藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座

化學(xué)滅菌法

用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺死，同時(shí)不應(yīng)損害制品質(zhì)量氣體滅菌法（蒸汽；適用室內(nèi)）環(huán)氧乙烷、甲醛、丙二醇藥液滅菌法（化學(xué)殺菌劑；設(shè)備、器具）苯扎溴（氯）銨、酚類(lèi)、75%乙醇等化學(xué)藥品直接觸殺（繁殖體有效、芽孢無(wú)效）藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第1頁(yè)環(huán)氧乙烷：利用其為烷化劑性質(zhì)，使菌體蛋白-COOH、-NH2、-SH、-OHH，被-CH2-CH2-OH所取代，實(shí)現(xiàn)滅菌作用具可燃可爆，需用惰性氣體二氧化碳或氟利昂稀釋環(huán)氧乙烷吸入毒性較大與氨相近，無(wú)氨樣剌激嗅味，損害皮膚及眼粘膜，可產(chǎn)生水泡或結(jié)膜炎，故應(yīng)用時(shí)要注意。甲醛溶液加熱熏蒸，每立方米空間用40％甲醛溶液30m1室內(nèi)相對(duì)濕度宜高，以促進(jìn)甲醛氣體滅菌效果。丙二醇用于室內(nèi)空氣滅菌含有不揮發(fā)性和無(wú)引火性等特點(diǎn)，滅菌用量為1ml/m3，將丙二醇置蒸發(fā)器中加熱，使蒸氣彌漫全室。藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第2頁(yè)在制劑工業(yè)上應(yīng)用化學(xué)殺菌劑，其目標(biāo)在于降低微生物數(shù)目，以控制無(wú)菌情況至一定水平?；瘜W(xué)殺菌劑并不能殺死芽孢，僅對(duì)繁殖體有效。化學(xué)殺菌劑效果，依賴于微生物種類(lèi)及數(shù)目，物體表面光滑或多孔是否，以及化學(xué)殺菌劑性質(zhì)。慣用有0.1％-0.2％新潔爾滅溶液，75％酒精等。因?yàn)榛瘜W(xué)殺菌劑常施用于物體表面，也要注意其濃度不要過(guò)高，以防其化學(xué)腐蝕作用。

藥液滅菌法（化學(xué)殺菌劑）藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第3頁(yè)無(wú)菌操作法在技術(shù)上并非滅菌操作，是整個(gè)過(guò)程控制在無(wú)菌條件下進(jìn)行一個(gè)操作方法。適合用于一些不耐熱藥品注射劑、眼用劑、皮試液、海綿劑和創(chuàng)傷制劑制備。

無(wú)菌操作法藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第4頁(yè)無(wú)菌操作場(chǎng)所：

①無(wú)菌操作室；

②層流潔凈工作臺(tái)；

③無(wú)菌操作柜。藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第5頁(yè)(一)無(wú)菌操作前工作

無(wú)菌操作前無(wú)菌操作室或無(wú)菌操作所用一切用具、材料以及環(huán)境均須應(yīng)用滅菌法滅菌：1.定時(shí)應(yīng)用環(huán)氧乙烷、甲醛、丙二醇或乳酸等對(duì)空氣進(jìn)行較徹底滅菌。

2.天天工作前開(kāi)啟紫外線一小時(shí)，中午休息時(shí)間也要開(kāi)0.5-1小時(shí)。3.用3%酚溶液、2%煤酚皂溶液、0.2％新潔爾滅溶液或75％酒精等用對(duì)室內(nèi)空間、用具(桌椅等)、地面、墻壁等噴灑或擦試。其它用具：盡可能用熱壓滅菌法或干熱滅菌法滅菌。藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第6頁(yè)(二)無(wú)菌操作操作人員進(jìn)入操作之前要洗澡并換上已經(jīng)滅菌工作服和清潔鞋子，不使頭發(fā)、內(nèi)衣等露出來(lái)，以免造成污染機(jī)會(huì)。安瓿要150-180℃，2-3小時(shí)干熱滅菌；橡皮塞要以121℃，1小時(shí)熱壓滅菌；相關(guān)器具、機(jī)器都要經(jīng)過(guò)滅菌。用無(wú)菌操作法制備注射劑，大多要加入抑菌劑。小量無(wú)菌制劑制備，也可在無(wú)菌操作柜中進(jìn)行。藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第7頁(yè)空氣凈化技術(shù)

