新版GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)

目

錄第一講GMP的概念、沿革以及意義一、GMP的概念二、GMP的歷史沿革（一）、GMP的誕生（二）、GMP在中國的發(fā)展三、實施GMP的目的和意義（一）、實施GMP的目的（二）、基礎(chǔ)概念（三）、實施GMP的意義第二講GMP的實施基礎(chǔ)和管理要素一、GMP的實施基礎(chǔ)二、人的要素（一）、組織機構(gòu)（二）、人員管理（三）、人員培訓(xùn)（四）、人員衛(wèi)生三、機器設(shè)備的要素（一）、廠房、設(shè)施的技術(shù)要求（二）、潔凈區(qū)的要求（三）、設(shè)施、設(shè)備安全操作（四）設(shè)備的記錄（五）、設(shè)施、設(shè)備的維護保養(yǎng)（六）、設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志四、物料的要素（一）物料管理基礎(chǔ)1.原則2.規(guī)范購入3.合理儲存4.控制放行與發(fā)放接收5.有效追溯（二）物料管理與生產(chǎn)1、藥品生產(chǎn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)2、生產(chǎn)操作（三）物料平衡與放行（四）關(guān)鍵操作1、稱量投料與復(fù)核2、印字包裝（五）生產(chǎn)過程中緊急情況處理1、處理原則：2、停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障：3、設(shè)備故障4、其他緊急情況（五）質(zhì)量管理1、驗證2、退貨和收回3、投訴與不良反應(yīng)報告4、自檢五、法規(guī)的要素（一）、法與文件（二）、文件管理1、文件的設(shè)計2、文件的編制與管理（三）、文件的使用1、如何正確使用文件：2、照章辦事：3、規(guī)范記錄：4、正確標(biāo)志：六、環(huán)節(jié)的要素（一）、污染和污染媒介（二）、生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理1、外部環(huán)境2、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生3、人員衛(wèi)生（三）、潔凈工作人員應(yīng)掌握的內(nèi)容（四）、進入潔凈室的要求（五）、對潔凈室內(nèi)工作人員的九項規(guī)定（六）潔凈室內(nèi)工作的十項注意事項（七）潔凈室的衛(wèi)生要求

第一講GMP的概念、沿革以及意義一、GMP的概念l

“GMP”是英文GoodManufacturingPractice

的縮寫，中文的意思是“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”。l

是一種特別注重在生產(chǎn)過程中實施對產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。l

是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中存在的問題，加以改善。二、GMP的歷史沿革（一）、GMP的誕生l

人類社會發(fā)生的藥物災(zāi)難，促成了GMP的誕生。20世紀(jì)世界范圍內(nèi)發(fā)生12次較大藥物傷害事件。l

本世紀(jì)初，美國一本《從林》之書，揭露食品生產(chǎn)不衛(wèi)生狀況，美國國會1906年制定了世界上第一部食品藥品管理法。要求產(chǎn)品必須檢驗才能銷售。l

20世紀(jì)30年代美國發(fā)生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國國會修改《食品、醫(yī)療器械和化妝品法》，要求生產(chǎn)廠商在產(chǎn)品上市前必須是安全的。l

60年代歐洲發(fā)生反應(yīng)停事件，在17個國家造成12000多例畸形嬰兒，美國由于嚴(yán)格的審查制度，避免了此次災(zāi)難，但引起了美國藥品管理局的警覺。再此背景下，美國于1962年修訂了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》（FederalFoodDrugCosmeticAct）。l

GMP最初由美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫,

于1963首先由美國FDA(FoodandDrugAdministration)頒布了GMP，這是世界上最早的一部GMP，在實施過程中，經(jīng)過數(shù)次修訂，可以說是至今較為完善、內(nèi)容較詳細、標(biāo)準(zhǔn)最高的GMP?，F(xiàn)在美國要求，凡是向美國出口藥品的制藥企業(yè)以及在美國境內(nèi)生產(chǎn)藥品的制藥企業(yè)，都要符合美國GMP要求。磺胺類藥物中毒事件：磺胺類藥于20世紀(jì)30年代問世。1937年秋天，美國一家公司用工業(yè)溶劑二甘醇代替乙醇和糖來生產(chǎn)一種磺胺酏劑，供應(yīng)南方的幾個州，用于治療感染性疾病。當(dāng)年9至10月間，這些地方忽然發(fā)現(xiàn)腎功能衰竭的的病人大量增加。經(jīng)調(diào)查，由于服用這種磺胺酏劑而發(fā)生腎功能衰竭的有358人，死亡107人。尸檢表明死者腎臟嚴(yán)重損害，死于尿毒癥，究其原因，主要是二甘醇在體內(nèi)經(jīng)氧化代謝成草酸致腎臟損害所致?！胺磻?yīng)?！笔录荷鲜兰o(jì)60年代前后，歐美至少15個國家的醫(yī)生都在使用“反應(yīng)?！边@種藥治療婦女妊娠反應(yīng)，很多人吃了藥后的確就不吐了，惡心的癥狀得到了明顯的改善。于是，“反應(yīng)?！北淮罅可a(chǎn)、銷售，僅在聯(lián)邦德國就有近100萬人服用過“反應(yīng)?！薄５S即而來的是，許多出生的嬰兒都是短肢畸形，形同海豹，被稱為“海豹肢畸形”。1961年，這種癥狀終于被證實是孕婦服用“反應(yīng)?！彼鶎?dǎo)致的。于是，該藥被禁用，然而，受其影響的嬰兒已多達1.2萬名。經(jīng)過媒體的進一步披露，人們才發(fā)現(xiàn)，這起丑聞的產(chǎn)生是因為在“反應(yīng)?！背鍪壑?，有關(guān)機構(gòu)并未仔細檢驗其可能產(chǎn)生的副作用。（二）、GMP在中國的發(fā)展l

