，但不能達(dá)到通過檢測基因突變及其表達(dá)產(chǎn)物來檢測受檢者是否已經(jīng)患有癌癥的目的。雖然通過檢測受檢者體液，分泌物，或排泄物中的脫落的癌癥細(xì)胞可以直接檢出癌相關(guān)基因的表達(dá)，但是，能夠檢測出體液、分泌物或排泄物中的脫落的癌癥細(xì)胞的階段，往往已是癌癥晚期。4、蛋白芯片技術(shù)為彌補(bǔ)不能及時(shí)、直接檢出癌癥細(xì)胞引發(fā)的基因表達(dá)的變化的弱點(diǎn)，蛋白芯片應(yīng)運(yùn)而生。蛋白芯片分為普通蛋白芯片、抗體蛋白芯片和抗原蛋白芯片，用于癌癥檢測的主要是抗體蛋白芯片和抗原蛋白芯片?？贵w芯片承載與癌癥相關(guān)的抗體，去檢測受檢者相應(yīng)的癌癥抗原以達(dá)到檢測癌癥的目的?？贵w芯片技術(shù)快捷、方便，但依賴于抗原?？贵w有相應(yīng)的抗原，只有在得到抗原之后，才能用抗原去生產(chǎn)相應(yīng)的抗體，因此，在得到與癌癥相關(guān)的抗原之前，無法得到相應(yīng)的抗體。如前面所述，現(xiàn)有的癌癥抗原為數(shù)不多，如CA-125，PSA等，常做為癌癥檢測的指標(biāo)，為診斷癌癥或癌癥復(fù)發(fā)提供參考，但單獨(dú)用于癌癥檢測，特異性不足；而且，抗原在體內(nèi)不如抗體穩(wěn)定?，F(xiàn)有抗體芯片解析癌癥的能力有限，真正的臨床檢測準(zhǔn)確率有待觀察。

第三章：抗原蛋白芯片癌癥早期檢測技術(shù)介紹目前針對包括肺癌在內(nèi)的多數(shù)癌癥尚無準(zhǔn)確率高，無創(chuàng)傷，方便，低成本的早期檢測方法。開發(fā)“抗原蛋白芯片癌癥檢測技術(shù)”的主要目標(biāo)就是開發(fā)準(zhǔn)確率高、無創(chuàng)傷、方便、低成本癌癥早期檢測技術(shù)手段。一、抗原蛋白芯片癌癥檢測技術(shù)的機(jī)理本項(xiàng)目將要開發(fā)的技術(shù)，“抗原蛋白芯片癌癥檢測技術(shù)”，是用抗原蛋白芯片檢測血液抗體，達(dá)到發(fā)現(xiàn)早期癌癥的目的。該芯片上承載幾千種與癌癥相關(guān)的抗原蛋白，去檢測受檢者血液(1毫升的新鮮血液)中相應(yīng)的抗體，根據(jù)各種癌癥相關(guān)抗體的數(shù)據(jù)，做出受檢者是否患癌的判斷預(yù)測?！鞍┌Y抗原蛋白芯片癌癥檢測技術(shù)”從大量的癌癥基因入手,從癌癥病人的癌癥組織中分離出癌癥相關(guān)基因，將這些分離得到的基因插入病毒載體后表達(dá)，并用獨(dú)特的方法篩選出與癌癥相關(guān)的表達(dá)產(chǎn)物,并將這些表達(dá)產(chǎn)物作為抗原點(diǎn)在硝酸纖維素玻璃基片上，用此芯片檢測受檢者血清中的抗體，對檢出數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,檢測癌癥。癌癥的發(fā)生可以是因?yàn)榧易暹z傳的原因,患者繼承了父母的癌癥基因;也可以是因?yàn)榘┌Y病毒的感染,如乳頭狀瘤病毒(HPV)感染引起子宮頸癌;也可以是因?yàn)榄h(huán)境因素引起的基因突變累積或基因自然突用被變積累。但無論何種原因,癌癥必須通過改變基因表達(dá)產(chǎn)物或改變基因表達(dá)的調(diào)控而實(shí)現(xiàn)。這些被改變的基因產(chǎn)物或失調(diào)基因的超量表達(dá)的產(chǎn)物,將被機(jī)體免疫系統(tǒng)視為外源抗原而引發(fā)人體免疫反應(yīng)產(chǎn)生抗體,“癌癥抗原蛋白芯片癌癥檢測技術(shù)”就是用這些被人體人體視為外源抗原的蛋白檢測這些抗體達(dá)到檢測癌癥。二、抗原蛋白芯片癌癥檢測技術(shù)的研發(fā)進(jìn)展目前，美國的三個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在研發(fā)抗原蛋白癌癥檢測芯片這一領(lǐng)域處于世界領(lǐng)先地位，他們分別是威恩州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院，密執(zhí)根大學(xué)醫(yī)學(xué)院，肯德基大學(xué)內(nèi)科醫(yī)學(xué)系。密執(zhí)根大學(xué)醫(yī)學(xué)院和肯德基大學(xué)內(nèi)科醫(yī)學(xué)系的技術(shù)均來源于威恩州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院，他們在這一領(lǐng)域的研究骨干，均師出威恩州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院。威恩州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院早在2002年已開展這項(xiàng)研究，研究范圍涉及卵巢癌，乳腺癌，結(jié)腸癌，頭脖癌，肺癌。密執(zhí)根大學(xué)醫(yī)學(xué)院和肯德基大學(xué)內(nèi)科醫(yī)學(xué)系2004年開始分別立項(xiàng)利用該技術(shù)研究前列腺癌、乳腺癌和肺癌檢測?？系禄髮W(xué)內(nèi)科醫(yī)學(xué)系從4000抗原克隆篩選出212免疫蛋白抗原，結(jié)果顯示特異性和靈敏性分別為90%和95%。而如果用“留一在外”(leave-one-out)的分析分法分析以上整個(gè)81個(gè)血清樣本，則得到準(zhǔn)確率為88.9%的結(jié)果。密執(zhí)根大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究用了共257個(gè)血清樣本(119前列腺癌和138正常)。他們從2304個(gè)抗原克隆篩選出22抗原克隆并以此建立統(tǒng)計(jì)模型，持異性和靈敏性分別達(dá)到88.2%(95%置信區(qū)間為78%-95%)和81.6(95%置信區(qū)間為70%-90%)。威恩州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院用80個(gè)建模血清樣本(39頭脖癌，41正常)從5133個(gè)抗原中篩選出130個(gè)與頭脖癌血清有反應(yīng)的抗原克隆，并以此建立統(tǒng)計(jì)模型去檢測驗(yàn)證樣本(80頭脖癌，78正常)，準(zhǔn)確率達(dá)到82.9%。他們還用71個(gè)建模血清樣本(32卵巢癌，18卵巢良性腫瘤，25正常)從480個(gè)抗原中篩選出65個(gè)與卵巢癌血清有反應(yīng)的抗原克隆，并以此建立統(tǒng)計(jì)模型檢測驗(yàn)證樣本，這一研究的特異性達(dá)到95%，但靈敏性只有55%。三個(gè)研究團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果受到美國國家早期檢測研究網(wǎng)絡(luò)(EarlyDetectionResearchNetwork(EDRN))的高度重視，該技術(shù)在其多年來癌癥早期檢測研究開發(fā)總投入十幾億美元中占有重要組成部分。