常用抗高血壓及應(yīng)用課件

常用抗高血壓及應(yīng)用1幽默來自智慧，惡語來自無能2345抗高血壓藥外周血管阻力BP維持依賴于 心輸出量血容量主要因素6降低外周阻力抗高血壓藥減少心輸出量抗高血壓藥的分類71.利尿藥

氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺等可樂定等交感神經(jīng)抑制藥中樞性抗高血壓藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥3)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥利舍平、胍乙啶4)腎上腺素受體阻斷藥：8β受體阻斷藥

α受體阻斷藥普萘洛爾等哌唑嗪等α和β受體阻斷藥 拉貝洛爾3.腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥ACEI

卡托普利等AT1

受體阻斷藥 氯沙坦、纈沙坦等腎素抑制藥：雷米克林4.鈣通道阻斷藥9硝苯地平等5.血管舒張藥肼屈嗪，硝普鈉米諾地爾等其他鉀通道開放藥PGI2合成促進(jìn)藥腎素抑制藥4）5-HT受體阻斷藥5）內(nèi)皮素受體阻斷藥一、利尿藥10氫氯噻嗪

hydrochlorothiazide，雙氫克尿塞

[藥理作用]溫和持久?？蓡为?dú)應(yīng)用治療輕度高血壓，常與其它降壓藥合用治療中、重度高血壓，并且可以克服一些降壓藥引起的水鈉潴留的不良反應(yīng)。降壓的基本機(jī)制是排鈉利尿。11[應(yīng)用]單獨(dú)應(yīng)用治輕型高血壓，與其他降壓藥合用治療中、高度高血壓。基礎(chǔ)降壓藥，與其他降壓藥合用增加降壓效果12二、鈣通道阻滯藥13作用特點(diǎn)：阻滯Ca2+通道→[Ca2+]i↓→小A松弛→

外周阻力↓→

Bp↓。硝苯地平（nifedipine）適用于治療輕、中度高血壓，合并有心絞痛或腎臟疾病、糖尿病、哮喘、高血脂及惡性高血壓。14不良反應(yīng)主要由擴(kuò)張血管引起，常見有眩暈、

頭痛、反射性心率加快、面部潮紅、踝部水腫、皮疹等。主張用長(zhǎng)效制劑（緩釋片或控釋片）第二代：尼群地平、拉西地平、尼莫地平第三代：氨氯地平優(yōu)點(diǎn)：①

對(duì)血管平滑肌的選擇性更強(qiáng)。②

突出作用于某些部位的血管，對(duì)冠狀動(dòng)脈的選擇性更高，尼莫地平主要選擇地舒張腦血管。③

長(zhǎng)效制劑氨氯地平，顯效緩慢，可避免快速降壓所引起的交感神經(jīng)活性增強(qiáng)的不良反應(yīng)。15三β受體阻斷藥降壓機(jī)制：①阻斷心臟β受體→減少心輸出量；②阻斷腎小球旁器β1受體→抑制腎素分泌；③阻斷突觸前膜的β2受體→抑制其正反饋

作用，NA釋放↓；④阻斷中樞β受體→外周交感活性↓⑤改變壓力感受器的敏感性；⑥增加前列環(huán)素的合成。16普萘洛爾（propranolol）非選擇性β受體阻斷藥。血藥濃度個(gè)體差異

大。適用于心輸出量大、腎素活性高的，及伴有心絞痛、偏頭痛、焦慮癥的高BP。阿替洛爾（atenolol）選擇性β1受體阻斷拉貝洛爾（labrtalol）卡維地洛（carvedilol）阻斷α和β受體17四、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥18p220ACEI巰基類：卡托普利羧基類：依那普利磷?；悾焊Ｐ疗绽鸄T1阻斷藥：氯沙坦，纈沙坦ACEI抑制ACE血管緊張素原腎素Ang

IAng

II旁路AT1受體AT2受體血管收縮增殖醛固酮分泌氧化應(yīng)激血管舒張抗增殖

凋亡血管完整性PAI-1AT3受體

AT4受體？Pepine

CJ.