(一)概述空氣凈化：以創(chuàng)造潔凈空氣為目標(biāo)空氣調(diào)整錯(cuò)施空氣凈化技術(shù)：為到達(dá)某種凈化要求所用凈化方法

空氣凈化工業(yè)凈化(塵埃粒子)生物凈化(塵埃粒子和微生物)藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第8頁(yè)空氣凈化技術(shù)

空氣過(guò)濾法過(guò)濾方式表面過(guò)濾深層過(guò)濾空氣過(guò)濾機(jī)理攔截作用（表面過(guò)濾）吸附作用

（深層過(guò)濾）空氣過(guò)濾器板式、契式、袋式和折疊式用于無(wú)塵、無(wú)菌潔凈室等高標(biāo)準(zhǔn)空氣末端過(guò)濾影響空氣過(guò)濾主要原因粒徑過(guò)濾風(fēng)速介質(zhì)纖維直徑和密實(shí)性附塵藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第9頁(yè)10

初效過(guò)濾器中效過(guò)濾高效過(guò)濾藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第10頁(yè)

潔凈室凈化度標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范中凈化度標(biāo)準(zhǔn)潔凈級(jí)別塵粒數(shù)(粒/升)粒徑

0.5

m塵粒數(shù)(粒/英尺3)粒徑

0.5

m溫度(℃)相鄰級(jí)別室間壓差濕度(%)菌落數(shù)100

3.5

10018-26正壓40-60<110000

350

10000<3100000

3500

100000<10＞100000

35000

1000000/藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第11頁(yè)

凈化方法

常見(jiàn)可分為三類(lèi)：

(1)普通凈化

指標(biāo)是溫度和濕度，采取初效過(guò)濾器。

(2)中等凈化

指標(biāo)是溫度、濕度、含塵量和塵埃粒子(0.15-0.25mg/m3，塵埃粒子不得大于1.0

m)，采取初、中效過(guò)濾器。(3)超凈凈化

指標(biāo)是溫度、濕度、含塵量和塵埃粒子，初、中、高效過(guò)濾器。

藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第12頁(yè)氣流要求：層流(100級(jí))、亂流(紊流，1000-100000級(jí))。藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第13頁(yè)藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第14頁(yè)注射劑注射劑（injections)指藥品制成供注入體內(nèi)滅菌或無(wú)菌溶液、乳濁液和混懸液，及供臨用前配成溶液或混懸液無(wú)菌粉末或濃縮液。藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第15頁(yè)給藥路徑皮下、皮內(nèi)、肌肉、靜脈等表皮真皮皮下組織皮下脂肪組織肌肉靜脈皮內(nèi)（表皮與真皮之間，＜0.2ml，慣用于過(guò)敏試驗(yàn)或疾病診療）皮下（真皮與肌肉之間松軟組織內(nèi)，1~2ml，無(wú)刺激，5-15min）肌肉（＜5ml）靜脈（5~50ml推注，＞50ml滴注）脊椎腔（＜10ml）肌肉靜脈皮下皮內(nèi)藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第16頁(yè)

對(duì)注射用藥品要求澄明，無(wú)渾濁、沉淀，無(wú)異物和致熱原。油溶液和混懸液或乳濁液會(huì)引發(fā)毛血細(xì)管栓塞，普通不宜采取靜脈給藥，但粒徑<1μm乳濁液可靜脈給藥。凡能造成紅細(xì)胞溶解或使蛋白質(zhì)沉淀

藥液，均不宜靜脈給藥。為了使藥液在血液中維持較長(zhǎng)時(shí)間

或不停補(bǔ)充大量液體，可采取靜脈滴注法。靜脈注射或靜脈滴注藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第17頁(yè)注射劑特點(diǎn)劑量準(zhǔn)確，作用快適合用于病情嚴(yán)重或不能口服用藥病人

（昏迷或不能吞咽者）適合用于不宜口服藥品（如：生物技術(shù)藥品等）發(fā)揮局部定位作用，延效、靶向注射給藥不方便，且產(chǎn)生疼痛。制劑要求嚴(yán)格，生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜，費(fèi)用高，需要有特殊給藥器械(注射器等)，嚴(yán)格無(wú)菌以及不一樣注射技術(shù)。搶救藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第18頁(yè)普通質(zhì)量要求1、無(wú)菌：不得含有任何活微生物和芽孢。

