抗高血壓藥物研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用

抗高血壓藥物研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用摘要：高血壓疾病已成為危害當(dāng)今人類(lèi)生命健康的頭號(hào)殺手之一，我國(guó)近年來(lái)的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，所以抗高血壓藥物的研究與臨床運(yùn)用也在不斷的探索與實(shí)踐中發(fā)展，抗高血壓藥更新?lián)Q代速度較快，在原有藥物的基礎(chǔ)上，越來(lái)越多的抗高血壓藥物被應(yīng)用于臨床。該文綜述了抗高血壓藥的研究進(jìn)展，以期對(duì)抗高血壓藥的臨床應(yīng)用及科研工作提供指導(dǎo)。關(guān)鍵詞：高血壓；抗高血壓藥物；臨床運(yùn)用隨著物質(zhì)生活水平的提高和現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，心腦血管疾病及腫瘤已成為威脅人類(lèi)健康的主要疾病，其中高血壓是最常見(jiàn)的心血管疾病，多發(fā)于中老年人，并出現(xiàn)低齡化，且每年患高血壓的人數(shù)在不斷增長(zhǎng)。高血壓常伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質(zhì)性改變等全身性疾病，因此，近年來(lái)對(duì)抗高血壓藥物的研究已不再停留在控制血壓層面上，而是進(jìn)一步從高血壓的發(fā)病機(jī)理和抗高血壓藥的機(jī)制、聯(lián)合用藥、基因組學(xué)或遺傳學(xué)等方面，研究如何進(jìn)行個(gè)體化治療，提高患者用藥依從性、減少用藥不良反應(yīng)及保護(hù)靶器官等，以改善患者的生活質(zhì)量。1抗高血壓藥物的分類(lèi)及其研究進(jìn)展抗高血壓藥物的分類(lèi)根據(jù)各種藥物在血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的主要影響及作用部位，目前一般將抗高血壓藥物分為利尿降壓藥物、β-受體阻斷劑、鈣離子拮抗劑、干擾腎上腺素能神經(jīng)藥物、a受體拮抗劑、血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素II受體拮抗劑（AT1RA）。1.1利尿降壓藥利尿降壓藥主要通過(guò)減少鈉和體液潴留，降低血容量而使血壓下降。最主要的是噻嗪類(lèi)，有氫氯噻嗪、氯噻嗪、氯噻酮等。它們能減輕左心室肥大（LVH），其效果比其他常用抗高血壓藥更明顯。近期一些長(zhǎng)期臨床研究表明，在大劑量使用噻嗪類(lèi)藥物時(shí)發(fā)現(xiàn)它可引起高糖、高血脂、高尿酸及降低胰島素敏感性等代謝上的副作用。非噻嗪類(lèi)利尿藥吲噠帕胺（indapamide）和托拉塞米除有與氫氯噻嗪相似的降壓作用外，尚有一定的抗鈣作用，對(duì)血糖、血脂、血鉀和尿酸的影響很小，是氫氯噻嗪較好的替代藥。1.2β-受體阻斷劑本類(lèi)藥物可以單用、安全、有效而且價(jià)格便宜；也可與其他藥物合用發(fā)揮協(xié)同降壓作用：①可與利尿藥合用；②可與CCB類(lèi)藥物合用，但主張使用CCB的長(zhǎng)效緩釋或控釋制劑，同時(shí)也應(yīng)注意劑量的調(diào)整；這是因?yàn)閮深?lèi)藥物都有負(fù)性頻率、負(fù)性肌力和負(fù)性傳導(dǎo)作用相互疊加，因而對(duì)心功能、心輸出量和腎血流均有不利影響；但與CCB的長(zhǎng)效緩釋或控釋制劑合用則對(duì)心臟的影響并不明顯；③與ACEI或AT1AR合用療效增加不明顯，通常不合用。以心得安為代表的非選擇性β-受體阻斷劑可收縮骨胳肌血管，導(dǎo)致降壓效果不理想，且谷/峰比值（T/P比率）小，所以一般不作為高血壓的治療藥。目前臨床大都傾向于使用選擇性β1-受體阻斷劑、如阿替洛爾[1，2]或美托洛爾（貝他洛克）等。其中阿替洛爾較好、1次/d可有效控制血壓。β-受體阻斷劑較適用于60歲以下的中青年患者，因?yàn)檫@一年齡大多屬高腎素型高血壓，老年（≥60歲）高血壓患者多屬低腎素型，且因?qū)ρ堑牟焕绊?，故不適宜[2]。1.3鈣通道阻滯藥（CCBs）20世紀(jì)80年代CCB作為治療心血管系統(tǒng)藥物使用的重大發(fā)現(xiàn)，不但在疾病治療上具有重大價(jià)值，而且推動(dòng)了離子通道作為一個(gè)新的藥物靶點(diǎn)深入的基礎(chǔ)及應(yīng)用研究，具有劃時(shí)代的意義。