1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進國家的GMP制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿），并開始在一些制藥企業(yè)試行。l

1984，中國醫(yī)藥工業(yè)公司頒布《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（修訂稿），經(jīng)原國家醫(yī)藥管理局審查后，正式在全國推行。l

我國自1988年第一次頒布藥品GMP至今已有30多年，其間經(jīng)歷1992年和1998年兩次修訂，截至2004年6月30日，實現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產(chǎn)的目標(biāo)。l

企業(yè)經(jīng)歷了普及推廣、強制實施、全面提高三個階段。從2008年1月1日起所有藥品（包括中藥飲片、醫(yī)用氧）都在符合GMP條件下生產(chǎn)。l

新版藥品GMP，已經(jīng)于2011年3月1日起施行，新版藥品GMP共14章、313條，從格式到內(nèi)容基本與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，相對于1998年修訂的藥品GMP，篇幅大量增加，被稱為“史上最嚴(yán)GMP”，現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)將給予不超過5年的過渡期。三、實施GMP的目的和意義（一）、實施GMP的目的這是一項管理標(biāo)準(zhǔn)，技術(shù)法規(guī)，是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的基本原則實施GMP的目的：l

實施GMP的目的是防污染、防混淆、防人為差錯l

把影響藥品質(zhì)量的人為差錯減少到最低程度l

防止一切對藥品污染現(xiàn)象的發(fā)生以保證藥品質(zhì)量l

建立健全完善的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系l

所有法律、法規(guī)、規(guī)則和指導(dǎo)大綱都是為了一個目標(biāo)：控制

--要控制你的生產(chǎn)工藝

--要控制你的供應(yīng)商

--要控制你的質(zhì)量（二）、基礎(chǔ)概念l

污染：是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起使該物變得不純凈或不適用時，即受污染。簡單地說，當(dāng)一個產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時，即受到了污染。l

混淆：指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等的原料或成品相混，俗稱混藥。l

差錯：主要是指錯誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯占15%左右；主要原因主要是：①人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起；②工作責(zé)任心不夠；③工作能力不夠；④培訓(xùn)不到位。（三）、實施GMP的意義GMP的推行不僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)對人民用藥安全有效高度負責(zé)精神的具體體現(xiàn)，是企業(yè)的重要象征，也是企業(yè)和產(chǎn)品競爭力的重要保證是與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，使醫(yī)藥產(chǎn)品進入國際市場的先決條件。因此可以說實施GMP標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)企業(yè)生存和發(fā)展的基礎(chǔ)，通過GMP認證是產(chǎn)品通向世界的“準(zhǔn)入證"。l

實施GMP向傳統(tǒng)的經(jīng)驗管理提出了挑戰(zhàn)，向規(guī)范化、科學(xué)化、制度化管理邁進。l

實施GMP已走向法制化軌道，成為企業(yè)進入市場的先決條件。l

實施GMP強調(diào)全員、全過程管理，保證生產(chǎn)出百分之百合格的藥品。l

實施GMP是與國際接軌的必然要求，是藥品國際貿(mào)易中的質(zhì)量保證。l

實施原則：有章可循；照章辦事；有案可查。

第二講GMP的實施基礎(chǔ)和管理要素一、GMP的實施基礎(chǔ)GMP實施的基礎(chǔ)總結(jié)起來為三要素：l

硬件是基礎(chǔ)，是實施GMP與藥品生產(chǎn)的平臺；l

軟件是保障，是藥品良好質(zhì)量的設(shè)計與體現(xiàn)；l

人員的關(guān)鍵，是軟硬件實施結(jié)合的主體，是工作質(zhì)量的直接體現(xiàn)。l

GMP各要素可歸類為：人、機、料、法、環(huán)。1、人（組織機構(gòu)、人員、培訓(xùn)）2、機（設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求、安全操作、維護保養(yǎng)、狀態(tài)標(biāo)志、設(shè)備的記錄）3、料（物料管理基礎(chǔ)、物料管理與生產(chǎn)、物料管理與質(zhì)量）4、法（法與文件、文件管理、如何使用文件）5、環(huán)（污染和污染媒介、生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理）二、人的要素（一）、組織機構(gòu)l

GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)。l

組織機構(gòu)是我們開展GMP工作的載體，也是GMP體系存在及運行的基礎(chǔ)。建立一個高效、合理的組織機構(gòu)是我們開展GMP的前提。l

組織機構(gòu)設(shè)置應(yīng)把握一個總有原則，那就是：“因事設(shè)人”，以避免出現(xiàn)組織機構(gòu)重復(fù)設(shè)置、工作低效率。相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版l

