新版內(nèi)酰胺類抗生素

抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分類：1，β-內(nèi)酰胺類；2，四環(huán)類；3，氨基糖苷類；4，大環(huán)內(nèi)酯類；5，其它類新版內(nèi)酰胺類抗生素第1頁第一節(jié)概述一、基本結(jié)構(gòu)特點和作用機理(CharacteristicofstructureandMechanismofAction)1.

-內(nèi)酰胺抗生素分類新版內(nèi)酰胺類抗生素第2頁β-內(nèi)酰胺類抗生素基本結(jié)構(gòu)：

青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類頭霉素類單環(huán)β-內(nèi)酰胺類新版內(nèi)酰胺類抗生素第3頁β-內(nèi)酰胺類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)特點①．分子內(nèi)有一個四元β-內(nèi)酰胺環(huán)，除了單環(huán)β-內(nèi)酰胺外，該四元環(huán)經(jīng)過N原子和鄰近第三碳原子與另一個五元環(huán)或六元環(huán)相稠和，青霉素稠合環(huán)是氫化噻唑環(huán)，頭孢菌素是氫化噻嗪環(huán)。②．除單環(huán)β-內(nèi)酰胺外，與β-內(nèi)酰胺環(huán)稠合環(huán)上都有一個羧基。③．全部β-內(nèi)酰胺類抗生素-內(nèi)酰胺環(huán)羰基α-為碳都有一個酰胺基側(cè)鏈。新版內(nèi)酰胺類抗生素第4頁④．β-內(nèi)酰胺環(huán)為一個平面結(jié)構(gòu)。但兩個稠合環(huán)不共平面，青霉素樣N1-C5軸折疊，頭孢菌素沿N1-C6軸折疊，⑤．青霉素類抗生素母核上有3個手性碳原子，8個旋光異構(gòu)體中只有絕對構(gòu)型為2S，5R，6R含有活性。頭孢菌素類抗生素母核上有2手性碳，4個旋光異構(gòu)體，絕對構(gòu)型是6R，7R。β-內(nèi)酰胺類抗菌活性不但與母核構(gòu)型相關(guān)。而且還與酰胺基上取代基手性碳原子相關(guān)，旋光異構(gòu)體間活性有很大差異。新版內(nèi)酰胺類抗生素第5頁新版內(nèi)酰胺類抗生素第6頁二、β-內(nèi)酰胺類抗生素物理化學(xué)性質(zhì)新版內(nèi)酰胺類抗生素第7頁青霉素（青霉素G、芐青霉素）新版內(nèi)酰胺類抗生素第8頁阿莫西林（羥氨芐青霉素）NH2CONSOHNCOOHCH3CH3HOCH新版內(nèi)酰胺類抗生素第9頁普魯卡因青霉素新版內(nèi)酰胺類抗生素第10頁頭孢菌素類7654321NONHSCH2R1COOHRCO母核（7-氨基頭孢菌烷酸）﹠新版內(nèi)酰胺類抗生素第11頁頭孢氨芐NONHSCH3COOHOCNH2CH新版內(nèi)酰胺類抗生素第12頁頭孢拉啶CHNH2CONONHSCH3COOH新版內(nèi)酰胺類抗生素第13頁頭孢羥氨芐NONHSCH3COOHOCNH2CHHO新版內(nèi)酰胺類抗生素第14頁酸性化學(xué)性質(zhì)Na1、與堿金屬(Na+、K+)成鹽，易溶于水（一）羧基：酸性新版內(nèi)酰胺類抗生素第15頁2、與有機堿（普魯卡因）成鹽難溶于水普魯卡因青霉素新版內(nèi)酰胺類抗生素第16頁（二）手性C：旋光性（5%頭孢唑啉鈉溶液

