高效過濾避光輸液器避光劑和藥物相容性方案設(shè)計(jì)

高效過濾避光輸液器補(bǔ)充材料資料二藥品在酸、堿、酯溶試劑溶出避光體系成分與數(shù)量

及微粒脫落的探討報(bào)告.藥物選擇考慮到藥物有酸性、堿性和脂溶性之分，故選擇藥物時(shí)主要選擇以上三種代表性藥物。酸性藥物選擇的鹽酸氯丙嗪注射液,規(guī)格1ml：25mg；堿性藥物選擇PH9.6的氨茶堿注射液，規(guī)格2m1：0.25g；脂溶性藥物選擇以無水乙醇為溶劑的硝酸甘油注射液，規(guī)格1ml：5mg0.試驗(yàn)前打算須要打算同批次的一次性運(yùn)用精密過濾避光輸液器；同批次的一次性運(yùn)用精密過濾輸液器；干燥干凈的250ml玻璃輸液瓶；干燥干凈的150ml錐形瓶；100ml棕色容量瓶；2000ml燒杯；黑布；鹽酸氯丙嗪注射液規(guī)格1ml：25mg,12支；氨茶堿注射液規(guī)格2ml：0.25g,3支；硝酸甘油注射液規(guī)格1ml：5mg,30支等。.試驗(yàn)方案酸性藥物鹽酸氯丙嗪注射液取12支規(guī)格1ml：25mg的鹽酸氯丙嗪注射液,轉(zhuǎn)入到2000ml燒杯中，加入0.1mol/L鹽酸溶液稀釋為1500ml,攪拌勻稱后轉(zhuǎn)入到10個(gè)干燥干凈的250ml玻璃輸液瓶中，塞上乳膠塞，用黑布包上避光備用。取10只干燥干凈無微粒的150ml錐形瓶用黑布包上避光并資料四避光輸液器和藥物的相互作用探討報(bào)告.藥物選擇考慮到藥物有酸性、堿性和脂溶性之分，故選擇藥物時(shí)主要選擇以上三種代表性藥物。酸性藥物選擇的鹽酸氯丙嗪注射液,規(guī)格1ml：25mg,堿性藥物選擇PH9.6的氨茶堿注射液，規(guī)格2ml：0.25g；脂溶性藥物選擇以無水乙醇為溶劑的硝酸甘油注射液，規(guī)格1ml：5mgo.試驗(yàn)前打算須要打算同批次的一次性運(yùn)用精密過濾避光輸液器；同批次的一次性運(yùn)用精密過濾輸液器；干燥干凈的250ml玻璃輸液瓶；干燥干凈的150ml錐形瓶；100ml棕色容量瓶；50ml棕色容量瓶；2000ml燒杯；黑布；鹽酸氯丙嗪注射液，規(guī)格1ml：25mg,12支；氨茶堿注射液規(guī)格2ml：0.25g,3支；硝酸甘油注射液規(guī)格1ml：5mg,30支等。.試驗(yàn)方案酸性藥物鹽酸氯丙嗪注射液取12支規(guī)格1ml：25mg的鹽酸氯丙嗪注射液，轉(zhuǎn)入到2000ml燒杯中，加入O.lmol/L鹽酸溶液稀釋為1500ml,攪拌勻稱后轉(zhuǎn)入到15個(gè)干燥干凈的250ml玻璃輸液瓶中，塞上乳膠塞，用黑布包上避光備用。取15只干燥干凈的150ml錐形瓶用黑布包上避光并標(biāo)注號碼，空白五組用一般精密過濾輸液器標(biāo)為K1;K2;K3;K4;K5；比照五組用一般精密過濾輸液器加黑布包袱標(biāo)為D1;D2;D3;D4;D5；試驗(yàn)組五組用精密過濾避光輸液器標(biāo)為Sl;S2;S3;S4;S5o先把五只精密過濾避光輸液器插到5只輸液瓶上，再把比照組和空白組共10只一般精密過濾輸液器分別插到10只輸液瓶上，下面用對應(yīng)的錐形瓶接著，調(diào)整流速為20d/min,2小時(shí)后關(guān)閉作為供試液。含量測定精密量取上述供試液10ml,置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，按《中國藥典》2005版二部鹽酸氯丙嗪注射液含量測定方法，在306nm波特長干脆測定供試液的吸光度，數(shù)值見表1。