藥品的穩(wěn)定性

序言

藥品穩(wěn)定性研究主要意義1、是藥品質(zhì)量可控，安全有效主要基礎(chǔ)研究?jī)?nèi)容；2、是藥品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)主要原因之一；3、是藥品制劑技術(shù)創(chuàng)新主要領(lǐng)域之一。藥品的穩(wěn)定性第1頁(yè)一、關(guān)于穩(wěn)定性概念及評(píng)價(jià)范圍1、穩(wěn)定性定義穩(wěn)定性是藥品(包含原料藥和制劑)在其全部貯使用期內(nèi)，其通性和其制成時(shí)所含有特征在要求程度范圍內(nèi)所能夠保持程度。藥品的穩(wěn)定性第2頁(yè)2、穩(wěn)定性研究目標(biāo)穩(wěn)定性試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)是提供原料藥或制劑在各種環(huán)境原因(如溫度、濕度和光等)條件影響下，其質(zhì)量隨時(shí)間改變規(guī)律，而且依此為藥品生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸以及制訂使用期提供科學(xué)依據(jù)。藥品的穩(wěn)定性第3頁(yè)3、穩(wěn)定性評(píng)價(jià)范圍與標(biāo)準(zhǔn)(1)化學(xué)穩(wěn)定性是指在要求條件下整個(gè)使用期內(nèi)，該藥品每一個(gè)活性成份均能保持其完整性與要求程度標(biāo)示活性程度。藥品的穩(wěn)定性第4頁(yè)(2)物理穩(wěn)定性是指在要求條件下使用期內(nèi)，該藥品原有物理性質(zhì)(包含外觀、性狀、均勻性、溶出性、懸浮性等很多物理特征)保持不變。藥品的穩(wěn)定性第5頁(yè)(3)微生物穩(wěn)定性是指在要求條件下全部使用期內(nèi)，該藥品按照要求無(wú)菌或微生物生長(zhǎng)程度狀態(tài)能保持程度。藥品的穩(wěn)定性第6頁(yè)(4)治療學(xué)穩(wěn)定性

是指在要求條件下整個(gè)使用期內(nèi)，該藥品能夠保持治療效果不變程度。(5)毒理學(xué)穩(wěn)定性是指在要求條件下全部使用期內(nèi)，該藥品所含有毒性不會(huì)發(fā)生顯著增加。藥品的穩(wěn)定性第7頁(yè)二、藥品穩(wěn)定性研究原理(一)化學(xué)穩(wěn)定性研究原理與原因1、化學(xué)動(dòng)力學(xué)原理(1)質(zhì)量作用定律化學(xué)反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度(更確切地表述是活度)乘積成正比。(2)反應(yīng)速度能夠用單位時(shí)間內(nèi)反應(yīng)物濃度降低(或者生成物濃度增加)來(lái)表示。藥品的穩(wěn)定性第8頁(yè)(3)反應(yīng)級(jí)數(shù)

在化學(xué)動(dòng)力學(xué)中，研究化學(xué)反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度關(guān)系時(shí)，普通均按反應(yīng)級(jí)數(shù)分類。一級(jí)反應(yīng)：經(jīng)試驗(yàn)測(cè)定出反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度一次方成正比者稱為一級(jí)反應(yīng)。二級(jí)反應(yīng)；零級(jí)反應(yīng)；偽一級(jí)反應(yīng)。藥品的穩(wěn)定性第9頁(yè)(4)各級(jí)簡(jiǎn)單反應(yīng)速率方程和動(dòng)力學(xué)方程反應(yīng)級(jí)數(shù)反應(yīng)速率方程動(dòng)力學(xué)方程k單位t1/2t0.9零級(jí)A→P-(dCA/dt)=kCA0C0－C=ktmol/L·SC0/2k0.1C0/k一級(jí)A→P-(dCA/dt)=kCAIn(C0/C)=ktS-10.693/k0.1054/k二級(jí)2A→P-(dCA/dt)=kCA2(C0－C)/C0C=ktL/mol·s1/(C0k)0.111/(C0k)二級(jí)A+B→P-(dCA/dt)=kCACB[1/(C0A－C0B)]·[In(C0BCA/C0ACB)]=ktL/mol·s

