肉毒毒素基本知識(shí)-課件

肉毒毒素介紹

1ppt課件肉毒毒素介紹1ppt課件主要內(nèi)容肉毒毒素介紹歷史發(fā)展結(jié)構(gòu)作用機(jī)理藥理毒理免疫原性目前商用的肉毒素的特點(diǎn)肉毒素注意事項(xiàng)2ppt課件主要內(nèi)容肉毒毒素介紹2ppt課件什么是肉毒毒素?

(肉毒神經(jīng)毒素,肉毒桿菌神經(jīng)毒素，肉毒梭菌毒素

)是肉毒梭菌(Clostridiumbotulinum)在生長繁殖過程中產(chǎn)生的一種細(xì)菌外毒素一種厭氧菌，其孢子常規(guī)在土壤中，與產(chǎn)生破傷風(fēng)毒素的細(xì)菌屬同一科在合適的條件下（10oC，無氧，合適的酸度）孢子生長為梭菌細(xì)菌繼續(xù)產(chǎn)生大量的孢子或自溶將毒素釋放出來不同的菌株(如Hall株,Bean株)產(chǎn)生不同亞型的神經(jīng)毒素(分為A、B、C、D、E、F、G等7個(gè)抗原型),其中A型毒力最強(qiáng)是導(dǎo)致肉毒中毒(Botulism)的原因3ppt課件什么是肉毒毒素?

(肉毒神經(jīng)毒素,肉毒桿菌神經(jīng)毒素，肉毒梭菌生物制品的特定沒有仿制品的概念肉毒毒素是一類產(chǎn)品名，而非通用名與疫苗接近產(chǎn)品本身沒有專利，生產(chǎn)工藝專利用單位（Unit）衡量，單位之間不能換算很容易得到，很難提純，很難恒定不可認(rèn)為肉毒毒素是相同的彼此不可換算FDA最新通告：4ppt課件生物制品的特定沒有仿制品的概念不可認(rèn)為肉毒毒素是相同的FDA歷史和發(fā)展（1）1920s19441946首次沉淀純化A型肉毒毒素（H.Sommer)Schantz開始研究其特性和應(yīng)用Lammanna首次分離出A型肉毒素結(jié)晶18201895JustinusKerner

推測“臘腸毒”作用原理，并提出應(yīng)用于治療的可能性EVanErmengem分離肉毒梭狀芽胞桿菌5ppt課件歷史和發(fā)展（1）1920s19441946首次沉淀純化A型肉歷史和發(fā)展（2）1960’s–1970’s19781984Schantz和Scott繼續(xù)研究Scott在猴子身上進(jìn)行A型肉毒毒素治療斜視的試驗(yàn)Scott獲得FDA批準(zhǔn)在人身上進(jìn)行試驗(yàn)（眼瞼痙攣，半面肌痙攣）1950’s1950’s–1960’sVBrook證實(shí)A型肉毒毒素阻斷乙酰膽堿釋放純化過程優(yōu)化(DuffandSchantz)MFBrint用于治療眼瞼痙攣，半面肌痙攣斜頸，喉部肌張力障礙，書寫痙攣等…6ppt課件歷史和發(fā)展（2）1960’s–1970’s1978198歷史和發(fā)展（3）199820062009FDA批準(zhǔn)低蛋白劑型每100單位5ng19891997Allergan獲得FDA批準(zhǔn)以BOTOX商品名上市；用于治療眼瞼痙攣，斜視和第VII神經(jīng)功能紊亂Allergan公司獲得對A型肉毒素的所用權(quán)1998年6月中國藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)保妥適?用于治療眼瞼痙攣、面肌痙攣及相關(guān)病灶肌張力障礙。2006年6月GSK在中國上市保妥適?2002FDA批準(zhǔn)美容適應(yīng)癥83個(gè)國家22個(gè)適應(yīng)癥2月11日獲中國SFDA批準(zhǔn)用于皺眉紋7ppt課件歷史和發(fā)展（3）199820062009FDA批準(zhǔn)低蛋白劑不是個(gè)合適的生化武器溫度、濕度，空氣和光照都會(huì)使毒素降解霧狀的毒素，很不穩(wěn)定常規(guī)的消毒方法既能使其滅活氯，加熱85

