【老年痛風(fēng)患者的藥物治療進(jìn)展綜述5200字（論文）】

老年痛風(fēng)患者的藥物治療進(jìn)展綜述目錄TOC\o"1-2"\h\u14553【關(guān)鍵詞】老年痛風(fēng)藥物治療 130221痛風(fēng)發(fā)病機(jī)制 157152老年痛風(fēng)患者的藥物治療 2245222.1作用于尿酸的藥物 2119702.2補(bǔ)充尿酸酶類藥物 3195752.3抑制痛風(fēng)急性發(fā)作藥物 4280142.4痛風(fēng)患者的中藥治療 537003小結(jié) 52321參考文獻(xiàn) 6【摘要】痛風(fēng)主要因?yàn)猷堰暑愇镔|(zhì)代謝紊亂，使得尿酸產(chǎn)生過(guò)多或排泄過(guò)少，引起患者血液內(nèi)尿酸表達(dá)增加使得鹽結(jié)晶沉積在人體軟組織從而導(dǎo)致疼痛癥狀。臨床治療藥物主要包括西藥治療和中藥治療，然而不同治療藥物對(duì)于患者治療效果及安全性有所差異。本研究現(xiàn)通過(guò)文獻(xiàn)查找國(guó)內(nèi)外目前有關(guān)老年痛風(fēng)藥物治療的報(bào)道，對(duì)目前老年痛風(fēng)患者的藥物治療現(xiàn)狀進(jìn)行了解，發(fā)現(xiàn)其缺少綜合及系統(tǒng)的闡述，且缺少科學(xué)的方法對(duì)其個(gè)體化用藥方案調(diào)查分析，故而本研究期望對(duì)其藥物治療情況進(jìn)行分析，從而為當(dāng)前臨床的老年痛風(fēng)藥物治療提供新思路的指導(dǎo)?！娟P(guān)鍵詞】老年痛風(fēng)藥物治療痛風(fēng)是一種以高尿酸血癥、關(guān)節(jié)疼痛、痛風(fēng)石沉積為主要表現(xiàn)的代謝紊亂性疾病，可給患者帶來(lái)疼痛，使得患者睡眠、工作、學(xué)習(xí)受到一定影響[1]。隨著經(jīng)濟(jì)和生活的持續(xù)改善，改革開放以來(lái)，飲食生活和生活的變化在持續(xù)，受高嘌呤、不規(guī)則工作和休息等因素的影響，特別是南部沿海地區(qū)和經(jīng)濟(jì)發(fā)展城市，底層患病率逐年增加，基層患病率高達(dá)5～3.5%[2]。因此增加對(duì)痛風(fēng)診療相關(guān)研究有利于為臨床治療提供理論依據(jù)，從而盡快幫助患者從痛苦中解脫出來(lái)。隨著痛風(fēng)發(fā)病率與患病率的日益升高，痛風(fēng)已逐漸從過(guò)去的“富貴病”轉(zhuǎn)變?yōu)楫?dāng)前國(guó)內(nèi)非傳染性疾病排行榜的前列，使得社會(huì)醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)承擔(dān)了沉重的負(fù)擔(dān)[3]。臨床針對(duì)痛風(fēng)的常見治療方法包括以飲食、運(yùn)動(dòng)及生活方式干預(yù)為主的非藥物治療手段，及以降尿酸治療為主的藥物治療，其中藥物治療對(duì)于有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥患者來(lái)說(shuō)可以發(fā)揮更好的效果。1痛風(fēng)發(fā)病機(jī)制痛風(fēng)主要因?yàn)猷堰暑愇镔|(zhì)代謝紊亂，使得尿酸產(chǎn)生過(guò)多或排泄過(guò)少，引起患者血液內(nèi)尿酸表達(dá)增加使得鹽結(jié)晶沉積在人體軟組織從而導(dǎo)致疼痛癥狀。痛風(fēng)發(fā)病機(jī)制包括了尿酸異常表達(dá)、鹽晶體形成和免疫改變等過(guò)程。尿酸屬于嘌呤代謝后產(chǎn)物，也是人體發(fā)生痛風(fēng)的最常見原因。盡管尿酸本身有抗氧化作用，但是如果在人體血液內(nèi)含量過(guò)高可引起微粒結(jié)合，從而導(dǎo)致鹽晶體形成。盡管目前有關(guān)血尿酸如何在關(guān)節(jié)炎癥部位形成鹽晶體的具體過(guò)程尚不明確，但是一般認(rèn)為，血清白蛋白、體液循環(huán)中的抗體蛋白和免疫球蛋白均對(duì)尿酸鹽晶體的形成和穩(wěn)定過(guò)程進(jìn)行了參與，因而尿酸異常表達(dá)及鹽晶體形成也是患者免疫改變、促炎因子釋放的一個(gè)過(guò)程[4]。