faes數(shù)據(jù)庫中阿利西尤單抗的報警信號挖掘分析

faes數(shù)據(jù)庫中阿利西尤單抗的報警信號挖掘分析

亞利西單抗注射液（商標(biāo)：波立達(dá)；制造商：賽諾菲）用于預(yù)防動脈粥樣硬化，治療核電站高膽固醇血癥和混合代際血脂異常，并減少低密度脂肪醇（ldl-c）的單克隆抗體。作為世界第二款前蛋白質(zhì)前基因c（牛仔布理酶9，pck9）激酶抑制劑，它通過抑制pck9的活性來調(diào)節(jié)血脂。藥物不良反應(yīng)(adversedrugreaction,ADR)監(jiān)測是評價藥品上市后安全性的重要方法。在不良反應(yīng)監(jiān)測領(lǐng)域，自發(fā)呈報系統(tǒng)(spontaneousreportingsystem,SRS)是主要的數(shù)據(jù)來源，通過對該數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘，可及時發(fā)現(xiàn)潛在的ADR1數(shù)據(jù)和方法1.1數(shù)據(jù)來源及處理提取FAERS2015年第3季度—2019年第4季度的藥物不良事件(adversedrugevent,ADE)報告數(shù)據(jù)，將18個季度中的患者信息、不良事件和藥物信息數(shù)據(jù)導(dǎo)入MYSQL軟件，通過文檔共有的primaryid字段建立映射關(guān)系后進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和清洗，搜索阿利西尤單抗通用名“Alirocumab”“Alirocumabprefilledpen”“Alirocumabprefilledsyringe”及商品名“Praluent”，獲得首要懷疑(preferredterms,PT)不良事件44894例及性別和年齡的相關(guān)數(shù)據(jù)。1.2其他ade比例失衡法用于檢測ADE信號，該方法基于四表格法，a代表目標(biāo)藥物的目標(biāo)ADE;b代表目標(biāo)藥物的其他ADE;c代表非目標(biāo)藥物的目標(biāo)ADE;d代表非目標(biāo)藥物的非目標(biāo)ADE在一個包含了所有不良事件報告的數(shù)據(jù)庫，當(dāng)頻次(a)≥3且95%CI(下限)>1，則代表產(chǎn)生了一個信號，提示目標(biāo)藥物與可疑ADE存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)而非偶然因素所致，且信號值越強(qiáng)則表示目標(biāo)藥物與可疑ADE的相關(guān)性越大1.3處理數(shù)據(jù)ROR及PRR法均有很高的靈敏性，在上報數(shù)據(jù)較少的情況下易出現(xiàn)假陽性信號。為了得到信號較強(qiáng)、頻次較高且具有參考價值的ADE2結(jié)果2.1系統(tǒng)器官分類將挖掘的41個信號按《ICH國際醫(yī)學(xué)用語詞典》(MedicalDictionaryforRegulatoryActivities,MedDRA)中的系統(tǒng)器官分類進(jìn)行分類排序?；拘畔⒁姳?。2.2女性受試者的特點(diǎn)目前大多數(shù)早期的藥物臨床試驗(yàn)均以男性受試者為主，而女性受試者往往不足，主要考慮藥物對女性的生育能力可能產(chǎn)生影響而持謹(jǐn)慎態(tài)度，但由于體質(zhì)指數(shù)、激素水平及藥物代謝酶種類的不同，有些ADR卻可能出現(xiàn)性別差異2.2.1性別相關(guān)警戒信號的計算通過排除缺失的報告獲取阿利西尤單抗的上報數(shù)據(jù)，其中男性16435例，女性27470例，采用ROR法將上述的41個警戒信號分別進(jìn)行性別相關(guān)的信號計算。當(dāng)男性信號值與女性信號值之比>1.5或者男性有產(chǎn)生信號而女性未產(chǎn)生信號則認(rèn)為這些信號是男性的高危信號；而當(dāng)女性信號值與男性信號值之比>1.5或者女性有產(chǎn)生信號而男性未產(chǎn)生信號則認(rèn)為這些信號是女性的高危信號2.2.2年齡高危信號判定通過排除缺失的報告獲取阿利西尤單抗的上報數(shù)據(jù)，其中非老年人(<65歲)上報12283例，老年人(≥65歲)上報23711例，采用ROR法將上述的41個警戒信號分別進(jìn)行年齡相關(guān)的信號計算。年齡高危信號判定參照上述的性別高危信號標(biāo)準(zhǔn)。通過計算所得，年齡差異的高危信號有16個，其中非老年人9個，老年人7個。非老年人患者應(yīng)注意轉(zhuǎn)氨酶升高、血肌酐磷酸激酶升高、肌無力等；老年人患者則應(yīng)注意言語障礙、步態(tài)障礙、頸痛等。結(jié)果見表3。3faes數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析阿利西尤單抗說明書收錄的ADR分別為超敏反應(yīng)、過敏性血管炎、上呼吸道體征和癥狀、瘙癢、蕁麻疹、錢幣樣濕疹、注射部位反應(yīng)本研究的局限性：(1)FAERS數(shù)據(jù)上報者既有醫(yī)師、護(hù)士和藥劑師等專業(yè)人士，也有律師、患者及家屬等非專業(yè)人士，可能存在重報漏報，但因患者可直接上報，所以數(shù)據(jù)覆蓋面更廣、人為干預(yù)較小且更接近真實(shí)情況；(2)FAERS數(shù)據(jù)大多數(shù)來源于歐美人群，亞洲人群相對較少，可能存在種族差異，但對我國仍有參考價值，通過國外已有的數(shù)據(jù)對國內(nèi)新使用藥品的安全性進(jìn)行探索，也是一個新的探索方向，同時也可為今后的種族差異研究奠定基礎(chǔ)；(3)患者有可能存在合并用藥的情況而干擾結(jié)果，因此今后可在此基礎(chǔ)上進(jìn)行更為深入的單藥研究；(4)雖然比例失衡法計算得到的信號值代表目標(biāo)藥物與目標(biāo)ADE在統(tǒng)計學(xué)上存在一定的相關(guān)性，但并不能明確目標(biāo)藥物與目標(biāo)ADE在生物學(xué)的因果關(guān)系綜上所述，本研究通過FAERS數(shù)據(jù)庫，采用比例失衡法全面深入地分析