C5分鐘人與人不能傳播存在肉毒素抗毒素（但對已經(jīng)存在的癥狀無效）8ppt課件不是個(gè)合適的生化武器溫度、濕度，空氣和光照都會(huì)使毒素降解8p高純度的保妥適?治療不會(huì)導(dǎo)致肉毒中毒肉毒中毒:肉毒毒素導(dǎo)致的一種全身性的反應(yīng)保妥適是高度純化的肉毒素局部注射治療,直接注射在相關(guān)肌肉或腺體上如劑量合適,很少彌散到其它肌肉治療劑量與中毒劑量相差很遠(yuǎn)皺眉紋標(biāo)準(zhǔn)劑量：20U致死劑量(70kg人)靜脈注射3,000單位要導(dǎo)致死亡,需靜脈注射30瓶以上保妥適?每瓶保妥適?只含100單位純化的肉毒素每瓶保妥適含蛋白5ng1ng=10-9g9ppt課件高純度的保妥適?治療不會(huì)導(dǎo)致肉毒中毒肉毒中毒:致死劑量(保妥適?是局部用藥BOTOX?

彌散效應(yīng)劑量Aoki,Neurology2003;60(5Suppl1):A212-A213ABS-P03.088本研究的臨床相關(guān)性有待明確靶肌肉鄰近肌肉全身作用在治療劑量內(nèi)，血液中檢測不到肉毒素10ppt課件保妥適?是局部用藥BOTOX?彌散效應(yīng)劑量Aoki,Ne前體毒素－900KD復(fù)合體HA(Haemagglutinin),血凝素NTNHnon-toxicnon-haemagglutinins非血凝素蛋白COOHNH2NH2COOHS-SSSHeavyChain重鏈LC輕鏈肉毒素結(jié)構(gòu)150KD100KD50KD與靶位受體結(jié)合，促輕鏈內(nèi)轉(zhuǎn)以鋅肽鏈內(nèi)切酶實(shí)施毒效血凝素維持毒素三維結(jié)構(gòu)穩(wěn)定影響結(jié)構(gòu)因素：熱變性，堿性條件空氣/液體介面形成的氣泡改變毒素形態(tài)，氮?dú)?二氧化碳稀釋至過低濃度11ppt課件前體毒素－900KD復(fù)合體COOHNH2NH2COOHS作用機(jī)理(1)正常神經(jīng)遞質(zhì)釋放過程神經(jīng)肌肉接頭神經(jīng)末梢肌肉細(xì)胞肌肉細(xì)胞肌肉纖維收縮突觸間隙乙酰膽堿乙酰膽堿受體神經(jīng)終點(diǎn)SNARE蛋白突觸囊泡蛋白

突觸融合蛋白

突觸相關(guān)蛋白

突觸囊泡SNARE蛋白形成復(fù)合體突觸融合復(fù)合體囊泡和終板膜融合神經(jīng)遞質(zhì)釋放12ppt課件作用機(jī)理(1)正常神經(jīng)遞質(zhì)釋放過程神經(jīng)肌肉接頭神經(jīng)末梢肌肉細(xì)作用機(jī)理(2)當(dāng)有神經(jīng)肉毒素時(shí)肌肉細(xì)胞肌肉纖維癱瘓肉毒素輕鏈水解特異SNARE蛋白輕鏈SNARE復(fù)合體不能形成膜沒有融合神經(jīng)遞質(zhì)不能釋放肉毒素以胞飲方式進(jìn)入重鏈B,D,F,G型A,C,E型C型尚有其它作用機(jī)理–如疼痛13ppt課件作用機(jī)理(2)當(dāng)有神經(jīng)肉毒素時(shí)肌肉細(xì)胞肌肉纖維癱瘓肉毒素輕鏈作用機(jī)理錄像14ppt課件作用機(jī)理錄像14ppt課件作用過程主要步驟：結(jié)合（Binding）：

