第七章消化系統(tǒng)藥物

第七章消化系統(tǒng)藥物第1頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月1消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，由胃液的消化作用引起的胃粘膜損傷。第2頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月2胃鏡下的十二指腸潰瘍：胃鏡下的胃潰瘍：第3頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月3產(chǎn)生潰瘍的基本原因：1、胃酸分泌過多，胃粘膜抵抗力下降，或兩者兼而有之。2、幽門螺旋菌（HP）感染第4頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月41.抗酸藥2.抑制胃酸分泌藥3.增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥物4.抗幽門螺旋菌藥物按來源和作用機(jī)制分類：第5頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月5一、抗酸藥Mg(OH)2Al(OH)3抗酸作用較強(qiáng)、快而持久。鎂離子有致瀉作用,常與Al(OH)3

配伍使用?？顾嶙饔幂^強(qiáng)、緩慢而持久。作用后產(chǎn)生的Al2O3有收斂、止血和引起便秘的副作用。應(yīng)避免和磷酸鹽、四環(huán)素、氯丙嗪、地高辛、異煙肼和強(qiáng)的松合用第6頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月6CaCO3NaHCO3抗酸作用較強(qiáng)、快而持久。可產(chǎn)生的CO2氣體。進(jìn)入小腸后的Ca2+可促進(jìn)胃泌素的分泌，引起反跳性胃酸分泌過多?？顾嶙饔幂^強(qiáng)、快而短暫。可產(chǎn)生的CO2氣體。未被中和的NaHCO3幾乎被全部吸收，引起堿血癥。第7頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月7

理想的抗酸藥應(yīng)該是作用迅速持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘，對(duì)粘膜及潰瘍面有保護(hù)、收斂作用。單一藥物很難達(dá)到這些要求，故常用復(fù)方制劑。胃舒平片：每片含氫氧化鋁：0.245g

三硅酸鎂：0.105g第8頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月8M1RH2RGRH+K+壁細(xì)胞乙酰膽堿組胺抑制胃酸分泌藥作用部位胃泌素二、抑制胃酸分泌藥質(zhì)子泵第9頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月9抑制胃酸分泌藥分類：1、H2－受體拮抗劑2、質(zhì)子泵抑制劑3、胃泌素受體阻斷藥4、M1受體拮抗劑第10頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月101、H2－受體拮抗劑（H2－ReceptorAntagonist）代表藥物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁。特點(diǎn)：采取維持量延長療程，但一旦停藥，并不能減少復(fù)發(fā)率。只能控制癥狀不能改變潰瘍病的自然過程。第11頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月11西米替丁(Cimetidine)第一個(gè)上市的H2－受體拮抗劑（1976，英國）第12頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月12西米替丁的研發(fā)過程組胺（Histamine）20世紀(jì)60年代中期，發(fā)現(xiàn)胃璧細(xì)胞存在促進(jìn)胃酸分泌的H2受體。第一個(gè)H2－受體拮抗劑，口服無效。布立馬胺（Burimamide）第13頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月13[1,4]isomor[1,5]isomorCation生理PH三者比例受R影響Cation為主（40%）[1,4]isomor很少[1,4]isomor為主（80%）Cation（3%）拮抗劑：[1,4]isomor為主。動(dòng)態(tài)構(gòu)效分析法第14頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月14腎損傷和粒細(xì)胞缺乏癥甲硫米特（Metiamide）堿性強(qiáng)，生理PH下全部為陽離子，活性小。西米替丁(Cimetidine)第15頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月15臨床用藥后復(fù)發(fā)率高，需維持治療。副作用：與雌激素受體有親和作用，長期用藥可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽痿，婦女溢乳。第16頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月16雷尼替?。≧antidine）第二個(gè)上市的H2－受體拮抗劑（1983，英國）作用比西米替丁強(qiáng)5～8倍，對(duì)胃及十二指腸潰瘍療效高，且有速效和長效的特點(diǎn)。副作用小于西米替?。o抗雄性激素的副作用）。第17頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月17尼扎替?。∟izatidine）（1988）法莫替丁（Famotidine）（1986）作用強(qiáng)度比西米替丁強(qiáng)30~100倍。比雷尼替丁強(qiáng)6～10倍。口服生物利用度大于90%，遠(yuǎn)超過法莫替丁（45～50%）和雷尼替?。?0%）。第18頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月182、質(zhì)子泵抑制劑（抑制胃酸分泌最強(qiáng)）吡啶硫代乙酰胺替莫拉唑20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵的作用肝毒性大第19頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月19奧美拉唑（Omeprazole）（又名洛賽克、奧克）對(duì)西米替丁和雷尼替丁無效的卓－艾綜合癥患者有效。比傳統(tǒng)的H2受體拮抗劑的治愈率高、速度快，不良反應(yīng)少。1997年世界抗?jié)兯庝N售額躍居首位。（S）-吡帕拉唑，吸收快第20頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月20蘭索拉唑（Lansoprazole）奧美拉唑、蘭索拉唑等藥物由于與H+/K+ATP酶以共價(jià)二硫鍵結(jié)合，產(chǎn)生不可逆的抑制，被稱為不可逆的的質(zhì)子泵抑制劑。引起胃癌，不宜長期使用第21頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月21SCH32651SK&F96067可逆的質(zhì)子泵抑制劑結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：無亞磺?；?。正在研制的第22頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月22化學(xué)結(jié)構(gòu)與胃泌素相似，可競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌。對(duì)胃粘膜有保護(hù)和促進(jìn)愈合作用。3、胃泌素受體阻斷藥丙谷胺（Proglumide）第23頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月23哌侖西平替侖西平PirenzepineTelenzepine

