骨代謝異常生物化學(xué)診斷

骨代謝異常生物化學(xué)診斷骨代謝異常生物化學(xué)診斷第1頁2教學(xué)目標(biāo)[教課時數(shù)]4課時[掌握]鈣代謝異常、磷代謝異常、鎂代謝異常及與代謝性骨病關(guān)系；骨礦物質(zhì)激素調(diào)整與代謝性骨病關(guān)系（維生素D缺乏與代謝性骨?。?；性激素與骨質(zhì)疏松癥關(guān)系，I型骨質(zhì)疏松癥、Ⅱ型骨質(zhì)疏松癥及骨代謝生化指標(biāo)改變；血清總鈣和離子鈣、血清無機磷、血清鎂檢驗及其方法學(xué)評價與臨床應(yīng)用；反應(yīng)骨形成及骨吸收生化指標(biāo)、檢測方法及其方法學(xué)評價與臨床應(yīng)用

。[熟悉]血鈣，成骨作用與鈣化，溶骨作用與脫鈣

。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第2頁3成骨細(xì)胞:合成有機基質(zhì),并經(jīng)過新合成基質(zhì)控制無機物,促進骨形成。破骨細(xì)胞:經(jīng)過產(chǎn)生酸和蛋白水解酶分解無機物和水解有機基質(zhì),促進骨吸收。成骨細(xì)胞

骨代謝異常生物化學(xué)診斷第3頁4骨含有機械支撐、保護臟器功效；骨是鈣磷儲存庫，參加鈣磷代謝調(diào)整；鈣磷是人體主要組成物質(zhì)，含有廣泛生理功效；血漿中鈣磷濃度依賴于：腸道吸收、骨質(zhì)沉積和吸收、腎臟排泌；主要調(diào)控激素有：甲狀旁腺激素、1.25（OH）2D3、降鈣素。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第4頁5第一節(jié)鈣和磷代謝及調(diào)整鈣鹽、磷酸鹽是機體含量最多無機鹽主要儲存在骨和牙齒，以羥磷灰石形式存在鈣磷鎂在體內(nèi)分布組織

骨和齒998555

軟組織11545

細(xì)胞外液<0.2<0.11

總量克/摩1000(25)600(19.4)25(1.0)相對分布(%)鈣磷鎂骨代謝異常生物化學(xué)診斷第5頁6一、鈣和磷生理功效(一)鈣生理功效1、細(xì)胞內(nèi)鈣：其濃度僅為細(xì)胞外1/1000。主要存在于線粒體、肌漿和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)。生理功效：（1）觸發(fā)肌肉興奮-收縮耦聯(lián)。（2）作用于質(zhì)膜，影響膜通透性及膜轉(zhuǎn)運。（3）Ca2+作為細(xì)胞內(nèi)第二信使（4）Ca2+是許多酶輔因子。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第6頁7（5）Ca2+能抑制維生素D3-1-羥化酶活性，參加本身及磷代謝調(diào)整。（6）細(xì)胞內(nèi)鈣結(jié)合蛋白-鈣調(diào)蛋白是主要酶調(diào)整物質(zhì)，鈣與鈣調(diào)蛋白結(jié)合后，使鈣調(diào)蛋白構(gòu)象發(fā)生改變，從而活化或抑制酶。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第7頁82、細(xì)胞外鈣：存在于血漿等細(xì)胞外鈣。生理功效：（1）穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜影響其應(yīng)激性。Ca2+

神經(jīng)肌肉應(yīng)激性手足抽搐（2）Ca2+即凝血因子Ⅳ，參加凝血過程。（3）細(xì)胞外鈣是細(xì)胞內(nèi)鈣起源，它為骨礦化，凝血以及膜電位維持提供鈣離子。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第8頁9(二)磷生理功效1、細(xì)胞內(nèi)磷生理功效（1）ATP中高能磷酸鹽，作為能源維持著細(xì)胞各種生理功效。（2）磷是輔酶類物質(zhì)組成成份(如NAD+,NADP+)；（3）細(xì)胞膜磷脂在組成生物膜結(jié)構(gòu)，維持膜結(jié)構(gòu)功效以及代謝調(diào)整均發(fā)揮作用。（4）細(xì)胞內(nèi)磷酸鹽參加許多酶促反應(yīng)。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第9頁102、細(xì)胞外磷生理功效（1）血中磷酸鹽是血液緩沖體系主要組成成份之一；（2）細(xì)胞外磷酸鹽為細(xì)胞內(nèi)以及骨礦化所需磷酸鹽起源；血鈣和血磷之間有一定濃度關(guān)系，正常人鈣、磷(mg/dl)乘積在36~40之間。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第10頁11