A型肉毒素的重鏈與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板上的乙酰膽堿受體高親和結(jié)合攝入（Internalization)：毒素通過受體介導(dǎo)的胞飲作用進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。這一過程中神經(jīng)末端細(xì)胞膜將毒素包裹，在神經(jīng)末梢內(nèi)形成毒素囊泡。攝入后，肉毒素的輕鏈從囊泡中被釋放到胞漿內(nèi)，現(xiàn)在已非常明確輕鏈具有阻斷神經(jīng)遞質(zhì)的功能結(jié)構(gòu)。阻斷（Blocking)A型肉毒素通過裂解膽堿能神經(jīng)末梢突觸前膜內(nèi)SNAP-25而阻滯乙酰膽堿的釋放。SNAP-25是一種在細(xì)胞膜上促使神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡與突觸前膜順利融合并釋放乙酰膽堿的必需蛋白質(zhì)。這過程阻止肌肉收縮，但并不影響神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和儲(chǔ)存，也不影響電信號(hào)沿神經(jīng)纖維傳導(dǎo)。神經(jīng)芽生(Sprouting)充分證據(jù)表明肉毒素介導(dǎo)的神經(jīng)肌肉接頭的化學(xué)去神經(jīng)化作用并沒有影響終板區(qū)域，也沒有影響軸突的生長，芽神經(jīng)與終板結(jié)合連接釋放神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)再生“芽生”是暫時(shí)的，會(huì)逐漸消退，原始的神經(jīng)肌肉接頭恢復(fù)功能。15ppt課件作用過程主要步驟：15ppt課件乙酰膽堿的作用顱神經(jīng)骶神經(jīng)胸腰神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)節(jié)節(jié)后CNS副交感神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)AchAchAchAchAchAchAchNM交感神經(jīng)NE

NNNNAchMDNEpiAch膽堿能性神經(jīng)：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)全部植物神經(jīng)節(jié)前纖維大多數(shù)副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配小汗腺和血管肌肉的交感神經(jīng)節(jié)后纖維16ppt課件乙酰膽堿的作用顱神經(jīng)骶神經(jīng)胸腰神經(jīng)節(jié)前疼痛作用的發(fā)現(xiàn)-Rejia試驗(yàn)基本設(shè)計(jì)：36個(gè)病人有疼痛性斜頸隨機(jī)，雙盲分成4組25U,50U,100U,及150U一個(gè)治療周期，每周觀察直至12周觀察指標(biāo)：主要終點(diǎn)：TWSTRS(TotontoWesternSpasmodicTorticollisRatingScale)疼痛頻率疼痛強(qiáng)度次要終點(diǎn)醫(yī)生及病人全球評定量表（GlobalAssessmentScale)17ppt課件疼痛作用的發(fā)現(xiàn)-Rejia試驗(yàn)基本設(shè)計(jì)：17ppt課件Reljia試驗(yàn)結(jié)果組1：25U組2：50U組3：100U組4：150U疼痛和斜頸均無變化斜頸無改變，但疼痛改善疼痛改善1周后改善斜頸2周后改善結(jié)論： 保妥適可能有直接止痛效果，獨(dú)立于其肌肉放松的效果18ppt課件Reljia試驗(yàn)結(jié)果組1：25U組2：50U組3：100SNAP-25Ca++ChannelsSyntaxinVAMP/synaptobrevin還阻滯其它物質(zhì)的釋放對疼痛的作用GlutameatcGRPSubstanceP19ppt課件SNAP-25Ca++ChannelsSyntaxinVA軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元

Α-梭外肌-收縮減少γ–梭內(nèi)肌-傳入信號(hào)減弱內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元-內(nèi)臟平滑肌收縮減少腺體分泌減少痛覺感受器肉毒毒素阻滯位點(diǎn)作用機(jī)理的臨床意義20ppt課件軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元-痛覺感受器肉毒毒素阻滯位點(diǎn)作BOTOX?

