口腔臨床藥物學(xué)專家講座

一、組胺histamine和組胺受體組胺（histamine）是廣泛存在人體一個(gè)自體活性物質(zhì)。它是由組胺酸經(jīng)脫羧酶作用脫羧而成,新合成組胺馬上與肝素和蛋白質(zhì)結(jié)合，以無(wú)活性復(fù)合物形式儲(chǔ)存于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞顆粒中。其中以肺，皮膚粘膜、支氣管粘膜、胃粘膜和胃壁細(xì)胞含量較高.組胺起源前體：組氨酸（脫羧酶）以顆粒形式儲(chǔ)存于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板；胃壁細(xì)胞、神經(jīng)末梢也可合成組胺；當(dāng)變應(yīng)原或理化刺激損傷這些細(xì)胞時(shí)，引發(fā)肥大細(xì)胞脫顆粒同時(shí)伴有組胺釋放，組胺馬上與鄰近靶細(xì)胞不一樣亞型H1、H2、H3組胺受體結(jié)合，產(chǎn)生對(duì)應(yīng)生物學(xué)反應(yīng)。二、組胺受體阻斷藥分類凡與組胺競(jìng)爭(zhēng)同一受體，拮抗組胺作用藥品叫組胺受體阻斷藥，依據(jù)其對(duì)組胺受體亞型選擇性不一樣，又分為H1、H2、H3受體阻斷藥。第十二章抗組胺藥口腔臨床藥物學(xué)專家講座第1頁(yè)組胺受體阻斷藥分類與功效H1受體內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌收縮：增加血管通透性及呼吸道阻力刺激皮膚神經(jīng)：癢鼻黏膜分泌增加：流鼻涕增強(qiáng)中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞趨化性：炎癥代表藥品：苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏、賽庚定、特非那定、氯雷他定組胺受體亞型：H1、H2、H3口腔臨床藥物學(xué)專家講座第2頁(yè)組胺受體阻斷藥分類與功效H2受體血管及支氣管平滑肌擴(kuò)張：增加血管通透性和氣道阻力增加心率、心肌收縮力呼吸道分泌物增多胃酸分泌增加刺激CD+8T細(xì)胞功效：抑制遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)抑制中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞趨化性。代表藥品：雷尼替丁、法莫替丁、口腔臨床藥物學(xué)專家講座第3頁(yè)組胺受體阻斷藥分類與功效H3受體調(diào)整神經(jīng)元細(xì)胞組胺合成及釋放降低肥大細(xì)胞組胺釋放降低氣道無(wú)髓C神經(jīng)纖維速激肽釋放抑制氣道膽堿能和非膽堿能神經(jīng)纖維興奮H4受體：不一樣于HI1、H2、H3受體，存在于外周血淋巴細(xì)胞及HL-60細(xì)胞系，功效不明未分類組胺受體（H5）：存在于細(xì)胞內(nèi)，未定類口腔臨床藥物學(xué)專家講座第4頁(yè)組胺受體分布與效應(yīng)受體類型分布效應(yīng)H1支氣管、胃腸、子宮平滑肌收縮皮膚血管擴(kuò)張心房、房室結(jié)收縮增強(qiáng)、傳導(dǎo)減慢H2胃壁細(xì)胞胃酸分泌增加血管擴(kuò)張心室、竇房結(jié)收縮增強(qiáng)、心率加緊H3中樞與外周神經(jīng)末梢負(fù)反饋性調(diào)整組胺合成釋放

口腔臨床藥物學(xué)專家講座第5頁(yè)H1受體阻斷藥1第一代H1受體拮抗藥即指?jìng)鹘y(tǒng)抗組胺藥，含有良好抗過(guò)敏作用和止癢效果，且價(jià)格廉價(jià)，治療過(guò)敏性皮膚病及暈動(dòng)病療效可靠，但因含有顯著中樞抑制和抗膽堿作用，可引發(fā)嗜睡、口干等不良反應(yīng)，且作用時(shí)間短，口服2~4次/d，影響用藥者日常生活、學(xué)習(xí)和工作，已越來(lái)越不適應(yīng)當(dāng)代快節(jié)奏生活，使其應(yīng)用受到一定限制。其代表藥有：馬來(lái)酸氯苯那敏、苯海拉明、賽庚啶、酮替芬、異丙嗪等。其中賽庚啶、酮替芬、異丙嗪除含有抗組胺作用外，還兼有抗另一致敏遞質(zhì)５－羥色胺作用?？谇慌R床藥物學(xué)專家講座第6頁(yè)H1受體阻斷藥2第二代H1受體拮抗藥