第十六條

企業(yè)應(yīng)建立管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。質(zhì)量管理部門應(yīng)獨立于其它部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。根據(jù)企業(yè)的實際情況，質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。l

第十七條

質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動和事務(wù)，負責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員的職責(zé)不得委托給其它部門的人員。（二）、人員管理l

人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量。l

從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。l

作為藥品生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們必須遵守藥品生產(chǎn)行業(yè)道德規(guī)范：提高醫(yī)藥質(zhì)量，保證醫(yī)藥安全有效，實行人道主義，全心全意為人民健康服務(wù)。相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版l

第十八條

企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應(yīng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定，每個人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過多l(xiāng)

第十九條

不同崗位的人員均應(yīng)有詳細的書面工作職責(zé)，并有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。l

第二十條

關(guān)鍵人員至少應(yīng)包括企業(yè)負責(zé)人、生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。質(zhì)量管理負責(zé)人和生產(chǎn)管理負責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。l

第二十三條質(zhì)量管理負責(zé)人資質(zhì)：質(zhì)量管理負責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），至少具有五年藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。（三）、人員培訓(xùn)l

培訓(xùn)目的：1、適應(yīng)環(huán)境的變換2、滿足市場的需求3、滿足員工自我發(fā)展的需要4、提高企業(yè)效益l

藥品生產(chǎn)行業(yè)員工培訓(xùn)內(nèi)容：1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2、崗位標(biāo)準(zhǔn)程序3、職業(yè)道德規(guī)范4、安全知識l

對于從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。l

培訓(xùn)之后我們應(yīng)對培訓(xùn)效果進行確認，確認的方式多種多樣，比如：操作技能確認、口試、筆試。當(dāng)效果確認不符合要求時，應(yīng)重新進行培訓(xùn)、考核。l

培訓(xùn)檔案：當(dāng)每次培訓(xùn)結(jié)束之后，我們建立培訓(xùn)檔案，作為我們培訓(xùn)的原始依據(jù)。相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版l

第二十六條

企業(yè)應(yīng)指定部門或?qū)Ｈ素撠?zé)培訓(xùn)管理的工作，應(yīng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負責(zé)人或質(zhì)量管理負責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)予保存。l

第二十七條

與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與每個崗位的要求相適應(yīng)。除進行本規(guī)范理論和實踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)的實際效果。（四）、人員衛(wèi)生相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版l

第二十九條

所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成的污染風(fēng)險。l

第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的工作人員應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。三、機器設(shè)備的要素（一）、廠房、設(shè)施的技術(shù)要求l

潔凈室（區(qū)）廠房內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，便于清潔。l

廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。l

廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。l

用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗。相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版第三十八條

廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。第三十九條

應(yīng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風(fēng)險。第四十條

企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理。第四十一條

應(yīng)對廠房進行適當(dāng)維護，應(yīng)確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。第四十二條

廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。第四十三條

廠房的設(shè)計和安裝的設(shè)施應(yīng)能有效防止昆蟲或其它動物進入。應(yīng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成污染。第四十四條

應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。第四十五條

應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。（二）、潔凈區(qū)的要求l

懸浮粒子最大允許數(shù)潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)(3)≥0.5μm≥5.0μm(2)≥0.5μm≥5.0μmA級(1)352020352020B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定l

潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（f90mm）cfu/4小時(2)表面微生物接觸（f55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A級<1<1<1<1B級10555C級1005025－D級20010050－（三）、設(shè)施、設(shè)備安全操作l

安全操作：在對設(shè)施、設(shè)備進行操作時，必須依“法”操作，確保安全。一定要按SOP進行操作，人人關(guān)心安全，事事注意安全。l

在操作崗位中一定要做到“一平、二凈、三見、四無”。即：一平：工房四周平整。二凈：玻璃、門窗凈，地面通道凈。三見：軸見光、溝見底、設(shè)備見本色。四無：無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版第七十一條

設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預(yù)定用途，應(yīng)盡可能降低發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。（四）設(shè)備的記錄l

設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)。l

設(shè)備記錄應(yīng)能回答以下問題：l

設(shè)備何時來自何地l

設(shè)備的用途l

設(shè)備操作維護保養(yǎng)情況l

設(shè)備清潔衛(wèi)生情況l

此項工作誰執(zhí)行l(wèi)

設(shè)備的效果評估l

設(shè)備累計運行時間l

切記：記錄填寫要及時準(zhǔn)確相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版第七十二條

應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第七十三條

應(yīng)保存設(shè)備采購、安裝、確認、維修和維護、使用、清潔的文件和記錄。（五）、設(shè)施、設(shè)備的維護保養(yǎng)l

所有的設(shè)施、設(shè)備應(yīng)進行日常巡回檢查，巡檢中發(fā)現(xiàn)損壞要立即匯報并按維修規(guī)程組織維修，填寫維修記錄。l

檢修前要做到“三定、四交底、五落實”。三定：定項目、定時間、定人員；四交底：工程任務(wù)交底、設(shè)計圖紙交底、檢修標(biāo)準(zhǔn)交底、施工及安全措施交底；五落實：組織落實、資金落實、檢修方案落實、材料落實、檢修技術(shù)資料及工具落實。相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版第七十九條