2、無(wú)熱原：用鱟（hòu）試劑法和家兔法檢驗(yàn)。

3、澄明度：不得有肉眼可見(jiàn)渾濁或異物。

4、安全性：不引發(fā)對(duì)組織刺激性和發(fā)生毒性反應(yīng)。

5、滲透壓：輸液要求等滲、等張性。

6、pH:4-9（血液PH約為7.4）

7、穩(wěn)定性：含有必要物理和化學(xué)穩(wěn)定性，以確保產(chǎn)品在儲(chǔ)存期內(nèi)安全有效。

8、降壓物質(zhì)：符合要求，確保用藥安全注射液生產(chǎn)常碰到問(wèn)題藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第19頁(yè)注射劑處方組分1、？？？？？？藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第20頁(yè)注射劑處方組分1、注射用原料符合藥典或國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)前需做小樣試制藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第21頁(yè)注射劑處方組分2、？？？？？？藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第22頁(yè)注射劑處方組分2、注射用溶劑注射用水

注射用油

其它注射用非水溶劑藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第23頁(yè)注射用水注射用無(wú)菌粉末溶劑或注射劑稀釋劑藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第24頁(yè)注射用油(油性注射劑只能供肌內(nèi)注射)植物油：麻油(最適適用注射用油，含天然抗氧劑，是最穩(wěn)定植物油)、茶油、花生油、玉米油、橄欖油、棉籽油、豆油、蓖麻油及桃仁油等。油酸乙酯：能與脂肪油混溶，貯藏久會(huì)變色，需加抗氧劑苯甲酸芐酯：能與乙醇、脂肪油混溶應(yīng)用:難溶性藥品和長(zhǎng)期有效目標(biāo)時(shí)注射液溶劑藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第25頁(yè)注射用油(油性注射劑只能供肌內(nèi)注射)質(zhì)量要求酸值不大于0.1皂化值188-195碘值126-140表示油中游離脂肪酸多少表示油中游離脂肪酸及結(jié)合成酯脂肪酸總量表示油脂中不飽和鍵多少，碘值高，不飽和鍵多，油易氧化變質(zhì)藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第26頁(yè)其它注射用非水溶劑

乙醇（＜50%，i.m.注射應(yīng)＜10%，溶血/疼痛）甘油（1~50%，緩釋性，因?yàn)檎扯群拓菁ば暂^大，不能單獨(dú)做注射溶劑用，混適用）丙二醇（慣用量10~60%，助溶劑，S.C./i.m.局部刺激性，可供i.v./i.m.）PEG（聚乙二醇，1~50%，因?yàn)镻EG300降解產(chǎn)物可能會(huì)致腎病變，因而PEG400更慣用）二甲基乙酰胺（0.01%，連續(xù)使用時(shí)，應(yīng)注意其慢性毒性）其它：苯甲酸芐酯、油酸乙酯、乳酸乙酯、肉豆蔻異丙酯等藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第27頁(yè)注射劑處方組分3、？？？？？？藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第28頁(yè)注射劑處方組分3、附加劑①增加藥品理化穩(wěn)定性；②增加主藥溶解度；③抑制微生物生長(zhǎng)；④減輕疼痛或?qū)M織刺激性等。藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第29頁(yè)注射劑處方組分3、附加劑

緩沖劑、抑菌劑、局麻劑、等滲調(diào)整劑、抗氧劑、增溶劑、螯合劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑、助懸劑、填充劑、穩(wěn)定劑、保護(hù)劑等藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第30頁(yè)附加劑

緩沖劑濃度范圍（％）乳酸0.1醋酸，醋酸鈉0.22，0.8酒石酸，酒石酸鈉0.65，1.2枸櫞酸，枸櫞酸鈉0.5，4.0碳酸氫鈉，碳酸鈉0.005，0.06磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉1.7，0.71藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第31頁(yè)類(lèi)型慣用抑菌劑慣用濃度（％）應(yīng)用范圍酚類(lèi)苯酚0.5～1.0適合于偏酸性藥液甲酚0.25～0.3適合于偏酸性藥液

醇類(lèi)苯甲醇1.0～2.0三氯叔丁醇0.25～0.5適合于偏酸性藥液羥苯酯類(lèi)羥苯甲酯0.01～0.015適合于偏酸性藥液羥苯乙酯0.01～0.015適合于偏酸性藥液羥苯丁酯0.01～0.015適合于偏酸性藥液附加劑藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第32頁(yè)類(lèi)型慣用局部止痛劑慣用濃度（％）醇類(lèi)苯甲醇1～2三氯叔丁醇0.3～0.5局麻藥鹽酸普魯卡因1利多卡因0.5～1附加劑藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第33頁(yè)