–18～–24°）2、頭孢菌素類C6C71、青霉素類C3C5C6

﹡﹡﹡﹡﹡新版內(nèi)酰胺類抗生素第17頁

（三）共軛體系：UV吸收特征2、頭孢菌素類母核有共軛體系1、青霉素類母核無顯著UV多數(shù)有苯環(huán)取代基新版內(nèi)酰胺類抗生素第18頁青霉素鈉UV7-20新版內(nèi)酰胺類抗生素第19頁新版內(nèi)酰胺類抗生素第20頁（四）β–內(nèi)酰胺環(huán)：不穩(wěn)定性水溶液不穩(wěn)定干燥純凈穩(wěn)定不穩(wěn)定性原因四元環(huán)張力大酰胺鍵易水解新版內(nèi)酰胺類抗生素第21頁（一些金屬離子）（溫度）一些氧化劑失效降解青霉素類酸、堿、青霉素酶????????新版內(nèi)酰胺類抗生素第22頁例青霉素降解反應(yīng)青霉素青霉噻唑酸H2O/OHˉ青霉素酶青霉酸H2OpH2100℃α–青霉噻唑?；u胺酸NH2OH青霉烯酸pH4青霉胺CO2青霉醛HgCl2新版內(nèi)酰胺類抗生素第23頁內(nèi)酰胺酶-b失效降解頭孢菌素類酸、堿、胺類???????β例：頭孢噻吩鈉水溶液25℃24h失活8%新版內(nèi)酰胺類抗生素第24頁判別反應(yīng)（一）呈色反應(yīng)1、羥肟酸鐵反應(yīng)β-內(nèi)酰胺類NaOH呈色Fe3+/3H+羥肟酸衍生物???????-b·2HClNOHH內(nèi)酰胺類新版內(nèi)酰胺類抗生素第25頁2、類似肽鍵反應(yīng)（1）茚三酮反應(yīng)α-氨基△藍紫色氨基茚三酮?????-αNH2CONSOHNCOOHCH3CH3CH新版內(nèi)酰胺類抗生素第26頁（2）雙縮脲反應(yīng)β-內(nèi)酰胺類似肽鍵（開環(huán)分解）紫紅色內(nèi)酰胺類堿性酒石酸銅???????-b新版內(nèi)酰胺類抗生素第27頁3、其它呈色反應(yīng)（1）與重氮苯磺酸反應(yīng)酚羥基例：頭孢哌酮（偶合）橙黃色重氮苯磺酸???????-56OHHC新版內(nèi)酰胺類抗生素第28頁（2）與變色酸-硫酸反應(yīng)青霉素阿莫西林氨芐西林活潑“-CH2-”△（分解）變色酸顯色HCHOCHSOH?????--422”羰基側(cè)鏈含“新版內(nèi)酰胺類抗生素第29頁150℃（縮合）??????????42變色酸阿莫西林HCHOSOH色褐NH2CONSOHNCOOHCH3CH3HOCH新版內(nèi)酰胺類抗生素第30頁（縮合）???D新版內(nèi)酰胺類抗生素第31頁（3）與H2SO4-HNO3反應(yīng)頭孢菌素類亮黃紅棕黃色頭孢噻肟鈉頭孢噻吩鈉頭孢氨芐???????3-42HNOSOH新版內(nèi)酰胺類抗生素第32頁（4）與銅鹽反應(yīng)橄欖綠色NaOH專屬反應(yīng)????????4CuSOHAc頭孢氨芐新版內(nèi)酰胺類抗生素第33頁二、判別（二）各種鹽反應(yīng)1、K+、Na+火焰反應(yīng)焰色→鮮黃色+醋酸氧鈾鋅→↓黃

Na+焰色→紫色+0.1%四苯硼鈉+Ac→↓白

K+新版內(nèi)酰胺類抗生素第34頁三、β-內(nèi)酰胺類抗生素作用機制

各種青霉素類、頭孢菌素類和非經(jīng)典β-內(nèi)酰胺類抗生素都能抑制粘肽合成轉(zhuǎn)肽反應(yīng)而使兩條聚糖鏈不能連接成交鏈結(jié)構(gòu)。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第35頁四、過敏反應(yīng)β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏原有外源性和內(nèi)源性外源性過敏原主要來自β-內(nèi)酰胺類抗生素在生物合成時帶入殘留量蛋白多肽類雜質(zhì)；內(nèi)源性過敏原可能來自于生產(chǎn)、貯存和使用過程中β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)本身聚合，生成包含青霉噻唑蛋白，青霉噻唑多肽，青霉噻唑聚合物高分子聚合物。新版內(nèi)酰胺類抗生素第36頁第二節(jié)青霉素類青霉素類包含：天然青霉素

