丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座

丙肝可治愈，規(guī)范治療是關鍵丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第1頁丙肝病毒70年代初丙肝病毒被描繪成一個“非甲非乙型”肝炎病毒80年代末丙肝病毒基因被克隆成功丙肝抗體檢測方法創(chuàng)造成功90年代初丙肝病毒定量檢驗開始出現(xiàn)2丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第2頁丙型肝炎特點我國是丙型肝炎高發(fā)區(qū)抗HCV抗體陽性率為3.2%近年來有丙肝發(fā)病率有上升趨勢慢性化危險高——75%–85%《中國丙肝防治指南》3丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第3頁丙肝為何那么可怕？正常肝臟組織輕度病變肝臟組織中度病變肝臟組織重度病變肝臟組織（肝纖維化）4丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第4頁丙肝最主要危險是發(fā)生肝硬化和肝癌肝硬化肝癌感染后肝硬化發(fā)生率20年內(nèi)達10%，在感染后30年內(nèi)達20%1%–4%患者會發(fā)展為肝癌5丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第5頁丙肝自然史穩(wěn)定85%to90%HCC,

肝功效衰竭25%(2%to4%)遲緩進展75%緩解15%to40%急性HCV肝硬化10%to15%慢性HCV60%to85%NIHManagementofHepatitisCConsensusConferenceStatement.June10-12,.Availableat://HepatitisC116html.AccessedApril10,.我國《十·五》科技攻關資料表明，感染10年和20年以上肝硬化發(fā)生率分別到達9.20%和15.29%

6丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第6頁丙肝位列全世界前10位傳染病死亡原因年全世界前10位傳染病死亡例數(shù)7丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第7頁患了丙肝怎么辦？正確認識丙肝非常主要丙肝危害：丙肝抗體陽性率3%左右每年新發(fā)丙肝病近6萬人感染后肝硬化發(fā)生率20年內(nèi)達10%，在感染后30年內(nèi)達20%1%–4%：肝癌8丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第8頁丙肝是怎樣傳輸？輸血性傳輸紋身、非正規(guī)場所美容注射吸毒丙肝傳染路徑與艾滋病非常相同9丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第9頁確診丙肝要做哪些檢驗？丙肝抗體（抗HCV）丙肝基因（HCV-RNA）丙肝基因分型B超檢驗肝穿刺活檢10丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第10頁慢性丙肝診療標準丙肝抗體、丙肝基因均陽性，6個月以上，即可確診慢性丙肝單純丙肝抗體陽性，有兩種可能：感染過丙肝，已經(jīng)痊愈慢性丙肝，病毒處于低水平復制期，尚不能監(jiān)測到，所以需要定時隨訪或進行肝臟穿刺活檢11丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第11頁丙肝基因（HCVRNA）檢測HCVRNA定性檢測（結(jié)果為：陽性或陰性）反抗HCV陽性者需要經(jīng)過HCVRNA定性試驗確診HCVRNA定性檢測準確性很高（98%以上），只要一次病毒定性檢測陽性即可確診HCV感染但一次檢測陰性不能完全排除HCV感染，應重復檢驗