有關(guān)物質(zhì) 以上述供試液作為供試品溶液，按《中國藥典》2005版二部有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的方法檢視各自雜質(zhì)斑點(diǎn)的大小。表1編\吉pH含量（吸光度）S11.080.476S21.070.478S31.070.477S41.070.477S51.080.476D11.070.475D21.060.476D31.070.474D41.060.476D51.070.479K11.060.470K21.060.473K31.070.471K41.060.471K51.070.472說明鹽酸氯丙嗪注射液臨床上是溶于葡萄糖氯化鈉注射液中靜脈滴注，本試驗(yàn)為了驗(yàn)證藥品在酸性條件下的相容性，故選擇O.lmol/L鹽酸溶液作溶劑。避光材料對藥物的影響主要為藥物的含量、有關(guān)物質(zhì)、PH值和性狀。所以本試驗(yàn)就從以上幾方面進(jìn)行分析。結(jié)論1、樣品和比照的含量(吸光度)改變(1)假設(shè)樣品吸光度和比照吸光度有顯著性差異，即|u|>Ua(2)取顯著性水平a=5%,查有關(guān)的分布表，得臨界值uoq5=L96(3)比照吸光度平均值卬=0.476、比照吸光度標(biāo)準(zhǔn)方差oo=0.0019樣品吸光度平均值履=0.477(4)計(jì)算統(tǒng)計(jì)量IX-固|Jnu=oo將上述數(shù)據(jù)代入得u=1.18<1.96所以假設(shè)不成立，樣品吸光度和比照吸光度沒有顯著性差異，也就是說通過精密過濾避光輸液器和一般精密過濾輸液器(包袱黑布避光)的藥品含量沒有改變。2、空白和比照的含量(吸光度)改變(1)假設(shè)空白吸光度和比照吸光度有顯著性差異，即|u|>Ua(2)取顯著性水平a=5%,查有關(guān)的分布表，得臨界值uo.o5=1.96(3)比照吸光度平均值如=0.476、比照吸光度標(biāo)準(zhǔn)方差oo=0.0019空白吸光度平均值1=0.471(4)計(jì)算統(tǒng)計(jì)量Ix-|io|Vnu=oo將上述數(shù)據(jù)代入得u=5.88>1.96所以假設(shè)成立，空白吸光度和比照吸光度有顯著性差異，也就是說通過一般精密過濾輸液器的藥品不避光和避光含量有改變。樣品、比照和空白性狀比較，三者顏色基本一樣，沒有發(fā)生改變。樣品、比照和空白雜質(zhì)斑點(diǎn)比較，三者大小一樣，基本沒有改變。樣品、比照和空白鑒別，三者顯相同的結(jié)果。從表1可以看出樣品的PH值和比照、空白的PH值相比基本沒有改變。從以上可以得出結(jié)論：避光輸液器和酸性代表藥物鹽酸氯丙嗪注射液相容性很好?？梢缘贸霰芄廨斠浩骱推渌嵝运幬锵嗳菪砸埠芎?。堿性藥物氨茶堿注射液取3支規(guī)格2ml：0.25g的氨茶堿注射液，轉(zhuǎn)入到2000ml燒杯中，加入O.Olmol/L氫氧化鈉溶液稀釋為1500mL攪拌勻稱后轉(zhuǎn)入到15個(gè)干燥干凈的250ml玻璃輸液瓶中，塞上乳膠塞，用黑布包上避光備用。取15只干燥干凈的150ml錐形瓶用黑布包上避光并標(biāo)注號碼，空白五組用一般精密過濾輸液器標(biāo)為K1;K2;K3;K4;K5；比照五組用一般精密過濾輸液器加黑布包袱標(biāo)為D1;D2;D3;D4;D5；試驗(yàn)組五組用精密過濾避光輸液器標(biāo)為S1;S2;S3;S4;S5o先把五只精密過濾避光輸液器插到5只輸液瓶上，再把比照組和空白組共10只一般精密過濾輸液器分別插到10只輸液瓶上，下面用對應(yīng)的錐形瓶接著，調(diào)整流速為20d/min,2小時(shí)后關(guān)閉作為供試液。