半合成青霉素。天然青霉素——

優(yōu)點：是殺菌力強、毒性低、價廉；

缺點：①抗菌譜較窄；②易被胃酸、β-內(nèi)酰胺酶(青霉素酶)水解破壞；③金黃色葡萄球菌易產(chǎn)生耐藥等。半合成青霉素——含有耐酸、耐酶和廣譜等。新版內(nèi)酰胺類抗生素第37頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用1、天然青霉素類

天然青霉素系從青霉菌培養(yǎng)液中提取取得，主要含有：青霉素F、G、X、K和雙氫F五種。其中以青霉素G作用最強，性質(zhì)較穩(wěn)定，產(chǎn)量亦較高。新版內(nèi)酰胺類抗生素第38頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用青霉素G又名芐青霉素。[理化性質(zhì)]①青霉素是一個有機酸，從青霉菌培養(yǎng)液中提取取得，性質(zhì)穩(wěn)定，難溶于水。②鉀鹽（青霉素G鉀）或鈉鹽（青霉素G鈉）為白色結(jié)晶性粉末;

新版內(nèi)酰胺類抗生素第39頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用鉀鹽、鈉鹽性質(zhì)：

遇酸、堿或氧化劑等快速失效。有引濕性；在水中極易溶解，乙醇中溶解，在脂肪油或液狀石蠟中不溶。水溶液在室溫放置易失效；20萬IU/ml青霉素溶液于30℃放置24h，效價下降56%，青霉烯酸含量增加200倍，臨床應(yīng)用時要新鮮配制。（所以只有粉制劑，沒有注射液，用時用注射用水稀釋；如使用不完，放置不要過久）。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第40頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用[藥動學(xué)]①吸收：內(nèi)服易被胃酸和消化酶破壞，僅少許吸收。但新生仔豬和雞內(nèi)服大劑量(8萬～10萬IU/kg)青霉素吸收較多，能到達有效血藥濃度。肌注或皮下注射后吸收較快，普通15～30分鐘到達血藥峰濃度，并快速下降。慣用劑量維持有效血藥濃度僅3～8小時。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第41頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用②分布：

吸收后在體內(nèi)分布廣泛，能分布到全身各組織，以腎、肝、肺、肌肉、小腸和脾臟等濃度較高；骨骼、唾液含量較低。不能經(jīng)過血腦屏障。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)或其它組織有炎癥時，青霉素則較易透入。

（腦膜炎時，血腦屏障通透性增加，青霉素進入量增加，可到達有效血藥濃度）。新版內(nèi)酰胺類抗生素第42頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用③半衰期：青霉素在動物體內(nèi)半衰期較短，（靜注約為0.5～1.2小時；肌注0.52～2.56小時），種屬間差異較小。肌注給藥半衰期分別是馬2.6、水牛1.02、犢牛1.63、豬2.56、兔0.52h；靜注給藥后半衰期分別是馬0.9、牛0.7～1.2、駱駝0.8、豬0.3～0.7、羊0.7、犬0.5、火雞0.5h。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第43頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用④轉(zhuǎn)化與排泄:青霉素吸收進入血液循環(huán)后，在體內(nèi)不易破壞，主要以原形從尿中排出，給藥后1h內(nèi)在尿中排出絕大部分藥品。

肌注治療劑量青霉素鈉或鉀水溶液后，通常在尿中可回收到劑量60～90%，在尿中約80%青霉素由腎小管排出，20%左右經(jīng)過腎小球過濾。青霉素可在乳中排泄。所以，給藥奶牛乳汁應(yīng)禁止給人食用，因為在易感人中可能引發(fā)過敏反應(yīng)。牛奶生產(chǎn)殘留可影響乳發(fā)酵。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第44頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用[藥理作用]①抗菌作用