◆當(dāng)［ca］×［p］>40，則鈣和磷以骨鹽形式沉積于骨組織；

◆若(［ca］×［p］)<36則妨礙骨鈣化，甚至可使骨鹽溶解，影響成骨作用。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第11頁12二、鈣和磷代謝(一)鈣代謝1、吸收部位：十二指腸吸收方式：在活性VitD3調(diào)整下主動吸收過程影響原因：①腸道中PH值

PHCa(H2PO4)2促進Ca2+吸收

PHCa3(PO4)2不利Ca2+吸收

②食物中組成成份影響,Ca:P=2:1吸收最正確

③腸道中活性VitD3影響(最主要原因)

④年紀(jì)影響

骨代謝異常生物化學(xué)診斷第12頁13骨形成骨吸收骨代謝異常生物化學(xué)診斷第13頁14

2、排泄鈣經(jīng)過腎和腸道排泄，由消化道排泄鈣量占總量80％。由腎排出鈣占總排鈣20％。尿鈣排除量受血鈣濃度直接影響，血鈣低于2.4mmol/L,尿中無鈣排除。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第14頁15(二)磷代謝

1.吸收部位：小腸上段（空腸最快）方式：食物中磷主要指有機磷酸脂和磷脂，在磷酸酶作用下生成無機磷酸鹽，才能被吸收；影響原因：腸道PH

食物中金屬離子影響：鈣鎂鐵體內(nèi)鈣利用情況2.排泄腎是磷排泄主要器官，腎排磷占總排磷70％，其余30％由糞便排泄。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第15頁16血鈣和血磷骨鈣骨磷沉積溶解腸食物鈣磷糞鈣吸收排出組織細(xì)胞利用排出腎排泄重吸收尿磷鈣磷代謝骨代謝異常生物化學(xué)診斷第16頁17三、血鈣和血磷(一)血鈣紅細(xì)胞內(nèi)鈣含量較少，絕大多數(shù)存在于血漿中，故血鈣通常指血漿鈣，正常值為2.25~2.75mmol/l，其中用ISE測得離子鈣僅為0.96~1.24mmol/l。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第17頁18

離子鈣45%血鈣復(fù)合鈣15％結(jié)合鈣與血漿蛋白結(jié)合鈣40%

血漿中發(fā)揮生理作用是離子鈣，離子鈣與非擴散鈣可相互轉(zhuǎn)換，但受PH影響。擴散鈣非擴散鈣骨代謝異常生物化學(xué)診斷第18頁19血漿蛋白結(jié)合鈣血漿蛋白+Ca2+當(dāng)[H+]升高時，蛋白結(jié)合體鈣向離子鈣轉(zhuǎn)移當(dāng)[H+]降低時，血漿離子鈣降低，而血漿總鈣量可無改變，此時可出現(xiàn)低鈣抽搐現(xiàn)象。pH每改變0.1單位,血清游離鈣濃度改變0.05mmol/l

在測定Ca2+同時要測pH。H+HCO3-骨代謝異常生物化學(xué)診斷第19頁20(二)血磷血中磷通常指血漿中無機磷，主要以HPO42-形式存在占80％~85％以上。血中磷以有機磷和無機磷兩種形式存在。正常成人血漿無機磷含量為0.81~1.45mmol/l。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第20頁21四、鈣和磷及骨代謝激素調(diào)整(一)甲狀旁腺激素(parathyroidhormonePTH)1、合成：甲狀旁腺主細(xì)胞2、合成調(diào)整(1)血鈣負(fù)反饋調(diào)整

