系統(tǒng)性紅斑狼瘡

系統(tǒng)性紅斑狼瘡

(SYSTEMICLUPUSERYTHEMATOSUS,SLE)

編輯ppt講授目的和要求1、掌握SLE的臨床表現(xiàn)、診斷標準和鑒別診斷及其防治措施2、熟悉SLE的免疫學檢查3、了解SLE病因、發(fā)病機制和病理特點編輯ppt概述SLE是表現(xiàn)有多系統(tǒng)損害癥狀的慢性系統(tǒng)性自身免疫病SLE患者血清具有以抗核抗體為主的多種自身抗體以病情緩解和急性發(fā)作交替為特點SLE好發(fā)于20～40歲的育齡女性我國的患病率為0.7～1/1000編輯ppt病因

確切病因未明，與多種因素有關1.遺傳：部分患者親屬中SLE的發(fā)病率高易感基因：如HLA-II類的DR2，DR3頻率異常，并與自身抗體種類和癥狀有關；DR4減少SLE與狼瘡腎炎的易感性等2.環(huán)境因素：日光、紫外線、藥物、微生物病原體等3.雌激素：發(fā)病在更年期前女性多，男:女=1:9編輯ppt發(fā)病機制易感者紫外線病原體免疫耐受性減弱Th免疫異常T細胞和NK細胞功能失調(diào)，B細胞持續(xù)活化多種致病性自身抗體致病性免疫復合物血細胞和組織損傷編輯ppt病理主要病理改變?yōu)檠装Y反應和血管異常中小血管:免疫復合物沉積,抗體直接侵襲管壁炎癥和壞死，繼發(fā)組織缺血和功能障礙受損器官的特征性改變

(1)蘇木紫小體

(2)“洋蔥皮樣”病變編輯ppt臨床表現(xiàn)1、全身癥狀：發(fā)熱、疲倦、體重下降等2、皮膚黏膜：80％患者在病程中出現(xiàn)皮疹頰部蝶形紅斑，最具特征性盤狀紅斑指掌部或甲周紅斑光過敏(photosensitivity)網(wǎng)狀青斑（livedoreticularis）口腔無痛性潰瘍(oralulcers)脫發(fā)（alopecia）雷諾現(xiàn)象(raynaud'sphenomenon)編輯ppt臨床表現(xiàn)

與SLE相關的特殊皮膚類型：①亞急性皮膚型紅斑狼瘡

subacutecutaneouslupuserythematosus，SCLE

皮疹廣泛，位于暴露部位，病變淺表，呈對稱性，有時可形成皰狀或大皰狀，愈合不留瘢痕②深層脂膜炎型

panniculitis—lupusprofundus

較少見，累及真皮深層及皮下脂肪層不累及表皮，表現(xiàn)為皮下結節(jié)編輯ppt臨床表現(xiàn)3、漿膜炎：胸腔積液、心包積液4、肌肉骨骼關節(jié)痛、紅腫，股骨頭壞死,肌痛，肌炎5、狼瘡腎炎（lupusnephritis,LN)

約75％患者有LN的臨床表現(xiàn)，尿異常、氮質(zhì)血癥、腎性高血壓、尿毒癥表現(xiàn)為慢性腎炎型、腎病綜合征型，偶可為急進性腎炎型編輯ppt臨床表現(xiàn)6、心血管心包炎，心肌損害，心瓣膜病，周圍血管病變可有氣促、心前區(qū)不適、心律失常，心力衰竭7、肺35%患者有雙側中小量胸腔積液狼瘡性肺炎肺間質(zhì)性病變肺動脈高壓編輯ppt8、神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)精神狼瘡（neuropsychiatriclupus，NP）

提示SLE病情活動病變累及腦表現(xiàn)頭痛、嘔吐、偏癱、癲癇、意識障礙;

