膠囊劑醫(yī)學(xué)課件

1膠囊劑

工業(yè)藥劑學(xué)industrialpharmaceutics

第1頁(yè)2第一節(jié)、概述一、膠囊劑含義與分類1.含義：膠囊劑系指將藥品直接分裝于硬質(zhì)空膠囊中或具有彈性軟質(zhì)膠囊中制成固體制劑。多以明膠為成型原料。2.膠囊劑分類，根據(jù)囊材性質(zhì)，膠囊劑（Capsules）分1.硬膠囊劑（HardCapsules）：系指將一定量藥品（包括藥材粉末與提取物）加輔料制成均勻粉末或顆粒，充填于空膠囊中，或?qū)⑺幤分苯臃盅b于空膠囊中制成藥劑。2.軟膠囊劑（Softgelatincapsules）：系將一定量藥液密封于球形或橢圓形軟質(zhì)囊材中制成藥劑。3.腸溶膠囊劑（Entericcapsules）：系指不溶于胃液，但能在腸液中崩解、溶化、釋放活性成份膠囊劑。4.緩釋膠囊：系指在水中或要求釋放介質(zhì)中遲緩非恒速釋放藥品膠囊劑。5.控釋膠囊：系在水中或要求釋放介質(zhì)中遲緩地恒速或接近恒速釋放藥品膠囊劑。第2頁(yè)3二、膠囊劑特點(diǎn)1.能掩蓋藥品不良?xì)馕叮阂蛩幤繁话谀z囊中，故可掩蓋藥品苦味及臭氣。2.藥品生物利用度高：因膠囊劑制備一般不加賦形劑，也不加壓力，故在胃腸中較丸劑、片劑分散快、吸取好。

3.能提升藥品穩(wěn)定性：因藥品被包于膠囊中，故可隔絕藥品與光線、空氣和濕氣接觸，提升藥品穩(wěn)定性。4.可定期定位釋放藥品：可達(dá)成緩釋延效作用；制成腸溶膠囊；可定位在該腔道釋藥顯效；還可制成結(jié)腸靶向膠囊。5.可彌補(bǔ)其他劑型不足：含油量高藥品或液態(tài)藥品難以制成丸劑、片劑，但可制成軟膠囊劑。6.可使膠囊劑著色，外壁印字，利于識(shí)別。不宜制成膠囊情況第3頁(yè)4第二節(jié)膠囊劑制備一、硬膠囊劑制備主藥+輔料→粉碎→過篩→混合→填充→拋光→膠囊劑（一）空膠囊組成1.原材料要求：①成型原料：明膠。以骨骼為原料制成骨明膠質(zhì)堅(jiān)性脆，以豬皮為原料制成豬皮明膠可塑性好，以骨、皮混合明膠較為抱負(fù)。按水解辦法分A型（酸法，等電點(diǎn)pH8.0-9.0）與B型（堿法，等電點(diǎn)pH4.7-5.0）兩種，②增塑劑：甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉③增稠劑：瓊脂等；④遮光劑：二氧化鈦（2%～3%）；⑤著色劑：檸檬黃、胭脂紅；⑥防腐劑：尼泊金；⑦其他：少許十二烷基磺酸鈉（增加空膠囊光澤）以及芳香性矯味劑?？漳z囊第4頁(yè)52.空膠囊制備工藝

干燥室增塑劑防腐劑著色劑遮光劑冷風(fēng)溶膠蘸膠制坯干燥拔殼截割整頓10000級(jí)，溫度10~25℃，RH35%~45%第5頁(yè)6規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)：帽－外徑、長(zhǎng)度，體－外徑、長(zhǎng)度，全長(zhǎng)，壁厚7.657.3311.0518.6921.500.12帽節(jié)體節(jié)O號(hào)膠囊3.膠囊殼規(guī)格第6頁(yè)73.空膠囊規(guī)格

空心膠囊規(guī)格（常用0-5號(hào)）質(zhì)量要求：外觀，含水量12%～15%，脆碎度溶化時(shí)限（37度15分鐘），熾灼殘?jiān)l(wèi)生學(xué)檢查規(guī)格00000012345容積(ml)1.420.950.750.550.400.300.250.15第7頁(yè)8（二）藥品填充藥品:細(xì)粉、顆粒、小丸、小片、液體規(guī)格選擇標(biāo)準(zhǔn)－根據(jù)藥品劑量所占容積選擇最小型號(hào)（藥品不一樣、密度、顆粒、容積不一樣，應(yīng)先試裝;一般根據(jù)物料堆密度來選擇）1.填充藥品制備及空膠囊選擇輔料：稀釋劑、潤(rùn)滑劑、助流劑第8頁(yè)92.藥品填充方式：手工填充，機(jī)械填充填充環(huán)境：溫度25℃，RH40%

手工填充(少許制備)

硬膠囊分裝器分裝原理示意圖第9頁(yè)102.藥品填充填充環(huán)境：溫度25℃，RH40%

機(jī)械填充(大量制備)

供應(yīng)排列校準(zhǔn)方向填充套合排出膠囊填充機(jī)

第10頁(yè)11藥品填充機(jī)藥品填充方式自由流動(dòng)方式螺旋轉(zhuǎn)壓方式填充管壓塊填充方式活塞上下往復(fù)壓入方式

第11頁(yè)12真空吸入填充方式真空吸入填充方式藥品填充機(jī)藥品填充方式第12頁(yè)13硬膠囊包裝第13頁(yè)143.膠囊拋光類型選擇:

