《傷寒論》中桂枝量效關(guān)系及配伍用藥規(guī)律研究

《傷寒論》中桂枝量效關(guān)系及配伍用藥規(guī)律研究

桂枝是樟科植物的一種干燥的肉桂科植物。它的皮膚是經(jīng)過處理的。適合亞熱帶地區(qū)的無霜環(huán)境。主要產(chǎn)于廣西、廣東和云南。《神農(nóng)本草經(jīng)》稱之為牡桂,歸于上品,“味辛溫。主上氣咳逆,結(jié)氣喉痹,吐吸,利關(guān)節(jié),補(bǔ)中益氣?！笨虑佟秱揭怼分^桂枝湯為“仲景群方之魁”,因此對桂枝的劑量和配伍相關(guān)性的研究具有重要價(jià)值。《傷寒論》方劑臨床療效卓著、享譽(yù)古今,其藥物使用極為精準(zhǔn),加減均講究嚴(yán)格法度,而其劑量的使用更為靈活。通過統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析原文中藥物使用規(guī)律,是還原《傷寒論》原意的直接途徑,可避免其他學(xué)說解釋而造成的內(nèi)容牽強(qiáng)。宋本《傷寒論》是古代第一版官定的標(biāo)準(zhǔn)本,具有重要的學(xué)術(shù)價(jià)值。本研究分析《傷寒論》含桂枝方劑的組方歸經(jīng)、桂枝的劑量、藥味數(shù)、用水量、剩余水量、單次服用水量、服用次數(shù)及桂枝單次用量,探討其量效關(guān)系1數(shù)據(jù)和方法1.1數(shù)據(jù)來源宋本《傷寒論》1.2劑量轉(zhuǎn)換類方證桂枝組方的歸經(jīng)依據(jù)《解讀張仲景醫(yī)學(xué)經(jīng)方六經(jīng)類方證》根據(jù)考證東漢時(shí)期1兩=24銖=13.80g,1斗=10升,1升=200mL進(jìn)行劑量轉(zhuǎn)換1.3單次服用水量和桂枝單次用量的關(guān)系(1)桂枝組方的歸經(jīng)、桂枝的劑量、藥味數(shù)、用水量、剩余水量、單次服用水量、服用次數(shù)、桂枝單次用量。桂枝單次用量=單次服用水量÷用水量×桂枝劑量。(2)桂枝劑量、桂枝單次用量分別與其他因素之間的關(guān)系。(3)桂枝作為主藥或者非主藥時(shí)與炙甘草、芍藥、麻黃、茯苓、柴胡配伍時(shí)的使用劑量。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。所有計(jì)量資料經(jīng)One-SampleKolmogorov-SmirnovTest進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)。若符合正態(tài)分布用2結(jié)果2.1陰病、少陰病、少陰病含有桂枝的方劑共40首,占全部113首方劑的35.40%。從六經(jīng)分布來看,含桂枝方劑分布依次為太陽太陰病12首(30.00%)、太陽病9首(22.50%),太陽陽明病6首(15.00%)、厥陰病4首(10.00%),少陰病3首(7.50%)、太陽太陰陽明病3首(7.50%)、少陰太陰病1首(2.50%)、太陽少陽病1首(2.50%)、太陽少陽陽明病1首(2.50%)。其中單經(jīng)方16首(40.00%)、二經(jīng)方20首(50.00%)、三經(jīng)方4首(10.00%)。從陰陽來看,其中陽經(jīng)方證17首(42.50%),陰經(jīng)方證15首(37.50%),陰陽合經(jīng)方證8首(20.00%)。