擬副交感神經(jīng)藥

擬副交感神經(jīng)藥parasympathomimeticsM、N

受體激動(dòng)藥乙酰膽堿M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿N受體激動(dòng)藥煙堿膽堿受體激動(dòng)藥cholinergicagonistscholinomimetics抗膽堿酯酶藥anticholinesterases易逆性新斯明毒扁豆堿難逆性有機(jī)磷酸酯類(lèi)擬副交感神經(jīng)藥第1頁(yè)乙酰膽堿膽堿能神經(jīng)釋放遞質(zhì)作用廣泛,對(duì)M、N受體選擇性差性質(zhì)不穩(wěn)定,極易被膽堿酯酶水解臨床幾乎不用科學(xué)研究主要工具藥擬副交感神經(jīng)藥第2頁(yè)藥理作用心血管系統(tǒng)血管舒張三負(fù)M樣作用平滑肌收縮：胃腸道、泌尿道、支氣管眼睛：瞳孔括約肌和睫狀肌腺體分泌增加：淚腺呼吸道消化道、唾液腺、汗腺擬副交感神經(jīng)藥第3頁(yè)N樣作用作用于自主神經(jīng)節(jié)引發(fā)節(jié)后膽堿能和去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮作用于骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭骨骼肌收縮擬副交感神經(jīng)藥第4頁(yè)臨床應(yīng)用臨床上基本不用乙酰膽堿多用其合成類(lèi)似物，如氨甲酰膽堿、醋甲膽堿等它們性質(zhì)穩(wěn)定、作用時(shí)間長(zhǎng)胃張力缺乏癥，術(shù)后腹脹氣，尿潴留，口腔粘膜干燥癥等擬副交感神經(jīng)藥第5頁(yè)毛果蕓香堿(pilocarpine)藥理作用與機(jī)制全身用藥作用廣泛，常局部滴眼用藥縮瞳降眼壓調(diào)整痙攣擬副交感神經(jīng)藥第6頁(yè)膽堿能神經(jīng)瞳孔括約肌M去甲腎上腺素能神經(jīng)瞳孔擴(kuò)大肌α擬副交感神經(jīng)藥第7頁(yè)縮瞳時(shí)虹膜向中心拉動(dòng),根部變薄前房角間隙增大房水回流通暢降眼壓擬副交感神經(jīng)藥第8頁(yè)膽堿能神經(jīng)環(huán)狀睫狀肌懸韌帶放松晶狀體回縮變凸屈光度增加調(diào)整痙攣調(diào)整痙攣擬副交感神經(jīng)藥第9頁(yè)擬副交感神經(jīng)藥第10頁(yè)臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)青光眼開(kāi)角型、閉角型虹膜炎滴眼時(shí)壓迫內(nèi)眥,預(yù)防全身吸收調(diào)整痙攣時(shí)會(huì)出現(xiàn)視力含糊

過(guò)量出現(xiàn)M受體過(guò)分興奮癥狀中毒可用東莨菪堿解救阿托品可興奮中樞,會(huì)加重中毒癥狀擬副交感神經(jīng)藥第11頁(yè)抗膽堿酯酶Anticholinesterases乙酰膽堿酯酶(AChE)ACh膽堿乙酰化膽堿酯酶乙酸AChEAChE水解擬副交感神經(jīng)藥第12頁(yè)膽堿酯酶酯解部位陰離子部位Ach擬副交感神經(jīng)藥第13頁(yè)易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥新斯明異氟磷活性酶解磷定解磷定與磷?；疉che復(fù)合物新斯明與酶復(fù)合物氨甲?；z氨酸水解（遲緩）擬副交感神經(jīng)藥第14頁(yè)膽堿酯酶抑制藥(AChEI)

抗膽堿酯酶藥與AChE結(jié)合,但較牢靠,使AChE活性抑制,水解Ach減慢,Ach堆積,持久擬膽堿作用易逆性

新斯明毒扁豆堿加蘭他敏他克林難逆性:有機(jī)磷酸酯類(lèi)分類(lèi)擬副交感神經(jīng)藥第15頁(yè)新斯明neostigmine抑制AChEAch

N樣作用M樣作用骨骼肌+++平滑肌++腺體+心血管+重癥肌無(wú)力

肌松藥過(guò)量解救腹氣脹尿潴留陣發(fā)性室上速臨床應(yīng)用膽堿能危象肌震顫、肌無(wú)力加重惡心嘔吐腹痛腹瀉心動(dòng)過(guò)緩禁忌癥機(jī)械性腸或尿路梗阻,支氣管哮喘不良反應(yīng)擬副交感神經(jīng)藥第16頁(yè)毒扁豆堿(physostigmine