(2)1.25（OH)2D3影響

(3)降鈣素影響骨代謝異常生物化學(xué)診斷第21頁223、代謝：在肝枯否細(xì)胞及腎小管細(xì)胞PTH被分解為N端和C端，N端含有生物學(xué)活性，可被肝細(xì)胞、腎及骨組織攝取，C端無PTH活性。4、作用機制：詳細(xì)如圖骨代謝異常生物化學(xué)診斷第22頁23骨代謝異常生物化學(xué)診斷第23頁245、生理功效：PTH為調(diào)整血鈣主要原因，詳細(xì)作用表現(xiàn)為升高血鈣，降低血磷，酸化血液。靶器官為腎臟、骨骼、小腸。對骨作用：促進溶骨,升高血鈣

①PTH促使已形成破骨細(xì)胞活動性增強，骨鹽溶解，血鈣升高；②促使未分化間葉細(xì)胞向破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化，同時抑制成骨細(xì)胞活動，抑制破骨細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化，使破骨細(xì)胞活動性增強，血鈣升高。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第24頁25對腎作用促進遠(yuǎn)曲小管和髓袢上段對鈣重吸收，抑制近曲小管及遠(yuǎn)曲小管對磷重吸收，凈結(jié)果為血鈣升高，血磷降低，尿鈣降低，尿磷增加對小腸作用為一個間接反應(yīng)，促進腸道對鈣磷重吸收，PTH能夠促進活性VitD3形成。對維生素D作用升高腎25(OH)D3-1-羥化酶活性促進1.25-（OH）2-D3

生成。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第25頁26(二)維生素D

又稱鈣化醇，為類固醇衍生物，含有抗佝僂病作用。天然維生素D有兩種：VitD2（麥角鈣化醇）、VitD3（膽鈣化醇）。

肝和腎是VitD3活化主要器官，僅活化VitD3有生物學(xué)活性。膽鈣化醇麥角鈣化醇骨代謝異常生物化學(xué)診斷第26頁277-脫氫膽固醇VitD3合成骨代謝異常生物化學(xué)診斷第27頁281、合成膽固醇脫氫

7-脫氫膽固醇紫外線膽鈣化醇(D3)肝25-羥化酶25-羥維生素D31,25-二羥維生素D3腎1α-羥化酶24,25-二羥維生素D3腎24-羥化酶活性型低活性活性D3活性是維生素D310~15倍，被認(rèn)為是一個激素骨代謝異常生物化學(xué)診斷第28頁292、調(diào)整PTH:促進其生成

活化1α-羥化酶抑制24-羥化酶本身調(diào)整1α-羥化酶

1.25-(OH)2-D324-羥化酶

CT調(diào)整：

CT1α-羥化酶1.25-（OH）2-D3

促進1.25-（OH）2-D3

—+1.25-(OH)2-D31.24.25-(OH)2-D3骨代謝異常生物化學(xué)診斷第29頁30鈣磷調(diào)整

Ca2+:對1α-羥化酶系有直接激活作用。人體1α-羥化酶對Ca2+敏感度為1mmol/L。當(dāng)Ca2+>1.26mmol/L時，對1α-羥化酶產(chǎn)生抑制作用。當(dāng)Ca2+<1.00mmol/L時，1α-羥化酶活性增高。

Ca2+PTH

1α-羥化酶1.25-(OH)2-D3

磷：血磷可抑制1α-羥化酶活性。血磷1α-羥化酶1.25-(OH)2-D3

骨代謝異常生物化學(xué)診斷第30頁313、生理功效：升高血鈣和血磷

靶器官：小腸、骨、腎臟。對小腸作用：促進小腸對鈣磷吸收，使血鈣和血磷升高。對骨作用：與PTH協(xié)同作用，加速破骨細(xì)胞形成，促進溶骨；促進小腸對鈣磷吸收，使血鈣和血磷升高，以利于骨鈣化。對腎作用：活性VitD3促進腎小管上皮細(xì)胞對鈣磷重吸收，