作用強(qiáng)選擇性作用于胃腸道的M1受體，對(duì)平滑肌、心肌、唾液腺的M受體的親和力弱，一般治療量能選擇性地抑制胃酸分泌。4.M1受體拮抗劑第24頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月24三、胃粘膜保護(hù)藥2、螯合劑類：

硫糖鋁：蔗糖硫酸酯的堿式鋁鹽。在PH小于4時(shí)，聚合成膠凍，牢固粘附于上皮細(xì)胞和潰瘍基底，酸性時(shí)發(fā)揮藥效。不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥同用。不良反應(yīng)小。1、前列腺素類：PGE1衍生物米索前列醇：副作用：腹瀉、引起子宮收縮，孕婦禁用。第25頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月25枸櫞酸鉍鉀（CBS）：麗珠得樂

溶于水形成膠體溶液，療效與H2拮抗劑類似，但復(fù)發(fā)率低。

作用：1）對(duì)胃及十二指腸粘膜有保護(hù)作用。

2）抑制幽門螺旋菌。

牛奶和抗酸藥干擾其作用。

單用或與其它的抗菌藥聯(lián)用可根治HP.枸櫞酸第26頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月263.甘草制劑

甘珀酸（生胃酮）：有粘膜保護(hù)作用，能促進(jìn)潰瘍愈合，副作用多：水、鈉潴留、鉀流失、高血壓等醛固酮樣作用。近年來臨床上已較少應(yīng)用。第27頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月27四、抗幽門螺旋菌藥臨床：常以甲硝唑、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等的2-3種藥聯(lián)合用藥。近年來抗菌藥與抗酸藥合用，根治感染和促進(jìn)潰瘍愈合。如：奧美拉唑20mg，羥氨芐青霉素1g，每日2次，

14天為一療程，根治率為91.2%第28頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月28臨床抗消化性潰瘍的復(fù)方制劑及組成藥品名稱處方組成胃必靈鋁酸鉍200mg、弗朗鼠李皮25mg、茴香果糖10mg、碳酸鎂400mg、碳酸氫鈉200mg、甘草精300mg胃必妥次硝酸鉍、次沒食子酸鉍、碳酸鎂、碳酸鈣、碳酸氫鈉、白屈菜、南美牛奶菜皮、薄荷油、東莨菪堿胃必治鋁酸鉍200mg、甘草浸膏300mg、碳酸鎂400mg、碳酸氫鈉200mg弗朗鼠李皮25mg、茴香果糖（實(shí)）10mg妥胃維生素U12.5mg、Alcamac70mg、碳酸氫鈉250mg、硅酸鋁鎂75mg、東莨菪堿5mg、干燥龍膽浸膏13.5mg、干燥蛇麻花浸膏13.5mg、生物淀粉酶5mg第29頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月29立愈胃