含量測定分別精密量取2ml轉(zhuǎn)入到100ml干燥干凈的棕色容量瓶中，加0.01mol/L氫氧化鈉溶液稀釋到刻度。作為含量測定的供試液，以0.01mol/L氫氧化鈉溶液作空白，按《中國藥典》2005版二部氨茶堿注射液含量測定方法，在275nm波特長干脆測定供試液的吸光度，數(shù)值見表2。編/PH含量（吸光度）S111.680.490S211.670.493S311.650.492S411.660.491S511.670.494D111.640.493D211.680.491D311.640.492D411.670.490D511.660.489K111.710.481K211.690.480K311.690.483K411.680.485K511.690.482325說明氨茶堿注射液臨床上是溶于5%或10%葡萄糖注射液中靜脈滴注，本試驗(yàn)為了驗(yàn)證藥品在堿性條件下的相容性，故選擇0.01mol/L氫氧化鈉溶液作溶劑。避光材料對此類藥物的影響主要為藥物的含量、顏色、PH值。所以本試驗(yàn)就從以上幾方面進(jìn)行分析。結(jié)論1、樣品和比照的含量（吸光度）改變（1）假設(shè)樣品吸光度和比照吸光度有顯著性差異，即|川>網(wǎng)（2）取顯著性水平a=5%,查有關(guān)的分布表，得臨界值u（h）5=1.96（3）比照吸光度平均值卬=0.491、比照吸光度標(biāo)準(zhǔn)方差。o=O.OO16樣品吸光度平均值0.492（4）計(jì)算統(tǒng)計(jì)量Ix--|io|Vnu二 O0將上述數(shù)據(jù)代入得u=1.40<1.96所以假設(shè)不成立，樣品吸光度和比照吸光度沒有顯著性差異，也就是說通過精密過濾避光輸液器和一般精密過濾輸液器（包袱黑布避光）的藥品含量沒有改變。2、空白和比照的含量（吸光度）改變（1）假設(shè)空白吸光度和比照吸光度有顯著性差異，即|u|>Ua（2）取顯著性水平a=5%,查有關(guān)的分布表，得臨界值uo,o5=L96（3）比照吸光度平均值刖=0.491、比照吸光度標(biāo)準(zhǔn)方差oo=0.0016空白吸光度平均值履=0.482(4)計(jì)算統(tǒng)計(jì)量IF-|io|Vnu=c>0將上述數(shù)據(jù)代入得u=12.58>1.96所以假設(shè)成立，空白吸光度和比照吸光度有顯著性差異，也就是說通過一般精密過濾輸液器的藥品不避光和避光含量有改變。樣品、比照和空白顏色比較，三者顏色深淺一樣，基本沒有改變。樣品、比照和空白性狀比較，三者性狀一樣。樣品、比照和空白鑒別，三者顯相同的結(jié)果。從表2可以看出樣品的PH值和比照、空白的PH值相比基本沒有改變。從以上可以得出結(jié)論：避光輸液器和堿性代表藥物氨茶堿注射液相容性很好?？梢缘贸霰芄廨斠浩骱推渌鼔A性藥物相容性也很好。脂溶性藥物硝酸甘油注射液取30支規(guī)格1ml：5mg的硝酸甘油注射液，轉(zhuǎn)入到2000ml燒杯中，加入10%乙醇(V/V)溶液稀釋為1500ml,攪拌勻稱后轉(zhuǎn)入到15個(gè)干燥干凈的250ml玻璃輸液瓶中，塞上乳膠塞，用黑布包上避光備用。332取15只干燥干凈的150ml錐形瓶用黑布包上避光并標(biāo)注號碼，空白五組用一般精密過濾輸液器標(biāo)為K1;K2;K3;K4;K5；比照五組用一般精密過濾輸液器加黑布包袱標(biāo)為D1;D2;D3;D4;D5；試驗(yàn)組五組用精密過濾避光輸液器標(biāo)為S1;S2;S3;S4;S5。先把五只精密過濾避光輸液器插到5只輸液瓶上，再把比照組和空白組共10只一般精密過濾輸液器分別插到10只輸液瓶上，下面用對應(yīng)的錐形瓶接著，調(diào)整流速為15d/min,3小時(shí)后關(guān)閉作為供試液。