第二代H1受體拮抗藥主要是為了克服第一代嗜睡、口干等不良反應(yīng)而產(chǎn)生，大多不含有脂溶性，不易經(jīng)過(guò)血腦屏障，因而中樞抑制作用不顯著，故又被稱為非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。這類藥最突出特點(diǎn)是中樞抑制作用輕微，且多數(shù)為緩釋長(zhǎng)期有效制劑，口服1或2次/d，給患者服用帶來(lái)方便，但含有心臟毒性不良反應(yīng)。其代表藥有特非那定、阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定等。3第三代H1受體拮抗藥自從發(fā)覺(jué)第二代H1受體拮抗藥含有心臟毒性后，國(guó)外很快就上市這類藥品替換品－非索非那定和諾司咪唑，國(guó)內(nèi)也有地氯雷他定生產(chǎn)，這些替換品即為第三代H1受體拮抗藥，其顯著特點(diǎn)就是與其它藥品相互作用小，不會(huì)造成心臟組織損害。口腔臨床藥物學(xué)專家講座第7頁(yè)H1受體阻斷藥【藥理作用】1.外周H1受體阻斷作用2.中樞抑制作用：阻斷中樞H1受體所致鎮(zhèn)靜、嗜睡等第一代有中樞抑制作用苯海拉明、異丙嗪最強(qiáng)第二代無(wú)中樞抑制作用特非那定、阿司咪唑無(wú)此作用3.抗膽堿作用：苯海拉明、異丙嗪最強(qiáng)4.抗α受體作用：異丙嗪體位性低血壓、鼻塞5.其它作用：有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用?？谇慌R床藥物學(xué)專家講座第8頁(yè)【臨床應(yīng)用】1.變態(tài)反應(yīng)性疾病：

皮膚黏膜為主要表現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)效佳

蕁麻疹、枯草熱、過(guò)敏性鼻炎和血管神經(jīng)性水腫等。效果很好。

對(duì)藥疹、接觸性皮炎及昆蟲咬傷引發(fā)皮膚瘙癢和水腫有一定療效。

對(duì)輸血或輸液引發(fā)過(guò)敏性反應(yīng)有防治作用。

對(duì)過(guò)敏性哮喘療效較差，對(duì)過(guò)敏性休克療效更差。H1受體阻斷藥口腔臨床藥物學(xué)專家講座第9頁(yè)H1受體阻斷藥2.失眠：尤其適合用于變態(tài)反應(yīng)性疾病引發(fā)煩躁、失眠。3.暈動(dòng)病、嘔吐及耳性眩暈癥：苯海拉明、異丙嗪較強(qiáng)

對(duì)乘車、船等引發(fā)暈動(dòng)病、妊娠嘔吐和放射病嘔吐有效。應(yīng)于乘坐車船30min前服用。復(fù)方制劑：茶苯海拉明

對(duì)耳性眩暈癥有很好療效，可用于梅尼埃病和其它迷路內(nèi)耳眩暈癥治療。4.其它：冬眠合劑、復(fù)方鎮(zhèn)咳祛痰藥組分口腔臨床藥物學(xué)專家講座第10頁(yè)H1受體阻斷藥【不良反應(yīng)】

中樞抑制現(xiàn)象：鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。服藥期間應(yīng)防止駕駛車、船和高空作業(yè)不宜飲酒，不宜與中樞神經(jīng)抑制藥適用

消化道反應(yīng)：

畏食、惡心、嘔吐、便秘或腹瀉等應(yīng)囑病人餐后服藥，可減輕胃腸道反應(yīng)

其它反應(yīng)口腔臨床藥物學(xué)專家講座第11頁(yè)

過(guò)量中毒：

先見中樞抑制，繼而出現(xiàn)興奮，最終又轉(zhuǎn)入抑制，嚴(yán)重者因呼吸麻痹而致死.呼吸抑制時(shí)應(yīng)進(jìn)行人工呼吸，驚厥時(shí)靜脈注射地西泮解救

新生兒和早產(chǎn)兒、孕婦及哺乳婦女禁用，兒童不宜服用。H1受體阻斷藥口腔臨床藥物學(xué)專家講座第12頁(yè)第十三章糖皮質(zhì)激素類藥一、腎上腺皮質(zhì)激素分類