氫氧化鋁200mg、三硅酸鎂275mg、維生素U20mg、鹽酸羥卡利明5mg二甲基硅油40mg樂得胃

次硝酸鉍300mg、次碳酸鎂400mg、碳酸氫鈉200mg、弗朗鼠李皮25mg胃仙-U

甘草酸鈉33mg、葡糖醛酸17mg、干燥氫氧化鋁160mg、三硅酸鎂145mg牛膽浸膏1mg、L-薄荷腦1mg、葉綠素0.8mg、維生素U25mg、淀粉酶60mg胃優(yōu)氫氧化鋁125mg、三硅酸鎂50mg、氯甲基蛋氨酸50mg、顛茄流浸膏2.6mg第30頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月30胃寧片氧化鎂150mg、氫氧化鋁200mg、顛茄浸膏4.25mg、姜粉25mg、桂皮粉25mg胃舒平片氫氧化鋁245mg、三硅酸鎂105mg、顛茄流浸膏2.6ml胃得寧維生素U50mg、氫氧化鋁140mg、顛茄浸膏10mg第31頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月31成分名稱藥理作用維生素U亦稱抗?jié)円蜃樱删硇牟颂崛?，供?yīng)活性甲基，能促進(jìn)肉芽生長，胃粘膜組織再生，潰瘍面加快愈合。鉍制劑其作用機(jī)制是在酸性環(huán)境下與潰瘍基底糖蛋白螯合，形成不溶性沉淀物，覆蓋粘膜表面，可防止胃液浸蝕，有利于潰瘍愈合，還具有滅活胃蛋白酶，保護(hù)表皮生長因子（EGF）活性，促進(jìn)粘膜HCO3與PGE2生成，加強(qiáng)胃粘膜屏障作用。弗朗鼠

李皮為刺激性瀉藥。甘草增強(qiáng)粘膜分泌細(xì)胞的分泌，從而增強(qiáng)粘膜的防御機(jī)能，促使細(xì)胞再生。另有增加胃粘膜血流量和保護(hù)胃粘膜細(xì)胞抵抗損害因子的作用。簡言之，甘草有抗炎，抗病毒，保肝，降血脂，增強(qiáng)免疫功能的藥理作用。第32頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月32尿囊素能促進(jìn)細(xì)胞增生，修復(fù)上皮組織，使?jié)兠嬗?。葉綠素對(duì)潰瘍愈合有促進(jìn)作用。二甲硅油可消除胃腸道中的泡沫，使被泡沫貯留的氣體得以排除，從而緩解胃腸的脹氣。淀粉酶促進(jìn)淀粉在胃腸道的消化作用。在微酸性條件下，能使淀粉水解成糊精及麥芽糖，促進(jìn)淀粉在胃腸道的消化作用。用于治療因淀粉性食物過飽而引起的消化不良，腸內(nèi)異常發(fā)酵等。薄荷腦（油）、茴香、桂皮、姜粉屬辛香健胃藥，大多兼有驅(qū)風(fēng)作用，服后能增強(qiáng)胃腸活動(dòng)，驅(qū)除胃腸道內(nèi)積存的氣體。第33頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月33東莨菪堿外周抗膽堿藥，對(duì)平滑肌有解痙作用，其作用比阿托品強(qiáng)，并阻斷神經(jīng)節(jié)及神經(jīng)肌肉接頭的傳導(dǎo)，對(duì)中樞神經(jīng)作用較弱。顛茄抗膽堿能藥，作用同阿托品，能解胃腸平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，但比阿托品弱。羥卡利明松弛平滑肌，舒緩胃腸痙攣癥狀。第34頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月34引發(fā)消化性潰瘍的致病因素一、幽門螺旋菌（HP）感染

1、蛋白水解酶樣作用，使胃粘膜的保護(hù)作用減弱。2、鞭毛樣運(yùn)動(dòng)使胃粘膜損傷3、尿激酶樣作用分解尿素形成胺，改變局部粘膜的酸堿度，也會(huì)引起胃粘膜的損傷。第35頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月35H+胃蛋白酶HCO3-pH1-2粘液層粘液pH7粘膜胃酸降解粘液Cl-胃蛋白酶第36頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月36二、濫用藥物

阿司匹林、消炎痛、保泰松及皮質(zhì)激素類藥物如強(qiáng)的松、地塞米松等都引發(fā)潰瘍病，其中以阿司匹林尤甚。三、精神因素

情緒不良、精神緊張都可通過神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)增加胃酸的分泌，又影響胃腸道粘膜的血液營養(yǎng)供應(yīng)，而引起潰瘍病。第37頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月37四、飲食無規(guī)律

五、嗜食零食吃零食后刺激胃酸分泌，但由于攝入食物較少無需大量胃酸來幫助消化，多余的胃酸就會(huì)消化胃及十二指腸粘膜本身，造成消化性潰瘍。第38頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月38七、飲酒酒精可刺激胃酸分泌，對(duì)胃黏膜也有直接損傷作用。

八、遺傳增加胃病的發(fā)病率。降低胃病的治愈率，容易引起復(fù)發(fā)。

尼古丁，它能作用于迷走神經(jīng)系統(tǒng)，破壞正常的胃腸活動(dòng)，使幽門括約肌松弛，膽囊收縮，使堿性的膽汁易于返流入