指導(dǎo)原則體系構(gòu)建及溝通交流-劉璐校對(duì)件

指導(dǎo)原則體系構(gòu)建及

溝通溝通CDESFDA藥品審評(píng)中心主要內(nèi)容一、指導(dǎo)原則的作用及分類二、發(fā)達(dá)國(guó)家建設(shè)閱歷三、我國(guó)指導(dǎo)原則體系建設(shè)總體思路四、起草過程中的溝通溝通五、挑戰(zhàn)及問題CDESFDA作用法規(guī)實(shí)施與落實(shí)的技術(shù)支撐和細(xì)化補(bǔ)充遵循討論開發(fā)一般規(guī)律的基本原則基于共性問題和共同需要而討論制定技術(shù)審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)性技術(shù)要求CDESFDA一、指導(dǎo)原則的作用及分類一、指導(dǎo)原則的作用及分類分類技術(shù)要求與討論方法化學(xué)藥物制劑討論技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物穩(wěn)定性討論技術(shù)指導(dǎo)原則藥物遺傳毒性討論技術(shù)指導(dǎo)原則……格式與內(nèi)容CTD化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——立題目的與依據(jù)化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——對(duì)主要討論結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)中藥、天然藥物藥學(xué)討論綜述的格式和要求……程序與管理生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則CDESFDA二、發(fā)達(dá)國(guó)家建設(shè)閱歷基本情況CDESFDAFDA（約500）EMA（約800）廣告類9,生物制劑學(xué)類16,化學(xué)類43,臨床微生物學(xué)類35,臨床討論類83,臨床藥理學(xué)類12,化學(xué)微生物學(xué)類5,藥理毒理學(xué)類20,復(fù)合申請(qǐng)類3,CGMP類39,藥品平安類5,電子申報(bào)類14,仿制藥品類23,審評(píng)管理類3,ICH類,臨床申請(qǐng)類1,OTC藥品類15,說明書類11,程序類57,中小企業(yè)類1,使用費(fèi)類8管理類,質(zhì)量100,平安、有效性200,技術(shù)類,GMP類,最大殘留量類,藥物警戒學(xué)類,GCP及臨床試驗(yàn)類孤兒藥認(rèn)定類,草藥類25,藥物分銷類,GLP類,歐洲藥典類,其他技術(shù)類,ICH類二、發(fā)達(dá)國(guó)家建設(shè)閱歷建設(shè)閱歷形成體系和規(guī)模掩蓋全部管理職能方面及研發(fā)技術(shù)領(lǐng)域定位除法規(guī)以外唯一正式發(fā)布管理要求及技術(shù)觀點(diǎn)的途徑闡釋內(nèi)容法規(guī)及管理要求、政策法規(guī)變化；簡(jiǎn)潔技術(shù)問題、有爭(zhēng)議議題的管理態(tài)度；操作程序要求及措施CDESFDA二、發(fā)達(dá)國(guó)家建設(shè)閱歷建設(shè)閱歷法規(guī)性工作程序（GGP）FDA：良好的指導(dǎo)原則管理規(guī)范EMA：指導(dǎo)原則及法規(guī)文件工作程序明確了指導(dǎo)原則的選題、起草、征求意見、發(fā)布、修訂及廢止工作。業(yè)界的廣泛參加明確的參加程序和途徑實(shí)施培訓(xùn)、“問與答”、征集意見的接受與否的逐條說明CDESFDA二、發(fā)達(dá)國(guó)家建設(shè)閱歷FDA溝通溝通環(huán)節(jié)立題階段：業(yè)界可以提出立題建議可以對(duì)FDA發(fā)布的年度指導(dǎo)原則計(jì)劃提出意見可以參加FDA的立題早期公開會(huì)議草案階段：業(yè)界可以起草并遞交草案稿參加FDA組織的草案稿征求意見會(huì)議在網(wǎng)站發(fā)布草案稿及征求意見通知，設(shè)置征集意見遞交專有通道和意見接受部門組織公開征求意見會(huì)議或研討會(huì)議組織專家詢問會(huì)議修改階段：分析征集意見及建議，進(jìn)行修改，或發(fā)布其次草案稿連續(xù)征求意見發(fā)布實(shí)施：業(yè)界可以提出修訂建議及廢止建議CDESFDA二、發(fā)達(dá)國(guó)家建設(shè)閱歷FDA指導(dǎo)原則的進(jìn)展發(fā)布年度指導(dǎo)原則工作計(jì)劃，有計(jì)劃地制定和修訂針對(duì)新技術(shù)、新問題制定指導(dǎo)意見對(duì)已發(fā)布指導(dǎo)原則進(jìn)行修訂發(fā)布實(shí)施：業(yè)界可以提出修訂建議及廢止建議CDESFDAFDA藥物基因組學(xué)相關(guān)指導(dǎo)原則ClinicalPharmacogenomics:PremarketingEvaluationinEarlyPhaseClinicalStudies（2011.2草案）——早期臨床試驗(yàn)中的討論設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)收集及分析方法的一般原則