臨床應(yīng)用范圍日益擴(kuò)大失馳緩癥多汗癥*偏頭痛斜視*痙攣性斜頸*腦癱眼瞼痙攣*神經(jīng)肌肉自主神經(jīng)感覺神經(jīng)膀胱美容*21ppt課件BOTOX?臨床應(yīng)用范圍日益擴(kuò)大失馳緩癥多汗癥*偏頭痛斜視保妥適

全球被批準(zhǔn)情況83個(gè)國家，22個(gè)適應(yīng)癥22ppt課件保妥適全球被批準(zhǔn)情況83個(gè)國家，22個(gè)適應(yīng)癥22ppt課保妥適?在中國的適應(yīng)癥1998：眼瞼痙攣、面肌痙攣及相關(guān)局灶性肌張力障礙。2009年2月：暫時(shí)改善65歲及65歲以下成人因皺眉肌/或降眉間肌活動(dòng)引起的中度至重度皺眉紋。23ppt課件保妥適?在中國的適應(yīng)癥1998：2009年2月：23pptPerformtheIodineStarchTestUseasurgicalpenandstandardrulertomarkinjectionpoints:1?to2cmapartStaggeredtoallowforringeffectofintradermalinjectionsCountinjectionpointsandallocaterecommendeddosageofBOTOX?solutionperinjection,basedon:50UnitsperaxillaPleaseseeImportantSafetyInformationonslide12.24ppt課件PerformtheIodineStarchTestBOTOX?InjectionInjectata45°angletoskinsurfaceBevelsideuptominimizeleakageandensureinjectionsremainintradermalAdepthofapproximately2mmBesurenottoinjectdirectlyoninkmarktoavoid

apermanenttattooeffectPleaseseeImportantSafetyInformationonslide12.25ppt課件BOTOX?InjectionInjectata4基本藥理單位的定義有效性安全性抗原性26ppt課件基本藥理單位的定義26ppt課件單位的定義生物制品用單位(Unit),而不用mg衡量肉毒素單位定義:1Unit(單位)=i.p.LD50小鼠腹膜內(nèi)注射配制后的本品溶液的半數(shù)致死量(LD50)不同廠家的肉毒素單位（Unit）彼此不能互換有各自的實(shí)驗(yàn)和檢測方法說明書：本品的推薦劑量不可與其他肉毒梭菌毒素制劑的劑量互換。文獻(xiàn)上關(guān)于保妥適?的推薦劑量只適用于保妥適?，對其他A型肉毒毒素不一定適用。27ppt課件單位的定義生物制品用單位(Unit),而不用mg衡量說明書：有效性的判斷局部有效性：用DAS評估DigitAbductionScore小鼠后趾外展評分方法測試去神經(jīng)化程度局部肌肉注射的ED50半數(shù)有效量DAS=2時(shí)劑量DAS評分方法注射前注射后4分嚴(yán)重弱化0分沒變化1分2分3分28ppt課件有效性的判斷局部有效性：DAS評分方法注射前注射后4分用DAS測試小鼠肌肉弱化程度012340481216200.5%BSA/Saline.5u/kg(BoTx-A)1u/kg5u/kg10u/kg30u/kgDigitAbductionScoreMean±SEM(n=10)注射后天數(shù)嚴(yán)重正常29ppt課件用DAS測試小鼠肌肉弱化程度012340481216200.DAS量效關(guān)系（對數(shù)值）平均DAS峰值毒素劑量,U/kg此圖可用來比較不同產(chǎn)品的效力30ppt課件DAS量效關(guān)系（對數(shù)值）平均DAS峰值毒素劑量,J.FrancisPoster#51,Toxins2005平均DAS(小鼠后趾外展肌評分方法測試去神經(jīng)化程度)峰值效應(yīng)曲線保妥適?