骨代謝異常生物化學(xué)診斷第31頁32

以上作用使血鈣、血磷增高。增高鈣、磷有利于骨鈣化。維生素D3能維持骨鹽溶解和沉積對立統(tǒng)一，以利于骨更新與生長。維生素D3缺乏時，鈣、磷代謝障礙，兒童易發(fā)生佝僂病，成人可發(fā)生骨質(zhì)軟化癥。另外，嚴(yán)重肝腎功效障礙時，維生素D3轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚跃S生素D3能力下降，也可發(fā)生佝僂病和骨質(zhì)軟化癥。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第32頁33(三)降鈣素（caleitoninCT）1、合成部位：由甲狀旁腺濾泡細(xì)胞合成、分泌一個單鏈多肽激素2、調(diào)整

受血漿中鈣離子影響，CT分泌隨血鈣升高而增加，二者呈正相關(guān)。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第33頁343、生理作用：抑制溶骨作用，降低血鈣血磷，促進尿鈣、尿磷排出。靶器官主要是骨和腎對骨作用：抑制間葉細(xì)胞轉(zhuǎn)化為破骨細(xì)胞抑制破骨細(xì)胞活性促使破骨細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化經(jīng)過以上作用，抑制溶骨作用，促進骨鹽沉積，降低血鈣。對腎臟作用：CT可直接作用于腎臟近曲小管，抑制鈣磷重吸收，使尿鈣、尿磷排出增加，降低血鈣血磷。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第34頁35（四）甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白（PTHrP）由腫瘤細(xì)胞分泌，作為內(nèi)分泌激素作用于靶細(xì)胞（骨骼和腎）引發(fā)高鈣血癥。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第35頁36激素腸鈣吸收溶骨作用成骨作用尿鈣尿磷血鈣血磷PTHCT活性D3激素對骨代謝調(diào)整骨代謝異常生物化學(xué)診斷第36頁37PTH、CT、活性D3與血鈣、血磷恒定

血鈣正常、血磷降低血磷降低活性D3腸鈣磷吸收骨鹽溶解血鈣磷腎重吸收鈣磷Ca2+PCTCa2+PTH血鈣降低血磷升高血鈣血磷正常骨代謝異常生物化學(xué)診斷第37頁38第二節(jié)、鈣和磷代謝紊亂一、鈣代謝異?？傗}異常表現(xiàn)為：游離鈣異?？傗}和游離鈣異常(一)低鈣血癥（hypocalcemia）定義：血鈣濃度低于2.25mmol/l骨代謝異常生物化學(xué)診斷第38頁39常見病因：①低清蛋白血癥血清總鈣降低，游離鈣多正常②慢性腎功效衰竭③甲狀旁腺功效減退,PTH分泌不足④維生素D缺乏⑤電解質(zhì)代謝紊亂骨代謝異常生物化學(xué)診斷第39頁40（二）高鈣血癥（Hypercalcemia）定義：血鈣濃度高于2.75mmol/l常見病因:①鈣溢出進入細(xì)胞外液②腎對鈣重吸收增加③腸道對鈣吸收增強④骨髓重吸收增加⑤原發(fā)性甲狀旁腺功效亢進和PTH過分分泌骨代謝異常生物化學(xué)診斷第40頁41二、磷代謝異常(一)低磷血癥定義：血清無機磷濃度低于0.81mmol/l。常見病因:

①磷向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移②腎磷酸鹽閾值降低③腸道磷酸鹽吸收降低④細(xì)胞外磷酸鹽丟失

骨代謝異常生物化學(xué)診斷第41頁42(二)高磷血癥定義:指血清無機磷濃度高于1.45mmol/l。常見病因:常因腎臟排泌磷酸鹽能力不足而致,其它引發(fā)原因與增加或磷酸鹽從組織進入到細(xì)胞外液等相關(guān)。

①腎排泌磷酸鹽能力下降②磷酸鹽攝入過多③細(xì)胞內(nèi)磷酸鹽大量轉(zhuǎn)運出

骨代謝異常生物化學(xué)診斷第42頁43第三節(jié)、鎂代謝及其異常

鎂在人體內(nèi)總量：21~28g，約占體重0.33%居組成機體元素第11位，體內(nèi)陽離子中第4位。主要以磷酸鎂及碳酸鎂形式存在。血漿中鎂濃度約為0.75~1.00mmol/l，主要以三種形式存在：55%是游離、30%與蛋白結(jié)合、15%與陰離子形成復(fù)合物。體內(nèi)鎂分為細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外。