有關(guān)物質(zhì) 以上述供試液作為供試品溶液，按《中國藥典》2005版二部硝酸甘油溶液有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的方法檢測，比較雜質(zhì)峰的面積大小。含量測定按《中國藥典》2005版二部硝酸甘油注射液含量測定方法，精密量取供試液20囚注入液相色譜儀，數(shù)值見表3。表3編\^吉PH含量（面積）S16.01722755.8S26.05722241.2S36.07729297.5S46.04730577.2S56.06724952.2D16.02726062.1D26.07727244.7D36.01726518.5D46.03723848.0D56.05727037.6K16.03679031.7K25.97684221.0K35.97683739.2K46.02683930.3K56.03685482.8說明硝酸甘油注射液臨床上是溶于5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，本試驗(yàn)為了驗(yàn)證藥品在脂溶性條件下的相容性，故選擇10%乙醇（V/V）溶液作溶劑。避光材料對此類藥物的影響主要為藥物的含量、有關(guān)物質(zhì)。所以本試驗(yàn)就從以上幾方面進(jìn)行分析。結(jié)論1、樣品和比照的含量（吸光度）改變（1）假設(shè)樣品吸光度和比照吸光度有顯著性差異，即|u|>Ua（2）取顯著性水平a=5%,查有關(guān)的分布表，得臨界值uo.（）5=L96（3）比照吸光度平均值因=726142.2、比照吸光度標(biāo)準(zhǔn)方差ao=1362.8樣品吸光度平均值二=725964.8（4）計(jì)算統(tǒng)計(jì)量標(biāo)注號碼，比照五組用一般精密過濾輸液器加黑布包袱標(biāo)為D1;D2；D3;D4;D5,試驗(yàn)組五組用精密過濾避光輸液器標(biāo)為Sl;S2;S3;S4;S5o先把五只精密過濾避光輸液器插到5只輸液瓶上，再把比照組五只一般精密過濾輸液器插到5只輸液瓶上，下面用對應(yīng)的錐形瓶接著，調(diào)整流速為20d/min,2小時(shí)后關(guān)閉作為供試液。避光物質(zhì)溶出量測定以O(shè).lmol/L鹽酸溶液作空白，由于避光輸液器在290nm-450nm之間有最大汲取并且藥品的最大汲取峰也包含在其中，所以在290nm-450nm之間對樣品供試液和比照供試液進(jìn)行吸光度掃描，取最大值，數(shù)據(jù)見表3.1粒脫落測定分別對以上供試液用智能微粒檢測儀進(jìn)行測定，數(shù)值見表3.1表3.1S1S2S3S4S5D1D2D3D4D5吸光度2.2302.2392.2272.2302.2362.2182.2282.2392.2072.221微粒數(shù)22.115.312.615.612.926.912.311.722.713.1結(jié)論1、避光物質(zhì)溶出(1)假設(shè)樣品吸光度和比照吸光度有顯著性差異，即|ll|>Ua(2)取顯著性水平a=5%,查有關(guān)的分布表，得臨界值uoq5=L96(3)比照吸光度平均值固=2.22、比照吸光度標(biāo)準(zhǔn)方差oo=0.012樣品吸光度平均值亡=2.23Ix-uo|Vnu=Oo將上述數(shù)據(jù)代入得u=0.29 <1.96所以假設(shè)不成立，樣品吸光度和比照吸光度沒有顯著性差異，也就是說通過精密過濾避光輸液器和一般精密過濾輸液器(包袱黑布避光)的藥品含量沒有改變。