全面介紹地中海貧血

介中血全面介紹地中海貧血地中海貧血又稱(chēng)海洋性貧血，是一組遺傳性疾病。其發(fā)病機(jī)制是合成血紅蛋白的珠蛋白鏈減少或缺失導(dǎo)致血紅蛋白結(jié)構(gòu)異常，這種含有異常血紅蛋白的紅細(xì)胞變形性降低，壽命縮短，可以提前被人體的肝脾等破壞，導(dǎo)致貧血甚至發(fā)育等異常，這種疾病也就是醫(yī)學(xué)上講的溶血性貧血。疾病分類(lèi)地中海貧血按照受累的氨基酸鏈來(lái)分類(lèi)，組成珠蛋白的肽鏈有種，即αβγ鏈，分別由其相應(yīng)的基因編碼，這些基因的缺失或點(diǎn)突變可造成各種肽鏈的合成障礙，致使血紅蛋白的組分改變。通常將地中海貧血分為α、βδβ和δ等種類(lèi)型，其中以β和地中海貧血較為常見(jiàn)。也可按照一個(gè)或兩個(gè)基因缺損來(lái)分為輕型或重型地中海貧血。病因及發(fā)病機(jī)制本病是由于珠蛋白基因的缺失或點(diǎn)突變所致。1β地中海貧血人珠蛋白基因簇位于11pβ.5地中海貧（簡(jiǎn)稱(chēng)β地貧的發(fā)生主要是由于基因的點(diǎn)突變，少數(shù)為基因缺失?；蛉笔Ш陀行c(diǎn)突變可β鏈的生成完全受抑制，稱(chēng)為β地貧；有些點(diǎn)突變使β鏈的生成部分受抑制，則稱(chēng)為β地貧。β地貧基因突變較多迄今已發(fā)現(xiàn)的突變點(diǎn)達(dá)1種，1/10介中血國(guó)內(nèi)已發(fā)現(xiàn)2種。其中常見(jiàn)的突變有6種：①β41-42（-TC，約占4②I5C，約占2%③17→T；約占1④TA盒-28T)約占9；⑤71)約占2；⑥β26(→，即Hb占2。重型β地貧是β或β地貧的純合子或β0與地貧因β鏈生成完全或幾乎完全受到抑制，以致含有鏈的Hb合成減少或消失而多余的α鏈則與γ鏈結(jié)合而成為HbF(γ，使H顯增加。由于H氧親鏈沉積于幼紅細(xì)胞和紅細(xì)胞中，形成α鏈包涵體附著于紅細(xì)胞膜上而使其變僵硬，織中大量貯存，導(dǎo)致含鐵血黃素沉著癥。輕型地貧是β或β地貧的雜合子狀態(tài)β鏈的合成僅型β地貧是一些β地貧的雙重雜合子和某些地貧的變異型的純合子，或兩2/10介中血病理生理改變介于重型和輕型之間。2α地中海貧血人α珠蛋白基因簇位于16Pter-p1。每條染色體各有個(gè)α個(gè)α珠蛋白基因。大多數(shù)α地中海貧血（簡(jiǎn)稱(chēng)α地貧）是由珠蛋白基因的缺失所致，少數(shù)由基因點(diǎn)突變?cè)斐?。若僅是一條染色體上的一個(gè)α則α鏈的合成部分受抑制，稱(chēng)為α地貧；若每一條染色體上的個(gè)α因均缺失或缺陷，稱(chēng)為α地貧。重型地貧是α地貧的純合子狀態(tài)其個(gè)α珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全α有鏈的HHbH合成均減少。患者在胎兒期即發(fā)生大量γ鏈合成γ（HBar）。HBar對(duì)氧的親合力極高，造成組織缺氧而引起胎兒水腫綜合征。中間型地貧是α0和α地貧的雜合子狀態(tài)，是由個(gè)α珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者僅能合成少α鏈的β鏈即合成Hβ）。Hb對(duì)氧親合力較高，又是一種不穩(wěn)定血紅蛋白，容易在紅細(xì)胞內(nèi)變性沉淀而形成包涵體，造成紅細(xì)胞膜僵硬而使紅細(xì)胞壽命縮短。輕型α地貧是α地貧純合子或α地貧雜合子狀態(tài)，它僅有個(gè)α珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相當(dāng)數(shù)量鏈合成，病理生理改變輕微。靜止型α地貧是α地貧雜合子3/10介中血狀態(tài)它僅有一個(gè)α基因缺失或缺陷α鏈的合成略為減少，病理生理改變非常輕微。