消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座

消化系統(tǒng)示意圖抗?jié)兯幹幹雇滤幋咄滤幋賱恿λ帪a藥止瀉藥肝、膽疾病輔助治療藥品消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第1頁第一節(jié)抗?jié)兯幭到y(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第2頁胃和胃潰瘍消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第3頁–抗酸藥–抑制胃酸分泌藥抑制攻擊因子藥品加強保護因子藥品–粘膜保護藥消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第4頁胃酸分泌過程與藥品作用示意圖胃酸分泌過程第一步第二步第三步藥品作用部位H2受體拮抗劑抗毒蕈堿藥品質(zhì)子泵抑制劑s消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第5頁–抗酸藥–抑制胃酸分泌藥–抗微生物藥品抑制攻擊因子藥品加強保護因子藥品–粘膜保護藥–抗膽堿能藥品–H2受體拮抗劑–抗胃泌素藥–質(zhì)子泵抑制劑消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第6頁幽門螺旋桿菌消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第7頁年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第8頁–抗酸藥–抑制胃酸分泌藥–抗微生物藥品抑制攻擊因子藥品加強保護因子藥品–粘膜保護藥–抗膽堿能藥品–H2受體拮抗劑–抗胃泌素藥–質(zhì)子泵抑制劑消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第9頁一、H2受體拮抗劑組胺Histamine組胺受體受體激活消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第10頁咪丁硫脲Burimamide組胺受體受體拮抗Nα-胍基組胺Nα-guanylhistamine消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第11頁1231234455[1,4]isomer[1,5]isomer消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第12頁西咪替丁Cimetidine咪丁硫脲Burimamide甲咪硫脲Metiamide第一個H2受體拮抗劑藥品1976年在英國率先上市合理藥品設(shè)計消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第13頁However,theresearchworkcarriedoutbyBlack,ElionandHitchingshashadamorefundamentalsignificance.Whiledrugdevelopmenthadearliermainlybeenbuiltonchemicalmodificationofnaturalproductstheyintroducedamorerationalapproachbasedontheunderstandingofbasicbiochemicalandphysiologicalprocesses.消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第14頁西咪替丁Cimetidine化學(xué)名：N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍又名：甲氰咪呱，泰胃美，Tagament消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第15頁1、堿性理化性質(zhì)pKa(HB+)6.8–在稀礦酸中溶解，稀氫氧化鈉液中極微溶解–飽和水溶液呈弱堿性反應(yīng)–用高氯酸非水滴定來測含量消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第16頁2、水解消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第17頁3、判別反應(yīng)胍基判別:(硫酸銅＋氨水)含硫化合物判別：醋酸鉛試紙西咪替丁鹽酸胍西咪替丁空白消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第18頁口服吸收良好生物利用度為靜脈注射量70%–藥品大部分以原形隨尿排出–12小時排除40-50%體內(nèi)代謝消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第19頁治療活動性十二指腸潰瘍，預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)對胃潰瘍、反流性食管炎、預(yù)防與治療應(yīng)激性潰瘍等都有效中止用藥后復(fù)發(fā)率高，需維持治療可用于增強免疫功效臨床作用與雌激素受體有親和作用，長久應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽萎，婦女溢乳等副作用；–停藥后可消失副作用消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第20頁可抑制肝臟微粒體氧化酶活性延緩一些藥品消除–如華法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛爾、茶堿、苯妥英鈉等與其它藥品相互作用消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第21頁結(jié)構(gòu)：呋喃環(huán)、硫醚鏈、甲氨基，二甲氨基本品為反式體，順式無活性本品用小火緩緩加熱，產(chǎn)生硫化氫,與醋酸鉛反應(yīng)生成黑色硫化鉛沉淀臨床主要用于十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍、術(shù)后潰瘍、返流性食管炎等。無抗雄性激素副作用。