2.2藥味數(shù)、用水量37首含桂枝方劑劑量情況見表1。二元相關(guān)性分析顯示,桂枝單次用量與藥味數(shù)、用水量均密切相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000,P=0.004),而與剩余水量、單次服用水量和服用次數(shù)無明顯相關(guān)性(P=0.103,P=0.183,P=0.860)。2.3桂枝是否為主藥相關(guān)因素單因素邏輯回歸分析顯示,僅桂枝單次用量、剩余水量和服用次數(shù)進(jìn)入模型,其中桂枝是否為主藥與桂枝單次用量和服用次數(shù)關(guān)系密切(P=0.008,P=0.043),見表2。2.4桂枝為非主藥時(shí)的細(xì)藥成分及藥味數(shù)37首含桂枝方劑中桂枝為主藥13首(35.14%)、為非主藥27首(64.86%)。桂枝為非主藥時(shí)的桂枝單次服用劑量、藥味數(shù)與其作為主藥時(shí)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.008,P=0.033),見表3。組方為6味藥,每日2次,如桂枝為主藥其服用劑量為16.2g(≈16g),如為非主藥則服藥劑量為6.36g(≈6g)。2.4.1桂加味劑為非主藥時(shí)的藥味數(shù)11首桂枝配伍炙甘草方劑中桂枝為主藥時(shí)的桂枝單次用量明顯高于桂枝為非主藥時(shí)(P=0.046),而藥味數(shù)明顯低于桂枝為非主藥時(shí)(P=0.043),見表4。組方為6味藥,每日2次,如桂枝為主藥其服藥劑量為24.84g(≈25g),如為非主藥則服藥劑量為6.24g(≈6g)。2.4.2藥時(shí)比較總參數(shù)11首桂枝配伍芍藥方劑中桂枝為主藥時(shí)的桂枝單次用量和藥味數(shù)與桂枝為非主藥時(shí)比較無明顯差異(P=0.082,P=0.383),見表5。組方為6味藥,每日2次,如桂枝為主藥其服藥劑量為13.56g(≈14g),如為非主藥則服藥劑量為8.40g(≈8g)。2.4.3藥比較無明顯差異9首桂枝配伍麻黃方劑中桂枝為主藥的桂枝單次用量和藥味數(shù)與桂枝為非主藥比較無明顯差異(P=0.245,P=0.714),見表6。組方為6味藥,每日2次,如桂枝為主藥其服藥劑量為6.36g(≈6g),如為非主藥則服藥劑量為3.84g(≈4g)。2.4.4組方為6味藥,其服藥劑量為17.32%;3首桂枝配伍茯苓方劑中桂枝均為非主藥,桂枝單次用量為(5.67±1.16)g,是藥味數(shù)(4.00)的1.42倍,組方為6味藥,每日2次,其服藥劑量為17.04g(≈17g);桂枝為主藥時(shí),未發(fā)現(xiàn)其與茯苓配伍使用。2.4.5組方為6味藥,其服藥劑量為3.32%;3首桂枝配伍柴胡方劑中桂枝均為非主藥,桂枝單次用量為(3.00±0.43)g,是藥味數(shù)[(9.33±2.52)g]的0.32倍,組方為6味藥,每日2次,其服藥劑量為3.84g(≈4g);桂枝為主藥時(shí),未發(fā)現(xiàn)其與柴胡配伍使用。3桂枝為綜合方桂枝提取物具抗菌、抗病毒、利尿、擴(kuò)張血管、解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗炎、抗過敏等廣泛的藥理作用?！秱摗分泻鹬Φ姆絼┻_(dá)總方劑數(shù)的35.40%,根據(jù)“病皆與方相應(yīng)者,乃服之”原則,掌握含桂枝方劑的歸經(jīng)分布、桂枝劑量,以及在不同配伍中其劑量使用特點(diǎn),對深入靈活應(yīng)用具有重要的臨床指導(dǎo)意義。