設(shè)備的維護不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。第八十條

應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護計劃和操作規(guī)程，設(shè)備維護和維修應(yīng)有相應(yīng)的記錄。第八十一條

經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。（六）、設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志l

與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。目的是做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿被別人傷害?！眑

設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志一般分為四類。維修：正在或待修理的設(shè)備（紅色字體）完好：指設(shè)備性能完好，可以正常使用的的狀態(tài)（綠色字體）運行：設(shè)備正處于使用狀態(tài)（綠色字體）封存：處于閑置的設(shè)備（紅色字體）清潔：設(shè)備、容器等經(jīng)過清洗處理，達到潔凈的狀態(tài)（綠色字體）。待清潔：設(shè)備、容器等未經(jīng)過清洗處理的狀態(tài)（黃色字體）。l

計量器具必須要經(jīng)校驗合格后才能使用，并且有明顯的合格狀態(tài)標(biāo)志。l

主要管線內(nèi)容物名稱及規(guī)定涂色：l

狀態(tài)標(biāo)志一定要正確，置于設(shè)備明顯位置，但不得影響設(shè)備操作。相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版第八十七條

生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識表明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)道表明清潔狀態(tài)。第八十八條

不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識。第八十九條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。四、物料的要素（一）物料管理基礎(chǔ)1.原則l

物料管理的對象包括：物料、中間產(chǎn)品和成品。l

物料管理的目標(biāo)：l

預(yù)防污染、混淆和差錯。l

確保儲存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量。l

防止不合格物料投入使用或成品出廠。l

控制物料及成品的：追溯性、數(shù)量、狀態(tài)、效期相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版第一百零二條藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。進口原輔料應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)的進口管理規(guī)定。第一百零三條應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。2.規(guī)范購入l

規(guī)范購入、合理儲存、控制放行與發(fā)放接收、有效追溯。l

物料的規(guī)范購入應(yīng)包括：從合法的單位購進符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的物料，并規(guī)定入庫。l

通過以下措施保障：l

供應(yīng)商的選擇和評估。l

定點采購。l

按批驗收和取樣檢驗。相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版第一百零四條物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購。第一百零五條物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)當(dāng)能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應(yīng)當(dāng)予以確認。第一百零六條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)檢查，以確保與訂單一致，并確認供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息。必要時，還應(yīng)當(dāng)進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄，內(nèi)容包括：（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；（二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；（三）接收日期；（四）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱；（五）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標(biāo)識的批號；（六）接收總量和包裝容器數(shù)量；（七）接收后企業(yè)指定的批號或流水號；（八）有關(guān)說明（如包裝狀況）。3.合理儲存l

物料的合理儲存需要按其性質(zhì)，提供規(guī)定的儲存條件，并在規(guī)定使用期限內(nèi)使用，歸納為以下四個方面：l

分類儲存；規(guī)定條件下儲存；規(guī)定期限內(nèi)使用；設(shè)施與養(yǎng)護。①分類儲存l

常溫、陰涼、冷藏及低溫等分開。l

固體、液體原料分開儲存。l

揮發(fā)性物料避免污染其他物料。l

炮制、整理加工后的凈藥材與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開。l

特殊管理物料按相應(yīng)規(guī)定儲存和管理并立明顯標(biāo)志。l

物料儲存必須確保與其相適宜的儲存條件，來維持物料已形成的質(zhì)量在此條件下物料相對穩(wěn)定。②規(guī)定條件下儲存l

物料儲存必須確保與其相適宜的儲存條件，來維持物料已形成的質(zhì)量在此條件下物料相對穩(wěn)定。l

溫度：冷藏2~10度，陰涼20度以下，常溫0~30度。l

相對濕度：一般為45%~75%，特殊要求按規(guī)定儲存。l

儲存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等。③規(guī)定期限內(nèi)使用l

物料使用期限：物料經(jīng)過考察，在規(guī)定儲存條件下一定時間內(nèi)質(zhì)量能保持相對穩(wěn)定，當(dāng)接近或超過這個期限時，物料趨于不穩(wěn)定，甚至變質(zhì)。l

物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應(yīng)復(fù)驗。④設(shè)施與養(yǎng)護l

倉庫五防設(shè)施：防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮。l

五距：垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源）。相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版第一百零七條物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當(dāng)及時按照待驗管理，直至放行。第一百零八條物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運應(yīng)當(dāng)符合先進先出和近效期先出的原則。第一百零九條使用計算機化倉儲管理的，應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。使用完全計算機化倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書面可讀的方式標(biāo)出。4.控制放行與發(fā)放接收①物料狀態(tài)與控制l

