甲強(qiáng)龍治療支氣管哮喘病例分享

甲強(qiáng)龍治療支氣管哮喘病例分享第1頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月患者，xxx，女，61歲主訴：發(fā)作性咳嗽、喘氣50余年，再發(fā)加重15天。第2頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)病史：患者50余年來(lái)常于受涼、聞及刺激性氣體時(shí)出現(xiàn)咳嗽，咳白色粘痰，咳嗽加重時(shí)伴喘氣，嚴(yán)重時(shí)可聞及喉部喘鳴音，秋冬季節(jié)反復(fù)發(fā)作，以夜間癥狀明顯，多次住院治療，診斷為“支氣管哮喘”，經(jīng)抗炎、解痙、平喘好轉(zhuǎn)出院，平素未規(guī)律用藥控制。15天前受涼后上述癥狀再發(fā)加重，伴鼻塞、流清涕，未行正規(guī)診治，上述癥狀逐漸加重，為求診治遂來(lái)我院，門(mén)診以“支氣管哮喘急性發(fā)作”收治我科。第3頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月既往：過(guò)敏性鼻炎病史。體格檢查T(mén)36.8℃P134次/分R22次/分BP139/84mmHg?？诖阶辖C，頸區(qū)及雙側(cè)鎖骨上窩未觸及淋巴結(jié)腫大。雙肺呼吸音稍低，雙肺滿(mǎn)布哮鳴音。心律齊，各瓣膜區(qū)未聞及病理性雜音。腹軟，無(wú)壓痛及反跳痛。肝脾肋下未及。雙腎區(qū)無(wú)扣痛。雙下肢無(wú)壓陷水腫。第4頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月輔檢：血常規(guī)：嗜酸性細(xì)胞%10.8%，嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)0.62*10^9/L。血?dú)夥治觯ㄎ跸拢篜H7.347PCO250.9mmHgPO262mmHgSaO290%肺功能：1.極重度阻塞性肺通氣功能障礙；2.肺活量輕度下降；3.最大通氣量重度下降；4.呼吸阻力、外周阻力、外周彈性阻力增加。第5頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月診斷：（1）支氣管哮喘急性發(fā)作期未控制（2）肺部感染

治療：（1）激素甲強(qiáng)龍40mgivdripqd×7天→強(qiáng)的松20mgqd，同時(shí)加用ICS/LABA吸入治療；（2）解痙平喘、化痰、護(hù)胃等對(duì)癥治療；（3）抗感染第6頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月患者病情明顯好轉(zhuǎn)，咳、痰、喘癥狀顯著緩解，肺部哮鳴音消失，氧合改善。出院后繼續(xù)ICS/LABA吸入治療，并按醫(yī)囑逐漸減量口服激素。第7頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病由多種炎性細(xì)胞和細(xì)胞組分參與主要特征氣道高反應(yīng)性

-廣泛、多變的可逆性氣流受限反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶和咳嗽等多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療后緩解第8頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月多種炎癥細(xì)胞及炎性介質(zhì)參與哮喘的發(fā)生和發(fā)展粘液分泌過(guò)多嗜酸性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞組胺

過(guò)敏原CD4＋T淋巴細(xì)胞血管擴(kuò)張新血管形成血漿滲出

水腫形成中性粒細(xì)胞粘液栓巨噬細(xì)胞/樹(shù)突狀細(xì)胞平滑肌收縮肥大/增生膽堿能反射上皮細(xì)胞上皮纖維化感覺(jué)神經(jīng)激活神經(jīng)激活上皮脫落釋放炎性介質(zhì)，如嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子，NO釋放炎性介質(zhì)，如IL-4,IL-5,IL-13,第9頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月哮喘的本質(zhì)--此“炎”非彼“炎”Inflammation

非特異性變應(yīng)性炎癥

肥大細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、CD4＋T淋巴細(xì)胞等浸潤(rùn)為主糖皮質(zhì)激素為主的抗炎治療

Infection

特異性炎癥：

紅，腫，痛，熱

中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主抗生素為主的抗感染治療第10頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月哮喘的治療長(zhǎng)期控制用藥吸入型糖皮質(zhì)激素（ICS）二丙酸倍氯米松(BDP)布地奈德(BUD)丙酸氟替卡松(FP)吸入長(zhǎng)效