尿酸鹽晶體與局部微環(huán)境相互作用，使得炎性反應(yīng)發(fā)生，并在機(jī)體固有免疫應(yīng)答及適應(yīng)性免疫機(jī)制應(yīng)答的主導(dǎo)下對(duì)尿酸鹽晶體進(jìn)行識(shí)別，并促進(jìn)炎性因子的釋放，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞外誘捕網(wǎng)的形成，并逐漸生成交聯(lián)體，這種交聯(lián)體會(huì)進(jìn)一步在絲氨酸蛋白酶作用下對(duì)炎癥部位進(jìn)行降解，使得炎性反應(yīng)被中斷，然而這種人體免疫應(yīng)答機(jī)制一旦受到損傷就會(huì)促使晶體沉積和慢性炎癥的持續(xù)存在，導(dǎo)致痛風(fēng)的長(zhǎng)時(shí)間發(fā)作[5]。2老年痛風(fēng)患者的藥物治療2.1作用于尿酸的藥物2.1.1抑制尿酸合成的藥物別嘌呤和非布司他是抑制尿酸合成的主要作用藥物，也是當(dāng)前應(yīng)用于痛風(fēng)高尿酸血癥的首選治療藥物，主要通過(guò)對(duì)尿酸的合成進(jìn)行抑制從而降低其在關(guān)節(jié)處鹽結(jié)晶沉積的發(fā)生率。別嘌呤屬于次黃嘌呤的異構(gòu)體，可通過(guò)和黃嘌呤氧化酶活性位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合使得6價(jià)鉬被還原為4價(jià)鉬﹐而別嘌呤醇氧化成為黃嘌呤，促進(jìn)黃嘌呤氧化酶催化活性消失，使得次黃嘌呤及黃嘌呤被氧化呈尿酸的活性明顯降低。自從被臨床批準(zhǔn)用于高尿酸血癥的治療后被認(rèn)為能明顯減少活性氧生成，并對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生抑制，使得內(nèi)皮細(xì)胞功能被改善[6]。但隨著臨床應(yīng)用增加，其不良反應(yīng)也被發(fā)現(xiàn)，別嘌醇及代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇均通過(guò)腎臟進(jìn)行排泄，而肝腎功能不全患者會(huì)使得藥物在體內(nèi)代謝途徑受限，導(dǎo)致各類皮膚不良反應(yīng)。此外，該藥還對(duì)消化系統(tǒng)存在一定刺激作用，故而胃潰瘍患者應(yīng)該限制該藥的應(yīng)用，以防消化道出血的產(chǎn)生。非布司他不同于別嘌呤，不包含嘌呤環(huán)成分，但相對(duì)于黃嘌呤氧化酶來(lái)說(shuō)具有更高的選擇性和活性，故而不受到鉬氧化還原依賴性的影響，擁有更為強(qiáng)而持久的降尿酸能力[7]。由于該藥選擇新稿，故而所造成的不良反應(yīng)相對(duì)于別嘌呤來(lái)說(shuō)也更為輕微，有研究在對(duì)非布司他應(yīng)用后不良反應(yīng)進(jìn)行調(diào)查時(shí)發(fā)現(xiàn)，患者在服用該藥后更多的表現(xiàn)出冠張動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心力衰竭、心動(dòng)過(guò)緩等心血管不良反應(yīng)，而皮膚反應(yīng)、肝腎損害相對(duì)于別嘌呤來(lái)說(shuō)發(fā)生率更低。2.1.2促進(jìn)尿酸排泄的藥物由于臨床90%痛風(fēng)為尿酸排泄不良型，故而理論上課僅通過(guò)促尿酸排泄藥物使得人群適用范圍更廣泛，苯溴馬隆、丙磺舒是臨床促進(jìn)尿酸排泄的主要藥物。苯溴馬隆常與別嘌呤聯(lián)合用于痛風(fēng)患者的治療，可通過(guò)抑制近曲腎小管尿酸鹽陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體功能使得腎小管尿酸重吸收功能減弱，使得尿酸排泄增加，從而發(fā)揮血尿酸濃度降低的作用。臨床研究顯示，苯溴馬隆的長(zhǎng)期使用可使得患者血尿酸濃度降低25~60%左右，常年使用該藥患者能使得急性痛風(fēng)發(fā)生率被降低，且能使得部分痛風(fēng)石被溶解，從而發(fā)揮其治療效果。然而其不良反應(yīng)也包括肝毒性、胃腸不適、皮疹等[8]。