2006年底，EDRN組織了一次單盲測試，上述的三個(gè)研究團(tuán)隊(duì)參加了這次測試。在這次測試中，EDRN提供給上述團(tuán)隊(duì)各200血清樣品(結(jié)直腸癌患者和正常人各若干)，要求各團(tuán)隊(duì)用自己的方法，用半年到一年的時(shí)間，預(yù)測每個(gè)樣品來自癌癥患者或正常人，再把預(yù)測結(jié)果提交EDRN，最后集中開會宣布結(jié)果。結(jié)果每個(gè)團(tuán)隊(duì)預(yù)測的準(zhǔn)確率都未能達(dá)到原定指標(biāo)。深究他們失敗的原因，乃該技術(shù)還存在一系列缺陷，這些缺陷是這次測試失敗的直接原因，這些缺陷也限制了該技術(shù)進(jìn)一步走向產(chǎn)業(yè)開發(fā)。這三個(gè)團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在仍被這些缺陷所困擾，茫然不知所措。這些缺陷中，最主要的兩個(gè)是:第一，該技術(shù)還欠缺穩(wěn)定性，兩個(gè)完全獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)，可得到差異很大的結(jié)果；第二，芯片上數(shù)據(jù)點(diǎn)之間變異大大高于抗體個(gè)體間的變異，從而大幅降低預(yù)測的準(zhǔn)確率。三、本項(xiàng)目研究團(tuán)隊(duì)抗原蛋白芯片癌癥檢測技術(shù)的獨(dú)創(chuàng)性與上述美國的三個(gè)團(tuán)隊(duì)不同的是，我們團(tuán)隊(duì)成員知識面寬廣，兼有美國遺傳學(xué)博士、美國應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)碩士、荷蘭分子生物學(xué)碩士，在歐洲、美洲十多年留學(xué)期間，一直從事生物標(biāo)志物研究，因此具有多門交叉學(xué)科的分析判斷能力。該團(tuán)隊(duì)利用擁有多學(xué)科知識和經(jīng)驗(yàn)的優(yōu)勢，經(jīng)過十多年在國外潛心研究探索和積累，在抗原蛋白芯片癌癥檢測技術(shù)上取得突破，發(fā)現(xiàn)了抗原芯片走向產(chǎn)業(yè)化的主要技術(shù)缺陷，并解決了這些主要技術(shù)缺陷。與上述三個(gè)團(tuán)隊(duì)不同的還有，本團(tuán)隊(duì)直接動手和負(fù)責(zé)抗原芯片包括文庫構(gòu)建、克隆篩選、芯片制作、克隆血清雜交、圖像掃描、數(shù)據(jù)讀取、統(tǒng)計(jì)分析的每一個(gè)環(huán)節(jié)的實(shí)驗(yàn)和分析，對抗原芯片技術(shù)的每一環(huán)節(jié)都有親身的體驗(yàn)和經(jīng)驗(yàn)。該團(tuán)隊(duì)制作和得到的芯片掃描圖，圖像清析、點(diǎn)陣整齊、背景信號小、陽性信號強(qiáng)、重復(fù)信號接近、同一樣品芯片間重復(fù)性高，這些高質(zhì)量數(shù)據(jù)點(diǎn)為準(zhǔn)確檢測提供了良好基礎(chǔ)。該團(tuán)隊(duì)還首創(chuàng)性地將拉丁方實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)用于芯片點(diǎn)樣的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，這樣大大消除了同一芯片上各點(diǎn)間的變異(行間變異，列間變異)，突顯抗體結(jié)合樣品間的差異反應(yīng)，從而大幅提高檢測的準(zhǔn)確率。該團(tuán)隊(duì)還首創(chuàng)性地用多模型交互驗(yàn)證(MultimodelCross-Validation)統(tǒng)計(jì)策略替代傳統(tǒng)的單模型交互驗(yàn)證策略，用幾千個(gè)統(tǒng)計(jì)模型同時(shí)預(yù)測一個(gè)樣品，從而為每一個(gè)未知樣品得到更加準(zhǔn)確的無偏估計(jì)(unbiasedestimate)。該團(tuán)隊(duì)還將統(tǒng)計(jì)學(xué)的包裹(bagging)技術(shù)用于癌癥預(yù)測，進(jìn)一步提高準(zhǔn)確率。該團(tuán)隊(duì)這些獨(dú)創(chuàng)的思路和方法，成功地解決了上述三個(gè)團(tuán)隊(duì)均未能解決的問題，得到的結(jié)果重復(fù)性高，兩個(gè)完全獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)，可得到相似的結(jié)果;成功地縮小系統(tǒng)和隨機(jī)誤差，得到較高的、可靠的預(yù)測準(zhǔn)確率。下圖為該成員負(fù)責(zé)的肺癌項(xiàng)目的癌癥病人和正常人蛋白芯片四個(gè)亞方格(一張芯片共有4X8=32個(gè)亞方格)的掃描圖。該圖顯示癌癥病人和正常人的血清與抗原蛋白的明顯差異反應(yīng)，每個(gè)抗原蛋白在每張芯片上有四個(gè)重復(fù)。

第四章:項(xiàng)目開發(fā)階段及投資需求一、項(xiàng)目開發(fā)階段項(xiàng)目開發(fā)階段從300平米實(shí)驗(yàn)室建設(shè)完畢起始，本項(xiàng)目總共由四個(gè)開發(fā)階段組成。本項(xiàng)目的開發(fā)是在已經(jīng)得到肺癌檢測小試結(jié)果（準(zhǔn)確率85%）的基礎(chǔ)上進(jìn)行的，因此重復(fù)肺癌結(jié)果，得到肺癌檢測系統(tǒng)平臺為第一階段。在第一階段的基礎(chǔ)上，第二階段的任務(wù)是將技術(shù)向肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、和食管癌擴(kuò)展，得到能同時(shí)檢測這六種癌癥的檢測系統(tǒng)平臺。第二階段為小規(guī)模（年產(chǎn)100萬片）生產(chǎn)蛋白芯片，小規(guī)模提供區(qū)域性癌癥檢測服務(wù)。第三階段為大規(guī)模（年產(chǎn)1000萬片）將癌癥檢測服務(wù)向全國輻射。建議以循序漸進(jìn)、但各階段緊密相連的方式向前推進(jìn)，最終實(shí)現(xiàn)本技術(shù)在全國（全世界）的應(yīng)用。整個(gè)項(xiàng)目開發(fā)時(shí)間將有六年的跨度。階段與階段間有部分重疊。表二列出了各個(gè)階段跨越的時(shí)間；表三列出了各開發(fā)階段需完成的任務(wù)及資金需求；表四列出了年產(chǎn)30-1000萬片芯片產(chǎn)品廠房及人員需求。表二、項(xiàng)目各開發(fā)階段時(shí)間跨度圖示第一年第二年第三年第四年第五年第一階段第二階段第三階段預(yù)備階段：裝修實(shí)驗(yàn)室、購買儀器設(shè)備。第一階段：重復(fù)肺癌結(jié)果，并將技術(shù)向肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、和食管癌擴(kuò)展，得到能同時(shí)檢測這六種癌癥的檢測系統(tǒng)平臺，時(shí)間跨度2年。