(adrenocorticalhormones)-甾體類化合物

鹽皮質(zhì)激素—球狀帶分泌（醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）糖皮質(zhì)激素—束狀帶分泌（氫化可松；可松等）性激素—網(wǎng)狀帶分泌（雄激素；少許雌激素）外內(nèi)腎上腺皮質(zhì)口腔臨床藥物學(xué)專家講座第13頁(yè)化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系基本結(jié)構(gòu)為甾核C3酮基C4-5雙鍵C20羰基腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)及維持生理功效必需基團(tuán)口腔臨床藥物學(xué)專家講座第14頁(yè)一、分類類別代表藥品抗炎作用（比值）半衰期（min）水鹽代謝（比值）皮質(zhì)功效抑制短效氫化可松190+++中效潑尼松4>200+++長(zhǎng)久有效地塞米松30>300-+++外用氟輕松40+++口腔臨床藥物學(xué)專家講座第15頁(yè)二、生理效應(yīng)

糖代謝升高血糖（糖原合成）蛋白質(zhì)代謝負(fù)氮平衡（淋巴和皮膚等組織蛋白質(zhì)分解增加，合成抑制）脂肪代謝促進(jìn)分解，抑制合成---血膽固醇，脂肪重新分布水電解質(zhì)代謝潴鈉排鉀；利尿；低血鈣核酸代謝誘導(dǎo)特殊mRNA合成---轉(zhuǎn)錄一個(gè)抑制細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)功效蛋白質(zhì)---抑制細(xì)胞對(duì)葡萄糖、氨基酸等物質(zhì)攝取口腔臨床藥物學(xué)專家講座第16頁(yè)三、藥理作用口腔臨床藥物學(xué)專家講座第17頁(yè)1.抗炎作用反抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等）炎癥早期紅、腫、熱、痛癥狀減輕;炎癥后期延緩肉芽組織生成，預(yù)防瘢痕形成但同時(shí)可降低機(jī)體防御功效，造成感染擴(kuò)散、妨礙創(chuàng)口愈合口腔臨床藥物學(xué)專家講座第18頁(yè)抗炎作用機(jī)制

基本機(jī)制：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)受體（GC-R）結(jié)合，影響了參予炎癥一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用

。（基因效應(yīng)）抗炎作用特點(diǎn)：作用強(qiáng)大能抑制各種原因引發(fā)炎癥抑制炎癥全過(guò)程抗炎不抗菌口腔臨床藥物學(xué)專家講座第19頁(yè)2.免疫抑制與抗過(guò)敏作用免疫抑制作用機(jī)制

抑制巨噬細(xì)胞反抗原吞噬與處理抑制淋巴母細(xì)胞增殖使血液中淋巴細(xì)胞降低治療劑量抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫反抗免疫反應(yīng)所致炎癥反應(yīng)抗過(guò)敏作用機(jī)制

抑制抗原-抗體反應(yīng)引發(fā)肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、過(guò)敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等口腔臨床藥物學(xué)專家講座第20頁(yè)3.抗毒作用提升機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素耐受力穩(wěn)定溶酶體膜，降低內(nèi)源性致熱原釋放

降低體溫調(diào)整中樞對(duì)內(nèi)熱原敏感性不能中和內(nèi)毒素，對(duì)外毒素?fù)p害亦無(wú)保護(hù)作用口腔臨床藥物學(xué)專家講座第21頁(yè)4.抗休克作用（超大劑量）擴(kuò)張痙攣血管和加強(qiáng)心肌收縮力抑制一些炎性因子產(chǎn)生穩(wěn)定溶酶體膜，降低心肌抑制因子（MDF）形成提升機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素耐受力口腔臨床藥物學(xué)專家講座第22頁(yè)5.對(duì)血液與造血系統(tǒng)影響紅細(xì)胞、血紅蛋白增加；血小板增多，提升纖維蛋白原濃度，縮短凝血時(shí)間；提升中性白細(xì)胞數(shù)量，但其功效下降；嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量降低口腔臨床藥物學(xué)專家講座第23頁(yè)6.其它作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)提升中樞興奮性淋巴組織抑制作用消化系統(tǒng)大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍骨骼骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松心血管系統(tǒng)增強(qiáng)血管對(duì)活性物質(zhì)反應(yīng)

口腔臨床藥物學(xué)專家講座第24頁(yè)四、臨床應(yīng)用替換療法：急慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥（腎上腺危象）腦垂體前葉機(jī)能減退癥腎上腺次全切除嚴(yán)重感染或炎癥（適用足量抗生素）嚴(yán)重急性感染，伴毒血癥；預(yù)防一些炎癥后遺癥。

口腔臨床藥物學(xué)專家講座第25頁(yè)本身免疫性疾病及過(guò)敏性疾?。猴L(fēng)濕、類風(fēng)濕性疾病其它本身免疫性疾病枯草熱、血清熱血管神經(jīng)性水腫過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘過(guò)敏性休克等過(guò)敏性疾病四、臨床應(yīng)用口腔臨床藥物學(xué)專家講座第26頁(yè)抗休克治療：感染中毒性休克（適用足量抗生素），及早、短時(shí)、大劑量突擊治療；過(guò)敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺素適用；心源性休克，須結(jié)合病因治療；低血容量性休克，補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)等效果不佳時(shí)，適用超大劑量皮質(zhì)激素