2激動(dòng)劑ＬＡＢＡ沙美特羅(Salmeterol)福莫特羅(Formoterol)其他口服長(zhǎng)效

2激動(dòng)劑抗白三烯藥物甲基黃嘌呤色甘酸鈉/尼多克羅米全身激素減量療法快速緩解用藥速效吸入型

2受體激動(dòng)劑短效口服

2受體激動(dòng)劑抗膽堿能藥物甲基黃嘌呤全身性糖皮質(zhì)激素第11頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第12頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月甲強(qiáng)龍分子結(jié)構(gòu)C1=C2雙鍵－增加抗炎活性

鹽皮質(zhì)激素活性減弱C6

甲基化－迅速起效，

糖皮質(zhì)激素活性增加C9

未氟化－HPA軸抑制弱，

肌肉毒性少C11羥基化－使其無(wú)需肝臟轉(zhuǎn)化，直接起效

HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F第13頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月與氫化可的松比較，甲強(qiáng)起效更快，更安全C6

甲基可減少電解質(zhì)活性，增加糖皮質(zhì)激素親脂性，更易穿透體內(nèi)脂質(zhì)屏障而迅速到達(dá)靶器官提高抗炎活性減弱水鈉潴留第14頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素活性氫化考的松1強(qiáng)的松0.8強(qiáng)的松龍0.8甲強(qiáng)龍

0.5倍他米松0地塞米松0與氫化可的松比較甲強(qiáng)龍

/美卓樂(lè)

水鈉潴留作用更弱潴鈉

高血壓

水腫

心衰排鉀

肌無(wú)力代謝性堿中毒Corticosteroidsinthe21stcentury.WeissmannGerald第15頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月與強(qiáng)的松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂(lè)起效更快，迅速改善臨床癥狀C6

甲基使得甲強(qiáng)龍/美卓樂(lè)較強(qiáng)的松起效更快，同時(shí)無(wú)需體內(nèi)轉(zhuǎn)化可直接發(fā)揮抗炎作用WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。臨床藥理學(xué)。人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁(yè)第16頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物受體親和力免疫抑制作用抗炎作用(比值)甲強(qiáng)龍/美卓樂(lè)1190115強(qiáng)的松50.6?4與強(qiáng)的松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂(lè)

免疫抑制作用更強(qiáng)甲強(qiáng)龍

/美卓樂(lè)

受體親和力更高，免疫抑制作用/抗炎作用均強(qiáng)于強(qiáng)的松LanghofEetal.Int.J.Immunopharmac.1987;9:469-473.李家泰等。臨床藥理學(xué)。人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁(yè)WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11

第17頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月與強(qiáng)的松比較，甲強(qiáng)龍

/美卓樂(lè)

副作用更少，使用更安全楊寶峰等。藥理學(xué)。人民衛(wèi)生出版社，第六版，第359－368頁(yè)。甲強(qiáng)龍

/美卓樂(lè)

無(wú)需肝臟轉(zhuǎn)化直接發(fā)揮抗炎作用，對(duì)肝臟功能不全及合并使用易致肝損害藥物的患者更安全，療效更可靠第18頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ShashankR,etalJClinPharmacol:1997；916-925

糖皮質(zhì)激素的蛋白結(jié)合率第19頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ShashankR,etalJClinPharmacol:1997；916-925

－美卓樂(lè)：多次給藥后，清除與用藥時(shí)間無(wú)關(guān)；－強(qiáng)的松龍：清除隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)而顯著增加；

美卓樂(lè)：體內(nèi)清除率恒定第20頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月與地塞米松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂(lè)

更易穿透脂質(zhì)屏障，起效更快與無(wú)C6

甲基的地塞米松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂(lè)更易穿透體內(nèi)細(xì)胞組織脂質(zhì)屏障而迅速到達(dá)靶器官WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。臨床藥理學(xué)。人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁(yè)

親脂性更強(qiáng)第21頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月與地塞米松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂(lè)副作用的發(fā)生更少地塞米松C9

氟化2

突然停藥易發(fā)生不良反應(yīng)增加類(lèi)固醇性肌病的發(fā)生增加對(duì)HPA軸抑制作用增加肌肉毒性WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。臨床藥理學(xué)。人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁(yè)

第22頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月甲強(qiáng)龍

比地塞米松對(duì)HPA軸抑制作用更小皮質(zhì)激素對(duì)HPA軸的抑制作用HPA軸抑制時(shí)間(天)氫化考的松11.25–1.50強(qiáng)的松41.25–1.50強(qiáng)