依色林eserine)作用、應(yīng)用≈pilocarpine快、強(qiáng)、久滴眼后調(diào)整痙攣,致頭痛滴眼時(shí)壓迫內(nèi)眥他克林(tacrine)抑制中樞AChE活性，治療阿爾茨海默病擬副交感神經(jīng)藥第17頁(yè)難逆性膽堿酯酶抑制藥有機(jī)磷酸酯類(lèi)：與AChE難逆性結(jié)合,Ach大量堆積應(yīng)用殺蟲(chóng)劑敵百蟲(chóng),敵敵畏,樂(lè)果戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣沙林,塔崩擬副交感神經(jīng)藥第18頁(yè)中毒機(jī)制:與AChE難逆性結(jié)合磷?；疉ChEAChE失活A(yù)ch大量堆積擬副交感神經(jīng)藥第19頁(yè)“老化”若不及時(shí)解救,磷?；疉ChE可生成更穩(wěn)定化合物此時(shí)用膽堿酯酶復(fù)活藥也不能恢復(fù)酶活性必須等候機(jī)體新生AChE,

此過(guò)程約需一個(gè)月擬副交感神經(jīng)藥第20頁(yè)接觸路徑呼吸道,消化道,皮膚急性中毒表現(xiàn)表現(xiàn)為膽堿能功效亢進(jìn)，輕癥：M樣中癥：M、N樣重癥：外周和中樞癥狀擬副交感神經(jīng)藥第21頁(yè)M樣作用：眼

瞳孔縮小,調(diào)整痙攣,眼痛腺體

分泌極度增加胃腸道、泌尿道

腹痛腹瀉失禁心血管,血壓

抑制作用呼吸系統(tǒng)呼吸困難,甚肺水腫擬副交感神經(jīng)藥第22頁(yè)N樣作用：上述癥狀多數(shù)加重但心率加緊,血壓升高并有肌束顫動(dòng),無(wú)力,甚至呼吸肌麻痹中樞：先興奮,后抑制不安,驚厥,昏迷死亡原因：呼吸衰竭、心血管功能障礙擬副交感神經(jīng)藥第23頁(yè)慢性中毒普通為長(zhǎng)久接觸有機(jī)磷酸酯類(lèi)人員血中膽堿酯酶活性連續(xù)下降臨床表現(xiàn)：神經(jīng)衰弱、腹脹、多汗；偶見(jiàn)肌束顫動(dòng)及瞳孔縮小擬副交感神經(jīng)藥第24頁(yè)中毒預(yù)防嚴(yán)格執(zhí)行農(nóng)藥生產(chǎn)、管理制度，加強(qiáng)勞動(dòng)防護(hù)及安全知識(shí)教育等擬副交感神經(jīng)藥第25頁(yè)有機(jī)磷中毒救治普通處理:

去除毒物+支持療法特效治療:

阿托品,解磷定擬副交感神經(jīng)藥第26頁(yè)普通處理注意1.清洗皮膚忌用熱水2.洗胃灌腸宜用NS或2%NaHCO33.敵百蟲(chóng)中毒忌用堿性液擬副交感神經(jīng)藥第27頁(yè)特效治療盡快使用解毒藥(及早,足量,重復(fù)）阿托品:阿托品化膽堿酯酶復(fù)活藥（cholinesterasereactivators）

碘解磷定（派姆，PAM）氯解磷定（PAM-Cl）擬副交感神經(jīng)藥第28頁(yè)膽堿酯酶復(fù)活藥——解磷定恢復(fù)被有機(jī)磷酸酯類(lèi)抑制AChE活性磷?；憠A酯酶－解磷定復(fù)合物磷?；饬锥?/p>

AChE隨尿排出

被解救出來(lái)擬副交感神經(jīng)藥第29頁(yè)與體內(nèi)游離有機(jī)磷酸酯直接結(jié)合快速控制肌肉震顫，并緩解中樞作用不能直接反抗積聚ACh，臨床上與阿托品聯(lián)用擬副交感神經(jīng)藥第30頁(yè)解毒療效

N樣癥狀>中樞癥狀>>>M樣癥狀劇毒農(nóng)藥>敵敵畏,敵百蟲(chóng)>>>樂(lè)果不良反應(yīng)1.暈眩,乏力,惡心,心動(dòng)過(guò)速2.過(guò)量引發(fā)有機(jī)磷中毒癥狀加重,但肌顫消失擬副交感神經(jīng)藥第31頁(yè)臨床所用藥品碘解磷定（PAM）水溶性較低,不穩(wěn)定，需新鮮配制僅可靜脈注射氯解磷定（PAM-Cl)水溶性好,穩(wěn)定,可im,iv不良反應(yīng)較少擬副交感神經(jīng)藥第32頁(yè)復(fù)習(xí)思索題毛果蕓香堿對(duì)眼有何藥理作用?為何會(huì)出現(xiàn)這些藥理作用?新斯明臨床適應(yīng)證是什么？哪些病人不能應(yīng)用新斯明？為何？試比較毛果蕓香堿和毒扁豆堿作用特點(diǎn)。擬副交感神經(jīng)藥第33頁(yè)抗膽堿酯酶藥臨床應(yīng)用是什么？簡(jiǎn)述它們藥理學(xué)基礎(chǔ)。有機(jī)磷酸酯類(lèi)急性中毒機(jī)制、臨床表現(xiàn)是什么？造成病人死亡主要原因是什么？應(yīng)怎樣解救？為何阿托品和碘解磷定能解救有機(jī)磷中毒？應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意哪些問(wèn)題？擬副交感神經(jīng)藥第34頁(yè)第十八章膽堿受體阻斷藥（cholinoceptorblockingdrugs)與膽堿受體結(jié)合,本身無(wú)藥理活性但阻止激動(dòng)藥與受體結(jié)合M受體阻斷藥(antimuscarinics)N受體阻斷藥(antiniconics)分類(lèi)N1：美加明