物料的質(zhì)量狀態(tài)有三種：待驗、合格、不合格。使用黃、綠、紅進行標(biāo)識區(qū)分。l

待驗：黃色，標(biāo)識處于擱置、等待狀態(tài)。l

合格：綠色，標(biāo)識被允許使用或被批準(zhǔn)放行。l

不合格：紅色，標(biāo)識不能使用或不準(zhǔn)放行。②物料發(fā)放和使用：l

依據(jù)生產(chǎn)、包裝指令發(fā)放。l

發(fā)放領(lǐng)用復(fù)核，防止差錯。l

及時登記卡、賬，便于追溯。l

物料拆零環(huán)境與生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)，防止污染。l

先進先出，近期先出。③中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)l

物料加工過程中物料傳遞易出現(xiàn)的差錯：l

信息傳遞差錯。措施：依法操作，標(biāo)志清楚，發(fā)放、接收認真復(fù)核與記錄（實物與記錄復(fù)核）。l

運輸差錯：措施：采取正確運輸方式，容器進行密封。④成品放行：l

成品放行規(guī)定由質(zhì)量管理部門評價和批準(zhǔn)決定，即使檢驗合格但未經(jīng)審核批準(zhǔn)的成品不得發(fā)放銷售。⑤特殊管理的物料：l

毒、麻、精、放藥品要求實行專庫或?qū)９?，雙人雙鎖管理，并有明顯的規(guī)定標(biāo)志。l

藥品標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用。l

標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣?，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領(lǐng)取。l

標(biāo)簽要計數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負責(zé)計數(shù)銷毀。l

標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版第一百一十條應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當(dāng)措施，確認每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。第一百一十一條一次接收數(shù)個批次的物料，應(yīng)當(dāng)按批取樣、檢驗、放行。第一百一十二條倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：（一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；（二）企業(yè)接收時設(shè)定的批號；（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）；（四）有效期或復(fù)驗期。第一百一十三條只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗期內(nèi)的原輔料方可使用。第一百一十四條原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)進行復(fù)驗。第一百一十五條應(yīng)當(dāng)由指定人員按照操作規(guī)程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標(biāo)識。第一百一十六條配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)當(dāng)由他人獨立進行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。第一百一十七條用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放，并作好標(biāo)識。第一百一十八條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。第一百一十九條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：（一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；（二）產(chǎn)品批號；（三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；（四）生產(chǎn)工序（必要時）；（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）。第一百二十八條成品放行前應(yīng)當(dāng)待驗貯存。第一百二十九條成品的貯存條件應(yīng)當(dāng)符合藥品注冊批準(zhǔn)的要求。第一百三十條麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。5.有效追溯l

物料的編碼系統(tǒng)：物料、中間產(chǎn)品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，能區(qū)別于其他所有種類和批次。l

包括：物料代碼。物料批號。產(chǎn)品批號。l

賬卡物相符：物料賬：指同一種物料的相關(guān)信息登記，包括來源去向及結(jié)存數(shù)量。用于統(tǒng)計一種物料的使用情況。貨位卡：用于標(biāo)志一個貨位的單批物料的產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號、數(shù)量和來源去向的卡片。識別貨垛的依據(jù)，并能記載和追溯該貨位的來源和去向。物料簽（或?qū)嵨铮河糜跇?biāo)志每一件物料或中間產(chǎn)品品名、批號和數(shù)量的卡片。用于識別單獨一件物料或中間產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)識。（二）物料管理與生產(chǎn)1、藥品生產(chǎn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)l

藥品生產(chǎn)必須依據(jù)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，按規(guī)定的處方、批量和制法進行。l

依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令和生產(chǎn)記錄，來記載單批的生產(chǎn)歷史和與生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)信息。l

批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號。l

批號：識別批的一組數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。l

生產(chǎn)工藝規(guī)程：指規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。l

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。l

批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版第一百八十四條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。第一百八十五條應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。第一百八十六條應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。2、生產(chǎn)操作①生產(chǎn)前確認：l

生產(chǎn)前應(yīng)確認無上次生產(chǎn)遺留物。l

工序生產(chǎn)前，須檢查上批清場合格證明，確認操作間及設(shè)備、容器無上次生產(chǎn)遺留物。準(zhǔn)備指令、記錄，并確認設(shè)備清潔完好，計量器具清潔完好，計量合格效期內(nèi)。l

通過生產(chǎn)前的確認，能有效預(yù)防上次遺留及清潔的污染、混淆與差錯。②操作過程控制：l

生產(chǎn)過程嚴(yán)格依法操作，按規(guī)定方法、步驟、順序、時間和操作人嚴(yán)格執(zhí)行，并對生產(chǎn)過程控制點及項目按照規(guī)定的頻次和標(biāo)準(zhǔn)進行控制和復(fù)核。③清場與消毒：l

每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記l

錄。清場記錄內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。l

清場時間：每批結(jié)束或一批的一個階段完成后。l

清場內(nèi)容：包括物料清理和物料平衡計算、記錄填寫和清理、現(xiàn)場清潔和消毒，清場結(jié)果需由另一人復(fù)核。l

清場作用：清場能防止本批物料遺留至下批發(fā)生混淆、避免差錯。清潔消l

毒能避免污染。相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版第一百八十八條不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。第一百八十九條在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當(dāng)保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。第一百九十條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。第一百九十一條生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當(dāng)貼簽標(biāo)識或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。第一百九十二條容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識應(yīng)當(dāng)清晰明了，標(biāo)識的格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)。除在標(biāo)識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識物的狀態(tài)（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。第一百九十三條應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其他設(shè)備連接，確保連接正確無誤。第一百九十四條每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對前次清場情況進行確認。第一百九十九條生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當(dāng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。第二百條應(yīng)當(dāng)進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。第二百零一條每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄。（三）物料平衡與放行l(wèi)