效力最高的肉毒素*p<0.05one-wayANOVAandposthocTukeyt-test*注意：非線性關(guān)系31ppt課件J.FrancisPoster#51,Toxins局部和全身效應(yīng)：彌散系數(shù)全身效應(yīng)彌散平均DAS峰值毒素劑量,U/kg達(dá)到最大局部效果彌散系數(shù)(DiffusionMargin)=AtrthreshED50Atrthresh:注射腓腸肌后引起同側(cè)四頭肌萎縮的最低劑量作為局部注射藥，肉毒素一般沒有口服藥所具有的全身作用在臨床使用中，很多副反應(yīng)是由于藥物不適當(dāng)彌散造成的臨近肌肉全身K.RogerAoki,PhD,PharmacologyofBotulinumToxins32ppt課件局部和全身效應(yīng)：彌散系數(shù)全身效應(yīng)彌散平均DAS峰不同產(chǎn)品的彌散性不一樣保妥適?彌散其它肉毒毒素?彌散效應(yīng)劑量在達(dá)到最大局部效應(yīng)前就從注射部位彌散出去了Aoki,Neurology2003;60(5Suppl1):A212-A213ABS-P03.088本研究的臨床相關(guān)性有待明確33ppt課件不同產(chǎn)品的彌散性不一樣保妥適?彌散其它肉毒毒素?彌散效應(yīng)抗原性抗原:能觸發(fā)抗體產(chǎn)生的外來分子，抗原表面有非常特異性的抗體結(jié)合部位，這稱為抗原決定簇?？贵w:抗體（也稱為免疫球蛋白[Ig]）是針對抗原而產(chǎn)生的。只有相對應(yīng)的抗原決定簇出現(xiàn)時(shí)，抗體才被激活。免疫應(yīng)答反應(yīng)具有記憶和強(qiáng)化功能34ppt課件抗原性抗原:34ppt課件中和抗體使毒素失去作用中和抗體中和抗體非中和抗體非中和抗體35ppt課件中和抗體使毒素失去作用中和中和非中和非中和35ppt課件抗原測試方法（I）WBA（WesternBlotAnalysis蛋白印跡分析）不能區(qū)分中和抗體和非中和抗體ELISA(Enzyme-linkedimmunosorbentassay酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn))分析血標(biāo)本中有無保妥適?抗體及其含量的敏感的體外方法。ELISA不能區(qū)分保妥適?的中和抗體與非中和抗體36ppt課件抗原測試方法（I）WBA（WesternBlotAna抗原測試方法（II）MPA(Mouse-ProtectionAssay小鼠保護(hù)試驗(yàn))是目前測試抗體的金標(biāo)準(zhǔn)唯一能準(zhǔn)確測試中和抗體的方法價(jià)格昂貴、費(fèi)時(shí),只有陰性和陽性之分FTAT(FrontalisAntibodyTest前額抗體試驗(yàn))簡便,很快有結(jié)果與其它方法相關(guān)性好=7.5U=15U37ppt課件抗原測試方法（II）MPA(Mouse-Protectio效果不佳不都是因?yàn)榭贵w注射技術(shù)不正確如劑量過低或注射在錯(cuò)誤的肌肉上對所注射的肌肉功能了解不全沒有注射所有引起癥狀的肌肉要達(dá)到功能效果還需控制拮抗肌肌肉攣縮已到固定程度38ppt課件效果不佳不都是因?yàn)榭贵w注射技術(shù)不正確38ppt課件減少抗體產(chǎn)生的危險(xiǎn)每次使用最低劑量也就是降低接觸神經(jīng)毒素蛋白(ng)的可能延長使用間隙由產(chǎn)品的作用時(shí)間決定使用高純度，性質(zhì)穩(wěn)定/均一的產(chǎn)品新配方大大降低抗體的產(chǎn)生率*Jankovicetal.(2003)Yablonetal.(2005):39ppt課件減少抗體產(chǎn)生的危險(xiǎn)每次使用最低劑量Jankoviceta保妥適的特點(diǎn)40ppt課件保妥適的特點(diǎn)40ppt課件目前商用肉毒素41ppt課件目前商用肉毒素41ppt課件全球第二大醫(yī)藥公司，占世界醫(yī)藥市場的6％2007年銷售額$45.8billion114個(gè)國家超過100,000名員工中國投資超過4億美元，5家企業(yè)國內(nèi)主要處方產(chǎn)品：肝炎，代謝類，呼吸，神經(jīng)中等規(guī)模的專業(yè)生物醫(yī)藥公司年銷售額~$3billion,~6,000員工主要產(chǎn)品：醫(yī)學(xué)美容：保妥適，填充劑，面霜眼科產(chǎn)品GSK這樣的大公司一定挑選這個(gè)領(lǐng)域中的最優(yōu)秀產(chǎn)品42ppt課件全球第二大醫(yī)藥公司，中等規(guī)模的專業(yè)生物醫(yī)藥公司GSK這樣的大純度高,質(zhì)量恒定肉毒毒素是一種生物產(chǎn)品，其生產(chǎn)工藝遠(yuǎn)比化學(xué)藥品復(fù)雜。很難做到批與批，瓶與瓶之間的質(zhì)量恒定。生產(chǎn)過程中不慎被滅活的肉毒毒素?zé)o治療作用，但具有免疫原性，可激發(fā)肌體產(chǎn)生抗體，令使用者產(chǎn)生繼發(fā)性無應(yīng)答。