對(duì)A和B不一樣

2

n-1－1n(n≠1)級(jí)nA→P-(dCA/dt)=kCAn(1/Cn-1)-(1/C0n-1)=(n-1)kt(mol/l)1-n/s

(n-1)Cδ（n-1）K藥品的穩(wěn)定性第10頁(yè)(5)復(fù)雜反應(yīng)①可逆反應(yīng)②平行反應(yīng)③連續(xù)反應(yīng)藥品的穩(wěn)定性第11頁(yè)(6)化學(xué)結(jié)構(gòu)與速率常數(shù)藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)與反應(yīng)速率常數(shù)相關(guān)，藥品基團(tuán)不一樣，取代基不一樣，反應(yīng)速率也會(huì)不一樣，化學(xué)穩(wěn)定性必定不一樣。顯而易見(jiàn)，藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)中取代基會(huì)影響反應(yīng)速率，而且取代基常數(shù)與速率常數(shù)有一定定量關(guān)系。藥品的穩(wěn)定性第12頁(yè)2、影響藥品化學(xué)穩(wěn)定性主要反應(yīng)2.1水解反應(yīng)藥品水解反應(yīng)主要是指藥品與水作用，分解成兩種或兩種以上其它化合物復(fù)分解反應(yīng)。水解反應(yīng)可有：酯類藥品水解；酰胺類藥品水解；硫甙鍵水解(-O-CH-S-)；鹵代烴水解。藥品的穩(wěn)定性第13頁(yè)2.2異構(gòu)化與重排反應(yīng)(1)異構(gòu)化反應(yīng)

立體異構(gòu)體是含有確定原子組成和鍵合方式，但原子在三維空間排列成不一樣分子。通常包含了對(duì)映體、非對(duì)映異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體。對(duì)映體是含有相同分子式，但其分子中原子空間排列不能夠鏡像疊加化合物。非對(duì)映異構(gòu)體是相互之間不成鏡像異構(gòu)體。幾何異構(gòu)體是兩個(gè)分子含有相同原子或原子團(tuán)連接次序，但它們中一些原子或原子團(tuán)之間距離不一樣而引發(fā)異構(gòu)現(xiàn)象。異構(gòu)化是改改變合物結(jié)構(gòu)而不改變其組成和分子量(反應(yīng))過(guò)程。藥品的穩(wěn)定性第14頁(yè)(2)重排反應(yīng)重排是原子組成相同，但鍵合方式發(fā)生改變，從而使原子在三維空間排列成不一樣結(jié)構(gòu)分子過(guò)程。(3)異構(gòu)化分類：差向異構(gòu)、光學(xué)異構(gòu)異構(gòu)化和重排都存在著化學(xué)平衡。藥品的穩(wěn)定性第15頁(yè)2.3脫水與脫酸反應(yīng)(1)脫水反應(yīng)是使含氧有機(jī)化合物失去水反應(yīng)。(2)脫酸反應(yīng)是使有機(jī)酸分子從羧基中脫去二氧化碳反應(yīng)。藥品的穩(wěn)定性第16頁(yè)2.4光解反應(yīng)(1)光化學(xué)反應(yīng)是化合物在可見(jiàn)光或紫外光照射下吸收光能而引發(fā)光化學(xué)反應(yīng)。其引發(fā)反應(yīng)能夠是化合、分解、氧化、還原等各種化學(xué)反應(yīng)。(2)光解反應(yīng)