物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。l

物料平衡是生產(chǎn)過程中防混淆、差錯的有效工具。l

收率和物料平衡：都是藥品生產(chǎn)的質(zhì)量指標(biāo)，收率屬于經(jīng)濟指標(biāo)，只計算了合格品的數(shù)量；物料平衡屬于質(zhì)量指標(biāo)，計算合格、殘損、抽樣等實際量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯。相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版第一百八十七條每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按照正常產(chǎn)品處理。（四）關(guān)鍵操作1、稱量投料與復(fù)核l

稱量要求：l

依據(jù)指令；l

核對物料（按照指令的品名與數(shù)量）；l

選擇計量器具（選擇與物料重量與精度要求相一致的計量器具，經(jīng)校準(zhǔn)和調(diào)零）；l

準(zhǔn)確稱量；l

經(jīng)過復(fù)核；l

及時記錄與標(biāo)志。l

稱量環(huán)境空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。2、印字包裝l

首樣復(fù)核，打印批號、有效期至第一個樣品須經(jīng)過另一人復(fù)核。l

嚴(yán)格清場，認真進行物料統(tǒng)計與衡量，對偏差超出規(guī)定必須查明原因。（五）生產(chǎn)過程中緊急情況處理1、處理原則：l

本著防污染、防混淆、防差錯原則，情況發(fā)生前的正常物料、發(fā)生時正在操作的物料、恢復(fù)正常后生產(chǎn)的物料應(yīng)區(qū)分標(biāo)識和存放，經(jīng)質(zhì)量管理部門評價批準(zhǔn)后按規(guī)定處理，以降低或避免損失。2、停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障：l

立即停止生產(chǎn)操作，關(guān)閉設(shè)備電源；l

將正在操作物料密閉，做好標(biāo)志；l

緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時、恢復(fù)生產(chǎn)后的物料產(chǎn)品區(qū)分標(biāo)志存放，等待處理通知；l

除立即向上級匯報等必要走動外，人員盡量減少起動；若時間長，接到通知后緩慢離開，所有動作幅度應(yīng)盡量減??；l

避免開啟層流保護和通往低級別區(qū)域的門和傳遞窗；l

恢復(fù)正常后，空氣凈化系統(tǒng)需自凈一段時間，接到上級通知后方可恢復(fù)生產(chǎn)。3、設(shè)備故障l

立即停止運行，向上級或質(zhì)量部門匯報，等待處理。4、其他緊急情況l

若遇危及安全的緊急情況，如火災(zāi)、超壓等緊急情況必須立即匯報并同時做適當(dāng)應(yīng)急處理，避免事故擴大。（五）質(zhì)量管理l

質(zhì)量管理部門負責(zé)建立健全藥品生產(chǎn)文件化的質(zhì)量保證體系并促進實施；對制度規(guī)程的執(zhí)行進行復(fù)核；評價和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行控制或復(fù)核。1、驗證l

驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。l

企業(yè)對影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素均要通過驗證和再驗證2、退貨和收回l

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。3、投訴與不良反應(yīng)報告l

建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度，指定專門機構(gòu)或?qū)Ｈ素撠?zé)管理。l

對用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)做詳細記錄并調(diào)查處理。4、自檢l

至少每年組織一次按規(guī)定的程序、對GMP全要素進行的自檢相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版第二百九十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全隱患的產(chǎn)品。第二百九十八條應(yīng)當(dāng)制定召回操作規(guī)程，確保召回工作的有效性。第二百九十九條應(yīng)當(dāng)指定專人負責(zé)組織協(xié)調(diào)召回工作，并配備足夠數(shù)量的人員。產(chǎn)品召回負責(zé)人應(yīng)當(dāng)獨立于銷售和市場部門；如產(chǎn)品召回負責(zé)人不是質(zhì)量受權(quán)人，則應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量受權(quán)人通報召回處理情況。第三百零六條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)定期組織對企業(yè)進行自檢，監(jiān)控本規(guī)范的實施情況，評估企業(yè)是否符合本規(guī)范要求，并提出必要的糾正和預(yù)防措施。五、法規(guī)的要素（一）、法與文件l

企業(yè)的法包括外部法和內(nèi)部法兩種。①外部法：如《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定》等。②內(nèi)部法：各項規(guī)章制度、程序辦法等。③文件：是指一切涉及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的書面標(biāo)準(zhǔn)和實施中的記錄結(jié)果。l

文件使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。l

文件使我們的管理和操作標(biāo)準(zhǔn)化、程序化。l

文件使企業(yè)管理由人制過渡到法制，由經(jīng)驗管理過濾到標(biāo)準(zhǔn)化管理。相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版第一百五十條文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。（二）、文件管理l

文件管理是指文件的設(shè)計、起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、撤銷、印制、分發(fā)、培訓(xùn)、執(zhí)行、歸檔、保存和銷毀的一系列過程的管理活動。1、文件的設(shè)計①文件編制的時間要求：l