第二階段：小規(guī)模（年產(chǎn)100萬片）生產(chǎn)蛋白芯片，小規(guī)模提供癌癥檢測服務(wù)。時(shí)間跨度1年半。第三階段：為大規(guī)模（年產(chǎn)1000萬片）癌癥檢測服務(wù)，為將癌癥檢測服務(wù)向全國輻射，時(shí)間跨度一年半。表三、各開發(fā)階段需完成的任務(wù)及資金需求（萬元人民幣）：階段任務(wù)資金需求第一階段2年（假300平米設(shè)實(shí)驗(yàn)室裝修就緒，）（儀器設(shè)備購置，需2個(gè)月安裝設(shè)備）肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、和食管癌抗原蛋白克隆獲得，克隆篩選，第一代芯片血清雜交，數(shù)據(jù)讀取分析，建模預(yù)測，蛋白克隆序列分析；方法專利申請；第二代（驗(yàn)證）芯片血清雜交，數(shù)據(jù)讀取分析，建模預(yù)測；肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、和食管癌標(biāo)志物專利申請；臨床測試，申請藥監(jiān)局批文。裝修60儀器510運(yùn)轉(zhuǎn)費(fèi)1110第二階段一年半（按100萬片計(jì)）1600平米廠房、生活區(qū)、及配套實(shí)施建筑裝修，儀器設(shè)備購買安裝，招募人員，建立管理體系，組織生產(chǎn)。建設(shè)560儀器3690運(yùn)轉(zhuǎn)1040第三階段（按1000萬片計(jì)）一年半10000平米廠房、生活區(qū)、及配套實(shí)施建設(shè)裝修，儀器設(shè)備購買安裝，招募人員，建立管理體系，組織生產(chǎn)。產(chǎn)房3360儀器3200運(yùn)轉(zhuǎn)2000總計(jì)44630總投資需4億4630萬元。表四、年產(chǎn)10-1000萬片芯片成品廠房及人員需求芯片數(shù)（萬片）廠房面積（平米）（低限）設(shè)備投資（萬元）人員（大學(xué)畢業(yè)）人員（高中畢業(yè)）302401200391001600300030501000100003000050200二、第一階段肺癌抗原蛋白檢測芯片產(chǎn)品臨床前階段開發(fā)進(jìn)度抗原蛋白癌癥檢測芯片的開發(fā)擬分階段進(jìn)行，首先開發(fā)肺癌抗原蛋白檢測芯片?？乖蛭膸鞓?gòu)建0.4年抗原基因篩選0.2年抗原克隆芯片構(gòu)造0.1年抗原血清雜交0.5年基因克隆選擇分析、癌癥統(tǒng)計(jì)模型建造0.2年檢測特異性、靈敏性測試0.2年獨(dú)立實(shí)驗(yàn)檢測特異性、靈敏性測試0.2年綜合統(tǒng)計(jì)分析，完成臨床測試前所有實(shí)驗(yàn)0.2年1.5年2.0年1.0年0.5年1.5年2.0年1.0年0.5年 抗原基因文庫構(gòu)建抗原基因文庫構(gòu)建抗原克隆篩選抗原血清雜交抗原克隆芯片構(gòu)造抗原血清雜交抗原克隆芯片構(gòu)造基因克隆選擇分析,癌癥統(tǒng)計(jì)模型建造基因克隆選擇分析,癌癥統(tǒng)計(jì)模型建造檢測特異性,靈敏性測試檢測特異性,靈敏性測試獨(dú)立實(shí)驗(yàn)檢測特異性,靈敏性測試獨(dú)立實(shí)驗(yàn)檢測特異性,靈敏性測試綜合統(tǒng)計(jì)分析,完成臨床測試前所有實(shí)驗(yàn)綜合統(tǒng)計(jì)分析,完成臨床測試前所有實(shí)驗(yàn)開發(fā)進(jìn)度有約0.5年的誤差,最快1.5年，最慢2年半，可完成臨床測試前所有實(shí)驗(yàn)。三、完成各開發(fā)階段的成果和意義1、第一階段：重復(fù)肺癌結(jié)果，將技術(shù)向肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、和食管癌擴(kuò)展，共需投入1680萬元最快1.5年，最慢2年半，正常2完成第一階段的任務(wù):早期癌癥檢測準(zhǔn)確率達(dá)到85%以上，爭取達(dá)到90%。完成申請這6種癌的專利。完成第二階段的任務(wù)后，我們將獲得：1)一組相應(yīng)癌癥(肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、或食管癌)的抗原蛋白生物標(biāo)記物；2)建立與該組抗原蛋白生物標(biāo)記物相匹配的一套完整的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)方法和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析流程；3)一套檢測早期相應(yīng)癌癥的臨床分析檢測系統(tǒng)平臺和相應(yīng)的試劑盒；完成第二階段任務(wù)的意義：1)可保證公司在技術(shù)與專利上遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先將來可能的競爭對手；2)知識產(chǎn)權(quán)的價(jià)值12億元(取決于每各癌癥技術(shù)的準(zhǔn)確率，如準(zhǔn)確率85%值2億元，90%值3億元)；3)這些技術(shù)將改變世界現(xiàn)有早期腫瘤檢測方法，并將影響相關(guān)治療過程，費(fèi)用及存活率。產(chǎn)生一定的社會影響。3、第二階段：臨床測試，申請藥檢局批準(zhǔn)與小批量生產(chǎn)，再需投入5590萬元。投入300萬元用于臨床測試與申請藥檢局批準(zhǔn)。加50名員工，20臺點(diǎn)樣儀，在1600平方米標(biāo)準(zhǔn)生化實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，每年可生產(chǎn)100萬抗原蛋白芯片。用一年半時(shí)間完成第二階段的所有任務(wù)。在不能批量生產(chǎn)前，每個(gè)芯片應(yīng)賣500至700人民幣而不是三，四百人民幣，因?yàn)槲覀冇谐疆?dāng)前世界水平的技術(shù)，可以定價(jià)。表五、小規(guī)模芯片生產(chǎn)規(guī)模效益測算產(chǎn)量（萬片/年）銷售價(jià)格（元/片）銷售收入（萬元）單位成本（元/片）生產(chǎn)成本（萬元）利潤總額（萬元）105005000200200019403050015000200600059705050025000200100009900*注解：以上僅僅是基于每片出廠價(jià)500元預(yù)測的效益。并沒有包括如果建立檢測服務(wù)銷售網(wǎng)所需的投資及可能的回報(bào)。因?yàn)椴煌臋z測服務(wù)銷售模式差異巨大，必須經(jīng)過市場的驗(yàn)證方可大面積推廣?，F(xiàn)暫不予以考慮。因小批量主要針對相對富裕的人群，零售價(jià)在700-900元之間比較合理（與現(xiàn)在的核磁共振價(jià)差不多）。完成第二階段任務(wù)的意義：1)藥檢局批準(zhǔn)；2)得到初步經(jīng)實(shí)踐檢驗(yàn)的結(jié)論哪種檢測服務(wù)銷售方法更適用于中國。