2、空白和比照的含量(吸光度)改變(1)假設(shè)空白吸光度和比照吸光度有顯著性差異，即|u|>ua(2)取顯著性水平a=5%,查有關(guān)的分布表，得臨界值uoq5=L96(3)比照吸光度平均值卬=726142.2、比照吸光度標(biāo)準(zhǔn)方差。0=1362.8空白吸光度平均值683281.0(4)計(jì)算統(tǒng)計(jì)量Ix--piolVnu=c>0將上述數(shù)據(jù)代入得u=0.32>1.96所以假設(shè)成立，空白吸光度和比照吸光度有顯著性差異，也就是說通過一般精密過濾輸液器的藥品不避光和避光含量有顯著性改變。樣品、比照和空白雜質(zhì)斑點(diǎn)比較，三者大小一樣。樣品、比照和空白性狀比較，三者性狀沒有改變。樣品、比照和空白鑒別，三者顯相同的結(jié)果。從表3可以看出樣品、比照和空白的PH值相比基本沒有改變。從以上可以得出結(jié)論：避光輸液器和脂溶性代表藥物硝酸甘油注射液相容性很好?？梢缘贸霰芄廨斠浩骱推渌苄运幬锵嗳菪砸埠芎?。資料五臨床運(yùn)用平安性一一氣體和液體界面的探討報(bào)告氣液界面能夠完全分清必需具備三個(gè)條件：一、空氣和液體的折光率不同；二、避光輸液器在可見光區(qū)要有肯定的透光率；三、四周的環(huán)境要有足夠的亮度?？諝獾恼酃饴蕿?,水的折光率為1.33,差別明顯。我們的避光輸液器在可見光區(qū)的透射率大于50%,在正常亮度的房間里能夠清楚地看到空氣和液體的分界面。我們做過試驗(yàn)，避光輸液器和一般輸液器一樣即使在陰暗處也能清楚地看到運(yùn)動(dòng)的和靜止的氣泡。所以避光輸液器在臨床運(yùn)用上是平安的。(4)計(jì)算統(tǒng)計(jì)量Ix-|io|Vnu=c>0將上述數(shù)據(jù)代入得u=1.86<1.96所以假設(shè)不成立，樣品吸光度和比照吸光度沒有顯著性差異，也就是說精密過濾避光輸液器和一般精密過濾輸液器一樣，沒有避光物質(zhì)溶出。2、微粒污染(1)假設(shè)樣品微粒數(shù)和比照微粒數(shù)有顯著性差異，即|u|>Ua(2)取顯著性水平a=5%,查有關(guān)的分布表，得臨界值uo.o5=L96(3)比照微粒數(shù)平均值因=17.34、比照微粒數(shù)標(biāo)準(zhǔn)方差。o=6.99樣品微粒數(shù)平均值履=15.70(4)計(jì)算統(tǒng)計(jì)量Ix-固IVnu=將上述數(shù)據(jù)代入得u=0.52<1.96所以假設(shè)不成立，樣品微粒數(shù)和比照微粒數(shù)沒有顯著性差異，也就是說精密過濾避光輸液器和一般精密過濾輸液器一樣，微粒脫落并沒有顯著性差異。堿性藥物氨茶堿注射液取3支規(guī)格2ml：0.25g的氨茶堿注射液，轉(zhuǎn)入到2000ml燒杯中，加入0.01mol/L氫氧化鈉溶液稀釋為1500mL攪拌勻稱后轉(zhuǎn)入到10個(gè)干燥干凈的250ml玻璃輸液瓶中，塞上乳膠塞，用黑布包上避光備用。取10只干燥干凈無微粒的150ml錐形瓶用黑布包上避光并標(biāo)注號碼，比照兩組用一般精密過濾輸液器加黑布包袱標(biāo)為D1;D2；D3;D4;D5,試驗(yàn)組五組用精密過濾避光輸液器標(biāo)為Sl;S2;S3;S4;S5o先把五只精密過濾避光輸液器插到5只輸液瓶上，再把比照組五只一般精密過濾輸液器插到5只輸液瓶上，下面用對應(yīng)的錐形瓶接著，調(diào)整流速為20d/min,2小時(shí)后關(guān)閉作為微粒檢測的供試液,分別精密量取微粒檢測的供試液10ml轉(zhuǎn)入到100ml棕色容量瓶中，用0.01mol/L氫氧化鈉溶液稀釋到刻度，作為避光物質(zhì)溶出量測定的供試液。