新版抗心律失常藥

心動節(jié)律和頻率異常。遲緩型心律失常：慣用異丙腎、阿托品治療?？焖傩托穆墒С＃簷C理復(fù)雜，藥品多樣2023/8/221新版抗心律失常藥第1頁第一節(jié)

心律失常電生理學(xué)基礎(chǔ)

一、正常心肌電生理2023/8/222新版抗心律失常藥第2頁（一）心肌細(xì)胞膜電位0相：Na+內(nèi)流（Ca2+內(nèi)流）1相：K+外流、Cl-內(nèi)流2相：Ca2+內(nèi)流、K+外流3相：K+外流4相：排出Na+、攝入K+0~3相時程稱動作電位時程（actionpotentialduration,APD）2023/8/223新版抗心律失常藥第3頁（二）快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動快反應(yīng)電活動：心工作肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)細(xì)胞膜電位大，除極速率快，傳導(dǎo)速度也快，呈快反應(yīng)電活動。除極由Na+內(nèi)流引發(fā)。慢反應(yīng)電活動：竇房結(jié)、房室結(jié)細(xì)胞膜電位小，除極速率慢，傳導(dǎo)速度也慢，呈慢反應(yīng)電活動。除極由Ca2+內(nèi)流引發(fā)2023/8/224新版抗心律失常藥第4頁2023/8/225新版抗心律失常藥第5頁（三）膜反應(yīng)性和傳導(dǎo)速度膜反應(yīng)性是指膜電位水平與其所激發(fā)0相上升最大速率之間關(guān)系。膜電位高，傳導(dǎo)速度快。反之，則傳導(dǎo)速度慢。2023/8/226新版抗心律失常藥第6頁（四）有效不應(yīng)期：從除極開始至膜電位恢復(fù)到能對刺激發(fā)生可擴(kuò)布動作電位，這段時間即為有效不應(yīng)期。(effectiverefractoryperiod,ERP）2023/8/227新版抗心律失常藥第7頁1沖動形成障礙

1）自律性異常是引發(fā)異位心律失常主要機制之一。

2）后除極和觸發(fā)活動

是引發(fā)心律失常一個主要原因。

2

沖動傳導(dǎo)障礙

1）單純性傳導(dǎo)障礙，包含傳導(dǎo)減慢、遞減傳導(dǎo)及單向傳導(dǎo)阻滯

2）折返激動。第二節(jié)心律失常發(fā)生機制2023/8/228新版抗心律失常藥第8頁一、沖動形成障礙1.自律性增高

自發(fā)除極速率↑最大舒張電位上升閾電位下移2.后除極與觸發(fā)活動早后除極（EAD）：發(fā)生在2、3相，由Ca2+內(nèi)流↑引發(fā)。復(fù)極過長，易于發(fā)生。滯后除極（DAD）：發(fā)生在4相，因胞內(nèi)Ca2+↑，誘發(fā)Na+短暫內(nèi)流。2023/8/229新版抗心律失常藥第9頁10

mVt(s)23早后除極與觸發(fā)活動2023/8/2210新版抗心律失常藥第10頁11

mVt(s)44滯后除極觸發(fā)活動2023/8/2211新版抗心律失常藥第11頁2023/8/2212新版抗心律失常藥第12頁二、沖動傳導(dǎo)障礙1.單純性傳導(dǎo)障礙傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯、單向傳導(dǎo)阻滯2.折返激動沖動經(jīng)環(huán)形通路返回其起源部位，而重復(fù)運行現(xiàn)象。2023/8/2213新版抗心律失常藥第13頁第三節(jié)抗心律失常藥基本

作用機制和分類一、抗心律失常藥基本作用機制（一）降低自律性最大舒張電位（促進(jìn)K+外流，利多卡因）上移閾電位4相自動除極速率（奎尼丁、維拉帕米）2023/8/2214新版抗心律失常藥第14頁（二）降低后除極與觸發(fā)活動1.降低早后除極促進(jìn)或加速復(fù)極2.降低晚后除極降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+蓄積（三）改變膜反應(yīng)性而改變傳導(dǎo)性傳導(dǎo)取消單向傳導(dǎo)阻滯傳導(dǎo)變單向傳導(dǎo)阻滯為雙向傳導(dǎo)阻滯2023/8/2215新版抗心律失常藥第15頁（四）改變ERP及APD而終止折返1.↑APD、ERP，↑ERP更顯著，ERP/APD比值↑，絕對延長ERP2.↓APD、ERP，↓APD更顯著，ERP/APD值↑，