骨代謝異常生物化學(xué)診斷第43頁44一、鎂生理功效(一)細(xì)胞內(nèi)鎂功效1、是體內(nèi)300各種酶輔因子，廣泛參加各種生命活動。2、參加酶底物形成MgATP、MgGTP3、是許多酶系統(tǒng)變構(gòu)效應(yīng)激活因子4、在氧化磷酸化、糖酵解、細(xì)胞復(fù)制、核苷酸代謝以及蛋白生物合成中起著主要作用。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第44頁45(二)細(xì)胞外鎂功效1、細(xì)胞內(nèi)鎂起源；2、降低神經(jīng)、肌肉興奮性。3、mg2+在突觸神經(jīng)末梢競爭性抑制Ca2+進入，影響神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)肌肉連接點釋放。4、mg2+濃度降低會造成神經(jīng)肌肉應(yīng)急性增加。

骨代謝異常生物化學(xué)診斷第45頁46二、鎂代謝

鎂存在于除脂肪以外全部動物組織及植物性食品中，日攝入量為250mg。

1、吸收部位：主要在回腸方式：主動轉(zhuǎn)運過程

2、排泄消化道排泄腎排泄（主要路徑）

骨代謝異常生物化學(xué)診斷第46頁47三、鎂代謝異常（一）低鎂血癥血鎂<0.75mmol/l，臨床鎂缺乏非常普遍。原因：消化道丟失腎臟丟失鎂內(nèi)分泌紊亂主要表現(xiàn)為神經(jīng)和精神與行動異常（二）高鎂血癥血鎂>1.10mmol/l臨床較少見骨代謝異常生物化學(xué)診斷第47頁48第四節(jié)、骨代謝異常臨床生物化學(xué)

骨代謝生化檢測能夠反應(yīng)骨形成和骨吸收動態(tài)信息，能顯示骨代謝快速改變，其改變顯著早于骨密度改變，因而對骨質(zhì)疏松和其它代謝性骨病診療含有主要意義。反應(yīng)骨代謝常見生化指標(biāo)有骨形成標(biāo)志物和骨吸收標(biāo)志物二類。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第48頁49

骨形成標(biāo)志物：骨鈣素、骨性堿性磷酸酶、前膠原肽骨吸收標(biāo)志物：吡啶酚、N和C端肽、酸性磷酸酶、羥賴氨酸、羥脯氨酸骨代謝異常生物化學(xué)診斷第49頁50(一)

、骨形成標(biāo)志物1、骨鈣素又稱骨谷氨酰基蛋白(BGP)人骨中主要和最多非膠原蛋白。骨鈣素在1.25-(OH)2-D3刺激下由成骨細(xì)胞合成。骨鈣素中17、21、24位谷氨酰殘基，可被γ-羧化酶轉(zhuǎn)化為γ-羧基谷氨酰，能結(jié)合鈣離子，在血液凝固、鈣轉(zhuǎn)運、沉積以及維持內(nèi)環(huán)境平衡中起主要作用。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第50頁51

骨鈣素主要生理功效是維持骨正常礦化速率，抑制異常羥基磷灰石結(jié)晶形成，抑制軟骨礦化速率。血中骨鈣素是反應(yīng)骨代謝狀態(tài)一個特異和靈敏生化指標(biāo)，監(jiān)測血中骨鈣素濃度，不但能夠直接反應(yīng)成骨細(xì)胞活性和骨形成情況，而且對觀察藥品治療前后動態(tài)改變有一定參考價值，還可了解成骨細(xì)胞狀態(tài)，是骨更新敏感指標(biāo)。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第51頁52

骨鈣素釋放入血循環(huán)后，被腎快速地去除，循環(huán)中骨鈣素半壽期僅為5分鐘左右，故血清骨鈣素水平基礎(chǔ)上能夠反應(yīng)近期骨細(xì)胞合成骨鈣素和骨形成情況。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第52頁53臨床應(yīng)用：BGP是反應(yīng)骨形成指標(biāo)。骨鈣素升高見于：兒童生長久、腎性骨營養(yǎng)不良、畸形性骨炎、甲狀旁腺功效亢進、甲狀腺功效亢進、骨折、骨轉(zhuǎn)移癌、低磷血癥、腎功效不全等。骨鈣素降低見于：甲狀旁腺功效減退、甲狀腺功效減退、肝病、長久應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療等。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第53頁542、骨性堿性磷酸酶