丙磺舒主要用于抑制尿酸合成藥物失效的情況下，如果患者長(zhǎng)期使用抑制尿酸合成藥物卻不能使得尿酸達(dá)標(biāo)，那么就應(yīng)該采用丙磺舒進(jìn)行治療，增加別嘌呤在腎臟的代謝，且與別嘌呤聯(lián)合使用時(shí)會(huì)明顯增加降尿酸作用，但是從已有臨床證據(jù)表明，其降尿酸療效明顯低于苯溴馬隆。丙磺舒的毒副作用多樣，可引起胃腸道不良反應(yīng)、皮疹、肌痛等，而且其對(duì)于腎臟尿酸重吸收的抑制可增加其對(duì)于腎尿酸鹽結(jié)石的形成，故而患者在使用該藥期間應(yīng)該增加水分的攝入，以降低腎結(jié)石的發(fā)生幾率[9]。2.2補(bǔ)充尿酸酶類藥物尿酸酶是生物體內(nèi)嘌呤代謝途徑中的一種氧化酶，在各類自然界生命體中均有一定的分布，可通過(guò)酶促反應(yīng)而使得尿酸被主動(dòng)氧化降解，從而使得尿酸被分解成尿囊素，從而使得其經(jīng)腎臟排出的幾率更大。補(bǔ)充尿酸酶類藥物主要是基于當(dāng)前一項(xiàng)重要理論，即尿酸酶基因突變，導(dǎo)致其活性喪失，不能對(duì)人體集聚的尿酸進(jìn)行降解，從而導(dǎo)致人體高尿酸表達(dá)，而補(bǔ)充尿酸酶類藥物即使通過(guò)補(bǔ)充外源性尿酸酶來(lái)促進(jìn)人體尿酸酶的活性，從而發(fā)揮其對(duì)于尿酸的代謝[10]。根據(jù)生產(chǎn)工藝的差別，當(dāng)前補(bǔ)充尿酸酶類藥物可分成非重組尿酸氧化酶和重組尿酸氧化酶兩類，其作用機(jī)制均是通過(guò)將尿酸分解為尿囊素及過(guò)氧化氫而使得其可從腎臟被排出。其中拉布立酶、普瑞凱希為臨床常見重組尿酸氧化酶類藥物[11]。拉布立酶當(dāng)前被大量用于血液病、惡性腫瘤放化療引起的急性高尿酸血癥，而不少臨床報(bào)道也證實(shí)拉布立酶能明顯降低90%以上患者的血尿酸水平，且不良反應(yīng)少，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、惡心、嘔吐等，并且由于拉布立酶來(lái)源于黃曲霉菌，故而如果患者既往有過(guò)敏性疾病或哮喘史應(yīng)該慎用此藥。普瑞凱希是一種聚乙二醇化的重組豬-狒狒尿酸酶，尿酸酶經(jīng)聚乙二醇化后，半衰期延長(zhǎng)，其生物利用率增強(qiáng)，免疫原性降低，治愈效果和安全性提高。該藥可快速減少尿酸，促進(jìn)尿酸結(jié)晶溶解，減少尿酸池含量，使難治性80%患者血液尿酸在36個(gè)月內(nèi)低于6mgldl[12]。與其他類似藥物相比，其具有長(zhǎng)半衰期和低免疫原性。普瑞凱希適用于傳統(tǒng)治療無(wú)效的反復(fù)發(fā)作的難治性痛風(fēng)、或?qū)的蛩崴幬锊荒苣褪艿耐达L(fēng)患者。但是需注意不能與其他降尿酸藥物何用，且主要不良反應(yīng)可包括心血管時(shí)間、輸液反應(yīng)和免疫原性反應(yīng)，臨床還發(fā)現(xiàn)其可引起患者嚴(yán)重心血管事件[13]。2.3抑制痛風(fēng)急性發(fā)作藥物2.3.1秋水仙堿秋水仙堿主要從秋水仙屬植物秋水仙中提取獲得，可通過(guò)對(duì)微管蛋白進(jìn)行破壞，從而對(duì)其有絲分裂進(jìn)行阻斷，是治療急性痛風(fēng)的最常見藥物，其對(duì)于急性痛風(fēng)的治療主要通過(guò)對(duì)炎性因子的抑制來(lái)實(shí)現(xiàn)。尿酸的高水平表達(dá)會(huì)會(huì)引起局部細(xì)胞受損或死亡，從而激活人體免疫機(jī)制并釋放大量中性粒細(xì)胞，而秋水仙堿正是通過(guò)對(duì)關(guān)節(jié)部位中心粒細(xì)胞的集聚進(jìn)行抑制，從而實(shí)現(xiàn)粒細(xì)胞對(duì)尿酸單鈉晶體的吞噬，減輕局部炎性反應(yīng)，從而達(dá)到迅速抗炎的作用[14]。此外對(duì)于鈣離子進(jìn)入中心粒細(xì)胞并減少其氧化反應(yīng)也具有一定的效果，使得中性粒細(xì)胞的粘附、氧化作用均得到明顯減輕，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)于急性痛風(fēng)的治療，除了抗炎，秋水仙堿還具有抗纖維化、抗腫瘤作用，然而其不良反應(yīng)也較為明顯，嚴(yán)重者甚至可引起死亡，故而對(duì)于年老體弱、心肝腎功能異?