平口型：50明膠液或混合液鎖口型：目前多用，密閉性好，無須封口。還能夠用超聲波使膠囊封口，除粉后用液體石蠟打光第14頁(yè)154.硬膠囊劑制備過程中容易出現(xiàn)質(zhì)量問題1.裝量差異超限：囊殼原因、藥品原因、填充設(shè)備原因等2.吸潮：改善制備工藝（如制粒、防潮包衣）、包裝（玻璃瓶、雙鋁箔、鋁塑）（五）舉例例速效感冒膠囊第15頁(yè)16二、軟膠囊制備軟膠囊囊材：膠囊壁可塑性、彈性與明膠、增塑劑、水三者百分比有關(guān)。干明膠﹕干增塑劑﹕水＝1.0﹕0.4～0.6﹕1，若增塑劑用量過高或過低，則囊壁會(huì)過軟或過硬。

（一）影響軟膠囊成形原因（1）囊壁組成影響組成：膠料、增塑劑、附加劑和水。增塑劑常用甘油、山梨醇；附加劑：防腐劑（對(duì)羥基苯甲酸甲酯4份+對(duì)羥基苯甲酸丙酯1份）；色素；香料；遮光劑。第16頁(yè)17（2）藥品性質(zhì)與液體介質(zhì)影響適合

分散介質(zhì)：植物油、PEG400等

液體藥品和藥品溶液

混懸液及乳濁液固體藥品膠體磨不適合：

含水量超出5%；O/W型；醛類成份；

含低分子量水溶性/揮發(fā)性有機(jī)物：乙醇、丙酮、酸、胺、酯等

pH值4.5～7.5酸性－漏液(水解)，堿性－變性確保填充藥品達(dá)成治療量前提下，軟膠囊容積要求盡也許減小。（3）藥品為混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小影響基質(zhì)吸附率：系指1g固體藥品制成填充膠囊混懸液時(shí)所需液體基質(zhì)克數(shù)。=基質(zhì)重量/固體重量第17頁(yè)18

（二）軟膠囊制法

１.壓制法２.滴制法(封閉)

油類、油溶液

乳濁液、混懸液固體有縫(壓制法、滾膜法)無縫(滴制法）第18頁(yè)19

1.壓制法：模壓法輔料配制膠液制膠片壓制軟膠囊90

C手工壓制法(鋼板模壓制法)－壓丸模機(jī)械壓制法－自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)第19頁(yè)20壓制法圖5-3自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋丸機(jī)錄像第20頁(yè)21壓制法自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋丸機(jī)第21頁(yè)22

2.滴制法圖14-9軟膠囊（滴制法）利用明膠液與油狀藥品為兩相，由滴制機(jī)噴頭使兩相按不一樣速度噴出，一定量明膠液將定量油狀液體包裹后，滴入另一種不相混溶液體冷卻劑中，膠液接觸冷卻液后，由于表面張力作用而使之形成球形并逐漸凝固成軟膠囊劑。第22頁(yè)23第十四章膠囊劑1.膠囊包衣

三、腸溶膠囊制備在空膠囊外用腸溶材料包衣

包衣材料：腸溶性材料(CAP和丙烯酸Ⅱ號(hào))包衣辦法：沸騰床用PVP作底衣可改善“脫殼”長(zhǎng)處：成品性質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量好2.腸溶材料與明膠混合制囊殼填充藥品后，要用腸溶型膠液封口。

第23頁(yè)24第三節(jié)膠囊劑質(zhì)量評(píng)定與包裝一、膠囊劑質(zhì)量評(píng)定：應(yīng)符合《中國(guó)藥典》制劑通則項(xiàng)下各項(xiàng)質(zhì)量要求。（一）外觀：膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并無異臭。硬膠囊內(nèi)容物應(yīng)干燥、渙散、混合均勻。（二）水分：硬膠囊內(nèi)容物照《中國(guó)藥典》附錄IXH水分測(cè)定法測(cè)定，除另有要求外，不得超出9.0%。（三）裝量差異：每粒裝量與標(biāo)示裝量相比較（有含量測(cè)定項(xiàng)或無標(biāo)示裝量膠囊劑與平均裝量相比較），應(yīng)在±10.0%以內(nèi)，超出裝量差異程度不得多于2粒，并不得有1粒超出程度1倍。第24頁(yè)25（四）崩解時(shí)限：硬膠囊應(yīng)在30分鐘內(nèi)，軟膠囊應(yīng)在60分鐘內(nèi)所有崩解并通過篩網(wǎng)。凡要求檢查溶出度膠囊劑，不再檢查崩解時(shí)限。腸溶膠囊劑崩解時(shí)限，應(yīng)先在人工胃液中檢查2小時(shí)，再在人工腸液中檢查。（五）藥品定性與定量：按照《藥典》進(jìn)行測(cè)定。（六）微生物程度：按衛(wèi)生部《藥品衛(wèi)生檢查辦法》檢查，均不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨及螨卵，含全藥材原粉者，細(xì)菌數(shù)不得超出50000個(gè)/g，霉菌數(shù)不得超出500個(gè)/g。含部分藥材原粉者，細(xì)菌數(shù)不得超出10000個(gè)/g，霉菌數(shù)不得過500個(gè)/g。二、膠囊劑包裝（略）