2023版-實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)GMP實(shí)施指南

2024版—實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)GMP實(shí)施指南名目

1前言(1)

2目的(2)

3范圍(3)

4指南內(nèi)容結(jié)構(gòu)(4)

5.質(zhì)量掌握試驗(yàn)室總體描述(5)

5.1職責(zé)(5)

5.2布局(5)

5.2.1原則(5)

5.2.2要求(5)

5.3人員(6)

5.3.1組織架構(gòu)(6)

5.3.2資質(zhì)要求(6)

5.3.3培訓(xùn)(6)

5.4文件系統(tǒng)(7)

5.4.1分類(7)

5.4.2要求(7)

6取樣(10)

6.1定義(11)

6.2應(yīng)用范圍(12)

6.3要求(12)

6.3.1人員(12)

6.3.2取樣器具(12)

6.3.3樣品容器(13)

6.3.4取樣間(13)

6.4流程實(shí)施(13)

6.4.1取樣方案(13)

6.4.2取樣(14)

6.4.3標(biāo)識(shí)(14)

6.4.4取樣記錄(14)

6.4.5取樣的特別處理(14)

6.4.6留樣(15)

7試劑及試液的管理(17)

7.1定義和應(yīng)用范圍(17)

7.2要求(17)

7.2.1選購(gòu)接收和標(biāo)識(shí)(17)

7.2.2儲(chǔ)存和使用(18)

7.2.3試劑使用效期的管理(18)

7.2.4報(bào)廢(18)

7.2.5文件管理(18)

8標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)比品(19)

8.1定義(19)

8.2分類(19)

8.3應(yīng)用范圍(20)

8.4要求(20)

8.4.1接收(20)

8.4.2標(biāo)識(shí)(20)

8.4.3標(biāo)準(zhǔn)溶液的穩(wěn)定性討論(20)

i

8.4.4標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)比品的使用、處置和貯存(21)

8.4.5文件管理(21)

9試驗(yàn)室分析儀器的確認(rèn)(22)

9.1應(yīng)用范圍(23)

9.2確認(rèn)實(shí)施(24)

9.2.1驗(yàn)證總方案(24)

9.2.2確認(rèn)方案(24)

9.2.3確認(rèn)實(shí)施(25)

9.2.4確認(rèn)報(bào)告(27)

9.2.5系統(tǒng)適用性試驗(yàn)(27)

9.2.6試驗(yàn)室儀器掌握系統(tǒng)和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的確認(rèn)(27)

9.2.7再確認(rèn)(28)

10試驗(yàn)室分析儀器的校準(zhǔn)與維護(hù)(32)

10.1定義(33)

10.2應(yīng)用范圍(33)

10.3要求(33)

10.3.1人員(33)

10.3.2分類(34)

10.3.3實(shí)施指導(dǎo)(34)

10.3.4文件(36)

11分析方法的驗(yàn)證和確認(rèn)(45)

11.1分析方法(46)

11.2方法驗(yàn)證(46)

11.3方法確認(rèn)(47)

11.4適用范圍(47)

11.5方法驗(yàn)證的一般原則(47)

11.6需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)項(xiàng)目(47)

11.7方法驗(yàn)證內(nèi)容(49)

11.7.1精確?????度(49)

11.7.2精密度(50)

11.7.3專屬性(52)

11.7.4檢測(cè)限（LOD）(53)

11.7.5定量限（LOQ）(53)

11.7.6線性(54)

11.7.7范圍(55)

11.7.8耐用性(55)

11.8方法確認(rèn)(59)

11.9方法再驗(yàn)證(59)

11.10文件管理(60)

12穩(wěn)定性試驗(yàn)(64)

12.1定義(66)

12.2應(yīng)用范圍(66)

12.3原則(66)

12.4穩(wěn)定性分類(66)

12.5技術(shù)要點(diǎn)(67)

12.5.1基本要求(67)

12.5.2樣品儲(chǔ)存(67)

12.5.3樣品提取(73)

12.5.4分析(73)

12.5.5簡(jiǎn)化方案設(shè)計(jì)(78)

12.5.6上市產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)(79)

ii

12.5.7評(píng)估(80)

12.5.8數(shù)據(jù)匯總(82)

12.5.9統(tǒng)計(jì)分析的程序(82)

12.6文件(83)

12.6.1標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(83)

12.6.2穩(wěn)定性試驗(yàn)草案(83)

12.6.3方案(83)

12.6.4記錄(83)

12.6.5報(bào)告(84)

12.6.6年度趨勢(shì)分析與評(píng)估(84)

12.7穩(wěn)定性超標(biāo)或超趨勢(shì)調(diào)查處理(84)

12.7.1原則(84)

12.7.2程序(84)

13超出標(biāo)準(zhǔn)及超趨勢(shì)的試驗(yàn)結(jié)果調(diào)查(87)

13.1定義(87)

13.2重要性(87)

13.3應(yīng)用范圍(87)

13.4實(shí)施(87)

13.4.1一般原則(87)

13.4.2流程(88)

13.4.3文件(93)