青霉素屬窄譜殺菌性抗生素?？咕饔煤軓姡蜐舛纫志?，高濃度殺菌。

青霉素對革蘭氏陽性和陰性球菌、革蘭氏陽性桿菌、放線菌和螺旋體等高度敏感，常作為首選藥。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第45頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用②對青霉素敏感病原菌主要有:

鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、丹毒桿菌、化膿棒狀桿菌、炭疽桿菌、李氏桿菌、破傷風(fēng)梭菌、魏氏梭菌、牛放線桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、鉤端螺旋體等。③大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌對青霉素不敏感。新版內(nèi)酰胺類抗生素第46頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用④作用期

青霉素對處于繁殖期正大量合成細胞壁細菌作用強，而對已合成細胞壁，處于靜止期者作用弱，故稱繁殖期殺菌劑。哺乳動物細胞無細胞壁結(jié)構(gòu)，故對動物毒性小。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第47頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用[耐藥性]①耐藥菌株

除金黃色葡萄球菌外，普通細菌不易產(chǎn)生耐藥性。因為青霉素廣泛用于獸醫(yī)臨床，殺滅了金葡菌中大部分敏感菌株，使原來極少數(shù)耐藥菌株得于大量生長繁殖和傳輸;

同時經(jīng)過噬菌體能把耐藥菌株產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶能力轉(zhuǎn)移到敏感菌上，使敏感菌株變成了耐藥菌株。所以，耐藥金葡菌菌株百分比逐年增加。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第48頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用②耐藥機制——

耐藥金葡菌能產(chǎn)生大量β-內(nèi)酰胺酶，使青霉素水解而失去抗菌活性。對耐藥金葡菌感染治療，可采取半合成青霉素類、頭孢菌素類、紅霉素及氟喹諾酮類藥品等進行治療。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第49頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用[應(yīng)用]①主要用于革蘭氏陽性球菌所引發(fā)：

馬腺疫、鏈球菌病、豬淋巴結(jié)膿腫、葡萄球菌病、乳腺炎、子宮炎、化膿性腹膜炎、創(chuàng)傷感染等;②革蘭氏陽性桿菌所致：

炭疽、惡性水腫、氣腫疽、氣性壞疽、豬丹毒、放線菌病，腎盂腎炎、膀胱炎等尿路感染；鉤端螺旋體病。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第50頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用③對雞球蟲病并發(fā)腸道梭菌感染，可內(nèi)服大劑量青霉素;④但對兔大量喂服不但不能治療，還會造成腸道梭菌感染。⑤對破傷風(fēng)用青霉素時，應(yīng)與抗破傷風(fēng)血清適用。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第51頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用用藥路徑：

在臨床，青霉素給藥路徑經(jīng)常采取肌內(nèi)注射、皮下注射和局部應(yīng)用。

局部應(yīng)用是指乳管內(nèi)、子宮內(nèi)及關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入等。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第52頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用用藥間隔時間：

青霉素在動物體內(nèi)消除很快，血中有效濃度維持時間較短。但在體內(nèi)藥效試驗證實，間歇地應(yīng)用青霉素水溶液時，青霉素消失后仍繼續(xù)發(fā)揮其抑菌作用(抗生素后效應(yīng))，細菌受青霉素殺傷后，恢復(fù)繁殖力普通要6～12h，故在普通情況下，每日2次肌注能到達有效治療濃度。但嚴(yán)重感染時仍應(yīng)每隔4～6h給藥一次。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第53頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用[不良反應(yīng)]

青霉素毒性很小。其不良反應(yīng)除局部刺激外，主要是過敏反應(yīng)，人醫(yī)較為嚴(yán)重。

在獸醫(yī)臨床上，馬、騾、牛、豬、犬中已經(jīng)有報道，但癥狀較輕。主要臨床表現(xiàn)為流汗、興奮、不安、肌肉震顫、呼吸困難、心率加緊、站立不穩(wěn)，有時見尋麻疹，眼險、頭面部水腫，陰門、直腸腫脹和無菌性蜂窩織炎等，嚴(yán)重時休克，搶救不及時，可造成快速死亡。新版內(nèi)酰胺類抗生素第54頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用青霉素過敏解救：在用藥后應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)過敏反應(yīng)，要馬上進行對癥治療，嚴(yán)重者可靜脈或肌內(nèi)注射腎上腺素必要時可加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥，增強或穩(wěn)定療效。

