急性白血病課件

白血病（Leukemia）

趙松穎

Virchow（1849）

“……在病理情況下，血細(xì)胞正常分化過程受阻引起一類特殊的疾病，即白血病?！?/p>

Gale等（1991）造血干細(xì)胞或祖細(xì)胞呈克隆性擴(kuò)增，調(diào)節(jié)失控，可能伴有成熟障礙。

CecilTextbookofMedicine（1996）

早期造血干細(xì)胞或祖細(xì)胞的惡性病變，病變細(xì)胞增殖失控，持續(xù)增加，不能分化成熟，致使原始細(xì)胞迅速積聚，取代了正常骨髓細(xì)胞。

定義：造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，發(fā)病時骨髓中異常原始細(xì)胞及幼稚細(xì)胞大量增殖并廣泛浸潤肝脾淋巴結(jié)各種臟器，抑制正常造血病因

多數(shù)病例病因不明可能的誘因包括：

1.射線：放射治療、核武器輻射

2.病毒：HTLV

3.

化學(xué)物質(zhì)：苯、烷化劑等

4.遺傳因素

發(fā)病機(jī)理

——細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)的改變1.Ph1染色體、t（9；22）與CML2.t（15；17）與APL白血病的分類

急性與慢性髓細(xì)胞性與淋巴細(xì)胞性原發(fā)性與繼發(fā)性急性白血病一、臨床表現(xiàn)感染出血貧血組織、器官浸潤二、實驗室檢查

血象

骨髓涂片——細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查增生程度、細(xì)胞分類、特殊標(biāo)記物細(xì)胞化學(xué)染色

免疫分型

細(xì)胞遺傳學(xué)檢查

血液生化血象＞10×10^9/L——白細(xì)胞增多性白血病

＜1×10^9/L——白細(xì)胞不增多性白血病

血涂片分類可見原始細(xì)胞、幼稚細(xì)胞正常細(xì)胞性貧血診斷與分型

診斷標(biāo)準(zhǔn)（FAB）有白血病的臨床表現(xiàn)，骨髓中原始細(xì)胞占30%以上。

WHO修改為20%

分類與分型

—FAB分類、MICM分類

細(xì)胞化學(xué)染色ALLAMLAM0L(M5)MPO－－—＋＋－—＋PAS＋－or＋－or＋NEC－－or＋＋NAP增加減少or－正常or增加白血病免疫分型原始、幼稚：CD34、HLA-DR髓系：CD13、CD33、MPO、CD11bT淋巴細(xì)胞：CD3、CD7、CD2B淋巴細(xì)胞：CD10、CD19、CD22、CD20、CD79a漿細(xì)胞：CD38、CD138血液生化改變高尿酸血癥——特別是化療期間凝血異?！狣ICCNSL——腦脊液壓力高，白細(xì)胞數(shù)↑蛋白質(zhì)↑糖定量↓涂片可找到白血病細(xì)胞

鑒別診斷

類白血病反應(yīng)

傳染性單核細(xì)胞增多癥再生障礙性貧血骨髓增生異常綜合征風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腦膜炎、多發(fā)性神經(jīng)炎等

治療與預(yù)后

化學(xué)藥物治療是急性白血病治療的基礎(chǔ)。化療目的最大限度殺傷白血病細(xì)胞，并防止復(fù)發(fā)，延長生存期，或達(dá)到痊愈。常用的化療藥物阿糖胞苷（Ara-C）柔紅霉素（DNR）（高）三尖杉酯堿（H）6-硫鳥嘌呤（6-TG）足葉乙甙（VP-16）強(qiáng)的松（Pred）長春新堿（VCR）氨甲喋呤（MTX）環(huán)磷酰胺（CTX）左旋門冬酰胺酶（Asp）如何進(jìn)行化療？兩個階段：誘導(dǎo)緩解和緩解后治療誘導(dǎo)緩解化療方案：

ANLLDA或HAALLVP或VDCP化療注意事項

選擇兩種以上的有效化療藥物給予足夠劑量，以期迅速達(dá)到緩解充分注意藥物毒、副作用，掌握休療時間加強(qiáng)支持療法：廣譜抗菌素、成分輸血和細(xì)胞因子的使用緩解后治療鞏固治療和維持治療干細(xì)胞移植

在超大劑量化療與放療的基礎(chǔ)上，移植異體或自體造血干細(xì)胞，重建造血功能。特殊類型白血病的治療早幼粒細(xì)胞白血?。∕3）

維甲酸誘導(dǎo)分化以達(dá)到緩解，但仍需聯(lián)合化療。砷劑可促進(jìn)M3的白血病細(xì)胞凋亡老年AML

小劑量Ara-C，誘導(dǎo)分化，兼有細(xì)胞殺傷作用白血病前期(Preleukemia----MDS)療效與預(yù)后

CR率：AML50-90%ALL70-80%長期生存率（五年以上）：可達(dá)60%慢性白血病臨床表現(xiàn)

慢性期—乏力、脾大、白細(xì)胞淤滯癥加速期—骨痛、貧血、出血急變期—類同AL實驗室檢查慢性期WBC明顯升高，常＞20×10^9/L；出現(xiàn)各階段幼稚粒細(xì)胞，以中幼晚幼粒居多；嗜酸細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞增多Hb、Plt正?；驕p低

慢性期骨髓增生明顯活躍，原粒<10%

中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（NAP）減低或陰性

Ph1染色體或bcr/abl融合基因陽性加速期外周血或骨髓原始細(xì)胞10%—19%外周血嗜堿細(xì)胞≥20%治療無關(guān)的持續(xù)PLT減少或治療無效的持續(xù)性PLT增高治療無效的進(jìn)行性WBC增加或脾腫大細(xì)胞遺傳學(xué)示有克隆演變急變期外周血或骨髓原始細(xì)胞≥20%髓外浸潤：皮膚、淋巴結(jié)、脾、骨骼或CNSL骨髓活檢示原始細(xì)胞大量聚集或成簇主要與類白血病反應(yīng)和其他骨髓增生性疾病如：骨髓纖維化、血小板增多癥等區(qū)別。3.診斷與鑒別診斷4.治療與預(yù)后單一化療藥物：馬利蘭、羥基脲、

異靛甲等生物治療：

-干擾素（+Ara-C）

STI571（GLEEVEC)

造血干細(xì)胞移植慢粒急變?yōu)榻K末期表現(xiàn)，按急性白血病處理，預(yù)后差。慢性淋巴細(xì)胞白血病1.臨床特點

白種人多見。淋巴結(jié)、脾、肝腫大。骨髓與外周血中小淋巴細(xì)胞明顯增多；95%為Ｂ細(xì)胞來源，但

CD5陽性。2.治療化療烷化劑：瘤可寧、CTX、強(qiáng)的松、

氟阿糖腺苷（Fludara）

脾臟切除生物治療：a-干擾素

美羅華（anti-CD2