3)使公司自負(fù)盈虧，公司每年獲得5億元總產(chǎn)值，9900萬元人民幣的利潤總額。就算沒有外部資金投入，公司也可以從銀行直接貸款不斷“自然”地向前發(fā)展（要超高速發(fā)展,或成為世界級公司5290萬人民幣是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的）。3、第三階段：年產(chǎn)1000萬片肺癌抗原蛋白芯片,再需投資3億7360萬元人民幣如果有準(zhǔn)確率高、能早期檢測、無創(chuàng)傷、價(jià)格適中的早期檢測手段，在全國范圍篩查癌癥發(fā)病高危人群勢所必然。高危人群包括：1）有家庭癌癥遺傳病史；2）易誘發(fā)癌癥職業(yè)行業(yè)的從業(yè)者；3）年齡50歲以上者；4）吸煙者。保守的估計(jì)，高危人群的總數(shù)也要超過三億人。即使每年只有三十分之一的高危人群參加篩選，每年至少也有一千萬張芯片的需求；如果每年有十分之一的高危人群參加篩選，每年至少就有三千萬張芯片的需求。表六、年產(chǎn)300-1000萬片肺癌抗原蛋白芯片成品廠房，設(shè)備需求投資粗略估算年產(chǎn)300-1000萬片芯片成品廠房，設(shè)備需求芯片數(shù)（萬片）廠房面積（平米）（低限）設(shè)備投資（萬元）人員（大學(xué)畢業(yè)）人員（高中畢業(yè)）3002400300040-6060-120100080003000060-80180-220表七、批量生產(chǎn)肺癌抗原蛋白芯片生產(chǎn)規(guī)模效益測算(基于每片出廠價(jià)300元)產(chǎn)量（萬片/年）銷售價(jià)格（元/片）銷售收入（萬元）單位成本（元/片）生產(chǎn)成本（萬元）利潤總額（萬元）100300300002002000047003003009000019057000168905003001500001809000032400800300240000160128000652101000300300000150150000898503000300900000150450000278850用2年時(shí)間完成第三階級的所有任務(wù)。完成第三階段任務(wù)的意義：成為中國知名企業(yè)。按照年產(chǎn)一千萬片計(jì)算，公司每年獲得30億元總產(chǎn)值，89850萬元人民幣的利潤總額。

第五章：市場需求預(yù)測對抗原蛋白癌癥早期檢測芯片市場需求與多個(gè)因素相關(guān)，其中主要包括：1）癌癥發(fā)病率現(xiàn)狀，治愈率現(xiàn)狀；2）國家、人民生活水平高低、富裕程度；3）高危人群數(shù)量；4）檢測消費(fèi)價(jià)格。一、癌癥發(fā)病率現(xiàn)狀，治愈率現(xiàn)狀據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，中國現(xiàn)階段癌癥發(fā)病率在每年新增400萬左右，隨著中國生活環(huán)境的惡化，這個(gè)數(shù)字正呈現(xiàn)以每年10%-15%的速度逐年遞增。未來的幾年，每年新增癌癥病人將迅速超過500萬。在中國，由于沒有有效的早期檢測手段及先進(jìn)的術(shù)后輔助治療，癌癥總體治愈率不足50%，近年每年因癌癥死亡的人數(shù)達(dá)200萬人以上，這個(gè)數(shù)字還在隨著發(fā)病率的攀升而逐年不斷擴(kuò)大，癌癥已經(jīng)上升到因病死亡的第一位。癌癥已經(jīng)成為全中國乃至全世界人民健康的第一大威脅。降低癌癥死亡率是全社會亟待解決的問題。二、國家、人民生活水平高低、富裕程度隨著中國經(jīng)濟(jì)近年的高速發(fā)展，國家越來越富裕，人民生活水平日益提高，人民收入日益增加。人民的身體健康保障日益受到嚴(yán)重關(guān)注，做為人民健康的第一大威脅的癌癥首當(dāng)其沖，有效遏制癌癥死亡率已經(jīng)是政府和人民的共識。篩查高危人群是有效遏制癌癥死亡率的有效途徑。三、高危人群數(shù)量為了有效遏制不斷擴(kuò)大的癌癥死亡率，如果有準(zhǔn)確率高、能早期檢測、無創(chuàng)傷、價(jià)格適中的早期檢測手段，在全國范圍篩查癌癥發(fā)病高危人群勢所必然。高危人群包括：1）有家庭癌癥遺傳病史；2）易誘發(fā)癌癥職業(yè)行業(yè)的從業(yè)者；3）年齡50歲以上者；4）吸煙者。保守的估計(jì)，高危人群的總數(shù)也要超過三億人。三億人的潛在需求是巨大的。四、檢測消費(fèi)價(jià)格用抗原蛋白芯片檢測早期癌癥，所需費(fèi)用總共為500元人民幣。普通的CT也需要約300元人民幣，核磁共振約需600元人民幣，PET更是需5000元人民幣以上。相比之下，抗原蛋白芯片檢測早期癌癥的費(fèi)用（500元人民幣）屬適中。中國人民越來越富裕，癌癥高危人群將有經(jīng)濟(jì)實(shí)力為免除自己健康的第一大威脅每人每年支付500元人民幣。五、結(jié)論總而言之，癌癥現(xiàn)階段在疾病中的第一高發(fā)病率和第一高死亡率決定了癌癥早期檢測具有無可估量的潛在市場需求。國家、人民、癌癥病患已經(jīng)擁有承擔(dān)癌癥檢測消費(fèi)的經(jīng)濟(jì)實(shí)力，正急切盼望癌癥早期檢測技術(shù)早日誕生應(yīng)用。只要盡快開發(fā)出高檢測準(zhǔn)確率、每片500元（初期價(jià)格）或300元（后期價(jià)格）價(jià)格的產(chǎn)品，市場的潛力是巨大的。即使每年只有三十分之一的高危人群參加篩選，每年至少也有一千萬張芯片的需求；如果每年有十分之一的高危人群參加篩選，每年至少就有三千萬張芯片的需求；如果每年有三分之一的高危人群參加篩選，每年至少就有意一億張芯片的需求。

第六章：風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)管理任何開發(fā)項(xiàng)目都存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，高科技項(xiàng)目更是如此。風(fēng)險(xiǎn)評估和管理的關(guān)鍵是事先預(yù)見潛在的風(fēng)險(xiǎn)，正確評估潛在風(fēng)險(xiǎn)的高低，做好風(fēng)險(xiǎn)管理和應(yīng)對。一、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)1、在本項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化之前，是否會被其它科研機(jī)構(gòu)或公司率先開發(fā)出檢測平臺搶占先機(jī)？該項(xiàng)目第一階段完成臨床前實(shí)驗(yàn)約需2年，臨床驗(yàn)證約需0.5年到1年，在此期間其它科研機(jī)構(gòu)會否率先有更具實(shí)質(zhì)性的突破，其它科研機(jī)構(gòu)會否有更新更先進(jìn)的檢測方法推出，從而對本項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化構(gòu)成威脅，使我們的項(xiàng)目不再具有產(chǎn)業(yè)化的經(jīng)濟(jì)價(jià)值和社會價(jià)值而夭折。