鹽酸雷尼替丁(RantidineHydrochloride)消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第22頁其它H2受體拮抗劑法莫替丁Famotidine尼扎替丁Nizatidine消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第23頁H2受體拮抗劑構(gòu)效關(guān)系五元雜環(huán)脒脲基團消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第24頁二、質(zhì)子泵抑制劑1、作用面廣2、作用最強3、作用專一，選擇性高，副作用較小作用特點消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第25頁結(jié)構(gòu)：苯并咪唑，亞磺?；▉嗧浚?，吡啶環(huán)亞砜上S有手性，臨床用消旋體有弱酸性和弱堿性，對強酸不穩(wěn)定，為有腸衣制劑是前體藥品，活性形式為次磺酰胺，與質(zhì)子泵上巰基作用，使其失活；能使十二指腸潰瘍較快愈合，不良反應(yīng)少。奧美拉唑(Omeprazole)消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第26頁-H2O+H2O次磺酰胺前藥(prodrug)共價鍵消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第27頁其它質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑蘭索拉唑泮妥拉唑雷貝拉唑吡啶環(huán)苯并咪唑環(huán)消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第28頁不宜長久連續(xù)使用–長久抑制胃酸分泌，會誘發(fā)胃竇反饋機制造成高胃泌素血癥–可能在胃體中引發(fā)內(nèi)分泌細(xì)胞增生，形成類癌希望得到可逆質(zhì)子泵抑制劑–非共價件鍵結(jié)合質(zhì)子泵抑制劑缺點消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第29頁第二節(jié)止吐藥消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第30頁以拮抗受體分–抗組胺受體止吐藥–抗乙酰膽堿受體止吐藥治療運動性惡心，嘔吐–抗多巴胺受體止吐藥–5-HT3受體拮抗劑治療因化療、放療引發(fā)惡心，嘔吐止吐藥分類消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第31頁慣用止吐藥昂丹司瓊鹽酸地芬尼多格拉司瓊馬來酸硫乙拉嗪舒必利消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第32頁昂丹司瓊ondansetron化學(xué)名：1，2，3，9-四氫-9-甲基-3-[（2-甲基咪唑-1H-1-基）甲基]-4H-咔唑-4-酮又名：奧丹西隆、樞復(fù)寧、Zofran1234567891’2’3’﹡（R）體活性較大,使用外消旋體現(xiàn)光學(xué)活性（R）體正在作為新藥申報消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第33頁優(yōu)點：強效，高選擇性5-HT3受體拮抗劑使用劑量小，僅為甲氧氯普胺1%無錐體外系副作用，毒副作用極小作用：反抗嘔吐–癌癥化學(xué)治療和放射治療引發(fā)–手術(shù)后現(xiàn)已在世界各國得到廣泛應(yīng)用消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第34頁第三節(jié)促動力藥消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第35頁是促使胃腸道內(nèi)容物向前移動藥品用于治療胃腸道動力障礙疾病–如反流癥狀，反流性食管炎，消化不良，腸梗阻等–大都是常見病促動力藥（Prokinetics）：消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第36頁甲氧氯普胺metoclopramide胃復(fù)安滅吐靈是第一個用于臨床促動力藥，苯甲酰胺衍生物，含芳伯氨基，為多巴胺D2受體拮抗劑，大劑量使用可拮抗5-HT3受體，所以也有止吐作用；本品有錐體外系副反應(yīng)，常見嗜睡和倦怠。消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第37頁判別本品與硫酸共熱，顯紫黑色，加水，有綠色熒光，堿化后消失可發(fā)生重氮化反應(yīng)，用于判定–用亞硝酸鈉液永停滴定法測定含量消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第38頁西沙必利(Cisapride)（普瑞博思）由甲氧氯普胺發(fā)展而來，用3-位氧代哌啶衍生物替換不含有多巴胺拮抗作用，可選擇性刺激腸肌間神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿，促進食管、胃腸道運動，廣泛地應(yīng)用于各種以胃腸道動力障礙為特征疾病。消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第39頁多潘立酮(Domperidone)（嗎丁啉）1982年上市，拮抗外周多巴胺D2受體，最初用于腫瘤化療引發(fā)惡心、嘔吐，現(xiàn)主要用于因胃炎、食道炎或胃腸功效衰退引發(fā)消化不良消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第40頁第四節(jié)肝、膽疾病

輔助治療藥品消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講座第41頁肝臟是人體內(nèi)臟里最大器官，是人體最大化工廠，也是人體食物貯藏庫，以代謝功效為主，并在身體里面飾演著去氧化，儲存肝糖，分泌性蛋白質(zhì)合成等主要功效。肝臟又是一個脆弱器官，發(fā)生病毒、細(xì)菌、原蟲等病原體感染；毒素、化學(xué)藥品損害；遺傳基因缺點造成代謝障礙；本身免疫抗體反應(yīng)異常時，造成急、慢性肝炎、肝硬化、肝性腦變及肝細(xì)胞癌變等。肝病輔助治療藥品消化系統(tǒng)藥物專業(yè)知識講