Vascular

Biology

2002;Vol

2,No.1

1-8.19血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）激肽釋放酶－激肽系統(tǒng)ACEI抑制ACE激肽原緩激肽激肽釋放酶BK

B2受體血管舒張一氧化氮前列腺素增敏胰島素↓血漿纖維蛋白原無活性肽Pepine

CJ.

Vascular

Biology

2002;Vol

2,No.1

1-8.20[藥理作用及其機(jī)制]抑制AngⅡ的生成及作用：AngⅡ↓，取消其收縮血管、促醛固酮釋放、增加血容量、升高血壓和促心肌肥大增生的作用212.抑制激肽釋放酶

– 保存緩激肽活性細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放使緩激肽降解↓：緩激肽可激活激肽B2 受體→激活PLC

→IP3激活NO合酶→產(chǎn)生NO激活PLA2

→

PGI2→舒張血管，降低血壓、抗血小板聚集與心肌細(xì)胞增生重構(gòu)作用。223.保護(hù)血管EC與抗AS作用：23逆轉(zhuǎn)高血壓、心衰、AS與高血脂引起的EC損傷與抗氧化作用有關(guān)抗心肌缺血與心肌保護(hù)：與激動(dòng)激肽B2受體、PKC有關(guān)。增加對(duì)胰島素的敏感性： 緩激肽介導(dǎo)①24②[不良反應(yīng)]首劑低血壓咳嗽

6%~12%（西方）支氣管痙攣可能是緩

激肽和或前列腺素、P物質(zhì)肺內(nèi)蓄積。高血鉀 醛固酮減少，排鉀減少。低血糖 卡托普利增加對(duì)胰島素的敏感性。腎功能損傷在雙側(cè)腎血管病患者，舒張出球小動(dòng)脈，

降低灌注。25妊娠與哺乳胎兒畸形，發(fā)育不良甚至致死，孕婦禁用。血管神經(jīng)性水腫緩激肽或其代謝產(chǎn)物。含-SH 味覺障礙、皮疹和中性粒細(xì)胞↓（僅 見于腎功能障礙的患者）26ARB阻斷ACE血管緊張素原腎素Ang

IAng

II旁路AT1受體AT2受體血管收縮增殖醛固酮分泌氧化應(yīng)激血管舒張抗增殖

凋亡血管完整性PAI-1AT3受體

AT4受體？血管緊張素Ⅱ受體（AT1-R)拮抗藥（ARB）27與ACEI比較優(yōu)點(diǎn)：1.阻斷AngⅡ的作用更完全ARB 不抑制ACE，不產(chǎn)生緩激肽等引起的咳嗽。不足：缺乏緩激肽的有利作用心血管保護(hù)；增敏胰島素降低血漿纖維蛋白原的作用與ACEI合用有良性相加作用28干預(yù)腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)是治療高血壓

的靶點(diǎn)之一ACEI卡托普利作為伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障礙

及AMI的高血壓患者的首選。AT1阻斷藥：氯沙坦，纈沙坦29五、交感神經(jīng)阻滯藥30Sympathetic

nervous

control①②③④1.中樞性抗高血壓藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性神經(jīng)元：α2受體，興奮→外周交感神經(jīng)活性↓興奮性神經(jīng)元：β受體，興奮→外周交感神經(jīng)活性↑31可樂定

clonidine[藥理作用及作用機(jī)制]擴(kuò)小A，心收縮力↓，心輸出量↓，腎小球血流量和腎小球?yàn)V過率不變；抑制胃酸分泌和胃腸蠕動(dòng)；對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用。32降壓機(jī)制：激動(dòng)中樞的