2、我們目前的結(jié)果來源于已經(jīng)確診的癌癥病人和健康對照的群體，二者的比例約為1比1(大約一半癌癥病人，一半健康對照)。但臨床篩查的高危人群，癌癥病人與正常人的比例雖然高于自然群體的約千分之三，但亦遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于1比1(一般在一比幾十到一比幾百之間，例如百分之一)。對于這種比例迥異的群體，我們的檢測平臺是否還能保持同樣的檢測準(zhǔn)確率、靈敏性、和特異性？二、風(fēng)險(xiǎn)管理和對策對于是否會被其它科研機(jī)構(gòu)或公司率先開發(fā)出檢測平臺搶占先機(jī)問題，我們有充分的自信率先開發(fā)出檢測平臺，其它科研機(jī)構(gòu)或公司率先開發(fā)出檢測平臺搶占先機(jī)的可能性很小，因?yàn)槲覀兊募夹g(shù)大大領(lǐng)先于當(dāng)前國內(nèi)國際最高水平。即便如此，我們還是要密切跟蹤國內(nèi)國際其他公司的研發(fā)開發(fā)動向，爭分奪秒、只爭朝夕，搶時(shí)間爭速度，盡早開發(fā)出我們的檢測平臺。針對高危人群中癌癥病人與健康人比例遠(yuǎn)低于我們的測試樣本的疑慮，我們做了針對性實(shí)驗(yàn)，人為調(diào)整預(yù)測樣本中癌癥病人與健康人比例分別至1比5至1比100，模擬高危人群的比例，發(fā)現(xiàn)檢測準(zhǔn)確率、靈敏性、和特異性均未發(fā)生顯著變化。但我們尚未檢測過實(shí)際的高危人群，還不能100%確定不存在這樣的風(fēng)險(xiǎn)。萬一這種情況發(fā)生，我們可以只針對影像技術(shù)診斷的疑似癌癥病人人群的人群進(jìn)行篩查，或只針對醫(yī)生懷疑有癌癥的高危病人進(jìn)行檢查。

第七章：公司管理結(jié)構(gòu)和人員編制人員編制將隨著開發(fā)的向前推進(jìn)不斷擴(kuò)大。開發(fā)第一階段和第二階段所需人員較少，多為研發(fā)人員。在這兩個(gè)階段，由于人員少，易管理，管理結(jié)構(gòu)簡單，此時(shí)不需要專門的管理部門。第三階段和第四階段所需人員增多，且多為生產(chǎn)人員和銷售人員，需要加強(qiáng)管理增加管理結(jié)構(gòu)的層次，因此增加管理部門、公關(guān)部門、市場部門、和銷售部門。一、開發(fā)第一階段管理結(jié)構(gòu)和人員編制1、管理結(jié)構(gòu)股東大會股東大會董事會總經(jīng)理研發(fā)部樣品科生物技術(shù)科芯片科統(tǒng)計(jì)分析科2、人員編制，定員：27人部門管理人員技術(shù)人員一般人員辦公室12樣品科121生物技術(shù)科163芯片科133統(tǒng)計(jì)分析科12二、開發(fā)第二階段管理結(jié)構(gòu)和人員編制1、管理結(jié)構(gòu)股東大會股東大會董事會總經(jīng)理辦公室生產(chǎn)部市場部公關(guān)部總經(jīng)理副總?cè)耸驴曝?cái)務(wù)科秘書保衛(wèi)研發(fā)部銷售部樣品科技術(shù)科芯片科分析科采購科技術(shù)科質(zhì)控科生產(chǎn)科客戶科供貨科分銷科信息科策劃科規(guī)劃科公關(guān)科保衛(wèi)科2、人員編制，定員：77人部門管理人員技術(shù)人員一般人員辦公室633研發(fā)部2106生產(chǎn)部31010銷售部2210市場部112公關(guān)部114三、開發(fā)第三階段管理結(jié)構(gòu)和人員編制1、管理結(jié)構(gòu)股東大會股東大會董事會總經(jīng)理辦公室生產(chǎn)部市場部公關(guān)部總經(jīng)理副總?cè)耸驴曝?cái)務(wù)科秘書保衛(wèi)研發(fā)部銷售部樣品科技術(shù)科芯片科分析科采購科技術(shù)科質(zhì)控科生產(chǎn)科客戶科供貨科分銷科信息科策劃科規(guī)劃科公關(guān)科保衛(wèi)科2、人員編制，定員：251人部門管理人員技術(shù)人員一般人員辦公室666研發(fā)部2106生產(chǎn)部840200銷售部4440市場部226公關(guān)部126

第八章：項(xiàng)目投資預(yù)算一、開發(fā)第一階段投資預(yù)算（1680萬元）1、固定資產(chǎn)及儀器設(shè)備A、實(shí)驗(yàn)室裝修、大型研發(fā)設(shè)備（一次性投入）418萬元。分類單價(jià)（萬元）數(shù)量金額（萬元）300平米實(shí)驗(yàn)室裝修60160芯片點(diǎn)樣儀1501150芯片螢光掃描儀1481148機(jī)器人分液儀60160總計(jì)418B、普通研發(fā)大設(shè)備（一次性投入）112萬元。分類單價(jià)（萬元）數(shù)量金額（萬元）-80度低溫冷凍箱4416-20度低溫冷凍箱1.244.84度冰箱0.120.2超速離心機(jī)10110離心機(jī)313臺式離心機(jī)212超純水系統(tǒng)212PCR儀414點(diǎn)樣儀輔助設(shè)備55制冰機(jī)1.511.5凝膠成像系統(tǒng)414紫外可見光度計(jì)1.211.2超凈工作臺414培養(yǎng)箱、恒溫箱、水浴22移液器16套6電子天平212滅菌高壓鍋0.510.5振蕩器 、雜交工具55計(jì)算機(jī)軟硬件、打印機(jī)等辦公用品1010其他儀器、用具39.839.8基本試劑3030總計(jì)152固定資產(chǎn)共投資 570萬元2、經(jīng)營費(fèi)用分類單價(jià)（萬元/年）數(shù)量（年）金額（萬元）開發(fā)試劑、基片、點(diǎn)樣針2002400器械及設(shè)備維護(hù)602120實(shí)驗(yàn)室常規(guī)運(yùn)轉(zhuǎn)費(fèi)用502100職工工資、福利、顧問2002400差旅費(fèi)、交通費(fèi)25250其它費(fèi)用（公關(guān)等）20240總計(jì)1110開發(fā)第一階段投資總計(jì)1680萬元。二、開發(fā)第二階段投資預(yù)算（5590萬元）開發(fā)第二階段進(jìn)入了小規(guī)模生產(chǎn)階段，產(chǎn)房、設(shè)備、工資將是最大的費(fèi)用。固定資產(chǎn)投資，包括廠房、設(shè)備。分類單價(jià)（萬元）數(shù)量金額（萬元）廠房用地（10畝）60廠房（1600平米）、生活設(shè)施建設(shè)520芯片點(diǎn)樣儀150203000芯片點(diǎn)樣儀配套設(shè)備200200機(jī)器人分液儀602120流動資金300其它費(fèi)用（公關(guān)等）50總計(jì)4250開發(fā)第二階段經(jīng)營費(fèi)用，需準(zhǔn)備一年的費(fèi)用，一年后可周轉(zhuǎn)分類單價(jià)（萬元/年）數(shù)量（年）金額（萬元）器械及設(shè)備維護(hù)1501150廠房室常規(guī)運(yùn)轉(zhuǎn)費(fèi)用1501150職工工資、福利6001600差旅費(fèi)、交通費(fèi)1001100其它費(fèi)用（公關(guān)等）40140臨床測試300300總計(jì)1340開發(fā)第二階段投資總計(jì)5590萬元。