幻覺、妄想、猜疑等精神障礙癥狀脊髓、周圍神經(jīng)均可受累臨床表現(xiàn)編輯ppt臨床表現(xiàn)9、消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)癥狀與腸壁和腸系膜的血管炎有關約30%患者有食欲不振、腹痛、嘔吐、腹瀉、腹水等約40％患者血清轉氨酶升高，少數(shù)并發(fā)急腹癥，如胰腺炎、腸壞死、腸梗阻編輯ppt臨床表現(xiàn)10、血液系統(tǒng)貧血：見于60%的活動期SLE，10%為AIHA，Coombs試驗陽性白細胞減少：40%患者，抗中性粒細胞胞漿抗體可能陽性血小板減少：20%患者，抗血小板抗體陽性輕～中度淋巴結腫大：20%患者，病理示淋巴組織反應性增生，少數(shù)為壞死性淋巴結炎脾大：15%患者11、眼：約15%患者有視網(wǎng)膜血管炎；血管炎可累及視神經(jīng)編輯ppt12.抗磷脂綜合征(antiphospholipidantibodysyndrome,APS)臨床表現(xiàn)為動脈和（或）靜脈血栓形成，習慣性自發(fā)性流產(chǎn)，血小板減少，血清抗磷脂抗體陽性APS出現(xiàn)在SLE者為繼發(fā)性APS臨床表現(xiàn)編輯ppt13.干燥綜合征（Sj?gren’ssyndrome,SS）SS主要累及外分泌腺體的慢性自身免疫性炎癥，分為原發(fā)性和繼發(fā)性約30%的SLE患者有繼發(fā)性SS，表現(xiàn)為口、眼干燥，腮腺腫大，抗SSA（+），抗SSB（+）臨床表現(xiàn)編輯ppt實驗室和其他輔助檢查編輯ppt血常規(guī)異常尿常規(guī)異常：血尿、蛋白尿、管型尿等血生化指標異常：白蛋白，球蛋白，嚴重腎損害者尿素氮，肌酐血沉增快一般檢查編輯ppt自身抗體（一）抗核抗體譜

1.抗核抗體（antinuclearantibodies，ANA）

ANA是篩選結締組織病的主要試驗,見于幾乎所有的SLE患者，特異性低

2.抗dsDNA抗體診斷SLE的標記抗體之一多出現(xiàn)在SLE的活動期ANA（+）均質(zhì)型ANA（+）斑點型編輯ppt自身抗體3.ENA抗體（1）抗Sm抗體：診斷SLE的標記抗體之一。特異性99％，敏感性25％。陽性不代表疾病活動性（2）抗RNP抗體：陽性率40％（3）抗SSA(Ro)抗體：往往出現(xiàn)在SCLE、SLE合并干燥綜合征及新生兒紅斑狼瘡的母親（4）抗SSB(La)抗體：其臨床意義與抗SSA抗體相同（5）抗rRNP抗體：陽性說明病情活動，提示有NP狼瘡或其他重要內(nèi)臟的損害編輯ppt（二）抗磷脂抗體：包括抗心脂抗體、狼瘡抗凝物、梅毒血清試驗假陽性等（三）抗組織細胞抗體：有抗紅細胞抗體，Coombs試驗陽性，抗血小板相關抗體抗神經(jīng)原抗體多見于NP狼瘡（四）其他：有少數(shù)的患者血清中出現(xiàn)類風濕因子和抗中性粒細胞胞漿抗體p–ANCA自身抗體編輯ppt

補體常用的有總補體（CH50）、C3、C4的檢測

C3下降是SLE活動的指標之一C4低下除表示SLE活動性外，尚可能是SLE易感性（C4缺乏）的表現(xiàn)編輯ppt病理檢查一、狼瘡帶試驗用免疫熒光法檢測皮膚的真皮和表皮交界處有否免疫球蛋白（Ig）沉積帶

SLE的陽性率約為50%，狼瘡帶試驗陽性代表SLE活動性狼瘡帶試驗陽性編輯ppt病理檢查

二、腎活檢病理對狼瘡腎炎的診斷、治療和預后估計均有價值LN的免疫病理表現(xiàn)