α2、I1咪唑啉受

體→中樞抑制神經(jīng)元興奮→外周交感活性↓。①選擇性激動(dòng)延腦孤束核次一級(jí)神經(jīng)元突

觸后膜的α2受體；②激動(dòng)延腦腹外側(cè)核吻側(cè)端的I1咪唑啉受

體（I1-imidazoline

receptor）；③激動(dòng)中腦阿片受體。與其降壓和治療阿片類藥物的戒斷癥狀有關(guān)。33[應(yīng)用]適于中度高血壓，尤高血壓兼潰瘍病者；腎性高血壓或伴有腎功不良的高血壓患者；嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒。[不良反應(yīng)]久用引起水鈉潴留；鎮(zhèn)靜、嗜睡、便秘、腮腺痛；突然停藥可出現(xiàn)交感神經(jīng)功能亢進(jìn)癥狀,BP↑。34莫索尼定（moxomidine）35第二代中樞性降壓藥。選擇性激動(dòng)

RVLM

的I1-咪唑啉受體，

使外周交感活性↓而降壓。激動(dòng)

I1-咪唑啉受體＞α2受體，故在降壓

時(shí)無心率減慢和中樞鎮(zhèn)靜表現(xiàn)。能逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，用于輕、中度高血壓。2.

神經(jīng)節(jié)阻斷藥美卡拉明（mecamylamin）

樟磺咪芬（trimethaphan）只偶爾用于高血壓急癥、惡性高血壓、

高血壓腦病、急性心衰和高血壓危象的治療。363.

去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥37利舍平（reserpine）

和胍乙啶影響囊泡內(nèi)遞質(zhì)儲(chǔ)存和釋放，使交感神經(jīng)傳導(dǎo)受阻。4.α1

受體阻斷藥38哌唑嗪（prazosin）〔作用及機(jī)制〕選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜α1受體；阻斷突觸前膜α2受體的作用弱，故降壓

時(shí)心率加快不明顯，長(zhǎng)期應(yīng)用能改善脂質(zhì)代謝；松弛膀胱及尿道平滑肌，可減輕前列腺增生患者排尿困難的癥狀?！矐?yīng)用〕

輕中度高血壓。適于有前列腺肥大的老年高血壓患者?！膊涣挤磻?yīng)〕部分患者出現(xiàn)“首劑效應(yīng)”。39五、交感神經(jīng)阻滯藥40六、血管舒張藥41直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力；激活交感神經(jīng)，心輸出量↑、心率↑、心肌耗

氧↑，冠心病易引發(fā)心絞痛；反射性增加醛固酮分泌→水鈉潴留；可增加高血壓患者的心肌肥厚程度。合用利尿藥及β受體阻斷藥加以糾正硝普鈉

（soudiumnitoprusside）42亞硝基鐵氰化鈉，水溶液遇光不穩(wěn)定，故需

臨用前新鮮配置，避光。擴(kuò)張小A、V，減輕心臟前后負(fù)荷，有利心衰恢復(fù)。用于高血壓危象，急慢性心功不全。長(zhǎng)期用可致氰化物中毒，甲狀腺功能↓。作用機(jī)制：作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，釋放NO→激活血管平滑肌細(xì)胞鳥甘酸環(huán)化酶→cGMP↑

→血管平滑肌舒張。新型抗高血壓藥43一、鉀通道開放藥

（potassiumchannelopeners，K+

channel

openers，KCO）一類新型的血管擴(kuò)張藥吡那地爾（pinacidil）米諾地爾（minoxidil）44血管擴(kuò)張選擇冠狀動(dòng)脈、胃腸道血管和腦血管。主要用于輕、中度高血壓。45與利尿藥、β受體阻斷藥合用可提高療效，減輕水腫和心率加快副作用。腎心腦可樂定美加明利血平胍乙啶哌唑嗪洛爾普萘（?受體）②卡托普利（轉(zhuǎn)化酶）（AT1受體）氯（纈）沙坦③（α受體）④硝苯地平、氨氯地平⑤硝普鈉

⑥米諾地爾46①利尿藥