雜質(zhì)限量計(jì)算

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/關(guān)于“雜質(zhì)限量計(jì)算”部分的提問內(nèi)容1、 藥物的雜質(zhì)檢查也叫什么？答：純度檢查2、 藥物中雜質(zhì)的主要來源？答：藥物的生產(chǎn)過程和貯藏過程3、 試舉例說明藥物在生產(chǎn)過程如何引入雜質(zhì)的？答：（1）所用原料不純、一部分原料沒有完全反應(yīng)：例如：工業(yè)用氯化鈉生產(chǎn)注射用氯化鈉，由于原料不純，可能從原料中引入漠化物、碘化物、硫酸鹽、鉀鹽、鈣鹽及鐵鹽等雜質(zhì)。（2） 藥物在制成制劑的過程中，也可能產(chǎn)生新的雜質(zhì)：例如：在葡萄糖注射液的制備過程中，滅菌溫度過高、時(shí)間過長或滅菌后未及時(shí)冷卻，均會(huì)導(dǎo)致葡萄糖分解產(chǎn)生5-羥甲基糠醛。（3） 在藥物的生產(chǎn)過程中，常常用到各種試劑、溶劑，這些化合物若不能完全除去，也會(huì)引入有關(guān)雜質(zhì)：例如，使用酸性或堿性試劑處理后，可能使產(chǎn)品中帶有酸性或堿性雜質(zhì)；用有機(jī)溶劑提取或精制后，在產(chǎn)品中可能有殘留有機(jī)溶劑等。（4） 當(dāng)從植物原料中提取分離藥物時(shí)，由于植物中常含有與藥物結(jié)構(gòu)、性質(zhì)相近的物質(zhì)，在精制過程中，很難完全分離除去，可能引入產(chǎn)品中：例如，從阿片（阿片：俗稱叫“鴉片”，阿片屬于初級(jí)毒品，阿片能治病，有些沿用至今的藥劑如片酊、復(fù)方樟腦酊、托氏散等都屬阿片制劑。阿片含有多種生物堿，其中含量最多的是嗎啡，可達(dá)10%?20%）中提取嗎啡時(shí)，從原料中可能引入其他生物堿。（5） 反應(yīng)中間產(chǎn)物和副產(chǎn)物在精制時(shí)未能完全除去而引入雜質(zhì)【講】每種藥物都有一定的貯藏條件，對(duì)外界的溫度、濕度、日光、空氣等條件作出規(guī)定。藥品在貯藏過程中，尤其是貯藏保管不善，或貯藏時(shí)間過長，在外界條件如溫度、濕度、日光、空氣的影響下，或因微生物的作用，可能水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶形轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化，使藥物中產(chǎn)生有關(guān)的雜質(zhì)。例如：例如，維生素C容易氧化變質(zhì)，顏色逐漸變黃?！窘榻B】貯藏項(xiàng)下的規(guī)定，系對(duì)藥品貯存與保管的基本要求，以下列名詞術(shù)語表示：A、 避光：系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器B、 密閉：系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入

C、 密封：系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入D、 熔封或嚴(yán)封：系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防污染E、 陰涼處：系指不超過20°CF、 涼暗處：系指避光并不超過20CG、 冷處：系指2?10CH、 常溫：系指10?30C4、雜質(zhì)限量的有關(guān)計(jì)算雜質(zhì)限量=標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度x標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積x八、 供試品量 °cv即L=一x100%S【例1】對(duì)乙酰氨基酚中硫酸鹽的檢查：取本品2.0g，加水100mL，加熱溶解后，冷卻、濾過，取濾液25mL，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0mL（每1mL相當(dāng)于100哽的SO42-）制成的對(duì)照液比較，不得更濃。求硫酸鹽的限量為多少？解： L=丑x100%=100x10一6x1x100%=0.02%S 252.0x 100【例2】檢查氯化鈉中的砷鹽時(shí)，規(guī)定取供試品若干，加水23mL溶解后，加醋酸5mL，依法檢查，應(yīng)符合規(guī)定，要求含砷量不得超過0.00004%。該法規(guī)定取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2.0mL（每1mL相當(dāng)于1哽As）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑。問應(yīng)取供試品多少克？解：根據(jù)L=cVx100%S，一 cV得S=CVx100%L1x10-6x2.0= =5.0g0.4x10-6【例3】檢查葡萄糖中的重金屬，取葡萄糖4.0g，加水23mL溶解，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2mL，依法檢查重金屬，含重金屬不得超過百萬分之五，問應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1mL含鉛10gg）多少毫升?解：10x10-6得v=LS=5x10-6x10x10-6【練習(xí)題1】硫酸鋇中砷鹽檢查法是取硫酸鋇適量，加水23mL與鹽酸5mL，加標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2.0mL，依法檢查，含砷量不得超過百萬分之一，試計(jì)算應(yīng)取本品多少克？（每

1mL標(biāo)準(zhǔn)砷溶液相當(dāng)于IjigAs）（2.0g）c^ 1x10-6x2.0解：S=——x100%= *100%=2.0gL 1x10-6 °【練習(xí)題2】尼可剎米中氯化物檢查是取本品5.0g，依法檢查，如發(fā)生渾濁，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液7.0mL制成的對(duì)照液比較，不得更濃。試計(jì)算其限量°（1mL標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液相當(dāng)于10|igCl-）（0.0014%）cV 7.0x10-6x10解：L=Jx100%= — *100%=0.0014%S 5.0【練習(xí)題3】維生素B1中重金屬檢查是取本品1.0g，加水25mL溶解后，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之十。試計(jì)算應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少毫升？（每1mL標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液相當(dāng)于10|igPb）（1.0mL）“LS 10x10-6x1.0 ，解：V=——= =1.0mL解：c 10x10-6【練習(xí)題4】取磷酸可待因0.10g，按《中國藥典（2005年版）檢查嗎啡限量的比色法配成供試品溶液，用無水嗎啡2mg，加鹽酸（9一100）配成100mL標(biāo)準(zhǔn)溶液，取此標(biāo)準(zhǔn)溶液5.0mL，按同一方法制成對(duì)照液檢查結(jié)果，供試品溶液與對(duì)照品溶液比較，不得更深，求磷酸可待因中嗎啡的限量是多少？（0.10%）x100%=0.10%cV 5.0x10-3x2/100x100%=0.10%0.10解：L=—x100%=0.10S【思考題】精密稱取三氧化二砷0.1320g，置1000mL容量瓶中，加NaOH溶液（1一5）5mL，溶解，用適量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10mL，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液，臨用前，精密量取貯備液10.00mL，置1000mL量瓶中，加稀硫酸10mL，用水稀釋至刻度，搖勻，即配成標(biāo)準(zhǔn)砷溶液，求砷貯備液的濃度和標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的濃度（口g/mL）？（100口g/mL，1口g/mL）解：砷貯備液濃度C