是光化學(xué)反應(yīng)一個(gè)，是化合物分子因?yàn)楣庾饔枚纸膺^(guò)程。藥品的穩(wěn)定性第17頁(yè)(3)光化學(xué)反應(yīng)機(jī)理①光含有波、粒二象性。②光化學(xué)反應(yīng)與溫度無(wú)關(guān)③藥品能否發(fā)生光降解則與藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)相關(guān)。④光解反應(yīng)比熱解反應(yīng)要更為復(fù)雜。因?yàn)楣鈴?qiáng)度、波長(zhǎng)、容器形狀、大小、藥品在容器中厚度、光源離樣品距離均會(huì)影響光解反應(yīng)速度。藥品的穩(wěn)定性第18頁(yè)2.5氧化反應(yīng)氧化機(jī)理和分類失電子為氧化，得電子為還原在有機(jī)化學(xué)中，有機(jī)化合物脫氫或加氧(或加雜原子)為氧化，但必須以分子中各元素氧化數(shù)(化合價(jià))改變?yōu)橐罁?jù)。氧化反應(yīng)本質(zhì)上是舊鍵斷裂并形成新鍵過(guò)程。分為：自動(dòng)氧化、非自動(dòng)氧化藥品的穩(wěn)定性第19頁(yè)2.6退化支鏈反應(yīng)在藥品穩(wěn)定性中主要是油脂類藥品或輔料氧化降解反應(yīng)。其特點(diǎn)是在氧化反應(yīng)形成鏈引發(fā)后，經(jīng)鏈傳遞使其較穩(wěn)定中間體(分子結(jié)構(gòu)中有一個(gè)化學(xué)鍵較弱)在經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后又深入分解成部分自由基或原子，造成鏈支化。藥品的穩(wěn)定性第20頁(yè)2.7加成反應(yīng)是兩個(gè)中多個(gè)分子相互作用，生成一個(gè)加成產(chǎn)物過(guò)程。主要是發(fā)生在不飽和鍵上特有反應(yīng)。藥品的穩(wěn)定性第21頁(yè)2.8氨解反應(yīng)2.9脫乙?；磻?yīng)2.10縮合和縮聚反應(yīng)。藥品的穩(wěn)定性第22頁(yè)(二)影響藥品化學(xué)穩(wěn)定性相關(guān)原因1、溶液PH(1)對(duì)水解反應(yīng)影響①不一樣PH值會(huì)使水解反應(yīng)歷程、產(chǎn)率與速率不一樣。②通常每種藥品都會(huì)有最穩(wěn)定PH值范圍。(2)對(duì)氧化反應(yīng)影響2、廣義酸堿對(duì)藥品水解反應(yīng)催化。3、金屬離子對(duì)藥品氧化反應(yīng)影響。藥品的穩(wěn)定性第23頁(yè)(三)物理穩(wěn)定性1、引濕性2、顏色3、溶解性改變4、熔點(diǎn)5、分散性改變6、分子結(jié)構(gòu)改變?cè)斐晌锢砀淖兯幤返姆€(wěn)定性第24頁(yè)(四)微生物穩(wěn)定性1、微生物污染和繁殖可造成藥品質(zhì)量改變(1)物理性狀破壞物理性狀破壞可產(chǎn)生以下改變。①顏色：微生物污染可引發(fā)藥品制劑變色、色斑等。②嗅味：微生物繁殖與代謝，可產(chǎn)生惡臭和異味。③澄明度：微生物繁殖可造成液體制劑混濁及出現(xiàn)粒子。④粘稠度：微生物污染與繁殖可造成粘稠度下降。⑤均勻度：微生物污染可使固體制劑中出現(xiàn)黑點(diǎn)、團(tuán)塊造成均勻度改變。藥品的穩(wěn)定性第25頁(yè)(2)有效成份破壞①許多離子是微生物營(yíng)養(yǎng)源。②許多脂肪酸尤其是高級(jí)脂肪酸是微生物良好營(yíng)養(yǎng)物。③一些高級(jí)脂肪醇也是微生物良好營(yíng)養(yǎng)源。(3)產(chǎn)生微粒物質(zhì)2、制劑本身組成與性質(zhì)即是微生物污染內(nèi)在原因。(1)制劑組成中很多成份是微生物營(yíng)養(yǎng)源。(2)制劑本身PH能夠適于微生物生長(zhǎng)。(3)制劑滲透壓不一定能抑菌。藥品的穩(wěn)定性第26頁(yè)(五)治療學(xué)穩(wěn)定性1、化學(xué)降解造成臨床療效下降。2、微生物污染造成有效成份破壞造成療效下降。3、微生物污染可引發(fā)繼發(fā)感染。4、同質(zhì)多晶不一樣晶型可造成治療學(xué)生物不等效。藥品的穩(wěn)定性第27頁(yè)(六)毒理學(xué)穩(wěn)定性1、因?yàn)橹苿┤揪a(chǎn)生細(xì)菌毒素會(huì)引發(fā)毒性反應(yīng)。2、藥品化學(xué)降解會(huì)引發(fā)毒性反應(yīng)。藥品的穩(wěn)定性第28頁(yè)三、穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)1、目標(biāo)穩(wěn)定性試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)是考查原料藥或藥品制劑在溫度、濕度、光線影響下隨時(shí)間改變規(guī)律，為藥品生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)經(jīng)過(guò)試驗(yàn)建立藥品使用期。藥品的穩(wěn)定性第29頁(yè)2、穩(wěn)定性試驗(yàn)基本要求是：（1）穩(wěn)定性試驗(yàn)包含影響原因試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)久試驗(yàn)。