其通過(guò)阻滯Ca2+內(nèi)流，使進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的鈣總量減少，導(dǎo)致小動(dòng)脈平滑肌舒張、降低外周阻力而發(fā)揮降壓作用。單獨(dú)使用對(duì)輕、中度高血壓均有效，其作用與β受體阻滯劑和噻嗪類(lèi)利尿藥相當(dāng)，還能逆轉(zhuǎn)高血壓所致的左心室肥厚，但效果不如ACEI；不良反應(yīng)輕，耐受良好，是安全有效的抗高血壓藥。CCB在國(guó)外最常用于老年性高血壓，尤其是合并冠心病、心絞痛者，具有擴(kuò)張周?chē)芎蛷?qiáng)大的擴(kuò)冠作用，可有效地降低各年齡段的血壓[3]。1.4其他抗高血壓藥1.4.1中樞性抗高血壓藥：主要通過(guò)作用于孤束和α2甲腎上腺素受體和（或）咪唑啉受體而產(chǎn)生降壓作用?？谷ゼ啄I上腺素能神經(jīng)末梢藥：作用于去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢部位，阻滯去甲腎上腺素能神經(jīng)對(duì)心臟、血管的調(diào)節(jié)，從而產(chǎn)生降壓作用。1.4.2腎上腺素受體阻斷藥：包括α1受體阻斷藥和α、β受體阻斷藥兩類(lèi)。α1受體阻斷藥可選擇性阻斷血管突觸后α1受體，降低外周阻力及回心血量。臨床常用的α1受體阻斷藥有哌唑嗪、特拉唑嗪和多拉唑嗪等。α受體阻滯劑是安全有效的降壓藥物，但目前還沒(méi)有證據(jù)證明其在高血壓治療中可減少心血管病的危險(xiǎn)[4]。α、β受體阻斷藥如拉貝洛爾兼具α受體及β受體阻斷作用。對(duì)高血壓療效比單純?chǔ)率荏w阻斷藥優(yōu)。1.4.3血管擴(kuò)張藥：可直接舒張血管平滑肌，使外周阻力降低，血壓下降。一般不單獨(dú)用，常與利尿藥或交感神經(jīng)阻滯藥合用增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)，因降壓同時(shí)可反射性興奮交感神經(jīng)，使心排出量增加，心率加快；同時(shí)可增加腎素級(jí)醛固酮的分泌，導(dǎo)致水、鈉潴留，血容量增加，導(dǎo)致降壓反應(yīng)減弱。1.4.4鉀通道開(kāi)放藥（PCOs）：吡那地爾、克羅卡林、尼可地爾為第一代PCOs，選擇性作用于心肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞ATP敏感的鉀通道，可在降低高血壓和治療缺血性心臟病中發(fā)揮作用[5]?，F(xiàn)在臨床使用的有米諾地爾、二氮嗪等。2抗高血壓藥物的臨床應(yīng)用從現(xiàn)階段的抗壓藥物的臨床應(yīng)用來(lái)看，已不再局限于簡(jiǎn)單的降血壓，還應(yīng)該考慮降低血壓波動(dòng)、改善心率變異性、增強(qiáng)壓力感受反射敏感性以及血壓晝夜節(jié)律等，從而防治高血壓引起的并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量。聯(lián)合用藥可以達(dá)到最大降壓效果，并且減少不良反應(yīng)。目前，臨床上認(rèn)為以下聯(lián)合用藥比較合理：①利尿藥與β-受體阻斷劑聯(lián)合用藥②利尿藥與ACEI或AT1RA藥物聯(lián)合用藥；③Ca2+拮抗劑與β-受體阻斷劑；④ACEI受體阻斷劑與受體阻斷劑等。在治療特殊類(lèi)型的高血壓時(shí)，不排除聯(lián)合其他血管擴(kuò)張藥物，以期達(dá)到降壓和改善短期病情的目標(biāo)。聯(lián)合用藥是目前治療高血壓的新發(fā)展方向，我們應(yīng)當(dāng)給予極大的關(guān)注。3結(jié)語(yǔ)綜上所述，降壓藥物的研究發(fā)展較快，隨著對(duì)高血壓發(fā)病以及血壓調(diào)控機(jī)制的深入研究，應(yīng)積極尋找更理想的降壓藥物，無(wú)疑將會(huì)找到多種更新的作用靶點(diǎn)。而發(fā)現(xiàn)新的作用靶點(diǎn)，能夠使一類(lèi)或幾類(lèi)新型的降壓藥物的問(wèn)世。以后研究的重點(diǎn)，應(yīng)該是能夠平穩(wěn)降壓，改善靶器官損傷、患者易于耐受、有較好效應(yīng)和性?xún)r(jià)比的長(zhǎng)效抗高血壓藥物.參考文獻(xiàn)[1]徐濟(jì)民.阿替洛爾國(guó)外臨床應(yīng)用進(jìn)展.新藥與臨床，1998，7（5）：278.[2]胡琛.特拉唑嗪和阿替洛爾聯(lián)合治療原發(fā)性高血壓.國(guó)外藥學(xué)合成藥、生化藥、制劑分冊(cè)，2001，10（4）：244.[3]趙敏君，韋永強(qiáng).抗高血壓藥