抗氧劑

亞硫酸鈉

0.1-0.2%適合于偏堿性藥液焦亞硫酸鈉

0.1-0.2%

適合于偏酸性藥液

亞硫酸氫鈉

0.1-0.2%適合于偏酸性藥液

硫代硫酸鈉

0.1%

適合于偏堿性藥液

維生素C

0.02-0.5%

適合于偏酸性藥液

焦性沒(méi)食子酸酯

0.05-0.1%

適合于油性藥液

金屬螯合劑

依地酸二鈉

（EDTA-2Na）

依地酸鈣鈉0.01-0.05%

惰性氣體

氮?dú)?/p>

二氧化碳附加劑0.01-0.05%藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第34頁(yè)35

增溶劑，潤(rùn)濕劑，乳化劑

聚氧乙烯蓖麻油(1-65%)、聚山梨酯20(0.01%)、聚山梨酯40(0.05%)、聚山梨酯80(0.04-4.0%)、聚維酮(0.2-1.0%)、聚乙二醇-蓖麻油(7.0-11.5%)、卵磷脂(0.5-2.3%)助懸劑明膠(2.0%)、甲基纖維素(0.03-1.05%)、羧甲基纖維素(0.05-0.75%)、果膠(0.2%)。附加劑藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第35頁(yè)36

填充劑

乳糖(1-8%)；甘氨酸(1-10%)；甘露醇(1-10%)。穩(wěn)定劑肌酐(0.5-0.8%)；甘氨酸(1.5-2.25%)；煙酰胺(1.25-2.5%)；辛酸鈉(0.4%)。保護(hù)劑

乳糖(2-5%)；蔗糖(2-5%)；麥芽糖(2-5%)；人血白蛋白(0.2-2%)。附加劑藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第36頁(yè)注射劑處方組分4、注射劑等滲與等張調(diào)整

等滲溶液：系指與血漿滲透壓相等溶液，屬于物理化學(xué)概念。等張溶液：系指滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等溶液，屬于生物學(xué)概念。藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第37頁(yè)注射劑等滲與等張調(diào)整溶液中質(zhì)點(diǎn)數(shù)相等者為等滲注入機(jī)體內(nèi)液體普通要求等滲，不然易產(chǎn)生刺激或溶血等等滲溶液：0.9%氯化鈉溶液，5%葡萄糖溶液i.m.注射：0.5～3個(gè)等滲度i.v.

注射：等滲、偏高滲脊髓腔：絕對(duì)等滲藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第38頁(yè)冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法氯化鈉等滲當(dāng)量法慣用滲透壓調(diào)整方法藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第39頁(yè)冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法

普通情況下，血漿冰點(diǎn)值為-0.52℃，依據(jù)物理化學(xué)原理，任何溶液冰點(diǎn)降到-0.52℃，即與血漿等滲。W=(0.52-a)/bW為配制等滲溶液需加入等滲調(diào)整百分含量；藥品溶液冰點(diǎn)下降度數(shù)為用以調(diào)整等滲劑1%溶液冰點(diǎn)下降度數(shù)藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第40頁(yè)例配制2%鹽酸普魯卡因溶液100ml，用氯化鈉調(diào)整等滲，求所需氯化鈉加入量。查表可知2%鹽酸普魯卡因溶液冰點(diǎn)下降度數(shù)a=012×2=0.24℃；1%氯化鈉溶液冰點(diǎn)下降度數(shù)b=0.58℃，代入W=(0.52-a)/b得：W=(0.52-0.24)/0.58=0.48%即配制2%鹽酸普魯卡因溶液100ml，需加入氯化鈉0.48g調(diào)整等滲。

藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第41頁(yè)X＝0.009V－EW配成V毫升等滲溶液所需加氯化鈉量配制溶液體積1克藥品氯化鈉等滲當(dāng)量藥品克數(shù)氯化鈉等滲當(dāng)量法

系指與1g藥品呈等滲氯化鈉質(zhì)量藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第42頁(yè)舉例：