生產(chǎn)開工前、新產(chǎn)品投產(chǎn)前、新設(shè)備安裝前；l

引進新處方或新方法前；l

處方或方法有重大變更時；l

驗證前和驗證后；l

組織機構(gòu)職能變動時；l

文件編制質(zhì)量改進時；l

使用中發(fā)現(xiàn)問題時；l

接受GMP檢查認證或質(zhì)量審計后。②文件系統(tǒng)分類與編碼：l

文件編碼包括三部分信息：文件分類、該類流水編號、版本號。l

一份文件和一個文件編碼是一對一的。l

現(xiàn)場同一個文件不允許有兩個版本出現(xiàn)，否則請立即報告主管和通知文件管理人員。③文件格式內(nèi)容：l

文件應(yīng)有統(tǒng)一的格式、編碼要求。應(yīng)包括標(biāo)題、編碼、起草審查批準(zhǔn)人簽名、生效日期、責(zé)任人、適用范圍、內(nèi)容等。l

5W1H：l

Who：誰做l

When：什么時間做l

Where：在什么地點做l

What：做什么事情l

Why：什么原因做l

How：做到什么程度。④標(biāo)準(zhǔn)與記錄的關(guān)系：l

記錄的制定依據(jù)是標(biāo)準(zhǔn)，記錄必須與標(biāo)準(zhǔn)保持一致；l

記錄可將最終標(biāo)準(zhǔn)要求列入記錄中，便于對照。l

記錄使用應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中予以規(guī)定。2、文件的編制與管理①文件的起草與修訂：l

起草的文件有五個要求：規(guī)范性、系統(tǒng)性、適宜性、可作性。l

與國家的相關(guān)法規(guī)相符合，各文件規(guī)定不重復(fù)、無空缺，規(guī)定與企業(yè)實際相適應(yīng)，文件規(guī)定的可操作和可被執(zhí)行。②文件的審核與批準(zhǔn)：l

所有文件的審核人與批準(zhǔn)人必須預(yù)先規(guī)定。l

所有正式生效的文件，均應(yīng)有起草、審核、批準(zhǔn)人簽名，并注明日期。③文件的印制發(fā)放：l

文件一旦批準(zhǔn)，應(yīng)在執(zhí)行之日前由文件管理員發(fā)放至相關(guān)人員或部門，文件發(fā)放必須進行記錄，新文件執(zhí)行之日必須收回過時文件。l

執(zhí)行文件，可以提出修訂申請，不可以自己復(fù)制或是銷毀文件。④文件的培訓(xùn)：l

新文件必須在執(zhí)行之日前進行培訓(xùn)并記錄，l

文件培訓(xùn)師通常為文件的起草者、審核者或批準(zhǔn)者。l

文件的培訓(xùn)必須保證文件使用者均受到培訓(xùn)。⑤文件的執(zhí)行：l

新文件初始執(zhí)行階段，應(yīng)特別注意監(jiān)督檢查執(zhí)行情況。l

所有文件必須定期進行復(fù)核，主人是否與現(xiàn)況相適宜。l

對現(xiàn)行文件，未經(jīng)變更控制，不得隨意改動文字內(nèi)容。⑥文件的歸檔：l

保存所有現(xiàn)行文件原件或樣本，過時文件除留檔一份外全部銷毀。l

記錄按種類和重要性定期歸檔保存在主要管理部門至規(guī)定期限。l

各種歸檔文件應(yīng)建立臺帳以便調(diào)用。⑦文件的回顧：l

定期對重要的管理制度做相應(yīng)的回顧，對重要的GMP活動做年度回顧。l

產(chǎn)品年度回顧；l

供戶質(zhì)量管理年度回顧；l

客戶投訴年度回顧；l

驗證年度回顧。⑧文件的變更控制：l

任何文件未經(jīng)批準(zhǔn)不得隨意更改。l

文件的任何變更必須詳細進行記錄。相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版第一百五十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件。與本規(guī)范有關(guān)的文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核。第一百五十二條文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。第一百五十三條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。第一百五十四條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)當(dāng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。第一百五十五條文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。第一百五十六條文件應(yīng)當(dāng)分類存放、條理分明，便于查閱。（三）、文件的使用1、如何正確使用文件：l

不使用已撤銷和過時文件，必須是現(xiàn)行版本。l

將文件放在工作時能隨時查閱的地方。l

保持文件的清晰和完整，不涂改。l

不擅自復(fù)制和銷毀文件。l

通過程序修訂，不得任意修改。2、照章辦事：①我們需要：l

詳細完整地記錄操作過程。l

可以提出制定或修訂意見或申請。②我們不可以：l

未經(jīng)批準(zhǔn)，不按文件執(zhí)行；l

隨意涂改文件；l

隱瞞實情，不真空記錄。3、規(guī)范記錄：l

記錄填寫要求：及時、準(zhǔn)確、真實、完整，按規(guī)定修改。l

及時：在操作過程中及時記錄。不提前、不滯后，執(zhí)行到哪步，記錄到哪步。l

準(zhǔn)確：按實際執(zhí)行情況和數(shù)據(jù)填寫，填寫數(shù)據(jù)精度應(yīng)與工藝要求和顯示一致。l

真實：嚴(yán)禁不真實、不負責(zé)地隨意記錄或捏造數(shù)據(jù)和記錄。l

按規(guī)定修改：填寫錯誤時，將錯誤內(nèi)容數(shù)據(jù)劃掉，旁邊注明正確內(nèi)容并簽名，修改后原內(nèi)容應(yīng)能辨別。4、正確標(biāo)志：l