使用保妥適?，醫(yī)生可精確知道所注射的劑量，無需擔(dān)心其他雜質(zhì)注入使用者體內(nèi)。43ppt課件純度高,質(zhì)量恒定肉毒毒素是一種生物產(chǎn)品，其生產(chǎn)工藝遠(yuǎn)比化學(xué)藥J.FrancisPoster#51,Toxins2005平均DAS(小鼠后趾外展肌評分方法測試去神經(jīng)化程度)峰值效應(yīng)曲線。保妥適?

效力最高的肉毒素*p<0.05one-wayANOVAandposthocTukeyt-test*注意：非線性關(guān)系肉毒素彼此不等價(jià)！100U100U

44ppt課件J.FrancisPoster#51,Toxins得到均一900KD大分子量900kDa500kDaSchantz純化工藝法均一的900KD分子量不容易彌散

到周圍肌肉45ppt課件得到均一900KD大分子量900kDa500kDaSch保妥適:900,000Dalton水18Dalton（50,000倍）青霉素388.48Dalton(2,317倍）分子量比較46ppt課件保妥適:900,000Dalton水18Dalton彌散系數(shù)比較Atrthresh:注射腓腸肌后引起同側(cè)四頭肌萎縮的最低劑量在達(dá)到相同的療效時(shí),保妥適比其它肉毒素更不容易彌散到遠(yuǎn)端肌肉J.FrancisPoster#51,Toxins2005

PresentedatToxins2005,Denver,CO,June22-25,2005.47ppt課件彌散系數(shù)比較Atrthresh:注射腓腸肌后引起同側(cè)良好的彌散系數(shù)全身效應(yīng)彌散系數(shù)(DiffusionMargin)=AtrthreshED50Atrthresh:注射腓腸肌后引起同側(cè)四頭肌萎縮的最低劑量作為局部注射藥，肉毒素一般沒有口服藥所具有的全身作用在臨床使用中，很多副反應(yīng)是由于藥物不適當(dāng)彌散造成的臨近肌肉全身BOTOX?彌散其它肉毒素彌散效應(yīng)劑量在達(dá)到最大局部效應(yīng)前就從注射部位彌散出去了

Atrthresh:注射腓腸肌后引起同側(cè)四頭肌萎縮的最低劑量臨床相關(guān)性需進(jìn)一步確認(rèn)48ppt課件良好的彌散系數(shù)全身效應(yīng)彌散系數(shù)(Diffusion保妥適?能更好地集中在靶肌肉上49ppt課件保妥適?能更好地集中在靶肌肉上49ppt課件保妥適

使用真空干燥法真空干燥法VacuumDried液體－固體冰凍干燥法Lyophilized固體－固體保妥適

其它A型肉毒素凍干易形成類毒素?zé)o活性，但有免疫原性需要明膠作為穩(wěn)定劑來降低凍干損失量50ppt課件保妥適使用真空干燥法真空干燥法液體－固體冰凍干燥法固體明膠是強(qiáng)致敏劑明膠可對凍干中的蛋白質(zhì)起保護(hù)作用可能會(huì)引起瘋牛病是強(qiáng)過敏源，國際上已不推薦為敷料國內(nèi)的臨床實(shí)驗(yàn)也顯示，CBTX-A組5例出現(xiàn)皮疹；BOTOX?組無一例發(fā)生。Blairetal.JClinNeurosci2004;22(Suppl1):S103-4ABS-POS3RNOTporcine湯曉芙萬新華A型肉毒毒素治療

局限性肌張力障礙和肌肉痙攣中華神經(jīng)科雜志1999年6月第32卷第3期含有明膠的肉毒素是強(qiáng)致敏劑反復(fù)暴露會(huì)增加皮膚過敏率圖示為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的結(jié)果51ppt課件明膠是強(qiáng)致敏劑明膠可對凍干中的蛋白質(zhì)起保護(hù)作用國內(nèi)的臨床實(shí)驗(yàn)保妥適