；颊邞?yīng)該對(duì)其劑量、使用頻率進(jìn)行調(diào)整，減輕相應(yīng)不良反應(yīng)的發(fā)生。2.3.2非甾體抗炎藥（NSAIDs）NSAIDs在臨床的應(yīng)用已超過(guò)百年，對(duì)于病人抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛均可發(fā)揮良好功效，臨床近年來(lái)將其應(yīng)用于發(fā)熱、軟軟組織損傷、疼痛、感染等多種疾病癥狀的治療，按照化學(xué)結(jié)構(gòu)可將非甾體抗炎藥分成甲酸、乙酸、丙酸、昔康、昔布、吡唑酮等多種類型，不同類型非甾體抗炎藥其合成方式也會(huì)存在一定差異[15]。臨床常用于痛風(fēng)治療的NSAIDs包括非選擇性NSAIDs和選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑，前者主要代表藥物為吲哚美辛，可引起胃腸道癥狀，且可能合并肝腎功能不全，后者不良反應(yīng)顯著更低，代表藥物包括塞來(lái)昔布和伐地考昔，另外依托考昔作為一類新型藥物療效可與吲哚美辛相類似，但對(duì)于胃腸道不良反應(yīng)的損害明顯更低[16]。2.3.3糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素或促腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)于患者來(lái)說(shuō)均有一定效果，主要用于嚴(yán)重急性痛風(fēng)伴全身較重癥狀的患者，主要應(yīng)用于上述兩類藥物治療后未明顯緩解患者痛苦癥狀的狀況下。糖皮質(zhì)激素的代表藥物為潑尼松，可每日使用30~50mg，并在連用5天后發(fā)揮其療效，且不會(huì)第患者腎功能障礙造成明顯影響，如果患者情況過(guò)于危急，可在其關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素或使用全身用促腎上腺皮質(zhì)激素以發(fā)揮更快速有效的治療效果[17]。2.4痛風(fēng)患者的中藥治療該病被中醫(yī)歸入“痹癥”的概念，因其走注關(guān)節(jié)、痛勢(shì)甚劇，故又名“白虎歷節(jié)”，此外亦稱“痛風(fēng)”“白虎風(fēng)”“風(fēng)痹”等。參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》痛風(fēng)可被分成濕熱蘊(yùn)結(jié)型、瘀熱阻滯型、痰濁阻滯型、肝腎陰虛型等四型，在目前被多數(shù)醫(yī)師所認(rèn)可。傳統(tǒng)中醫(yī)治療的基本原則是基于痛風(fēng)證候不同分化的治療，按照綜合征類型的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分割，以使綜合征類型能夠按照正確的治療原則進(jìn)行用藥。根據(jù)體質(zhì)特點(diǎn)，虛實(shí)夾雜者以攻邪為主，以補(bǔ)虛藥為輔；對(duì)于身體虛弱的人來(lái)說(shuō)，增強(qiáng)身體抵抗力是主要方法，并給予祛邪藥物[18]。早期治療臨床可通過(guò)四妙散進(jìn)行治療對(duì)于濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)有良好的治療效果，該方以土茯苓、貓須草為君藥，薏苡仁、威靈仙、鉤藤為臣藥，以蒼術(shù)、黃柏、牛膝、秦艽、蒲公英為佐藥，以大黃、甘草為使，諸藥并用，使得熱散結(jié)消，促進(jìn)患者病情的恢復(fù)[19]。而后期可通過(guò)六味四藤飲進(jìn)行治療，治療。山藥、澤瀉、茯苓、海風(fēng)藤、絡(luò)石藤為君藥，山茱萸、牡丹皮、牛膝為臣藥，威靈仙、熟地黃為佐藥，雷公藤為使，從而有效改善臨床癥狀，并使得患者疼痛得到緩解[20]。然而由于當(dāng)前各家中醫(yī)理論的不同，對(duì)于痛風(fēng)藥物的使用也存在明顯差異，臨床還需通過(guò)中藥對(duì)痛風(fēng)治療的實(shí)踐進(jìn)行報(bào)道，從而對(duì)不同中藥治療理論進(jìn)行證實(shí)，從而為臨床規(guī)范化的痛風(fēng)中醫(yī)治療提供新思路。