青霉素性質(zhì)不穩(wěn)定，易發(fā)生降解或聚合，青霉素引發(fā)過敏反應(yīng)基本成份是其降解產(chǎn)物和聚合物（致敏原）。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第55頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用2．半合成青霉素

半合成青霉素以青霉素母核6-氨基青霉素烷酸(6-APA)為基本結(jié)構(gòu)，經(jīng)過化學(xué)修飾合成一系列含有耐酸、耐酶、廣譜特點青霉素。

有不易被胃酸破壞，可內(nèi)服;有不易被β-內(nèi)酰胺酶水解，對耐青霉素酶金黃色葡萄球菌有效;

有對革蘭氏陽性菌有效，對革蘭氏陰性菌也有殺滅作用。新版內(nèi)酰胺類抗生素第56頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用（1）苯唑西林（苯唑青霉素鈉）

又名苯唑青霉素、新青霉素。[理化性質(zhì)]

為白色粉末或結(jié)晶性粉末，無臭或微臭；在水中易溶。

水溶液極不穩(wěn)定。所以應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第57頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用[作用與應(yīng)用]

為半合成耐酸、耐酶青霉素。對青霉素耐藥金葡菌有效，但對青霉素敏感菌株殺菌作用不如青霉素。半衰期馬0.6、犬0.5h。

主要用于對青霉素耐藥金葡菌感染。敗血癥、肺炎、乳腺炎、燒傷創(chuàng)面感染等。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第58頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用（2）氨芐西林

又名氨芐青霉素、安比西林。[理化性質(zhì)]其游離酸含3分子結(jié)晶水(供內(nèi)服)；為白色結(jié)晶性粉末。味微苦。在水中微溶，在乙醇中不溶，在稀酸溶液或稀堿溶液中溶解。注射用其鈉鹽，為白色或類白色粉末或結(jié)晶。無臭或微臭，味微苦。有引濕性。在水中易溶，乙醇中略溶。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第59頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用[藥動學(xué)]

①吸收：

氨芐青霉素耐酸、不耐酶，內(nèi)服或肌注均易吸收。單胃動物吸收生物利用度為30～55%，反芻獸吸收差，綿羊內(nèi)服生物利用度僅為2.1%。肌注吸收靠近完全(>80%)。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第60頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用②分布：吸收后分布到各組織，其中以膽汁、腎、子宮等濃度較高。相同劑量給藥時，肌注較內(nèi)服血液和尿中濃度高，慣用肌注。③排泄：

主要由尿和膽汁排泄，給藥后24h大部分已從尿中排出。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第61頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用[藥理作用]對大多數(shù)革蘭氏陽性菌效力不及青霉素。對革蘭氏陰性菌：

大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌、嗜血桿菌、布魯氏菌、巴氏桿菌等作用較強。與氯霉素、四環(huán)素相同或略強，但不如卡那霉素、慶大霉素、多黏菌素。耐藥：對耐藥金葡菌、綠膿桿菌無效。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第62頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用[應(yīng)用]

用于敏感菌所致肺部、尿道感染和革蘭氏陰性桿菌引發(fā)一些感染等，比如駒、犢肺炎，牛巴氏桿菌病、肺炎、乳腺炎，豬傳染性胸膜肺炎，雞白痢、禽傷寒等。嚴(yán)重感染時，可與氨基糖苷類抗生素適用以增強療效。不良反應(yīng)同青霉素。應(yīng)注意，近幾年使用氨芐青霉素治療兔疾病時，出現(xiàn)了多起魏氏梭菌繼發(fā)感染，造成較大損失。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第63頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用(3)阿莫西林又名羥氨芐青霉素。[理化性質(zhì)]

