自身免疫性多內(nèi)分泌腺病綜合征(APS)的介紹與病例分析

APS的介紹與病例分析醫(yī)院代謝內(nèi)分泌研究所APS定義自身免疫性多內(nèi)分泌腺病綜合征（autoimmunepolyendocrinopathysyndrome，APS）又稱為免疫性內(nèi)分泌病綜合征（immunoendocrinopathysyndrome），是指?jìng)€(gè)體在一生中同時(shí)或先后發(fā)生兩種以上自身免疫性內(nèi)分泌腺病和非內(nèi)分泌腺病的一組疾病群，其中絕大多數(shù)為內(nèi)分泌腺（或內(nèi)分泌細(xì)胞）功能減退或衰竭，血中可檢出腺體特異性自身抗體，是一種呈家族發(fā)病傾向的遺傳性疾病。APS是指兩個(gè)或兩個(gè)以上內(nèi)分泌腺體因?yàn)樽陨砻庖吖δ苋毕荻瑫r(shí)發(fā)生功能減退或亢進(jìn)。2APS的分類“分”O(jiān)R“和”3APS-I的病因病因

自身免疫調(diào)節(jié)（autoimmuneregulatorprotein，AIRE）基因突變及其引起的T淋巴細(xì)胞耐受缺損，又稱自身免疫性念珠菌感染-多內(nèi)分泌腺病-外胚層營(yíng)養(yǎng)不良癥（autoimmunepolyendocrinopathy-candidiasis-ectodesmaldystrophy，APECED）。4Ⅱ型APS以人類白細(xì)胞抗原（humanleukocyteantigen，HLA）變異引起的器官特異性自身免疫為特點(diǎn)，并伴有非器官特異性自身免疫反應(yīng)。Ⅱ型APS的組成成分雖然有許多疾病與Ⅰ型APS相同，但主要受累的內(nèi)分泌腺與Ⅰ型APS不同，即主要累及腎上腺和甲狀腺，表現(xiàn)為自身免疫性功能減低和1型糖尿病如組成成分為原發(fā)性甲狀腺功能減低、原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退與自身免疫性1型糖尿病，稱為Schmit綜合征。5APSII的易感因素Ⅱ型APS的遺傳性狀與人類白細(xì)胞抗原（HLA）型別有關(guān)。HLA基因位于6號(hào)染色體短臂，此區(qū)域內(nèi)估計(jì)含有128個(gè)表達(dá)基因，其中約40%具有免疫功能。多基因遺傳病的病因復(fù)雜，HLA只是Ⅱ型APS的遺傳標(biāo)志，僅決定本病的易患性，而非直接病因。6Ⅲ型APS為無(wú)腎上腺受累的APS，但必須具備自身免疫性甲狀腺病包括橋本甲狀腺炎、Graves病、無(wú)癥狀自身免疫性甲狀腺炎、特發(fā)性黏液水腫、甲狀腺相關(guān)眼病和其他自身免疫性疾病（不包括Addison?。?，其中以Hashimoto甲狀腺炎最多見(jiàn)[6]。Ⅳ型APS的自身免疫性內(nèi)分泌疾病分類不符合Ⅰ型APS、Ⅱ型APS或Ⅲ型APS。另一種APS稱為X性連鎖的免疫紊亂-多內(nèi)分泌病-腸?。╔-linkedimmunedysfunction-polyendocrinopathy-enteropathy，IPEX）綜合征，病因?yàn)镕OXP3基因突變；7自身免疫性多內(nèi)分泌腺病綜合征組分8APECED的臨床特點(diǎn)

JClinImagingSci.2012;2:62.9APSⅠ與APSⅡ的比較10APECED診斷標(biāo)準(zhǔn)（Husebye等，2009年）11病例分析癥狀：心悸、乏力，偶有怕熱多汗，伴興奮易怒，體重減輕體征：體型偏瘦，甲亢面容，眼球輕度外突，雙側(cè)甲狀腺II度腫大，質(zhì)軟，心率109次/分，雙手細(xì)顫。實(shí)驗(yàn)室檢查：甲功三項(xiàng)：FT3

16.43pmol/L

↑FT434.07pmol/L↑TSH＜0.011↓TGAb

1042IU/ml↑

TPOAb>1000IU/ml↑TR-Ab268.3IU/ml↑

；B超：符合甲亢表現(xiàn)12分型特點(diǎn)1型自身免疫性甲狀腺炎(橋本病1型)1A有甲狀腺腫甲狀腺功能正常促甲狀腺激素(TSH)水平正常,常有抗甲狀腺球蛋白(Tg)和甲狀腺過(guò)氧化物酶(TPO)抗體存在。1B無(wú)甲狀腺腫2型自身免疫性甲狀腺炎(橋本病2型)2A有甲狀腺腫(經(jīng)典橋本病)持續(xù)存在甲減TSH水平升高,常有抗Tg和TPO抗體存在，一些2B型伴有阻斷型TSH受體抗體存在。2B無(wú)甲狀腺腫(原發(fā)性粘液性水腫，萎縮性甲狀腺炎)2C暫時(shí)加重的甲狀腺炎可能開(kāi)始表現(xiàn)為暫時(shí)的甲狀腺毒癥(血清甲狀腺激素升高伴有甲狀腺攝碘率減低),然后經(jīng)常出現(xiàn)暫時(shí)性甲減。但患者也可表現(xiàn)為暫時(shí)性甲減而沒(méi)有之前的甲狀腺毒癥。抗Tg和TPO抗體存在。3型自身免疫性甲狀腺炎(Graves病)3A甲狀腺功能亢進(jìn)的Graves病甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能正常而TSH被抑制，有刺激型TSH受體抗體存在，抗Tg和TPO抗體也常存在。3B甲狀腺功能正常的Graves病3C甲狀腺功能減低的Graves病眼病伴有甲狀腺功能減低，有診斷水平的刺激型或阻斷型TSH受體抗體可被發(fā)現(xiàn)，常有抗Tg和TPO抗體存在。自身免疫性甲狀腺炎分類病例分析多尿、多飲、多食、體重減輕反復(fù)發(fā)作酮癥雙下肢皮膚可見(jiàn)散在性斑片狀黑褐色色素沉著，伴抓痕雙足底及趾間見(jiàn)白色脫屑、浸漬、裂開(kāi)，伴瘙癢實(shí)驗(yàn)室檢查：糖化血紅蛋白：11.8%

0min60min120min血糖14.85mmol/L21.47mmol/L19.25mmol/LC肽52.8pmol/L63.5pmol/L44.5mmol/LGAD-Ab陽(yáng)性（index：1.5669）IA2-Ab陰性ZnT8-Ab陰性。眼底照相：右眼眼底見(jiàn)出血斑；14病例分析8Am4Pm12Pm皮質(zhì)醇457.5nmol/L119.4nmol/L14nmol/L15診斷1.自身免疫性多發(fā)內(nèi)分泌腺病綜合征（II型ORIV型）1型糖尿病糖尿病酮癥糖尿病視網(wǎng)膜病變糖尿病皮膚病變足癬甲狀腺功能亢進(jìn)癥Graves病

16甲亢與糖尿病1、甲狀腺激素分泌增加，促進(jìn)肝糖原分解和糖異生，導(dǎo)致血糖升高；2、甲亢時(shí)胃腸道蠕動(dòng)增快，促進(jìn)腸道對(duì)葡萄糖的吸收，使餐后血糖升高；3、甲亢往往合并交感神經(jīng)興奮，兒茶酚胺分泌增多、活性增強(qiáng)，對(duì)抗胰島素的降糖作用；4、甲亢患者代謝旺