E16GenomicBiomarkersRelatedtoDrugResponse:Context,Structure,andFormatofQualificationSubmissions（ICH,2010.8）——認(rèn)定申請(qǐng)的格式、內(nèi)容及結(jié)構(gòu)QualificationProcessforDrugDevelopmentTools（2010.10草案）——生物標(biāo)記物認(rèn)定的資料要求PharmacogenomicDataSubmissions—CompanionGuidance（2007.8）——試驗(yàn)討論及數(shù)據(jù)資料整理PharmacogenomicDataSubmissions（2005.3）——藥物基因組數(shù)據(jù)的可接受性，臨床試驗(yàn)申請(qǐng)中的自愿使用，以及藥物評(píng)價(jià)中的參考、學(xué)習(xí)、討論作用，促進(jìn)科學(xué)進(jìn)展及進(jìn)步CDESFDA非小葉細(xì)胞肺癌藥物審批的臨床試驗(yàn)替代終點(diǎn)臨床試驗(yàn)中對(duì)孕婦的科學(xué)及倫理考慮臨床討論者及臨床試驗(yàn)的監(jiān)察臨床試驗(yàn)影像學(xué)替代終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)CDESFDA三、我國(guó)指導(dǎo)原則體系建設(shè)總體思路建設(shè)構(gòu)想體系建設(shè)：化藥、中藥、生物制品……新藥、仿制藥……質(zhì)量、平安、臨床討論、生物統(tǒng)計(jì)、臨床藥理…..新技術(shù)、方法應(yīng)用、討論設(shè)計(jì)……CTD、電子申報(bào)、綜述資料、格式內(nèi)容…..管理程序、審評(píng)質(zhì)量規(guī)范……CDESFDA三、我國(guó)指導(dǎo)原則體系建設(shè)總體思路CDESFDA建設(shè)目標(biāo)藥品評(píng)價(jià)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系科學(xué)性、系統(tǒng)性、規(guī)范性、適用性推動(dòng)國(guó)家醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)策略的實(shí)施提升醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)整體能力和水平三、我國(guó)指導(dǎo)原則體系建設(shè)總體思路建設(shè)路徑翻譯借鑒：分析需求、選擇翻譯、科學(xué)參考轉(zhuǎn)化應(yīng)用：明確目標(biāo)、重點(diǎn)轉(zhuǎn)化、快速進(jìn)展立足國(guó)情：中藥、民族藥指導(dǎo)原則的討論CDESFDA三、我國(guó)指導(dǎo)原則體系建設(shè)總體思路建設(shè)進(jìn)程（1）翻譯：2008年：翻譯48個(gè)，發(fā)布45個(gè)2009年：翻譯71個(gè)，發(fā)布51個(gè)2010年：翻譯125個(gè)，發(fā)布50個(gè)轉(zhuǎn)化：2010年：轉(zhuǎn)化31個(gè)，正式發(fā)布1個(gè)，待定稿30個(gè)CDESFDA實(shí)施策略布局：7個(gè)領(lǐng)域原料及制備工藝、制劑、臨床藥理學(xué)、臨床討論進(jìn)程、不同治療領(lǐng)域、審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范及管理程序、電子申報(bào)資料格式和內(nèi)容需求著眼點(diǎn)：重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)、十大疾病領(lǐng)域、現(xiàn)實(shí)問題、CTD三、我國(guó)指導(dǎo)原則體系建設(shè)總體思路CDESFDA原料及制劑工藝藥用輔料的非臨床平安性評(píng)價(jià)工藝驗(yàn)證的一般原則和方法無菌工藝驗(yàn)證資料制劑口服固體制劑溶出度試驗(yàn)仿制藥晶型討論臨床藥理食物對(duì)生物利用度的影響以及餐后生物等效性群體藥代動(dòng)力學(xué)討論生物利用度和生物等效性試驗(yàn)生物樣品的處理和保存藥物相互作用藥物暴露量-效應(yīng)關(guān)系腎功能不全患者的藥代動(dòng)力學(xué)肝功能不全患者的藥代動(dòng)力學(xué)藥物體內(nèi)代謝和藥物相互作用臨床商議?進(jìn)程藥物代謝產(chǎn)物平安性試驗(yàn)人體首劑最大平安起始劑量的估算新藥臨床試驗(yàn)用樣品制備新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)申報(bào)資料的內(nèi)容及格式新藥Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)藥學(xué)申報(bào)資料的內(nèi)容及格式治療領(lǐng)域抗病毒藥物病毒學(xué)討論的申報(bào)資料要求抗菌藥物采納非劣效性臨床討論流感藥物臨床討論簡(jiǎn)潔性尿路感染和腎盂腎炎抗菌藥物臨床討論單純和簡(jiǎn)潔性皮膚感染抗菌藥物臨床討論血脂調(diào)節(jié)藥物臨床評(píng)價(jià)技術(shù)抗癲癇藥物臨床討論預(yù)防和治療糖尿病藥物討論2型糖尿病新藥研發(fā)中的心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)技術(shù)抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)終點(diǎn)對(duì)抗腫瘤藥物上市申請(qǐng)臨床數(shù)據(jù)已上市藥品和生物制品增加新的抗腫瘤適應(yīng)癥CDESFDA成功轉(zhuǎn)化并發(fā)布：《藥物致癌試驗(yàn)必要性的技術(shù)指導(dǎo)原則》未予接受轉(zhuǎn)化：WHO關(guān)于相像治療性生物制品評(píng)價(jià)指南（生物仿制藥）GUIDELINESONEVALUATIONOFSIMILARBIOTHERAPEUTICPRODUCTS(SBPs)三、我國(guó)指導(dǎo)原則體系建設(shè)總體思路CDESFDA三、我國(guó)指導(dǎo)原則體系建設(shè)總體思路建設(shè)進(jìn)程（3）國(guó)家局正式發(fā)布：75藥審中心發(fā)布一般原則：6技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)/技術(shù)要求：13CDESFDACDESFDA四、起草過程中的溝通溝通選題及立題：征求意見起草及制定：商量會(huì)：專家、企業(yè)發(fā)文征求意見：業(yè)界網(wǎng)站：發(fā)布第一草案稿，公開征集意見座談會(huì)：地區(qū)、重點(diǎn)企業(yè)定稿后：研討會(huì)、培訓(xùn)班