本研究結(jié)果表明,組方歸經(jīng)方面,桂枝主要在陽經(jīng)方證中使用,同時(shí)也可在陰經(jīng)方證和陰陽合經(jīng)方證中使用。因此,桂枝發(fā)揮功效并非關(guān)注于藥性的寒熱和六經(jīng)八綱的歸屬,而主要在于其本身的作用及其配伍時(shí)所發(fā)揮的作用。相關(guān)性分析表明,桂枝單次用量與藥味數(shù)、用水量均密切相關(guān),而單因素邏輯回歸分析結(jié)果表明,桂枝是否為主藥與桂枝單次用量和服用次數(shù)關(guān)系最為密切,由于桂枝單次用量由單次服用水量、用水量、桂枝劑量計(jì)算得出,因此可以說明通過桂枝單次用量和藥味數(shù)即可推測出桂枝是否作為主藥時(shí)的劑量。功效分析表明,《傷寒論》中桂枝不單獨(dú)使用,作為復(fù)方應(yīng)用時(shí)多與炙甘草、芍藥、麻黃、茯苓、柴胡等配伍。桂枝與炙甘草配伍的方劑共11首,其中桂枝為主藥的6首,桂枝為非主藥的5首。作為二藥合用的僅有桂枝甘草湯,第64條“發(fā)汗過多,其人叉手自冒心、心下悸、欲得按者,桂枝甘草湯主之”。此方中桂枝四兩、炙甘草二兩,用于治療汗出過多、陰液耗傷引起的心下悸動不安,可見其具有滋補(bǔ)陰液功效。而在此基礎(chǔ)上增加芍藥、生姜、大棗組成的桂枝湯中,桂枝則發(fā)揮調(diào)和營衛(wèi)的功效,可見其并非絕對主治太陽病,而以滋補(bǔ)陰液為主的太陰病也可涉及,因此,太陽病、太陰病均為桂枝湯適應(yīng)證。此外,作為桂枝湯類方,第177條炙甘草湯中炙甘草四兩、桂枝三兩,其中桂枝則發(fā)揮引藥上行的功效,治療“傷寒,脈結(jié)代,心動悸”桂枝與芍藥或麻黃配伍時(shí),桂枝為主藥時(shí)的桂枝單次用量和藥味數(shù)與桂枝為非主藥時(shí)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,推其原意,可認(rèn)為張仲景在桂枝與芍藥或麻黃配伍時(shí),桂枝可不依據(jù)藥物數(shù)量進(jìn)行換算使用劑量,而采用固定劑量。第12條桂枝湯組方中桂枝和芍藥各三兩,通過養(yǎng)胃增液、調(diào)和營衛(wèi)而達(dá)到發(fā)汗、止汗的作用,用于精氣虛而不足以祛邪外出的太陽病。與芍藥配伍時(shí),組方為6味藥,每日2次,如桂枝為主藥,其服藥劑量為13.56g(≈14g),如為非主藥,則服藥劑量為8.40g(≈8g)。第35條麻黃湯組方中麻黃三兩和桂枝二兩,麻黃發(fā)汗有力,而桂枝滋補(bǔ)陰液,并治上氣咳逆,寓發(fā)于補(bǔ)而不至過汗,用于表實(shí)無汗的太陽病。桂枝與麻黃配伍時(shí),桂枝使用劑量宜小,組方為6味藥,每日2次,如桂枝為主藥,桂枝服藥劑量為6.36g(≈6g),如為非主藥,則服藥劑量為3.84g(≈4g)。桂枝與茯苓或柴胡配伍應(yīng)用時(shí),桂枝不作為主藥,只作為輔藥應(yīng)用。如第65條“發(fā)汗后,其人臍下悸者,欲作奔豚,茯苓桂枝甘草大棗湯主之”中茯苓半斤是桂枝四兩的一倍,用以治療發(fā)汗后激動里飲的水飲證。同時(shí),桂枝可降逆下氣,配以炙甘草和大棗,則有桂枝甘草湯的滋補(bǔ)陰液之意,用以補(bǔ)充發(fā)汗后的津液損傷,一泄一補(bǔ),以解欲作奔豚之效。組方為6味藥,每日2次,其服藥劑量為17