(1)堿性磷酸酶

ALP存在于骨、肝腸、腎和胎盤等許多組織。成骨細(xì)胞中ALP活性高，當(dāng)成骨細(xì)胞活躍，可見血清ALP活性增高。故ALP活性可作為骨更新指標(biāo)。ALP還可由膽小管細(xì)胞產(chǎn)生,可作為膽汁郁積標(biāo)志。所以檢測血清總ALP活性評價骨生長，特異性和敏感性均不理想。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第54頁55(2)骨性堿性磷酸酶(B-ALP)B-ALP在血清中比骨鈣素更穩(wěn)定，血清中半壽期為1-2天，而且不受晝夜改變影響，標(biāo)本不需特殊處理。所以血清B-ALP在反應(yīng)成骨細(xì)胞活性和骨形成上則有較高特異性，優(yōu)于骨鈣素。B-ALP增高見于：Paget病、修復(fù)活躍骨質(zhì)疏松、甲狀腺毒癥、甲狀腺功效亢進、骨質(zhì)軟化癥、佝僂病、骨營養(yǎng)障礙、骨質(zhì)溶解轉(zhuǎn)移、指端肥大癥以及其它增加骨形成病癥。

骨代謝異常生物化學(xué)診斷第55頁56

3、前膠原肽膠原合成骨膠原是由成骨細(xì)胞合成，占骨基質(zhì)有機質(zhì)成份90%～95%，骨非膠原蛋白通常約占6%～10%。骨膠原由甘氨酸（33%），脯氨酸和羥脯氨酸（25%）等20種氨基酸組成，絕大多數(shù)為I型膠原。I型膠原是由兩個α1鏈及一個α2鏈組成，3條鏈相互左旋卷曲而形成一個三股螺旋構(gòu)型纖維狀蛋白質(zhì)。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第56頁57

骨膠原在成纖維細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和骨細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上形成多肽鏈，經(jīng)羥化和糖化，前α肽鏈合成后，形成三聯(lián)螺旋前膠原；前膠原水解后去除兩端多出附加肽（N-和C-端延伸段又稱前肽)而生成原膠原(tropocollagen)。由原膠原自行聚合形成原微纖維，其穩(wěn)定性和韌性均較差，兩條肽鏈可進行醇醛縮合或醛胺縮合，形成共價交聯(lián)，可使4條α－肽鏈間共價交聯(lián)。經(jīng)過共價交聯(lián)，膠原微纖維張力加強，韌性增大，溶解度降低，最終形成不溶性成熟膠原纖維。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第57頁58一系列修飾(羥基化、糖基化修飾

)形成三螺旋結(jié)構(gòu)去掉N-和C-端前肽原膠原未成熟纖維成熟膠原纖維形成：前體細(xì)胞

Ⅰ型前膠原(含N-和C-端延伸段)

共價結(jié)合或交聯(lián)骨代謝異常生物化學(xué)診斷第58頁59前膠原肽Ⅰ型膠原是由成骨細(xì)胞前體細(xì)胞合成，含N-和C-端延伸段(又稱前肽)。在形成纖維和釋放入血時從Ⅰ型膠原上斷裂下來。現(xiàn)多檢測C-端前肽。所以，Ⅰ型前膠原肽可作為評價骨形成指標(biāo)。Ⅰ型膠原也是其它組織主要基質(zhì)，故Ⅰ型前膠原肽評定骨形成敏感性和特異性不如骨鈣素和B-ALP。但在評價體內(nèi)活性維生素D代謝紊亂及其替換治療上，Ⅰ型前膠原肽優(yōu)于骨鈣素和B-ALP。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第59頁60

臨床應(yīng)用增高見于：

兒童發(fā)育期，正常兒童平均為正常成人2倍。妊娠最終3個月。骨腫瘤和腫瘤骨轉(zhuǎn)移，尤其是前列腺癌、乳腺癌，畸形性骨炎、酒精性肝炎、肺纖維化等。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第60頁61(二)

、骨吸收標(biāo)志物1、膠原交聯(lián)