CDESFDA2010年31個(gè)指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化中的溝通與溝通活動(dòng)5月14日立題征求意見函中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中國(guó)藥學(xué)會(huì)、RDPAC、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)、國(guó)內(nèi)研發(fā)院所、國(guó)內(nèi)臨床討論基地等共32個(gè)單位10月16日草案上網(wǎng)征求意見廣泛征集業(yè)界意見11月2日，11月11日草案稿專家商量會(huì)歷時(shí)12天，約150名專家參加，中心約50人參加四、起草過程中的溝通溝通CDESFDA2010年指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化立題征求意見單位中華醫(yī)學(xué)會(huì)中國(guó)外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會(huì)10家國(guó)內(nèi)制藥研發(fā)企業(yè)山東新華、石家莊制藥、浙江海正、天津天士力、江蘇揚(yáng)子江、華北制藥、山東魯抗、江蘇恒瑞、齊魯制藥、東北制藥10家國(guó)內(nèi)臨床討論基地北大醫(yī)學(xué)部、協(xié)和醫(yī)院、中科院腫瘤醫(yī)院、上醫(yī)中山醫(yī)院、上海市消化疾病討論所、上醫(yī)華山醫(yī)院、華西醫(yī)大第一附屬醫(yī)院、中山醫(yī)大第一附屬醫(yī)院、天津大總醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院10家國(guó)內(nèi)藥物討論單位醫(yī)科院藥物討論所、中科院上海藥物所、上海醫(yī)工院、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中科院協(xié)和藥物討論所、天津藥物討論院、重慶醫(yī)工院、藥物制劑國(guó)家工程討論中心、川抗所、山東省醫(yī)工院四、起草過程中的溝通溝通2010年指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化立題反饋意見RDPAC會(huì)員公司建議其他單位建議四、起草過程中的溝通溝通2010年草案網(wǎng)上征求意見草案征求意見建議四、起草過程中的溝通溝通草案稿專家商量會(huì)建議例：《健康成年志愿者首次臨床試驗(yàn)藥品最大平安起始劑量的估算》指導(dǎo)原則人體首劑最大平安起始劑量×毒性反應(yīng)√臨床試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)（耐受性、藥效、藥代特點(diǎn)）借鑒并參考FDANOAEL→體表面積標(biāo)準(zhǔn)化→人體等效劑量四、起草過程中的溝通溝通羅氏公司原瑞華博士建議動(dòng)物暴露量/毒性反應(yīng)關(guān)系、藥物動(dòng)力學(xué)機(jī)理、藥理學(xué)數(shù)據(jù)、與人體相關(guān)性→PK/PD模型→運(yùn)用推導(dǎo)→人體起始劑量與目前國(guó)際討論進(jìn)展更加接軌中檢院安評(píng)中心沈連忠教授建議FDA原有5個(gè)附錄→轉(zhuǎn)化后2個(gè)附錄：附錄A：以毒理試驗(yàn)劑量為基礎(chǔ)估算MRSD的流程附錄B：從動(dòng)物劑量通過體表面積歸一化方法推算HED的步驟

便于討論者參考使用四、起草過程中的溝通溝通成功轉(zhuǎn)化要素業(yè)界、討論者及專家廣泛