N2：琥珀膽堿阿托品擬副交感神經(jīng)藥第35頁(yè)M膽堿受體阻斷藥

muscarinic-receptorantagonists天然莨菪生物堿消旋莨菪堿(阿托品),東莨菪堿,山莨菪堿人工合成品合成擴(kuò)瞳藥后馬托品合成解痙藥溴丙胺太林?jǐn)M副交感神經(jīng)藥第36頁(yè)抑制腺體分泌眼松弛內(nèi)臟平滑肌解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟抑制作用擴(kuò)張血管興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿托品(atropine)藥理作用擬副交感神經(jīng)藥第37頁(yè)腺體敏感程度依次為：唾液腺>汗腺>呼吸道腺體>淚腺>胃液阿托品熱(atropinefever)汗腺分泌降低,機(jī)體散熱降低擬副交感神經(jīng)藥第38頁(yè)擴(kuò)瞳眼內(nèi)壓升高調(diào)整麻痹

睫狀肌松弛,退向外緣,懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,看近物含糊,看遠(yuǎn)物清楚擬副交感神經(jīng)藥第39頁(yè)松弛各種內(nèi)臟平滑肌,尤其對(duì)過(guò)分活動(dòng)和痙攣者更顯著緩解胃腸絞痛降低尿道和膀胱逼尿肌張力和收縮幅度對(duì)膽管、輸尿管和支氣管解痙作用弱擬副交感神經(jīng)藥第40頁(yè)心率加緊解除迷走神經(jīng)(膽堿能神經(jīng))對(duì)心臟抑制作用

“使用依賴(lài)”促進(jìn)房室傳導(dǎo)拮抗迷走神經(jīng)過(guò)分興奮所致傳導(dǎo)阻滯,縮短P-R間期擬副交感神經(jīng)藥第41頁(yè)治療量引發(fā)局部血管擴(kuò)張,面部潮紅、溫?zé)岽髣┝恳l(fā)全身血管擴(kuò)張,尤其是處于痙攣狀態(tài)微血管擴(kuò)管作用與M受體無(wú)關(guān)可能是代償性散熱反應(yīng)或直接擴(kuò)血管擬副交感神經(jīng)藥第42頁(yè)1.全麻前給藥降低呼吸道腺體和唾液腺分泌,預(yù)防分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎嚴(yán)重盜汗、流涎癥臨床應(yīng)用擬副交感神經(jīng)藥第43頁(yè)2.眼科用藥虹膜睫狀體炎松弛,充分休息與縮瞳藥交替使用,防粘連驗(yàn)光配鏡睫狀肌充分松弛,晶狀體固定,屈光度測(cè)量準(zhǔn)確擬副交感神經(jīng)藥第44頁(yè)3.平滑肌痙攣性疼痛各種內(nèi)臟絞痛對(duì)胃腸絞痛，膀胱刺激癥狀效果好，但對(duì)膽絞痛、腎絞痛和輸尿管絞痛效差擬副交感神經(jīng)藥第45頁(yè)遲緩性心律失常心動(dòng)過(guò)緩、竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯感染性中毒性休克解除外周血管痙攣，改進(jìn)微循環(huán)解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒擬副交感神經(jīng)藥第46頁(yè)

阻斷M>N1>>>N2受體腺體>平滑肌>心臟>眼部>血管>中樞擬副交感神經(jīng)藥第47頁(yè)不良反應(yīng)作用廣泛，副作用多小劑量口干、視力含糊、心率加緊、擴(kuò)瞳、皮膚潮紅大劑量上述全部癥狀加重，中樞癥狀出現(xiàn)，甚中毒擬副交感神經(jīng)藥第48頁(yè)中毒:散瞳,心悸,煩躁,發(fā)燒,譫妄,小便困難,腸脹氣─幻覺(jué),驚厥─昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80-130mg，兒童10mg)擬副交感神經(jīng)藥第49頁(yè)用藥注意事項(xiàng)禁忌癥:青光眼,前列腺肥大解救口服者洗胃、導(dǎo)瀉用毒扁豆堿遲緩靜脈注射反抗物理降溫?cái)M副交感神經(jīng)藥第50頁(yè)