血液?。杭绷?、再障、粒細(xì)胞降低癥、血小板降低癥和過(guò)敏性紫癜等

局部應(yīng)用皮膚病：皮炎、濕疹，肛門瘙癢等眼部疾?。航Y(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎四、臨床應(yīng)用口腔臨床藥物學(xué)專家講座第27頁(yè)五、禁忌癥曾患或現(xiàn)患嚴(yán)重精神病和癲癇活動(dòng)性消化性潰瘍病新近胃腸吻合術(shù)，骨折，創(chuàng)傷修復(fù)期角膜潰瘍腎上腺皮質(zhì)功效亢進(jìn)癥嚴(yán)重高血壓，糖尿病、孕婦抗菌藥不能控制感染如水痘、霉菌感染等口腔臨床藥物學(xué)專家講座第28頁(yè)六、給藥方法使用方法及療程

大劑量突擊療法用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克。氫化可松首次劑量可靜脈滴注200～300mg，一日量可達(dá)1g以上，療程不超出3天。對(duì)于休克有些人主張用超大劑量，每次靜脈注射1g，一日4～6次。普通劑量長(zhǎng)久療法

用于結(jié)締組織病、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、中心性視網(wǎng)膜炎、各種惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞性白血病等。普通開始時(shí)用潑尼松口服10～20mg或?qū)?yīng)劑量其它皮質(zhì)激素制劑，每日3次，產(chǎn)生臨床療效后，逐步減量至最小維持量，連續(xù)數(shù)月。

口腔臨床藥物學(xué)專家講座第29頁(yè)六、給藥方法小劑量替換療法

用于垂體前葉功效減退、阿狄森病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。普通維持量，可松每日12.5～25mg，或氫化可松每日10～20mg。隔日療法

利用皮質(zhì)激素分泌晝夜節(jié)律性，長(zhǎng)久療法中對(duì)一些慢性病采取隔日一次給藥法，將一日或兩日總藥量在隔日早晨一次給予，此時(shí)正值激素正常分泌高峰，對(duì)腎上腺皮質(zhì)功效抑制較小。，隔日服藥以用潑尼松、潑尼松龍等中效制劑很好?？谇慌R床藥物學(xué)專家講座第30頁(yè)七、不良反應(yīng)長(zhǎng)久大量應(yīng)用引發(fā)不良反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功效亢進(jìn)綜合征誘發(fā)或加重感染消化系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)并發(fā)癥高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化。骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等精神失?？谇慌R床藥物學(xué)專家講座第31頁(yè)其它：負(fù)氮平衡；骨質(zhì)疏松；食欲增加；低血鉀；高血糖傾向；消化性潰瘍；欣快（有時(shí)出現(xiàn)抑制及情緒不穩(wěn)定）長(zhǎng)久服用糖皮質(zhì)激素后不良反應(yīng)示意圖

七、不良反應(yīng)口腔臨床藥物學(xué)專家講座第32頁(yè)停藥反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功效不全或萎縮（遲緩減量，減低維持量或隔日給藥，停藥后應(yīng)激情況下補(bǔ)充給藥）反跳現(xiàn)象：原病復(fù)發(fā)或加重（加大劑量給藥，控制癥狀后逐步減量、停藥）?？谇慌R床藥物學(xué)專家講座第33頁(yè)第十四章免疫調(diào)整藥口腔臨床藥物學(xué)專家講座第34頁(yè)第十四章免疫調(diào)整藥免疫調(diào)整藥品免疫抑制劑(immunosuppressiveagents，ISA)

免疫增強(qiáng)劑（immunopotentiatingagents，IPA）口腔臨床藥物學(xué)專家講座第35頁(yè)第一節(jié)免疫抑制劑免疫抑制劑特點(diǎn)：作用缺乏選擇性對(duì)首次免疫應(yīng)答抑制作用較強(qiáng)，對(duì)再次免疫應(yīng)答抑制較弱。藥效與用藥時(shí)間相關(guān)只能控制癥狀臨床應(yīng)用：臟器移植本身免疫性疾?。ㄌ瞧べ|(zhì)激素首選）免疫抑制劑不良反應(yīng)：感染致癌生殖畸形口腔臨床藥物學(xué)專家講座第36頁(yè)是1970年從多孢木霉菌和柱孢霉菌代謝產(chǎn)物中提得。1978年開始用于臨床，1980年化學(xué)合成成功。環(huán)孢素對(duì)