影響原因試驗(yàn)用一批原料藥進(jìn)行。加速試驗(yàn)與長(zhǎng)久試驗(yàn)要求用三批供試品進(jìn)行。（2）原料藥供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)，供試品量相當(dāng)于制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)所要求批量，原料合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致。藥品制劑供試品應(yīng)是放大試驗(yàn)產(chǎn)品，其處方與工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致。藥品制劑如片劑、膠囊劑，每批放大試驗(yàn)規(guī)模，片劑應(yīng)為10000片左右，膠囊劑10000粒左右。大致積包裝制劑（如靜脈輸液、口服液等）每批放大規(guī)模數(shù)量最少應(yīng)為各項(xiàng)試驗(yàn)所需總量10倍。特殊品種、特殊劑型所需數(shù)量，依據(jù)情況，靈活掌握。藥品的穩(wěn)定性第30頁(yè)（3）供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與臨床前研究及臨床試驗(yàn)和大要求產(chǎn)生所使用供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致。（4）加速試驗(yàn)與長(zhǎng)久試驗(yàn)所用供試品包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品一致。（5）研究藥品穩(wěn)定性，要采取專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確、精密、靈敏藥品分析方法與相關(guān)物質(zhì)（含降解產(chǎn)物及其它改變所生成產(chǎn)物）檢驗(yàn)方法，并對(duì)方法進(jìn)行驗(yàn)證，以確保藥品穩(wěn)定性結(jié)果可靠性。在穩(wěn)定性試驗(yàn)中，應(yīng)重視降解產(chǎn)物檢驗(yàn)。（6）因?yàn)榉糯笤囼?yàn)比大規(guī)模生產(chǎn)數(shù)量要小，故申報(bào)者應(yīng)承諾在取得同意后，從放大試驗(yàn)轉(zhuǎn)入大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)，對(duì)最初經(jīng)過(guò)生產(chǎn)驗(yàn)證三批大規(guī)模生產(chǎn)產(chǎn)品仍需進(jìn)行加速試驗(yàn)與長(zhǎng)久穩(wěn)定性試驗(yàn)。本指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)分兩部分，第一部分為原料藥，第二部分為藥品制劑。藥品的穩(wěn)定性第31頁(yè)1、原料藥要進(jìn)行以下試驗(yàn)（1）影響原因試驗(yàn)此項(xiàng)試驗(yàn)是在比加速試驗(yàn)更激烈條件下進(jìn)行。其目標(biāo)是探討藥品固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性原因及可能降解路徑與降解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件和建立降解產(chǎn)物分析方法提供科學(xué)依據(jù)。供試品能夠用一批原料藥進(jìn)行，將供試品置適宜開(kāi)口容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿），攤成≤5mm厚薄層，疏松原料藥攤成≤10mm厚薄層，進(jìn)行以下試驗(yàn)。當(dāng)試驗(yàn)結(jié)果發(fā)覺(jué)降解產(chǎn)物有顯著改變，應(yīng)考慮其潛在危害性，必要時(shí)應(yīng)對(duì)降解產(chǎn)物進(jìn)行定性或定量分析。藥品的穩(wěn)定性第32頁(yè)①高溫試驗(yàn)供試品開(kāi)口置適宜潔凈容器中，60℃溫度下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考查項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。若供試品有顯著改變（如含量下降5%）則在40℃條件下同法進(jìn)行試驗(yàn)。若60℃無(wú)顯著改變，不再進(jìn)行40℃試驗(yàn)。②高濕度試驗(yàn)供試品開(kāi)口置恒濕密閉容器中，在25℃分別于相對(duì)濕度90%±5%條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考查項(xiàng)目要求檢測(cè)，同時(shí)準(zhǔn)確稱量試驗(yàn)前后供試品重量，以考查供試品吸濕潮解性能。若吸濕增重5%以上，則在相對(duì)濕度75%±5%條件下，同法進(jìn)行試驗(yàn)；若吸濕增重5%以下，其它考查項(xiàng)目符合要求，則不再進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。