3小結(jié)當(dāng)前臨床對(duì)于痛風(fēng)的藥物治療方式多種多樣，對(duì)于不同痛風(fēng)急慢性癥狀、早晚期可采取不同方式進(jìn)行治療，并且不同藥物可能通過(guò)不同途徑實(shí)現(xiàn)治療效果，當(dāng)前臨床對(duì)于老年痛風(fēng)病的治療主要從抑制尿酸合成或促進(jìn)尿酸排泄、補(bǔ)充尿酸酶等方式對(duì)痛風(fēng)進(jìn)行治療，而急性痛風(fēng)主要需要通過(guò)抗炎類藥物治療，包括秋水仙堿、NSAIDs、糖皮質(zhì)激素等；中醫(yī)治療痛風(fēng)主要基于不同中醫(yī)理論來(lái)完成治療，一般可根據(jù)患者證候、分期采用不同類型重要幫助患者實(shí)現(xiàn)癥狀的緩解，但由于目前中醫(yī)治療缺乏規(guī)范化指南，故而仍需臨床通過(guò)大量報(bào)道進(jìn)行證實(shí)。參考文獻(xiàn)[1]CarcioneJ,BodofskyS,LaMoreauxB,etal.BeyondMedicalTreatment:SurgicalTreatmentofGout[J].CurrRheumatolRep.2020,23(1):1-1.[2]DehlinM,JacobssonL,RoddyE.Globalepidemiologyofgout:prevalence,incidence,treatmentpatternsandriskfactors[J].NatRevRheumatol.2020,16(7):380-390.[3]張超鳳,劉曉莉,李雪娟,等.痛風(fēng)急性發(fā)作一線藥物治療方案的系統(tǒng)評(píng)價(jià)及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析[J].中國(guó)新藥雜志,2021,30(16):1530-1536.[4]StampLK,DalbethN.Preventionandtreatmentofgout[J].NatRevRheumatol.2019,15(2):68-70.[5]PillingerMH,MandellBF.Therapeuticapproachesinthetreatmentofgout[J].SeminArthritisRheum.2020,50(3):24-30.[6]胡曉強(qiáng),杜瑞琴.痛風(fēng)的藥物治療[J].家庭醫(yī)學(xué)(下半月),2021,(1):24-25.[7]CohenRE,PillingerMH,ToproverM.SomethingOld,SomethingNew:theACRGoutTreatmentGuidelineandItsEvolutionfrom2012to2020[J].CurrRheumatolRep.2020,23(1):4.[8]鐘玉濤,蘭筱雪,王瑾,等.電針配合藥物治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].上海針灸雜志,2020,39(11):1424-1428.[9]FieldsTR.TheChallengesofApproachingandManagingGout[j].RheumDisClinNorthAm.2019,45(1):145-157.[10]蘇昭元.委中刺絡(luò)拔罐結(jié)合常規(guī)藥物治療膝關(guān)節(jié)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[D].福建中醫(yī)藥大學(xué),2020.[11]KaulS,GuptaM,BandyopadhyayD,etal.GoutPharmacotherapyinCardiovascularDiseases:AReviewofUtilityandOutcomes[J].AmJCardiovascDrugs.2021,21(5):499-512.[12]戴冽,李謙華.從近5年國(guó)內(nèi)外指南變遷看痛風(fēng)患者的降尿酸藥物治療[J].內(nèi)科理論與實(shí)踐,2020,15(04):216-220.[13]AzevedoVF,KosIA,Vargas-SantosAB,daRochaCastelarPinheiroG,DosSantosPaivaE.Benzbromaroneinthetreatment