13.7.2職責(zé)的確定：(93)

14原始數(shù)據(jù)的管理(98)

14.1試驗(yàn)室原始數(shù)據(jù)的范圍(99)

14.1.1試驗(yàn)室記錄要求(100)

14.1.2數(shù)據(jù)完整性(100)

14.1.3數(shù)據(jù)記錄形式(100)

14.2試驗(yàn)室記錄的設(shè)計(jì)(101)

14.3試驗(yàn)室記錄的填寫和復(fù)核(101)

14.3.1試驗(yàn)室記錄的填寫(102)

14.3.2記錄的復(fù)核(102)

14.3.3記錄更剛要求(103)

14.4記錄的管理(103)

15物料及產(chǎn)品的檢驗(yàn)(105)

15.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的管理(108)

15.1.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)計(jì)與制定(109)

15.1.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的審核與批準(zhǔn)(110)

15.1.3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀(110)

15.2檢驗(yàn)(111)

15.2.1檢驗(yàn)樣品：(111)

15.3檢驗(yàn)報(bào)告書的管理(111)

15.4托付檢驗(yàn)(112)

15.4.1原則(115)

15.4.2應(yīng)用范圍(115)

16.4.3職責(zé)(116)

16.4.4受托方的選定(116)

15.4.5合同簽訂(117)

15.4.6合同實(shí)施(117)

15.4.7結(jié)果評(píng)估(117)

15.4.8試驗(yàn)后樣品處理(118)

16微生物檢驗(yàn)(119)

iii

16.1應(yīng)用范圍(120)

16.2原則(120)

16.3人員資質(zhì)及培訓(xùn)要求(120)

16.4設(shè)施(120)

16.4.1無菌及微生物限度檢驗(yàn)等試驗(yàn)區(qū)域(121)

16.4.2菌種處理、微生物鑒別和陽(yáng)性對(duì)比室(121)

16.4.3抗生素微生物檢定室(121)

16.4.4培育室及其他功能間(121)

16.5設(shè)備(122)

16.5.1無菌隔離器（如使用）(122)

16.5.2試驗(yàn)室用層流臺(tái)(123)

16.5.3培育箱(123)

16.5.4蒸汽滅菌柜(123)

16.5.5空調(diào)高效過濾器(123)

16.6滅菌消毒方式(123)

16.7菌種的管理(124)

16.8培育基(125)

16.8.1培育基的制備(125)

16.8.2培育基的貯藏(126)

16.8.3培育基的質(zhì)量掌握試驗(yàn)(126)

16.9試驗(yàn)分類(127)

16.9.1總菌落數(shù)檢查(127)

16.9.2掌握菌檢查(132)

16.9.3非無菌產(chǎn)品的試驗(yàn)頻率(134)

16.9.4無菌檢查法(135)

16.9.5內(nèi)毒素檢查(138)

試驗(yàn)室掌握系統(tǒng)GMP實(shí)施指南表格索引

表格索引

表1-1指南規(guī)律關(guān)系圖(1)

表9-1自動(dòng)取樣溶出儀確認(rèn)測(cè)試項(xiàng)目示例(29)

表10-1儀器使用日志示例(36)

表10-2校準(zhǔn)記錄示例(37)

表10-3外部校準(zhǔn)評(píng)估報(bào)告示例(38)

表10-4分析天平校準(zhǔn)要求示例(40)

表10-5HPLC校準(zhǔn)項(xiàng)目及周期示例(42)

表10-6HPLC年度預(yù)防性維護(hù)示例(43)

表11-1檢驗(yàn)項(xiàng)目和驗(yàn)證內(nèi)容(48)

表11-2方法驗(yàn)證對(duì)比表(48)

表11-3精確?????度方法驗(yàn)證示例(49)

表11-4精密度驗(yàn)證方法(51)

表11-5中間精密度的設(shè)計(jì)方案(51)

表11-5專屬性方法驗(yàn)證(52)

表11-6雜質(zhì)測(cè)定檢測(cè)限驗(yàn)證方法(53)

表11-7雜質(zhì)定量測(cè)定驗(yàn)證方法(53)

表11-8線性驗(yàn)證和精確?????度驗(yàn)證需涵蓋的最低濃度范圍(54)

表11-9方法耐用性影響因素示例(55)

表11-10HPLC含量方法耐用性考慮因素及變化范圍示例(56)

表11-11分析方法驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)示例(56)

表12-1四個(gè)氣候帶的分類表(67)

表12-2標(biāo)準(zhǔn)貯藏條件表(68)

表12-3溫度選擇性制劑的標(biāo)準(zhǔn)貯藏條件(69)

表12-4原料藥包裝分類（水蒸氣滲透性）(69)

表12-5原料藥及制劑影響因素試驗(yàn)條件(71)

表12-6半滲透包裝標(biāo)準(zhǔn)貯藏條件(72)

表12-7密閉包裝貯藏條件(72)

表12-8擬冷藏藥物的貯藏條件(72)

表12-9擬冷凍貯藏藥物標(biāo)準(zhǔn)貯藏條件(72)

表1