恒濕條件可在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液，依據(jù)不一樣相對(duì)濕度要求，能夠選擇NaCl飽和溶液（相對(duì)濕度75%±1%，15.5～60℃），KNO3飽和溶液（相對(duì)濕度92.5%，25℃）。藥品的穩(wěn)定性第33頁(yè)③強(qiáng)光照射試驗(yàn)供試品開(kāi)口放在裝有日光燈光照箱或其它適宜光照裝置內(nèi)，于照度為4500lx±500lx條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考查項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，尤其要注意供試品外觀改變。關(guān)于光照裝置，提議采取定型設(shè)備“可調(diào)光照箱”，也可用光櫥，在箱中安裝日光燈數(shù)支使到達(dá)要求照度。箱中供試品臺(tái)高度能夠調(diào)整，箱上方安裝抽風(fēng)機(jī)以排除可能產(chǎn)生熱量，箱上配有照度計(jì)，可隨時(shí)監(jiān)測(cè)箱內(nèi)照度，光照箱應(yīng)不受自然光干擾，并保持照度恒定，同時(shí)預(yù)防塵埃進(jìn)入光照箱內(nèi)。另外，依據(jù)藥品性質(zhì)必要時(shí)可設(shè)計(jì)試驗(yàn)，探討pH值與氧及其它條件對(duì)藥品穩(wěn)定性影響，并研究分解產(chǎn)物分析方法。創(chuàng)新藥品應(yīng)對(duì)分解產(chǎn)物性質(zhì)進(jìn)行必要分析。藥品的穩(wěn)定性第34頁(yè)（2）加速試驗(yàn)此項(xiàng)試驗(yàn)是在超常條件下進(jìn)行。其目標(biāo)是經(jīng)過(guò)加速藥品化學(xué)或物理改變，探討藥品穩(wěn)定性，為藥品審評(píng)、制劑設(shè)計(jì)、包裝、運(yùn)輸、貯存提供必要資料。供試品要求三批，按市售包裝，在溫度40℃±2℃，相對(duì)濕度75%±5%條件下放置6個(gè)月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度±2℃，相對(duì)濕度±5%，并能對(duì)真實(shí)溫度與濕度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末分別取樣一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考查項(xiàng)目檢測(cè)。在上述條件下，如6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測(cè)不符合制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在中間條件下即在溫度30℃±2℃、相對(duì)濕度65%±5%情況下（可用Na2CrO4飽和溶液，30℃，相對(duì)濕度64.8%）進(jìn)行加速試驗(yàn)，時(shí)間仍為6個(gè)月。加速試驗(yàn)，提議采取隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱（20～60℃）。箱內(nèi)放置含有一定相對(duì)濕度飽和鹽溶液干燥器，設(shè)備應(yīng)能控制所需溫度，且設(shè)備內(nèi)各部分溫度應(yīng)該均勻，并適合長(zhǎng)久使用。也可采取恒濕恒溫箱或其它適宜設(shè)備。對(duì)溫度尤其敏感藥品，預(yù)計(jì)只能在冰箱中（4～8℃）保留，此種藥品加速試驗(yàn)，可在溫度25℃±2℃、相對(duì)濕度60%±10%條件下進(jìn)行，時(shí)間為6個(gè)月。藥品的穩(wěn)定性第35頁(yè)（3）長(zhǎng)久試驗(yàn)長(zhǎng)久試驗(yàn)是在靠近藥品實(shí)際貯存條件下進(jìn)行，其目標(biāo)為制訂藥品使用期提供依據(jù)。供試品三批，市售包裝，在溫度25℃±2℃，相對(duì)濕度60%±10%條件下放置12個(gè)月，每3個(gè)月取樣一次，分別于0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月取樣按穩(wěn)定性重點(diǎn)考查項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。12個(gè)月以后，分別于18個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月仍需繼續(xù)考查，取樣進(jìn)行檢測(cè)。將結(jié)果與0月比較，以確定藥品使用期。因?yàn)樵囼?yàn)數(shù)據(jù)分散性，普通應(yīng)按95%可信限進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出合理使用期。如三批統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果差異較小則取其平均值為使用期，若差異較大則取其最短為使用期。假如數(shù)據(jù)表明，測(cè)定結(jié)果改變很小，說(shuō)明藥品是很穩(wěn)定，則不作統(tǒng)計(jì)分析。