編輯ppt2003年WHOLN病理分型病理分型病理表現(xiàn)Ⅰ型系膜輕微病變型，光鏡下基本正常，免疫熒光可見系膜區(qū)免疫復合物沉積Ⅱ型系膜增生型，光鏡下任一程度的單純系膜增生或系膜基質(zhì)增多，伴系膜區(qū)免疫復合物沉積，免疫熒光或電鏡下可見少量孤立的上皮下或內(nèi)皮下沉積物，但光鏡下不能見到Ⅲ型局灶型Ⅲ(A)型活動性病變：局灶增生型狼瘡性腎炎Ⅲ（A/C）型活動性伴慢性病變：局灶增生硬化性腎炎Ⅲ（C）型局灶硬化性腎炎Ⅳ型彌漫型：節(jié)段增生性；球性增生性；節(jié)段增生硬化性；球性增生硬化性；節(jié)段硬化性；球性硬化性Ⅴ型膜型狼瘡性腎炎，可以聯(lián)合發(fā)生Ⅲ型或Ⅳ型，也可表現(xiàn)為進行性硬化Ⅵ型進行性硬化型狼瘡性腎炎，≥90％腎小球呈球性硬化，非硬化腎小球不伴有活動性病變編輯ppt動脈硬化小動脈透明變性纖維素樣壞死纖維蛋白或血小板血栓血管病變間質(zhì)纖維化腎小管萎縮單個核細胞浸潤腎小管壞死水腫腎小管-間質(zhì)病變

腎小球硬化纖維性新月體腎小囊黏連細胞增生纖維素樣壞死多形核細胞浸潤/核碎裂細胞性新月體透明樣血栓（少見）白金耳改變蘇木素小體腎小球病變慢性化病變活動性病變LN病理改變的活動性評價編輯pptLN病理改變的活動性評價活動性病變慢性化病變腎小球病變細胞增生纖維素樣壞死多形核細胞浸潤/核碎裂細胞性新月體透明樣血栓（少見）白金耳改變蘇木素小體腎小球硬化纖維性新月體腎小囊黏連腎小管-間質(zhì)病變單個核細胞浸潤腎小管壞死水腫間質(zhì)纖維化腎小管萎縮血管病變纖維素樣壞死纖維蛋白或血小板血栓動脈硬化小動脈透明變性編輯pptX線及影像學檢查X線平片、MRI、CT有助于早期發(fā)現(xiàn)器官損害超聲心動圖對心包積液、心肌、心瓣膜病變、肺動脈高壓等有較高敏感性而有利于早期診斷多漿膜腔積液編輯ppt診斷標準1.顴部紅斑(Malarrash)2.盤狀紅斑(Discoidrash)3.光過敏(Photosensitivity)4.口腔潰瘍(Oralulcers)5.關節(jié)炎(Arthritis)6.漿膜炎(Serositis)7.腎病變(Renaldisorder)8.神經(jīng)系統(tǒng)病變(Neurologicdisorder)9.血液系統(tǒng)異常(Hematologicdisorder)10.免疫學異常(Immunologicdisorder)(與1982年診斷標準的區(qū)別是此項中將狼瘡細胞陽性改為APL陽性)11.抗核抗體陽性(Positiveantinuclearantibodies)如果11項中有≥4項陽性者，在除外感染、腫瘤和其他結締組織病后，可診斷為SLE。其特異性為85％，敏感性為95%SLE分類標準(美國風濕學會1997年修訂）編輯pptSLE病情的判斷疾病的活動性常用SLE疾病活動指數(shù)（SLEDAI）進行評估疾病的嚴重性依據(jù)受累器官的部位和程度，伴心、腦、腎等主要臟器受累，發(fā)生AIHA或血小板減少伴出血傾向時表明病變嚴重感染、高血壓、糖尿病等合并癥使病情加重編輯ppt

鑒別診斷

需與各種皮炎、癲癇病、精神病、特發(fā)性血小板減少性紫癜、原發(fā)性腎小球腎炎、藥物性狼瘡、類風濕關節(jié)炎及其他結締組織病等進行鑒別編輯ppt治療早期診斷、早期治療，個體化治療治療原則：疾病活動且病情重的患者，予強有力的藥物控制，病情緩解后，則接受維持性治療處理難控制的病例,搶救SLE危重癥處理或防治藥物副作用編輯ppt1.一般治療心理治療，使患者對疾病建立樂觀情緒急性活動期要臥床休息及早發(fā)現(xiàn)和治療感染避免可能誘發(fā)狼瘡的藥物，如避孕藥避免陽光曝曬和紫外線照射緩解期才可作防疫注射，但盡可能不使用活疫苗編輯ppt2.對癥治療對發(fā)熱及關節(jié)痛者可輔以非甾體類抗炎藥對有高血壓、血脂異常、糖尿病、骨質(zhì)疏松等者應予以相應治療對于SLE神經(jīng)精神癥狀可給予相應的降顱壓、抗癲癇、抗抑郁等治療編輯ppt3.藥物治療