為白色或類白色結(jié)晶性粉末。味微苦。在水中微溶，在乙醇中幾乎不溶。耐酸性較氨芐西林強。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第64頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用[藥動學(xué)]①吸收：在胃酸中較穩(wěn)定，單胃動物內(nèi)服后有74～92%被吸收，食物會影響吸收速率，但不影響吸收量。阿莫西林可進入腦脊液，腦膜炎時濃度為血清濃度10～60%。犬血漿蛋白結(jié)合率約13%；乳中藥品濃度很低。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第65頁一、青霉素理化性質(zhì)及應(yīng)用[作用與應(yīng)用]作用、應(yīng)用、抗菌譜與氨芐西林基本相同，對腸球菌屬和沙門氏菌作用較氨芐西林強2倍。耐藥性：細菌對阿莫西林和氨芐西林有完全交叉耐藥性。

新版內(nèi)酰胺類抗生素第66頁β-內(nèi)酰胺類抗生素研究動向(1)增加對青霉素結(jié)合蛋白親和力，以擴展抗菌譜和提升抗菌活性；(2)增強對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性；(3)力圖將上述兩方面改進表示在同一個新化合物上；(4)在青霉烷砜中尋找含有特色新β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。新版內(nèi)酰胺類抗生素第67頁近年研究主要動向為：

(1)提升抗革蘭氏陽性菌、銅綠假單胞菌和臨床上難控制細菌等活性，尋找新一代頭孢菌素；(2)大力發(fā)展口服頭孢菌素，研究開發(fā)中基本上都是第三代品種；(3)探索含有雙重作用頭孢菌素，試圖連接抗菌作用機制不一樣喹諾酮類抗菌藥，以期擴展抗菌譜、增強抗菌活性改進藥代動力學(xué)性能。新版內(nèi)酰胺類抗生素第68頁青霉素類β-內(nèi)酰胺抗生素研究進展

盡管臨床應(yīng)用青霉素類品種不如頭孢菌素類品種多，但因為這類品種含有療效確切，毒副作用小以及價格廉價等優(yōu)點，依然廣泛應(yīng)用于臨床。表所表示為年日本、美國和中國等國臨床選取青霉素類β-內(nèi)酰胺抗生素品種。新版內(nèi)酰胺類抗生素第69頁漢字名英文名阿莫西林（羥氨芐青霉素）amoxicillin氨芐青霉素（氨芐西林）ampicillin阿撲西林aspoxicillin阿洛西林（米氨芐西林）azlocillin巴氨西林bacampicillin巴美西林bacmecillinam芐青霉素（青霉素G、配尼西林）benzylpenicillin青霉素carbencillin環(huán)己西林cilacillin氯唑西林西林（鄰氯青霉素）cloxacillin雙氯西林dicloxacillin氟氯西林flucloxacillin侖氨西林lenampicillin美西林mecillinam甲氧西林methicillin苯唑西林oxacillin青霉素VPhenoxymethylpenicillin哌拉西林（氧哌嗪青霉素）piperacillin匹美西林pivmecillinam磺芐西林sulbenicillin舒他西林sultamicillin酞氨西林talampicillin替莫西林temocillin替卡西林ticarcillin新版內(nèi)酰胺類抗生素第70頁二、青霉素生產(chǎn)工藝新版內(nèi)酰胺類抗生素第71頁二、青霉素生產(chǎn)工藝-菌株-1青霉素生產(chǎn)菌株：產(chǎn)黃青霉菌

新版內(nèi)酰胺類抗生素第72頁二、青霉素生產(chǎn)工藝-菌株-2分生孢子Ⅰ期菌絲繁殖，原生質(zhì)嗜堿性很強，有類脂肪小顆粒產(chǎn)生Ⅱ期細胞內(nèi)看不到顆粒，并出現(xiàn)個別自溶細胞Ⅵ期等六個階段原生質(zhì)嗜堿性仍很強，形成脂肪粒，積累貯藏物Ⅲ期原生質(zhì)嗜堿性很弱，脂肪粒降低，形成中、小空孢Ⅳ期脂肪粒消失，形成大空孢Ⅴ期Ⅰ—Ⅳ期稱為菌絲生長久，產(chǎn)青霉素較少，菌絲濃度增加很多

Ⅳ—Ⅴ期稱為青霉素分