藥品的穩(wěn)定性第36頁(yè)對(duì)溫度尤其敏感藥品，長(zhǎng)久試驗(yàn)可在溫度6℃±2℃條件下放置12個(gè)月，按上述時(shí)間要求進(jìn)行檢測(cè)，12個(gè)月以后，仍需按要求繼續(xù)考查，制訂在低溫貯存條件下使用期。長(zhǎng)久試驗(yàn)采取溫度與濕度為25℃±2℃、60%±10%RH，是依據(jù)國(guó)際氣候帶制訂。國(guó)際氣候帶見(jiàn)下表。

藥品的穩(wěn)定性第37頁(yè)國(guó)際氣候帶氣候帶

計(jì)算數(shù)據(jù)

推算數(shù)據(jù)

溫度①/℃MKT②/℃RH/%溫度/℃

RH/%Ⅰ溫帶20.020.0422145Ⅱ地中海氣候、亞熱帶21.622.0522560Ⅲ干熱帶26.427.9353035Ⅳ濕熱帶26.727.4763070藥品的穩(wěn)定性第38頁(yè)2、藥品制劑藥品制劑穩(wěn)定性研究，首先應(yīng)查閱原料藥穩(wěn)定性相關(guān)資料，尤其了解溫度、濕度、光線對(duì)原料藥穩(wěn)定性影響，并在處方篩選與工藝設(shè)計(jì)過(guò)程中，依據(jù)主藥與輔料性質(zhì)，參考原料試驗(yàn)方法，進(jìn)行必要穩(wěn)定性影響原因試驗(yàn)，同時(shí)考查包裝條件，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行以下試驗(yàn)。藥品的穩(wěn)定性第39頁(yè)（1）加速試驗(yàn)此項(xiàng)試驗(yàn)是在超常條件下進(jìn)行，其目標(biāo)是經(jīng)過(guò)加速藥品制劑化學(xué)或物理改變，探討藥品制劑穩(wěn)定性，為藥品審評(píng)、工藝改進(jìn)、包裝、運(yùn)輸、貯存提供必要資料。供試品要求三批，按市售包裝，在溫度40℃±2℃，相對(duì)濕度75%±5%條件下放置6個(gè)月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度±2℃，相對(duì)濕度±5%，并能對(duì)真實(shí)溫度與濕度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末分別取樣一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考查項(xiàng)目檢測(cè)。在上述條件下，如6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)