配制2%鹽酸麻黃堿溶液200ml，欲使其等滲，求需加入氯化鈉或葡萄糖量。查表可知，1g鹽酸麻黃堿氯化鈉等滲當(dāng)量0.28；無(wú)水葡萄糖氯化鈉等滲當(dāng)量0.18，則：氯化鈉量=0.009×200-0.28×200×2%=0.68g葡萄糖量=0.68/0.18=3.78g,或=(5%/0.9%)×0.68=3.78g即配制2%鹽酸麻黃堿溶液200ml，需加入氯化鈉0.68g或無(wú)水葡萄糖3.78g調(diào)整等滲。

藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第43頁(yè)等張調(diào)整在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，為了安全用藥，亦應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn)，必要時(shí)加入氯化鈉、葡萄糖等調(diào)整成等張溶液。因?yàn)榈葷B和等張溶液定義不一樣，等滲溶液不一定等張，等張溶液不一定等滲。藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第44頁(yè)注射劑制備生產(chǎn)工藝流程由制水、安瓿前處理、注射液配置及成品四個(gè)部分組成，其中環(huán)境區(qū)域劃分為控制區(qū)（10萬(wàn)級(jí)）與潔凈區(qū)（1萬(wàn)級(jí)）。藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第45頁(yè)藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第46頁(yè)注射用水為蒸餾水或去離子水經(jīng)蒸餾所得，又稱為重蒸餾水。質(zhì)量要求：氯化物、硫酸鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬等項(xiàng)應(yīng)符合藥典要求，pH應(yīng)為5.0-7.0，氨含量不超出0.00002%，熱原檢驗(yàn)應(yīng)符合要求，并要求應(yīng)于制備后12h內(nèi)使用。注射用水質(zhì)量要求藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第47頁(yè)注射用水制備

原水處理：自來(lái)水細(xì)過(guò)濾

電滲析或反滲透裝置

陽(yáng)離子樹(shù)脂床

脫氣塔

陰離子樹(shù)脂床

混合樹(shù)脂床

蒸餾法制備：多效蒸餾水機(jī)或氣壓式蒸餾水機(jī)

熱貯水器(80℃)

注射用水。

藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第48頁(yè)原水處理

原水處理處理方法有離子交換法、電滲析法及反滲透法。①離子交換法：利用陽(yáng)、陰離子樹(shù)脂能夠除去絕大部分陽(yáng)、陰離子，對(duì)熱原、細(xì)菌也有一定去除作用。②電滲析法：依據(jù)在電場(chǎng)作用下離子定向遷移及交換膜選擇性透過(guò)而設(shè)計(jì)，即陽(yáng)離子交換膜裝在陰極端，顯示強(qiáng)烈負(fù)電場(chǎng)，只允許陽(yáng)離子經(jīng)過(guò)；陰離子交換膜裝在陽(yáng)極端，顯示強(qiáng)烈正電場(chǎng)，只允許陰離子經(jīng)過(guò)。藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第49頁(yè)③反滲透法（我國(guó)主要用于原水處理）普通情況下，一級(jí)反滲透裝置能除去一價(jià)離子90-95%，二價(jià)離子98-99%，同時(shí)能除去微生物和病毒，但除去氯離子能力達(dá)不到藥典要求；二級(jí)反滲透裝置能徹底除去氯離子。有機(jī)物排除率與其分子量相關(guān)，分子量大于300化合物幾乎全部除盡，故可除去熱原。反滲透法除去有機(jī)物微粒、膠體物質(zhì)和微生物原理，普通認(rèn)為是機(jī)械過(guò)篩作用。反滲透法制備注射用水膜材：醋酸纖維膜和聚酰胺膜。藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第50頁(yè)蒸餾法：主要有塔式、亭式蒸餾水器、多效蒸餾水器和氣壓式蒸餾水器。

藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第51頁(yè)熱原注射后能引發(fā)人體特殊致熱反應(yīng)物質(zhì)（微生物代謝產(chǎn)物→內(nèi)毒素→是一個(gè)磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)復(fù)合物）

致熱能力最強(qiáng)是革蘭氏陰性桿菌藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第52頁(yè)熱原性質(zhì)水溶性：能溶于水。耐熱性：60℃，1h不受影響，100℃也不分解，但在250℃，30-45min；200℃，60min；或180℃，3-4h可使熱原徹底破壞。在通常注射劑熱壓滅菌中熱原不易被破壞。過(guò)濾性：熱原體積小，約1-5nm，普通濾器均可經(jīng)過(guò)，即使微孔濾膜，也不能截留，但可被活性碳吸附。