相對延長ERP3.使鄰近細(xì)胞ERP不均一趨向均一2023/8/2216新版抗心律失常藥第16頁二、抗心律失常藥分類I類鈉通道阻滯藥IA類：適度阻滯鈉通道—奎尼丁IB類：輕度阻滯鈉通道—利多卡因IC類：顯著阻滯鈉通道—氟卡尼Ⅱ類β腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾Ⅲ類選擇性延長復(fù)極過程藥胺碘酮Ⅳ類鈣拮抗藥維拉帕米2023/8/2217新版抗心律失常藥第17頁第四節(jié)慣用抗心律失常藥一、I類藥——鈉通道阻滯藥（一）ⅠA類∶適度阻斷鈉內(nèi)流，輕度抑制鉀外流奎尼丁(quinidine)

是金雞納樹皮所含一個生物堿，是奎寧右旋體，對心臟作用比奎寧強5～10倍。2023/8/2218新版抗心律失常藥第18頁[藥理作用]1.降低自律性：抑制4相鈉內(nèi)流，使4相自動除極速率↓2.減慢傳導(dǎo)速度：抑制0相鈉內(nèi)流3.延長有效不應(yīng)期：抑制3相鉀外流4.膜穩(wěn)定作用：抑制鈉、鈣內(nèi)流和鉀外流5.對植物神經(jīng)影響：抗α受體，使血管擴(kuò)張，血壓↓，反射性興奮交感神經(jīng)?？筂膽堿受體2023/8/2219新版抗心律失常藥第19頁[臨床應(yīng)用]廣譜房顫、房撲復(fù)律治療及復(fù)律后維持竇律室上性及室性心動過速2023/8/2220新版抗心律失常藥第20頁[不良反應(yīng)]1.消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉2.CNS：聽覺、視覺障礙，精神錯亂3.過敏反應(yīng)：藥熱、血小板降低4.心血管反應(yīng)：①低血壓②室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、竇房阻滯、房室阻滯，奎尼丁暈厥。心電圖監(jiān)護(hù)。2023/8/2221新版抗心律失常藥第21頁普魯卡因胺降低異位節(jié)律，減慢傳導(dǎo)速度，延長APD及ERP。用于室性早搏，室性心動過速?？煽诜糜貌涣挤磻?yīng)多。紅斑性狼瘡樣綜合征。2023/8/2222新版抗心律失常藥第22頁IB類藥品輕度阻滯鈉通道：影響傳導(dǎo)，降低自律性促鉀外流：縮短復(fù)極過程，以縮短APD更顯著，相對延長ERP2023/8/2223新版抗心律失常藥第23頁利多卡因（lidocaine)[藥理作用]僅影響希-浦系統(tǒng)1、降低自律性，提升心室致顫閾2、縮短APD，相對延長ERP：阻止2相鈉內(nèi)流及促鉀外流，相對延長有效不應(yīng)期。2023/8/2224新版抗心律失常藥第24頁3、改變病區(qū)傳導(dǎo)：對傳導(dǎo)影響比較復(fù)雜★治療量下：對傳導(dǎo)沒有顯著影響?！畹脱洉r，促鉀外流，使浦氏纖維超極化而加緊傳導(dǎo)?！罡哐洉r，可使傳導(dǎo)減慢，酸性環(huán)境可增強其減慢傳導(dǎo)作用。心肌缺血部位血鉀較高，且偏酸性，故能顯著減慢傳導(dǎo)，★大劑量時，減慢傳導(dǎo)：抑制0相上升速率。

2023/8/2225新版抗心律失常藥第25頁

用途利多卡因

各種室性心律失常#如洋地黃中毒引發(fā)心律失常。#急性心肌梗死、外科手術(shù)、麻醉等引發(fā)

