沙庫(kù)巴曲沙坦對(duì)左心疾病相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓患者的臨床療效及血漿內(nèi)皮素-1和可溶性細(xì)胞間粘結(jié)因子-1及人可溶性cd40配體的影響

沙庫(kù)巴曲沙坦對(duì)左心疾病相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓患者的臨床療效及血漿內(nèi)皮素-1和可溶性細(xì)胞間粘結(jié)因子-1及人可溶性cd40配體的影響

動(dòng)脈高壓（ph-lsd）是由左心疾病引起的動(dòng)脈高壓（或）。PH-LHD患病率高,現(xiàn)已經(jīng)成為引起肺動(dòng)脈高壓最常見(jiàn)的原因1材料和方法1.1研究對(duì)象的確定選取2017年12月到2018年6月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年心血管科及心內(nèi)科收治的左心衰合并肺動(dòng)脈高壓的患者60例為研究對(duì)象。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。1.2阿利克氏的合成臨床確診為左心疾病導(dǎo)致的射血分?jǐn)?shù)降低(LVEF≤40%)的心力衰竭,紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(NYHA)的Ⅲ～Ⅳ級(jí),合并肺動(dòng)脈高壓;無(wú)服用ACEI或ARB類藥物史;根據(jù)2015年歐洲心臟病學(xué)會(huì)的肺動(dòng)脈高壓診斷及治療指南確診的肺動(dòng)脈高壓,即肺動(dòng)脈高壓相關(guān)癥狀及超聲心動(dòng)圖中三尖瓣反流速率峰值(tricuspidregurgitationvelocity,TRV)>2.8m/s、肺動(dòng)脈收縮壓(PAsystolicpressure,PASP)>40mmHg1.3其他特殊類型的心肌梗死者特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、繼發(fā)于慢性阻塞性肺部疾患或低氧的肺動(dòng)脈高壓、慢性血栓性肺動(dòng)脈高壓、原因不明或機(jī)制復(fù)雜的肺動(dòng)脈高壓;嚴(yán)重心臟瓣膜狹窄患者、心源性休克、急性心肌梗死后合并機(jī)械性并發(fā)癥者、限制型或梗阻性肥厚型心肌病者、縮窄性心包炎者;其他嚴(yán)重精神類或軀體疾病者;遺傳性或特發(fā)性血管性水腫者。合并其他臟器疾病如惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全者以及對(duì)沙庫(kù)巴曲及纈沙坦過(guò)敏者。1.4患者性別、年齡分布入選患者分為對(duì)照組和觀察組,對(duì)照組30例,其中男性17例,女性13例,年齡(62.92±6.3)歲;觀察組30例,其中男性18例,女性12例,年齡(63.21±6.1)歲。所有患者按照美國(guó)心力衰竭的管理指南1.5線性相關(guān)活動(dòng)評(píng)分根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的WHO-FC,對(duì)兩組患者治療前及治療后90d癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。標(biāo)準(zhǔn)是:I級(jí):體力活動(dòng)不受限,日常體力活動(dòng)時(shí)不會(huì)感到氣促、乏力、胸痛或黑矇;II級(jí):體力活動(dòng)輕度受限,休息時(shí)無(wú)不適,但日常體力活動(dòng)會(huì)感到氣促、乏力、胸痛或近乎暈厥;III級(jí):體力活動(dòng)明顯受限,休息時(shí)無(wú)不適,但輕微日?；顒?dòng)即感到氣促、乏力、胸痛或近乎暈厥;IV級(jí):無(wú)法進(jìn)行任何體力活動(dòng),休息時(shí)仍存在氣促、乏力,任何活動(dòng)均可加重癥狀,存在右心衰竭表現(xiàn)。1.66min步行試驗(yàn)根據(jù)2014年歐洲呼吸協(xié)會(huì)及美國(guó)胸科協(xié)會(huì)頒布的《6min步行試驗(yàn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》分別記錄兩組患者治療前及治療后90d的6min步行距離(6-minutewalkingdistance,6MWD)。1.7血漿nt-probnp及血清e(cuò)t-1、scd40l的水平檢測(cè)分別對(duì)兩組患者治療前及治療90d后的次日清晨空腹抽取肘靜脈血4mL,立即以3000r/min離心15min后,取上清液放入PP管中存入-80℃冰箱保存。待血標(biāo)本采集完畢后統(tǒng)一檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附分析法(酶標(biāo)儀:芬蘭,LABMK.3型),分析血漿N末端前腦鈉肽(NT-proBNP)、內(nèi)皮素-1(ET-1)及血清可溶性細(xì)胞間粘附因子-1(sICAM-1)、可溶性CD40配體(sCD40L)水平,檢測(cè)試劑盒購(gòu)自Roche公司。具體操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。記錄450nm的OD值,用于標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制,計(jì)算待測(cè)樣品水平。1.8左心功能各部位患者取左側(cè)臥位,應(yīng)用美國(guó)Vingmedvivid7型彩色多普勒超聲心動(dòng)儀測(cè)定患者治療前及治療后90d的左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、右心室舒張末期內(nèi)徑(RVEDD)、左心房?jī)?nèi)徑(LAD)、三尖瓣反流速率(TRV)。按照美國(guó)超聲心動(dòng)圖學(xué)會(huì)推薦方法,取心尖四腔切面,通過(guò)改良的Simpson單平面法計(jì)算出左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及通過(guò)三尖瓣反流差發(fā)得出肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)。1.9統(tǒng)計(jì)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差2結(jié)果2.1動(dòng)脈高壓功能分級(jí)who-fc的比較2.26mwd與治療前后比較2組患者治療前6MWD差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.947)。觀察組6MWD與本組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);對(duì)照組6MWD與本組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療前后6MWD的差值較對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示觀察組治療后6MWD改善情況優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果詳見(jiàn)Tab.2。2.3比較血漿蛋白、et-1、sicm-1和scd40l的血漿2組患者治療前NT-proBNP、ET-1、sICAM-1、sCD40L比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P2.4超聲心動(dòng)圖指標(biāo)的比較2組患者治療前PASP、LVEF、LVEDD、RVEDD、LAD、TRV比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P3治療左心力衰竭PH-LHD發(fā)生的病理生理機(jī)制可能是各種原因引起的左心衰竭,左心室充盈壓增大并逆向傳遞至左心房及肺靜脈,進(jìn)而引起肺靜脈回流障礙以及肺動(dòng)脈壓的被動(dòng)升高沙庫(kù)巴曲纈沙坦是首個(gè)按物質(zhì)的量1∶1結(jié)合的復(fù)合制劑,纈沙坦可以抑制血管緊張素II受體,起到阻斷RAAS作用,同時(shí)沙庫(kù)巴曲進(jìn)入體內(nèi)水解為L(zhǎng)BQ657,抑制腦啡肽酶,降低利鈉肽的分解,通過(guò)多種途徑共同作用,改善心功能綜上所述,沙庫(kù)巴曲纈沙坦可以更加有效降低心衰患者的肺動(dòng)脈收縮壓,改善臨床癥狀及預(yù)后,糾正心功能不全失代償,調(diào)節(jié)肺血管內(nèi)皮功能,為臨床治療提供新的思路。但本研究樣本量較少,隨訪時(shí)間較短,且肺動(dòng)脈高壓的診斷受超聲心動(dòng)圖成像技術(shù)及條件的限制,未收集肺血管重構(gòu)的相關(guān)形態(tài)學(xué)指標(biāo)。因此,沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)于左心衰引起的肺動(dòng)脈壓的療效還需要通過(guò)后續(xù)大規(guī)模、多中心的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。2組患者治療前WHO-FC比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意