不揮發(fā)性：本身不揮發(fā)，但可隨水蒸氣中霧滴帶入蒸餾水。能被強(qiáng)酸強(qiáng)堿和強(qiáng)氧化劑破壞：如能被硫酸、氫氧化鈉、高錳酸鉀或過(guò)氧化氫等破壞，超聲涉及一些表面活性劑（如去氧膽酸鈉）也能使之破壞。藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第53頁(yè)熱原主要污染路徑注射用水：是熱原污染主要起源；原輔料；容器、用具、管道與設(shè)備等；制備過(guò)程與生產(chǎn)環(huán)境；輸液器具。藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第54頁(yè)熱原去除方法高溫法；250℃，30min以上。酸堿法；重鉻酸鉀硫酸清洗液或稀氫氧化鈉液。吸附法：藥用活性碳用量0.05-0.5%(w/v)。離子交換；凝膠過(guò)濾法；二乙氨基乙基葡聚糖凝膠(分子篩)。反滲透法；經(jīng)過(guò)三醋酸纖維膜除去熱原。超濾法；3.0~15nm超濾膜。其它方法如二次以上濕熱滅菌，或適當(dāng)提升滅菌溫度和時(shí)間，以及微波等。藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第55頁(yè)注射劑制備注射劑制備工藝流程藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第56頁(yè)

1、原輔料準(zhǔn)備

符合藥典要求

大生產(chǎn)前需做小樣試制

計(jì)算原料用量

稱量(兩人查對(duì))，可酌情增加投料量。藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第57頁(yè)2、注射容器處理制造安瓿玻璃硬質(zhì)中性玻璃含鋇玻璃含鋯玻璃安瓿種類(lèi)和式樣適合近中性或弱酸性注射劑適合堿性較強(qiáng)注射劑，磺胺嘧啶鈉注耐酸、堿性能好，可盛乳酸鈉、碘化鈉、酒石酸銻鈉安瓿式樣有頸安瓿粉末安瓿曲頸易折安瓿色環(huán)易折安瓿點(diǎn)刻痕易折安瓿兩室注射容器藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第58頁(yè)

安瓿質(zhì)量要求

應(yīng)無(wú)色透明；應(yīng)含有低膨脹系數(shù)、優(yōu)良耐熱性；熔點(diǎn)低；不得有氣泡、麻點(diǎn)及砂粒；應(yīng)含有足夠物理強(qiáng)度；應(yīng)含有高度化學(xué)穩(wěn)定性。藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第59頁(yè)物理檢驗(yàn)：外觀、尺寸、應(yīng)力、清潔度、物理穩(wěn)定性等。化學(xué)檢驗(yàn)：耐酸、堿性和中性檢驗(yàn)。裝藥試驗(yàn)：安瓿與藥液相容性。

安瓿檢驗(yàn)安瓿切割和圓口安瓿洗滌安瓿干燥和滅菌普通用離子交換水灌瓶蒸煮；質(zhì)量較差用0.5%醋酸水溶液洗滌設(shè)備：噴淋式、超聲波和氣水噴射式安瓿洗滌機(jī)組。普通置于120-140℃干燥；180℃,1.5h干熱滅菌。生產(chǎn)中多采取隧道式烘箱，主要由紅外線發(fā)射裝置和安瓿傳送裝置組成藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第60頁(yè)3、

注射液配制與過(guò)濾

A.注射液配制配制用具選擇與處理慣用裝有攪拌器夾層鍋配液，方便加熱或冷卻。配制用具材料：玻璃、耐酸堿搪瓷、不銹鋼、聚乙烯等。配制濃鹽酸不宜用不銹鋼容器；需加熱藥液不宜選取塑料容器。配制方法：濃配法和稀配法。藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第61頁(yè)注意事項(xiàng)：

配制環(huán)境要清潔，普通并不要求無(wú)菌，但所用器具和原料及附加劑盡可能無(wú)菌；配制劇毒藥品，嚴(yán)格稱量和查對(duì)，并謹(jǐn)防交叉污染；對(duì)不穩(wěn)定性藥品應(yīng)注調(diào)配次序，有時(shí)還要控制溫度避光操作；對(duì)不易濾清藥液可加入0.1-0.3%活性碳處理，小量注射液可用紙漿混碳處理。藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第62頁(yè)3、

注射液配制與過(guò)濾