骨有機基質(zhì)中膠原交聯(lián)90%為Ⅰ型膠原。

脫氧吡啶酚吡啶酚兩個天然不能被還原交聯(lián)骨代謝異常生物化學(xué)診斷第61頁62骨吸收期間Ⅰ型膠原被水解，羥基吡啶酚交聯(lián)釋放入血并從尿中排除。檢測尿脫氧吡啶酚和(或)吡啶酚，或測定交聯(lián)區(qū)C-和N-端肽，可作為反應(yīng)骨吸收指標(biāo)。(1)脫氧吡啶酚和吡啶酚：都是不能被還原羥基吡啶酚交聯(lián)。骨是兩種吡啶酚主要起源，故這兩種吡啶酚測定可用于評價骨吸收。其中脫氧吡啶酚吡啶酚表現(xiàn)出更高骨吸收特異性和靈敏性，其原因是：①它是由膠原自然形成，非生物合成②從尿中排除前不被代謝③骨是其主要起源④僅起源于天然基質(zhì)降解產(chǎn)物，不受飲食影響。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第62頁63(2)交聯(lián)區(qū)C-和N-端肽：

Ⅰ型膠原交聯(lián)區(qū)C-和N-端肽也是一個骨吸收指標(biāo)，與脫氧吡啶酚和吡啶酚一樣含有很好特異性，不受飲食等干擾。應(yīng)用：吡啶酚和交聯(lián)區(qū)端肽水平評價可用于骨質(zhì)疏松、Paget′S病、其它代謝性骨病、原發(fā)性甲狀腺功效亢進和甲狀腺功效亢進以及其它伴有骨吸收增加性疾病診療或病情評價。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第63頁642、耐酒石酸酸性磷酸酶：骨吸收期間，破骨細(xì)胞產(chǎn)生和分泌一個耐酒石酸酸性磷酸酶進入破骨細(xì)胞與骨細(xì)胞表面之間間隙，并能在血清中測得，能反應(yīng)破骨細(xì)胞活性和骨吸收情況。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第64頁65臨床應(yīng)用：耐酒石酸酸性磷酸酶增高見于：原發(fā)性甲狀旁腺機能亢進、慢性腎功效不全、畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌、卵巢切除術(shù)后高轉(zhuǎn)換率骨質(zhì)疏松患者。耐酒石酸酸性磷酸酶降低見于：甲狀旁腺功效降低。老年性骨質(zhì)疏松癥患者增高耐酒石酸酸性磷酸酶不顯著。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第65頁663、尿半乳糖羥賴氨酸：由尿半乳糖羥賴氨酸膠原中羥賴氨酸被糖基化形成，存在于骨膠原。破骨時半乳糖羥賴氨酸釋放入血，并從尿中排泄。在骨吸收病癥，包含女性骨質(zhì)疏松時增高。骨代謝異常生物化學(xué)診斷第66頁674、尿羥脯氨酸：主要存在于膠原，由脯氨酸羥化而成。大約10%羥脯氨酸在膠原分解時被釋放從尿排出。因為受各種疾病或其它原因包含飲食干擾，而且人體其它組織包含肌肉和皮膚也含有一定百分比膠原，所以尿羥脯氨酸對骨更新或骨吸收不特異，不是骨更新或骨吸收常規(guī)標(biāo)志物骨代謝異常生物化學(xué)診斷第67頁68第七章微量元素與維生素代謝紊亂

宏量元素占人體總重量1/10000以上者，包含碳、氫、氧、氮、鈣、磷、鎂、鈉、鉀、氯、硫。

微量元素指含量占人體總重量萬分之一以下，每日需要量在100mg以下元素稱為微量元素。依據(jù)機體對微量元素需要情況，可分為必須微量元素和非必須微量元素骨代謝異常生物化學(xué)診斷第68頁69

必需微量元素有鐵、鋅、銅、錳、鉻、鉬、鈷、硒、鎳、釩、錫、氟、碘、硅；

非必需微量元素1）可能必需有銣、砷、鍶、硼、鍺；2）無害則有鋇、鈦、鈮、鋯等；3）有害微量元素有鉍、銻、鈹、鎘、汞、鉛、鋁等。

骨代謝異