三、開發(fā)第三階段投資預(yù)算（3億7360元）開發(fā)第三階段進(jìn)入了大規(guī)模生產(chǎn)階段，產(chǎn)房、設(shè)備、工資將是最大的費(fèi)用。固定資產(chǎn)投資，包括廠房、設(shè)備。分類單價(jià)（萬元）數(shù)量金額（萬元）廠房用地（60畝）360廠房（10000平米）職工生活區(qū)（3000平米，包括宿舍、食堂等）3000芯片點(diǎn)樣片點(diǎn)樣儀配套設(shè)備10001000機(jī)器人分液儀605300流動資金600其它費(fèi)用（公關(guān)等）100總計(jì)35360開發(fā)第三階段經(jīng)營費(fèi)用，需準(zhǔn)備半年的費(fèi)用，半年后可周轉(zhuǎn)分類單價(jià)（萬元/年）數(shù)量（年）金額（萬元）器械及設(shè)備維護(hù)6000.5300廠房室常規(guī)運(yùn)轉(zhuǎn)費(fèi)用6000.5300職工工資、福利22000.51100差旅費(fèi)、交通費(fèi)4000.5200其它費(fèi)用（公關(guān)等）2000.5100總計(jì)2000開發(fā)第三階段投資總計(jì)3億7360元。項(xiàng)目總預(yù)算為4億4630萬元人民幣。

附錄一、研發(fā)團(tuán)隊(duì)成員介紹一、翁長仁博士介紹1984北京大學(xué)植物生理生化學(xué)士畢業(yè),1994荷蘭分子生物學(xué)碩士,1999美國應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)碩士,2000美國遺傳學(xué)博士.翁長仁為美國密西根威恩州立大學(xué)抗原蛋白芯片癌癥早期檢測與統(tǒng)計(jì)首席科學(xué)家，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)物理和工程北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室客座教授。翁長仁掌握抗原蛋白芯片在癌癥早期檢測的所有最新技術(shù)，并有解決該技術(shù)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的完整方法。這一超越世界水平技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化將改變世界現(xiàn)有早期腫瘤檢測方法,并將取得良好的經(jīng)濟(jì)效益及產(chǎn)生一定的社會影響。二、翁長仁博士簡歷個(gè)人簡歷個(gè)人資料:翁長仁；電郵:cwenglive@;.電話:0015199698527;國籍：加拿大。教育背景: 遺傳學(xué)博士,美國,路易斯安娜州立大學(xué)1994-2000年；應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)碩士,美國,路易斯安娜州立大學(xué),1997-1999年；分子生物學(xué)碩士,荷蘭,瓦赫寧恩農(nóng)業(yè)大學(xué),1992-1994年；植物生理生化學(xué)士,中國,北京大學(xué),1980-1984年?？蒲新殑?wù):2002-美國威恩州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院蛋白生物芯片技術(shù)首席科學(xué)家,統(tǒng)計(jì)首席科學(xué)家.2001-2002加拿大農(nóng)業(yè)部溫室及加工作物研究中心分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任；2000-2001加拿大農(nóng)業(yè)部溫室及加工作物研究中心分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室研究員；1984-1992北京中國農(nóng)科院品種資源所，實(shí)習(xí)助理研究員、助理研究員。中國兼職:2009-北京大學(xué)醫(yī)學(xué)物理和工程北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，客座教授。專業(yè)學(xué)會會員: 2007- 美國癌癥研究學(xué)會（AACR）； 2007- 美國肺研究學(xué)會（ALA） 2000-2002 美國統(tǒng)計(jì)學(xué)會（ASA）。美國自然科學(xué)基金特邀審稿:2001-大豆抗病基因芯片項(xiàng)目.研究基金經(jīng)費(fèi): 2001-2003 加拿大安大略大豆協(xié)會OSG2001016$128,000,DevelopingmolecularmarkerslinkedtosoybeanPhytophthorarottoleranceformarker-assistedselectioninsoybeanbreedingprograms，主持人；2007-2009 美國EDRN,1R21CA100740-01,$200,000，AutoantibodyBiomarkersforLungCancerEarlyDetection.技術(shù)負(fù)責(zé)人；2003-2006 美國MichiganLifeSciencesCorridorGrant，$3,000,000,thedevelopmentofnewdiagnostictests,innovativesurgicalapproachesandpersonalizedmedicationforthetreatment,preventionandeventualeradicationofcancer，技術(shù)負(fù)責(zé)人。發(fā)表的SCI文章（為產(chǎn)業(yè)化癌癥檢測項(xiàng)目的目的，癌癥檢測方面的文章暫時(shí)沒有發(fā)表，以下僅列出與生物標(biāo)志物有關(guān)的SCI文章）1、WengC,YuK,AndersonTR,PoysaV.2007.MappingQTLscontrollingtolerancetoPhytophthorarootrotinsoybeanConrad.Euphytica.158:81-86.