始終是市場的領(lǐng)導(dǎo)者Source:AGNGlobalMktResearch2007WWBoNTMarketSales$1.4B52ppt課件保妥適始終是市場的領(lǐng)導(dǎo)者Source:AGNGlobaAsiaPacificMiddleEastMediterraneanEuropeJapanCanadaOutgoingSAENotificationMexicoBrazilSouthAmericaAndean&CentralAmericaCarribean我們更關(guān)心產(chǎn)品銷售出去后的問題持續(xù)性地在全球收集安全性數(shù)據(jù)53ppt課件AsiaMiddleMediterraneanEurop不良反應(yīng)維持在較低水平54ppt課件不良反應(yīng)維持在較低水平54ppt課件大量的文獻(xiàn)支持保妥適

有效性和安全性近4,000份資料寬度：100多個(gè)用法時(shí)間：MejiaNetal平均15.8年

MejiaNetal.Long-termbotulinumtoxinefficacy,safetyandimmunogenicity.MovDisord2005;20(5):592–597.55ppt課件大量的文獻(xiàn)支持保妥適

有效性和安全性近4,000份資料Me我們力求提供給醫(yī)生最有價(jià)值的服務(wù)56ppt課件我們力求提供給醫(yī)生最有價(jià)值的服務(wù)5我們力求提供給醫(yī)生最有價(jià)值的服務(wù)注射軟件注射記錄表57ppt課件我們力求提供給醫(yī)生最有價(jià)值的服務(wù)注射軟件注射記錄表57ppt外科記號(hào)筆58ppt課件外科記號(hào)筆58ppt課件保妥適?配制方法59ppt課件保妥適?配制方法59ppt課件包裝和防偽包裝規(guī)格：1支/盒容器：帶橡膠塞并用鋁箔密封的10ml容量的I型無色玻璃瓶。小瓶的標(biāo)簽上印有“Allergan”字樣的全息膠皮,上有平行的彩虹條文為了能看到全息圖片,需要在臺(tái)燈或熒光燈下前后旋轉(zhuǎn)小瓶在生長日期/批號(hào)地方?jīng)]有全息圖片60ppt課件包裝和防偽包裝規(guī)格：1支/盒60ppt課件配制步驟:1最好在塑料布上進(jìn)行配制，以防止液體的外濺。選用21Gauge（

0.813mm）,約1.5英寸（3.8cm）長的針頭抽取適量(參見稀釋表)的不含防腐劑的生理鹽水(0.9%氯化鈉液)61ppt課件配制步驟:1最好在塑料布上進(jìn)行配制，以防止液體的外濺。61以45°的角度將針插入保妥適瓶內(nèi)，瓶內(nèi)真空會(huì)將生理鹽水自動(dòng)吸入,為避免產(chǎn)生過多泡沫,請稍用力持住筒芯,使生理鹽水緩慢進(jìn)入。這一過程能檢驗(yàn)瓶內(nèi)是否真空，若為非真空則棄用。配制步驟:262ppt課件以45°的角度將針插入保妥適瓶內(nèi)，瓶內(nèi)真空會(huì)將生理鹽水自動(dòng)吸將注射筒從針頭上拔下，讓空氣通過針頭進(jìn)入瓶內(nèi)，中和負(fù)壓。輕輕地旋轉(zhuǎn)小瓶，使保妥適在生理鹽水中溶解，不要翻轉(zhuǎn)震動(dòng)瓶子。配制步驟:363ppt課件將注射筒從針頭上拔下，讓空氣通過針頭進(jìn)入瓶內(nèi)，中和負(fù)壓。輕輕用另一新的無菌注射筒接上針頭，從瓶底一角抽出稀釋液，勿將小瓶翻轉(zhuǎn)。配制步驟:464ppt課件用另一新的無菌注射筒接上針頭，從瓶底一角抽出稀釋液，勿將小瓶將用于配制的21Gauge(

0.813mm）針頭拔下，換上與所注射適應(yīng)癥相應(yīng)的針頭：眼瞼痙攣、面肌痙攣使用30Gauge（

0.305mm）針頭；如需肌電圖引導(dǎo)定位，使用涂有特氟隆的針頭.配制步驟:565ppt課件將用于配制的21Gauge(0.