HCVRNA定量檢測（結(jié)果為：x×10n）HCV病毒載量高低即使能夠作為抗病毒治療療效評定觀察指標，但與疾病嚴重程度和疾病進展并無絕對相關性12丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第12頁醫(yī)生為何要我做基因分型？基因1型基因非1型指導判定治療難易程度以及制訂抗病毒治療個體化方案中國基因1型為多，為丙肝中比較難治一型，也是預后比較差一型基因1型患者在治療上就需要進行加強，治療時間相對也會比較長13丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第13頁為何要做肝穿刺？對丙肝患者行肝組織活檢意義臨床診療確實認評價纖維化與炎癥壞死嚴重程度1,2評價可能伴隨疾病過程（例：酒精性肝病）1,2療效評定11.NIHConsensusStatementOnline.ManagementofhepatitisC.2.BritishLiverTrustInformationService.Aguidetoliverfunctiontests.3.《中國丙肝防治指南》病理組織學檢驗對丙型肝炎診療、衡量炎癥和纖維化程度、評定藥品療效、預后判斷等至關主要314丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第14頁丙肝可治愈，規(guī)范治療是關鍵15丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第15頁哪些人需要治療？丙肝不論肝功效正常是否全部慢性丙肝患者均需要接收抗病毒治療肝硬化失代償期患者不能再進行抗病毒治療《中國丙肝防治指南》16丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第16頁治療目標主要目標去除病毒——連續(xù)病毒學應答（治療結(jié)束后隨訪24周，丙肝病毒仍未陰性）次要目標延緩肝臟病變進展17丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第17頁什么是規(guī)范治療？對于丙肝，唯一正規(guī)治療方法就是抗病毒治療對于丙肝，抗病毒治療就是干擾素治療假如不能耐受利巴韋林，可單用干擾素干擾素首選長期有效干擾素聯(lián)合利巴韋林發(fā)生失代償肝硬化者保守治療或肝移植《中國丙肝防治指南》18丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第18頁干擾素都有哪些選擇？普通干擾素第一代長期有效干擾素（聚乙二醇干擾素）商品名：佩樂能第二代長期有效干擾素（聚乙二醇干擾素）商品名：派羅欣長期有效干擾素是病毒性肝炎治療趨勢《中國丙肝防治指南》19丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第19頁丙肝治療療效怎樣？普通干擾素聯(lián)合利巴韋林SVR約為40％左右PEG干擾素（派羅欣）聯(lián)合利巴韋林SVR約為60％左右1.McHutchisonJGetal.NEnglJMed.1998;339:1485-1492.2.PoynardTetal.Lancet.1998;352:1426-1432.3.ZeuzemSetal.NEnglJMed.;343:1666-1672.4.LindsayKLetal.Hepatology.;34:395-403.5.MannsMPetal.Lancet.;358:958-965.6.HadziyannisSJ.EASLAnnualMeeting..SVR(%)4161010203040506070干擾素+利巴韋林1998年1,2派羅欣+利巴韋林

年5,675派羅欣+利巴韋林年取得血清學轉(zhuǎn)化并堅持全量病人20丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第20頁長期有效干擾素優(yōu)越性在哪里？普通干擾素皮下注射后快速吸收血清半衰期短(3–8小時)給藥頻繁，每七天3次注射峰濃度和谷濃度相關性副作用PEG干擾素（派羅欣）吸收遲緩半衰期長只要每七天注射一次血液濃度更穩(wěn)定，副作用更少21丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第21頁何時治療比很好？一旦確診，只要沒有干擾素治療禁忌癥就應主動治療選擇無重大事件時期進行治療有利于度過適應期學生患者能夠選擇假期開始治療避開有結(jié)婚、搬遷、頻繁出差或旅游等重大事件22丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第22頁為何肝功效正常也需要抗病毒治療？肝功效在正常值范圍并不一定說明“正常”丙肝病毒本身能夠造成對肝細胞損害，只要病毒存在，這種損害就存在近年來國內(nèi)外研究發(fā)覺肝功效正?；颊吒闻K病變也會有進展，一樣會發(fā)生肝硬化經(jīng)治療HCVRNA轉(zhuǎn)陰，可預防HCV傳輸23丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第23頁怎樣評定治療療效好壞？幾個慣用評定伎倆治療結(jié)束時病毒學應答：在治療結(jié)束檢測不到病毒基因連續(xù)性病毒學應答：治療結(jié)束后再隨訪24周檢測不到病毒基因生化應答：肝功效復常組織學應答：在隨訪期（治療結(jié)束后24周）結(jié)束時整個組織學活性指數(shù)（HAI）評分（Knodell評分系統(tǒng)2）改進≥2分其它慣用術(shù)語無應答：在治療結(jié)束時仍能檢測到病毒基因反跳：治療期間檢測不到病毒，在隨訪過程中又檢測到病毒復發(fā)：治療結(jié)束時轉(zhuǎn)陰，在治療結(jié)束后隨訪期又檢測到病毒24丙肝可治愈規(guī)范治療是關鍵專家講座第24頁從治療目標看治療結(jié)果主要目標=治愈無病毒1阻止疾病進展

（壞死/纖維化）無癥狀次要目標=延緩/預防降低肝臟纖維化進展1降低延緩肝硬化發(fā)生2預防失代償發(fā)生預防肝細胞癌發(fā)生2改進患者生存質(zhì)量1.WormanHJ.Hepa