（通訊作者兼第一作者）PRIVATE2、Xiang-junShen,RoubaFehmi-Ali,Chang-RenWeng,KuralayHormont,FazlulH.Sarkar,DavidGrignon,andD.JoshuaLiao.2006.LossofheterozygosityandmicrosatelliteinstabilityattheXq28andtheA/GheterozygosityoftheQMgeneareassociatedwithovariancancer.CancerBiology&Therapy5:523-528.3、M.Gijzen,C.Weng,K.Kuflu,L.Woodrow,K.Yu,andV.Poysa.2003.Soybeanseedlusterphenotypeandsurfaceproteinco-segregateandmaptolinkagegroupE.Genome46:659-664.4、WengC,KubisiakT,NelsonCD,StineM.2002.Mappingquantitativetraitlocicontrollingearlygrowthinalongleafpinexslashpinebc1familyusingRAPDmarkers.TheoreticalandAppliedGenetics104:852-859.（通訊作者兼第一作者）5、WengC,YuK,AndersonTR,PoysaV.2001.MappinggenesconferringresistancetoPhytophthorarootrotofsoybean,Rps1aandRps7,usingmicrosatellites(SSR).TheJournalofHeredity92:442-446.（通訊作者兼第一作者）6、 HuangCC,CuiYY,WengCR,ZabelP,LindhoutP.2000.DevelopmentofdiagnosticPCRmarkerscloselylinkedtothetomatopowderymildewresistancegeneOl-1onchromosome6oftomato.TheoreticalandAppliedGenetics101(5/6):918-924.個(gè)人能力及特長: 1）具多學(xué)科知識面（分子生物學(xué)，腫瘤分子生物學(xué)，免疫學(xué)，遺傳學(xué)，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)，計(jì)算機(jī)科學(xué)）。分子生物學(xué)方面，接受了系統(tǒng)性分子生物學(xué)理論基礎(chǔ)教育培訓(xùn)。腫瘤分子生物學(xué)方面，系統(tǒng)地自學(xué)了腫瘤分子生物學(xué)理論、癌癥發(fā)生的基因基礎(chǔ)。在應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方面，系統(tǒng)性接受了美國大學(xué)十幾門應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)課程教育。在計(jì)算機(jī)學(xué)方面，學(xué)習(xí)了四門歐美計(jì)算機(jī)理論或編程課程，自學(xué)或培訓(xùn)了三門計(jì)算機(jī)語言編程。2）多學(xué)科綜合靈活應(yīng)用能力強(qiáng)，有獨(dú)創(chuàng)開拓能力，尤其對分析解決技術(shù)問題有特殊的敏感。在分子生物學(xué)領(lǐng)域有十多年的工作經(jīng)驗(yàn)，尤其在分子生物標(biāo)志物及基因組領(lǐng)域功力深厚。對免疫學(xué)、癌癥發(fā)生、及抗原抗體生物標(biāo)志物的關(guān)系有獨(dú)到見解。能根據(jù)生物芯片的具體情況，靈活運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法進(jìn)行芯片實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)；具有靈活運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，根據(jù)復(fù)雜的生物學(xué)具體現(xiàn)象進(jìn)行相對應(yīng)分析的獨(dú)特能力。能根據(jù)統(tǒng)計(jì)計(jì)算要求編寫計(jì)算機(jī)程序，同時(shí)借用統(tǒng)計(jì)學(xué)應(yīng)用軟件，提高分析效率，編程能力強(qiáng)。3）對抗原蛋白芯片技術(shù)具有細(xì)致、獨(dú)到、透徹的見地。掌握抗原蛋白芯片在癌癥早期檢測的所有最新技術(shù)，并有解決該技術(shù)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的完整方法。這一超越世界水平技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化將改變世界現(xiàn)有腫瘤早期檢測方法的格局,并將取得良好的經(jīng)濟(jì)效益及產(chǎn)生巨大的社會影響。4）具有開展用生物芯片開展癌癥早期診斷的綜合能力，并具有不斷學(xué)習(xí)和知識更新、善于思考的長處，因此獲得了與眾不同的獨(dú)特能力和不斷積累起來的成果，這些能力對最終解決癌癥早期檢測這一世界難題具有非常重要的意義，一直在第一線從事實(shí)際工作，并具有帶領(lǐng)一個(gè)團(tuán)隊(duì)攻克難關(guān)的能力。技能: 生物標(biāo)志物(癌癥抗原蛋白,SNP,SSR,SCAR,RFLP,RAPD,等)；生物芯片技術(shù)(芯片點(diǎn)樣,芯片掃描,芯片圖像定量,芯片數(shù)據(jù)常態(tài)化及分析,癌癥檢測分析)；分子生物技術(shù)(DNA,RNA,蛋白制備、純化、及定量,Southern,northern,Western,DNA測序,PCR,QPCR,RNA干擾,細(xì)胞培養(yǎng),DNA重組,DNA多態(tài)性,基因克隆,基因表達(dá),cDNA文庫,DNA轉(zhuǎn)化和傳導(dǎo),BACDNA重組,引物設(shè)計(jì),凝膠電泳,等等)；生物化學(xué)技術(shù)(HPLC,凝膠層析,離子層析,等等)；計(jì)算機(jī)技術(shù)(計(jì)算機(jī)原理，C語言編程、C語言高級編程和數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)，Pascal語言程、Basic語言編程,Acess,Excel,等)；應(yīng)用統(tǒng)計(jì)分析(實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),方差分柝,回歸分析,非參數(shù)分析,多元分析,等)；統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件（SAS、R、S-Plus）。工作經(jīng)歷:一、2002--美國威恩州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院蛋白生物芯片技術(shù),統(tǒng)計(jì)首席科學(xué)家 負(fù)責(zé)：(1)抗原蛋白芯片癌癥早期檢測項(xiàng)目研發(fā)，篩選一組具檢測早期癌癥功能的抗原蛋白生物標(biāo)記物，用于篩查高危人群；(2)DNA多態(tài)性與前列腺癌復(fù)發(fā)流行病學(xué)研究；具體負(fù)責(zé)項(xiàng)目資金申請、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)實(shí)施、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析、癌癥檢測建模及預(yù)測。