四環(huán)素及氯霉素

四環(huán)素類及氯霉素類抗生素Liuminghua1編輯ppt抗菌譜廣（舊稱廣譜抗生素）大多數(shù)G+、G-菌四體（立克次體、衣原體、支原體、螺旋體)

某些原蟲（阿米巴）2編輯ppt

抗菌作用

快速抑菌藥,G＋菌＞G－菌。

對G＋菌不如β內酰胺類,對G－菌不如氨基糖苷類對四體和原蟲有抑制作用無效：綠膿、傷寒、結核、真菌、病毒抗菌活性：米諾>多西>地美、美他>四>土四環(huán)素類抗菌機制:與核糖體30s亞基結合抑制蛋白質合成抗菌譜:廣3編輯ppt【臨床應用】（以多西環(huán)素常用）⒈四體感染（多為首選）（1）立克次體感染—斑疹傷寒、Q熱和恙蟲病。（2）衣原體感染—鸚鵡熱、沙眼、性病性淋巴肉芽腫。（3）支原體感染—支原體肺炎（或大環(huán)內酯類或喹諾酮類）（4）螺旋體感染—回歸熱（或青霉素G）2.鼠疫桿菌、布氏桿菌、霍亂桿菌、幽門螺桿菌↓↓↓↓

或鏈霉素與鏈霉素聯(lián)合單用亦可用阿莫西林3.亦用于酒糟鼻、痤瘡、沙眼衣原體引起的性傳播疾病4編輯ppt不良反應

（以四環(huán)素多見，人工半合成的少見）胃腸道反應:局部刺激性強2、二重感染：廣譜抗生素長期大量應用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘機在體內生長繁殖所造成的繼發(fā)感染。真菌?。耗钪榫蛮Z口瘡、呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等—制霉菌素治療假膜性腸炎（難辨梭菌）：脫水、腸壁壞死、休克、可致死—萬古霉素及甲硝唑治療5編輯ppt對骨、牙生長的影響

沉積于骨、牙，與Ca2+結合變黃發(fā)育不全畸形、齲齒發(fā)育障礙禁用于妊娠４月以上的婦女8歲以內的兒童其他:長期使用可引起肝、腎毒性（多西環(huán)素少見），易發(fā)生于孕婦，也可引起過敏反應和前庭反應（米諾環(huán)素多見）。6編輯ppt氯霉素

（chloramphenicol，chloromycetin）

1949

為左旋光學活性（左旋有效），合霉素為消旋，已停用7編輯ppt抗菌譜（廣譜，偏重于G-菌）G+菌：不及青霉素、頭孢菌素G-菌：大多腸桿菌科高度敏感

傷寒、副傷寒—過去首選，但易產生耐藥性四體：立克次體、衣原體作用強；支原體、螺旋體有效

抗菌活性：一般為抑菌效應，但對流感桿菌、腦膜炎雙球菌、肺炎鏈球菌為殺菌效應。8編輯ppt抗菌機制—抑制蛋白質合成與核蛋白體50s亞基結合，抑肽?；D移酶，使P位肽鏈不能移向A位，阻止肽鏈延伸。

作用位點與紅霉素、克林霉素的作用位點相近，可能產生競爭拮抗作用

9編輯ppt【臨床應用】一般不作為首選藥。⒈耐藥菌誘發(fā)的嚴重感染：如無法使用青霉素的腦膜炎；多重耐藥的流感。⒉傷寒（首選氟喹諾酮類及第三代頭孢）⒊立克次體感染：＜8歲、孕婦及對四環(huán)素類過敏者⒋其它：聯(lián)合用于厭氧菌感染；眼科。10編輯ppt⒈血液系系統(tǒng)毒性①可逆的血細胞減少：較常見，與劑量及療程有關。原因：抑制骨髓造血細胞線粒體核糖體70S亞單位，致鐵螯合酶活性下降，Hb生成減少，亦可致其它血細胞生成減少。②不可逆的再障：與劑量及療程無關。發(fā)生率低，但死亡率高。幸存者易發(fā)展為白血病。

（本品毒性大，嚴格控制使用）【不良反應】11編輯ppt⒉灰嬰綜合征原因：多發(fā)生于早產兒或新生兒，因肝腎功能發(fā)育不全，致氯霉素消除減慢，出現(xiàn)的中毒反應表現(xiàn)：循環(huán)衰竭和呼吸衰竭，皮膚蒼白和發(fā)紺。⒊其它①胃腸道反應②過敏反應③視神經炎、視力障礙④溶血性貧血、二重感染

【注意事項】①監(jiān)測血象②用藥時間＜2周12編輯pptsummary“四體”感染多首選：四環(huán)素類的主要不良反應有四環(huán)素類的作用機理氯霉素類的作用機理氯霉素類的最主要不良反應是：四環(huán)素類二重感染、抑制骨牙生長與核糖體30S亞基結合抑制細菌蛋白質的合成與核糖體50S亞基結合抑制細菌蛋白質的合成血液系統(tǒng)毒性和灰嬰綜