避光物質(zhì)溶出量測定以0.01mol/L氫氧化鈉溶液作空白,由于避光輸液器在290nm-450nm之間有最大汲取，但藥品的最大汲取峰在275nm,所以在250nm-450nm之間對樣品供試液和比照供試液進(jìn)行吸光度掃描，取最大值，數(shù)據(jù)見表3.2微粒脫落測定分別對以上供試液用智能微粒檢測儀進(jìn)行測定，數(shù)值見表3.2表3.2師\育S1S2S3S4S5D1D2D3D4D5吸光度2.4942.4902.4882.4982.4802.4902.4742.4902.4962.484微粒數(shù)20.920.523.918.720.522.620.021.821.121.5結(jié)論1、避光物質(zhì)溶出(1)假設(shè)樣品吸光度和比照吸光度有顯著性差異，即|川＞四(2)取顯著性水平a=5%,查有關(guān)的分布表，得臨界值uoq5=L96(3)比照吸光度平均值固=2.487、比照吸光度標(biāo)準(zhǔn)方差qo=O.OO832樣品吸光度平均值限二2.490(4)計(jì)算統(tǒng)計(jì)量Ix-|io|Vnu=Oo將上述數(shù)據(jù)代入得u=0.81＜1.96所以假設(shè)不成立，樣品吸光度和比照吸光度沒有顯著性差異，也就是

說精密過濾避光輸液器和一般精密過濾輸液器一樣，沒有避光物質(zhì)溶出。2、微粒污染(1)假設(shè)樣品微粒數(shù)和比照微粒數(shù)有顯著性差異，即|川＞山(2)取顯著性水平a=5%,查有關(guān)的分布表，得臨界值U0.05=L96(3)比照微粒數(shù)平均值固=21.4、比照微粒數(shù)標(biāo)準(zhǔn)方差。o=O.96樣品微粒數(shù)平均值工=20.90(4)計(jì)算統(tǒng)計(jì)量Ix-|io|Vnu=Oo將上述數(shù)據(jù)代入得u=1.16<1.96所以假設(shè)不成立，樣品微粒數(shù)和比照微粒數(shù)沒有顯著性差異，也就是說精密過濾避光輸液器和一般精密過濾輸液器一樣，微粒脫落并沒有顯著性差異。酯溶性藥物硝酸甘油注射液取30支規(guī)格1ml：5mg的硝酸甘油注射液，轉(zhuǎn)入到2000ml燒杯中，加入10%乙醇（V/V）溶液稀釋為1500ml,攪拌勻稱后轉(zhuǎn)入到10個(gè)干燥干凈的250ml玻璃輸液瓶中，塞上乳膠塞，用黑布包上避光備用。取10只干燥干凈無微粒的150ml錐形瓶用黑布包上避光并標(biāo)注號碼，比照兩組用一般精密過濾輸液器加黑布包袱標(biāo)為D1;D2；D3;D4;D5,試驗(yàn)組五組用精密過濾避光輸液器標(biāo)為Sl;S2;S3;S4;S5o先把五只精密過濾避光輸液器插到5只輸液瓶上，再把比照組五只一般精密過濾輸液器插到5只輸液瓶上，下面用對應(yīng)的錐形瓶接著，調(diào)整流速為20d/min,2小時(shí)后關(guān)閉作為供試液。避光物質(zhì)溶出量測定以10%乙醇（V/V）溶液作空白，由于避光輸液器在290nm-450nm之間有最大汲取，但藥品的最大汲取峰在215nm,所以在215nm-450nm之間對樣品供試液和比照供試液進(jìn)行吸光度掃描，取最大值，數(shù)據(jù)見表3.3微粒脫落測定分別對以上供試液用智能微粒檢測儀進(jìn)行測定，數(shù)值見表3.3表3.3a\S1S2S3S4S5D1D2D3D4D5吸光度0.4110.4160.4190.4150.4150.4410.4170.4170.4300.404微粒數(shù)12.39.713.310.910.811.214.112.712.611.1結(jié)論1、避光物質(zhì)溶出(1)假設(shè)樣品吸光度