1.糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid,GC）根據(jù)病情以及對激素的反應行個體化使用對不甚嚴重病例，潑尼松每日1mg/kg，晨起頓服至4～8周后逐漸減量，每1～2周減10％，減至每日0.5mg/kg，減量應更慢，再維持量激素沖擊療法：用于急性暴發(fā)性危重SLE，甲潑尼龍l000mg/d，連用3天，接著潑尼松治療編輯ppt不良反應如向心性肥胖、血糖升高、高血壓、誘發(fā)感染、股骨頭無菌性壞死、骨質(zhì)疏松等，應密切監(jiān)測常用激素的等效劑量潑尼松5mg、甲潑尼龍4mg、地塞米松0.75mg大劑量激素聯(lián)用免疫抑制劑治療4～12周，激素在病情允許情況下，宜盡快減小劑量3.藥物治療編輯ppt3.藥物治療2.免疫抑制劑較嚴重的SLE，應用大劑量激素聯(lián)合免疫抑制劑，更好地控制SLE活動，減少SLE暴發(fā)，減少激素應監(jiān)測免疫抑制劑的副作用編輯ppt免疫抑制劑（1）環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）CTX沖擊療法，每次劑量10～16mg／kg，每2～4周1次，6次后，改為每3個月1次，至活動靜止后1年副作用:胃腸道反應、脫發(fā)、肝損害及骨髓抑制等，當血白細胞<3×109／L時，暫停使用編輯ppt免疫抑制劑（2）硫唑嘌呤（azathioprine）療效不及CTX好，適用于中等嚴重病例，臟器功能惡化緩慢者，劑量每日口服2mg／kg（3）環(huán)孢素（cyclosporin）大劑量激素聯(lián)合免疫抑制劑使用4～12周，病情仍不改善，應加用環(huán)孢素，每日5mg／kg，分2次服，3個月后漸減量，維持治療，注意肝、腎損害編輯ppt免疫抑制劑（4）麥考酚嗎乙酯(mycophenolatemofetil，MMF)

可與激素，或其他免疫抑制劑同時應用（5）羥氯喹(hydroxychloroquine)

對皮疹、關節(jié)痛及輕型患者有效，久服可能對視力有影響（6）雷公藤總甙(tripterygiumGlycosides)

有一定療效，不良反應較大，如對性腺的毒性編輯ppt3.其他藥物治療大劑量免疫球蛋白IVIG靜脈注射適用于某些病情嚴重而體質(zhì)極度衰弱者或（和）并發(fā)嚴重感染者每日0.4g/kg，靜脈滴注，連用3～5天血漿置換及免疫吸附干細胞移植生物制劑：抗CD20單抗，CTLA-4。編輯ppt4.合并抗磷脂抗體綜合癥的治療根據(jù)抗磷脂抗體滴度和臨床情況，應用阿司匹林或華法林抗血小板抗凝治療。反復血栓者可能需要長期或終身抗凝。編輯ppt藥物治療方案輕型：以皮損和(或)關節(jié)痛為主，可選用羥氯喹(或氯喹)，輔以非甾體抗炎藥。無效應盡早服用激素，每日潑尼松0.5mg/kg一般型：有發(fā)熱、皮損、關節(jié)痛及漿膜炎，并有輕度蛋白尿者，潑尼松，每日0.5mg～1mg/kg重型：伴心、腦、腎等臟器受累，發(fā)生溶貧或血小板減少伴出血傾向時，潑尼松每日1mg／kg或甲潑尼龍沖擊療法，同時免疫抑制劑治療。緩解期：每日晨服潑尼松7.5mg編輯pptSLE與妊娠SLE具備下列條件者能夠安全妊娠沒有中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎或心臟損害