物料標(biāo)志：包括物料信息標(biāo)志和合格狀態(tài)標(biāo)志。l

生產(chǎn)狀態(tài)：操作間正在操作產(chǎn)品信息或是上批產(chǎn)品信息及清場結(jié)果。l

設(shè)備標(biāo)志：包括三個部分，設(shè)備能否使用；設(shè)備是否運行中；設(shè)備是否清潔。l

清潔標(biāo)志：標(biāo)志設(shè)備、容器或房間、工具等是否清潔可以使用。l

計量標(biāo)志：標(biāo)識計量器具是否合格，允許使用標(biāo)志，有效期限制。相關(guān)條例：摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版第一百五十七條原版文件復(fù)制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復(fù)制的文件應(yīng)當(dāng)清晰可辨。第一百五十八條文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。第一百五十九條與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。記錄應(yīng)當(dāng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應(yīng)當(dāng)及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。第一百六十條應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。第一百六十一條記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存。第一百六十二條每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。第一百六十三條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過核對。使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄；應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨立進行復(fù)核。六、環(huán)節(jié)的要素l

這里所講的環(huán)是指藥品生產(chǎn)所處的整個環(huán)境，它包括外部環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生以及個人衛(wèi)生。（一）、污染和污染媒介l

污染：就是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起使該物變的不純凈或不適用時，即受污染。l

塵粒污染：就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。l

微生物污染：就是指微生物引的污染。l

污染途徑：空氣、水、表面、人。（二）、生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理1、外部環(huán)境l

藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)葢?yīng)不對藥品產(chǎn)生污染，生產(chǎn)行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得相互妨礙。2、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生①生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生：清潔原則：清潔一定要先上后下、先里后外，先清潔、再清潔、后消毒。②物料衛(wèi)生：使用的物料必須經(jīng)檢驗合格，保證物料在使用過程中不得受到污染。③設(shè)備衛(wèi)生：l

進入潔凈區(qū)的物料必須對其外包裝處理。l

流轉(zhuǎn)過程的物料必須密閉。l

盛裝物料的容器具必須是經(jīng)過無毒處理的。l

清除：清除文件、器具和殘余物料。l

清潔：用符合要求的工藝用水進行沖洗。l

消毒：對需要用消毒液對設(shè)備需消毒的進行消毒。④生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生：l

生產(chǎn)前注意上批清場是否在效期內(nèi)，超過有效期應(yīng)重新清場且符合要求。l

生產(chǎn)過程中應(yīng)隨時保持現(xiàn)場的衛(wèi)生工作，不得出現(xiàn)臟亂差的場面。3、人員衛(wèi)生①GMP對藥品生產(chǎn)人員健康要求：l

傳染病患者、皮膚病患者、藥物過敏者、體表有傷者不能從事直接接觸藥品的操作。②保持良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣：l

養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。l

在藥品生產(chǎn)時必須保持手的清潔。③以下行為不得在生產(chǎn)場所出現(xiàn)：l

化妝品；l

吸煙；l

零食；l

吐痰；l

大聲喧嘩。（三）、潔凈工作人員應(yīng)掌握的內(nèi)容l

按規(guī)定的方法脫去個人的服裝并保管起來；l

按規(guī)定的方法穿潔凈工作服；l

按規(guī)定的方法洗手、烘干、消毒；l

做不拖足行走的練習(xí)；l

做帶進潔凈室器材的清洗凈化練習(xí)；l

練習(xí)使用潔凈室的消防器材；l

做從潔凈室內(nèi)緊急疏散的練習(xí)。（四）、進入潔凈室的要求l

進入潔凈區(qū)前應(yīng)換鞋兩次；l

進入潔凈區(qū)必須經(jīng)一更、洗手、手消毒、二更、換上專用潔凈服、工作鞋、帽，對手臂消毒方可進入潔凈區(qū)內(nèi)工作；l

潔凈區(qū)專用的潔凈服、鞋、帽等，不得穿到非潔凈區(qū)使用；l

為防止交叉污染，生活區(qū)所用物品應(yīng)與潔凈區(qū)嚴(yán)格分開存放；l

凡進入潔凈區(qū)的所有設(shè)備、器具、材料等都必須進行清掃、擦拭、除塵等處理；l

按規(guī)定對潔凈室進行清潔，對潔凈工作服的清洗、烘干應(yīng)在同級別潔凈間進行。（五）、對潔凈室內(nèi)工作人員的九項規(guī)定l

進入潔凈室必須按既定的凈化程序和路線進行，不得私自改變；l

必須換上專用鞋進入潔凈室；l

外衣和潔凈服應(yīng)分地分柜存放，不得未