全身麻醉對學(xué)習(xí)記憶的影響專家講座

全身麻醉是否對遠(yuǎn)期學(xué)習(xí)記憶功效存在不良影響，是臨床醫(yī)學(xué)界一直爭論問題，也是麻醉學(xué)者日常工作中一直面臨實(shí)際問題。人們在臨床工作中發(fā)覺有部分病人全身麻醉手術(shù)后會出現(xiàn)記憶和認(rèn)知功效障礙，在老年病人中尤為常見，稱為術(shù)后認(rèn)知功效障礙（postoperativecognitivedysfunction，POCD）。POCD是指麻醉手術(shù)后患者人格、社交能力及認(rèn)知能力和技巧改變，表現(xiàn)為精神錯亂、焦慮、人格改變和記憶受損等。全身麻醉對學(xué)習(xí)記憶的影響專家講座第1頁一項(xiàng)由歐洲8個國家13所醫(yī)院聯(lián)合進(jìn)行調(diào)查表明，在1218名非心臟手術(shù)病人中，術(shù)后7天POCD發(fā)生率為25.8％，術(shù)后99天為9.9％，同期進(jìn)行176名對照組認(rèn)知功效下降分別為3.4％和2.8％，含有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在中青年及兒童患者中是否存在POCD，迄今還沒有系統(tǒng)調(diào)查。全身麻醉對學(xué)習(xí)記憶的影響專家講座第2頁全身麻醉藥品除了含有鎮(zhèn)靜、催眠作用外,還含有遺忘(amnesia)作用,這是造成術(shù)后認(rèn)知功效障礙主要原因之一。大量臨床研究觀察了各種全麻藥品對于患者學(xué)習(xí)記憶功效影響;不過臨床研究不能很好地控制其它外部原因(如手術(shù)、應(yīng)激等)影響,因而進(jìn)行動物試驗(yàn)深入研究全麻藥品對于學(xué)習(xí)記憶能力影響尤為主要。全身麻醉對學(xué)習(xí)記憶的影響專家講座第3頁小兒絕大部分手術(shù)都需要在全身麻醉狀態(tài)下施行,全身麻醉藥對患兒大腦發(fā)育及學(xué)習(xí)記憶功效有何影響？普通認(rèn)為,全身麻醉指麻醉藥品經(jīng)吸入或靜脈等路徑進(jìn)入人體,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生可逆性抑制效應(yīng)。只要麻醉過程中沒有發(fā)生大腦缺氧,就不會影響大腦發(fā)育。但近年臨床觀察和研究結(jié)果表明,全身麻醉藥對發(fā)育期大腦影響并非如想象那樣簡單,LoepkeAW等報(bào)道,對大腦未發(fā)育成熟動物使用全身麻醉藥后,未成熟神經(jīng)細(xì)胞將會退化和凋亡,學(xué)習(xí)記憶功效將會受影響。

全身麻醉對學(xué)習(xí)記憶的影響專家講座第4頁中樞神經(jīng)系統(tǒng)N-甲基-D-天門冬氨酸(N-methyl-Daspartate,NMDA)受體和γ氨基丁酸(γ-aminobutyricacid-A,GABA)受體是全身麻醉藥品兩個主要作用靶位Olney等首先發(fā)覺全麻藥有誘導(dǎo)腦發(fā)育高峰期大鼠神經(jīng)元凋亡作用以來,隨即一系列研究發(fā)覺包含GABAA受體激動劑和NMDA受體拮抗劑在內(nèi)各種藥品可致幼齡大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生廣泛神經(jīng)細(xì)胞凋亡以及遠(yuǎn)期學(xué)習(xí)記憶功效損害。而且全麻藥誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡易發(fā)期與腦發(fā)育高峰期相吻合,這個時(shí)期在大鼠主要是在妊娠末期及出生后早期,人類則是從懷孕中期到出生后三年。全身麻醉對學(xué)習(xí)記憶的影響專家講座第5頁全身麻醉藥品產(chǎn)生麻醉作用中樞機(jī)制是：對γ-氨基丁酸（GABA）受體和甘氨酸受體功效產(chǎn)生激活作用,對中樞毒蕈（xun）堿樣乙酰膽堿受體和N-甲基-D-天冬氨酸能(NMDA)受體功效產(chǎn)生抑制作用,對神經(jīng)元煙堿受體、五羥色胺能受體、腎上腺素能受體功效產(chǎn)生調(diào)制作用。這些作用結(jié)果大多表現(xiàn)為改變突觸前和(或)突觸后神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度,從而深入產(chǎn)生其它效應(yīng)。這些受體和神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度改變均不一樣程度參加了學(xué)習(xí)記憶功效取得、形成和維持。作為細(xì)胞內(nèi)第二信使蛋白激酶C(PKC)在記憶鞏固和短期記憶形成長久記憶以及學(xué)習(xí)記憶功效障礙形成和藥品治療機(jī)制方面均含有主要作用。全身麻醉對學(xué)習(xí)記憶的影響專家講座第6頁丙泊酚對胎鼠神經(jīng)元凋亡影響全身麻醉對學(xué)習(xí)記憶的影響專家講座第7頁目標(biāo)：探查丙泊酚對大鼠腦發(fā)育時(shí)期神經(jīng)毒性作用影響。對象：孕期大鼠原理：丙泊酚作為一個新型快速短效經(jīng)脈全麻藥，作用機(jī)制見上。全身麻醉對學(xué)習(xí)記憶的影響專家講座第8頁試驗(yàn)操作：1、選取健康孕期大鼠30只，隨機(jī)分成三組，編號甲、乙、對照組。2、甲組大鼠天天注射丙泊酚8mg/kg,乙組大鼠天天注射丙泊酚16mg/kg,丙組小鼠天天注射生理鹽水。三組小鼠在相同適宜條件下培養(yǎng)，五天后剖腹取出胎鼠。3、用tunel法檢測胎鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡情況。4、統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)結(jié)果。全身麻醉對學(xué)習(xí)記憶的影響專家講座第9頁預(yù)期結(jié)果：甲組神經(jīng)元凋亡顯著，乙組神經(jīng)元凋亡愈加顯著，對照組神經(jīng)元凋亡比較少。試驗(yàn)結(jié)論：1、麻醉藥品丙泊酚對大鼠神經(jīng)元凋亡有顯著促進(jìn)作用。2、丙泊酚等麻醉藥品能降低嬰幼兒、兒童學(xué)習(xí)記憶能力。全身麻醉對學(xué)習(xí)記憶的影響專家講座第10頁參考文件：1、《全身麻醉藥品功效》，中國小區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),ChineseCommunityDoctors,編輯部郵箱,年27期2、《全身麻醉藥對動物發(fā)育期大腦影響》，兒科藥學(xué)雜志,JournalofPediatricPharmacy,,年05期