1、抗原蛋白芯片癌癥早期檢測項(xiàng)目技術(shù)負(fù)責(zé)人主要研究成果:篩選分離獲得了幾百個(gè)肺癌抗原蛋白標(biāo)志物，并證明它們可以作為肺癌早診和篩查的抗原蛋白標(biāo)志物。建立完善了癌癥抗原蛋白芯片及其檢測技術(shù)，包括肺癌早診、癌前預(yù)警的抗原蛋白芯片技術(shù)及定量檢測技術(shù)。建立抗原蛋白芯片實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)處理(克隆選擇、數(shù)據(jù)常態(tài)化、系統(tǒng)誤差較正、統(tǒng)計(jì)分析)系統(tǒng)平臺,建立高準(zhǔn)確率、高可靠性的癌癥檢測分析系統(tǒng)。這種檢測技術(shù)高效、準(zhǔn)確、簡便、高通量、低成本,受檢者無痛苦,可應(yīng)用于大規(guī)模癌癥高危人群篩查。主要技術(shù)突破點(diǎn)(1)、首創(chuàng)性地系統(tǒng)化整個(gè)抗原蛋白芯片肺癌早期檢測技術(shù)，大大提高檢測準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性；(2)、成功地發(fā)現(xiàn)并攻克了克隆篩選，保持蛋白克隆活性，芯片點(diǎn)樣均一性，等技術(shù)難點(diǎn)；(3)、首創(chuàng)性地將拉丁方設(shè)計(jì)運(yùn)用在芯片點(diǎn)樣設(shè)計(jì)，消除部分空間排列變異，凸顯差異反應(yīng)；(4)、首創(chuàng)性地用多模型交互驗(yàn)證(MultimodelCross-Validation)統(tǒng)計(jì)策略替代傳統(tǒng)的單模型交互驗(yàn)證策略，用幾千個(gè)統(tǒng)計(jì)模型同時(shí)預(yù)測一個(gè)樣品，從而為每一個(gè)未知樣品得到更加準(zhǔn)確的無偏估計(jì)(unbiasedestimate)；(5)、首創(chuàng)性地用單個(gè)基因克隆點(diǎn)樣以解析蛋白芯片變異來源，以此指導(dǎo)建立消除芯片變異方法。2、DNA多態(tài)性與前列腺癌復(fù)發(fā)流行病學(xué)研究項(xiàng)目技術(shù)負(fù)責(zé)人主要研究成果:CYP17/CYP3A4的變異失衡增加前列腺癌復(fù)發(fā)首次發(fā)現(xiàn)CYP17/CYP3A4基因存在相互作用,發(fā)現(xiàn)CYP17/CYP3A4的變異失衡增加前列腺癌復(fù)發(fā)機(jī)率顯著高于CYP17/CYP3A4的變異平衡情況下的前列腺癌復(fù)發(fā)機(jī)率。該發(fā)觀對傳統(tǒng)的前列腺癌治療方法提出挑戰(zhàn),建議是否用傳統(tǒng)的男性荷爾蒙燒蝕(androgenablation)法治療需視患者基因CYP17/CYP3A4的變異平衡情況而定。主要技術(shù)突破點(diǎn)首次用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法剖析了基因多態(tài)性之間的相互作用。二、2000-2002，加拿大農(nóng)業(yè)部溫室及加工作物研究中心分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室研究員（2000-2001）、實(shí)驗(yàn)室主任（2001-2002）領(lǐng)導(dǎo)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室科研，申請科研經(jīng)費(fèi)；與加拿大農(nóng)業(yè)部倫敦分子生物學(xué)研究所及加拿大農(nóng)業(yè)部渥太華谷物研究所科學(xué)家協(xié)作進(jìn)行大豆抗病基因研究；負(fù)責(zé)大豆品種（系）Conrad，OX760，OX281，Mukden，OX744抗疫病(PhytophthoraSojae)、抗白粉病基因的研究，抗疫病數(shù)量位點(diǎn)，抗疫病、抗白霉病基因圖譜、基因組研究，鑒定大豆抗疫病品系OX744與疫病敏感品系之間差異表達(dá)基因，大豆抗疫病品系OX744的BAC文庫構(gòu)建。主要研究成果:應(yīng)用大豆微衛(wèi)星DNA標(biāo)志物技術(shù),建立了大豆抗疫病基因圖譜。發(fā)現(xiàn)并定位了大豆品系OX281和Mukden攜帶的抗疫病基因Rps1a和Rps7,二者存在于同一同源染色體MLGN,相距約13.8cM的遺傳距離,DNA標(biāo)志物Satt159和Satt009與Rps1a緊密連鎖,Satt125和Satt009與Rps7連鎖。Satt159距Rps1a僅0.7cM遺傳距離,Satt009也僅距3.2cM遺傳距離。Satt159和Satt009對將來大豆抗疫病育種的后代標(biāo)志物協(xié)助篩選,以及協(xié)助和指引該抗病基因的克隆,提供了重要工具。三、1984-1992北京中國農(nóng)科院品種資源所，實(shí)習(xí)助理研究員、助理研究員。大豆品種資源抗鹽堿鑒定承擔(dān)國家”八五”攻關(guān)子課題”大豆品種資源抗課題鹽減鑒定”,主持協(xié)調(diào)全國大豆品種資源抗鹽減鑒定工作,主持完成一萬份大豆品種資源抗鹽堿鑒定入庫。負(fù)責(zé)大豆抗鹽堿生物學(xué)機(jī)理研究。基于C8051F單片機(jī)直流電動機(jī)反饋控制系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與研究基于單片機(jī)的嵌入式Web服務(wù)器的研究MOTOROLA單片機(jī)MC68HC（8）05PV8/A內(nèi)嵌EEPROM的工藝和制程方法及對良率的影響研究基于模糊控制的電阻釬焊單片機(jī)溫度控制系統(tǒng)的研制基于MCS-51系列單片機(jī)的通用控制模塊的研究基于單片機(jī)實(shí)現(xiàn)的供暖系統(tǒng)最佳啟停自校正（STR）調(diào)節(jié)器單片機(jī)控制的二級倒立擺系統(tǒng)的研究基于增強(qiáng)型51系列單片機(jī)的TCP/IP協(xié)議棧的實(shí)現(xiàn)基于單片機(jī)的蓄電池自動監(jiān)測系統(tǒng)基于32位嵌入式單片機(jī)系統(tǒng)的圖像采集與處理技術(shù)的研究基于單片機(jī)的作物營養(yǎng)診斷專家系統(tǒng)的研究基于單片機(jī)的交流伺服電機(jī)運(yùn)動控制系統(tǒng)研究與開發(fā)基于單片機(jī)的泵管內(nèi)壁硬度測試儀的研制基于單片機(jī)的自動找平控制系統(tǒng)研究基于C8051F040單片機(jī)的嵌入式系統(tǒng)開發(fā)基于單片機(jī)的液壓動力系統(tǒng)狀態(tài)監(jiān)測儀開發(fā)模糊Smith智能控制方法的研究及其單片機(jī)實(shí)現(xiàn)一種基于單片機(jī)的軸快流C