室性早搏、

室性心動過速及室顫。

用途2023/8/2226新版抗心律失常藥第26頁苯妥英鈉抗心律失常作用：降低希-浦纖維自律性，抑制觸發(fā)活動影響傳導(dǎo)速度：大劑量減慢，小劑量、低血鉀時加緊縮短APD，相對延長ERP臨床應(yīng)用：各種室性心律失常，強心甙中毒療效好2023/8/2227新版抗心律失常藥第27頁美西律為利多卡因改構(gòu)而成，作用與利多卡因相同，但口服有效且維時長達(dá)6-8小時。急性心梗所致室早。2023/8/2228新版抗心律失常藥第28頁IC類藥品顯著抑制鈉通道，減慢0相除極速率及傳導(dǎo)速度，降低自律性。對復(fù)極過程無顯著影響2023/8/2229新版抗心律失常藥第29頁普羅帕酮（心律平）降低自律性，減慢傳導(dǎo)速度，延長APD及ERP，且減慢傳導(dǎo)程度超出延長ERP，易于引發(fā)折返沖動。有受體阻斷作用輕度負(fù)性肌力作用對室性及室上性心律失常都有很好療效，但易致心律失常，僅用于危及生命心律失常。2023/8/2230新版抗心律失常藥第30頁二、II類藥—腎上腺素受體阻斷藥抗心律失常機理：1、

受體阻斷作用2、高濃度時膜穩(wěn)定作用3、阻滯鈉通道、促鉀通道作用4、抗心肌缺血、改進(jìn)心肌病變

2023/8/2231新版抗心律失常藥第31頁普萘洛爾（propranolol)藥理作用：降低自律性，心率，預(yù)防觸發(fā)活動膜穩(wěn)定作用，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度延長房室結(jié)ERP臨床應(yīng)用：各種與交感神經(jīng)興奮相關(guān)室性心律失常、室上性心律失常、梗阻性肥厚型心肌病2023/8/2232新版抗心律失常藥第32頁

美托洛爾選擇性

1受體阻斷藥，用于心肌梗死，可降低嚴(yán)重心律失常發(fā)生。2023/8/2233新版抗心律失常藥第33頁三、Ⅲ類藥—選擇性延長復(fù)極藥品

胺碘酮（amiodarone）藥理作用：阻滯鉀、鈉、鈣通道及、受體，阻斷T3、T4與其受體結(jié)合1、竇房結(jié)及浦氏纖維自律性2、房室結(jié)及浦氏纖維傳導(dǎo)速度3、顯著延長心房及浦氏纖維APD及ERP4、擴(kuò)張冠脈，降低心肌耗氧，縮小心梗面積2023/8/2234新版抗心律失常藥第34頁【應(yīng)用】

廣譜抗心律失常藥，可用于各種室性及室上性心律失常。因為其不良反應(yīng)，僅用于頑固性心律失常。2023/8/2235新版抗心律失常藥第35頁【不良反應(yīng)】較多1.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐，食欲減退2.角膜沉積：角膜見黃色微粒沉積3.甲狀腺功效紊亂4.肺纖維化：可致間質(zhì)性肺炎，形成肺纖維化，是最嚴(yán)重不良反應(yīng)，是致死原因。2023/8/2236新版抗心律失常藥第36頁四、IV類藥—鈣拮抗藥維拉帕米（verapamil)（異搏定）藥理作用：1、降低自律性：竇房結(jié)，抑制4相鈣內(nèi)流。2、減慢傳導(dǎo)：房室結(jié)，抑制0相除極速率。3、延長不應(yīng)期：延長慢反應(yīng)細(xì)胞ERP，因阻斷鈣通道，延長了鈣通道恢復(fù)開放時間。較高濃度下也可延長浦氏纖維ERP。2023/8/2237新版抗心律失常藥第37頁4、對血管作用舒張外周血管外周阻力，血壓舒張冠狀血管缺血心肌冠脈血流量及側(cè)枝循環(huán)血流量2023/8/2238新版抗心律失常藥第38頁用于室上性心律失常，尤其是房室交界性，對房顫、房撲也有效?？谷毖獜?fù)灌性心律失常。該藥普通不與

受體阻斷藥適用（有心臟停搏危險）。禁用于預(yù)激綜合癥。應(yīng)用2023/8/2239新版抗心律失常藥第39頁五、其它藥品腺苷（adenosine）作用及機理：1、激活腺苷受體（A受體），開放鉀通道，促鉀外流，膜超極化而降低自律性。2、增加cGMP水平，延長房室結(jié)ERP、減慢傳導(dǎo)，抑制早后、遲后除極。3、擴(kuò)張血管、增加能量產(chǎn)生。4、中樞抑制性調(diào)質(zhì)