臨床表現(xiàn)β地中海貧血根據(jù)病情輕重的不同，分為以下3型1重型又稱(chēng)Coo?；純撼錾鷷r(shí)無(wú)癥狀，至～1個(gè)月開(kāi)始發(fā)病，呈慢性進(jìn)行性貧血，面色蒼白，肝脾大，發(fā)育不良，常有輕度黃疽，癥狀隨年齡增長(zhǎng)而日益明顯。由于骨髓代償性增生導(dǎo)致骨骼變大髓腔增寬先發(fā)生于掌骨，以后為長(zhǎng)骨和肋骨；歲后顱骨改變明顯，表現(xiàn)為頭顱變素沉著癥時(shí)因過(guò)多的鐵沉著于心肌和其它臟器如肝胰腺、兒死亡的重要原因之一。本病如不治療，多于歲前死亡。實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血象呈小細(xì)胞低色素性貧血，紅細(xì)胞和有核紅細(xì)胞、點(diǎn)彩紅細(xì)胞、嗜多染性紅細(xì)胞、豪周氏小體等；網(wǎng)織紅細(xì)胞正?；蛟龈?。骨髓象呈紅細(xì)胞系統(tǒng)增生明血相同。紅細(xì)胞滲透脆性明顯減低。H量明顯增高，大4/10介中血多>0是診斷重型β線片可2輕型患者無(wú)癥狀或輕度貧血，脾不大或輕度大。病程經(jīng)過(guò)良好，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族調(diào)查時(shí)被發(fā)現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查：成熟紅細(xì)胞有輕度形態(tài)改變，紅細(xì)胞滲透脆勝正?；驕p低血紅蛋白電泳顯示Hb量增（0.350.0，這是本型的特點(diǎn)。H量正常。間型多于幼童期出現(xiàn)癥狀，其臨床表現(xiàn)介于輕型和骼改變較輕。實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血象和骨髓象的改變?nèi)缰匦?，紅細(xì)胞滲透脆性減低，Hb含量約為0.～0.80,2或增高。α地中海貧血．靜止型血中HbBart'0.～0.，但3個(gè)月后即消失。．輕型患者無(wú)癥狀。紅細(xì)胞形態(tài)有輕度改變，如大小不等、中央淺染、異形等；紅紐胞滲透脆性降低；變性珠蛋白小體陽(yáng)性；HAH量正?；蛏缘汀；純耗氀狧bBar含量為0..生后6個(gè)月時(shí)完全消失。5/10介中血中間型又稱(chēng)血紅蛋白病此型臨床表現(xiàn)差異較大，現(xiàn)類(lèi)似重型β地貧的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性藥物、抗瘧藥物等可誘發(fā)急性溶血而加重貧血，甚至發(fā)生溶血危象。實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血象和骨髓象的改變類(lèi)似重型β地貧；紅細(xì)胞滲透脆性減低變性珠蛋白小體陽(yáng)性HbHF量正常。出生時(shí)血液中含有約0.25Hb及少量s隨年齡增長(zhǎng)，Hb漸取代HBar，其含量約為0.240.。包涵體生成試驗(yàn)陽(yáng)性。重型又稱(chēng)ar水腫綜合征胎兒常于3～4周時(shí)流產(chǎn)死胎或娩出后半小時(shí)內(nèi)死亡胎兒呈重度貧血、黃疽、水腫、肝脾腫大、腹水、胸水。胎盤(pán)巨大且質(zhì)脆。實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血成熟紅細(xì)胞形態(tài)改變?nèi)缰匦挺碌刎殻泻思t細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯增高。血紅蛋白中幾乎全HbB少量H無(wú)H、AHbA2F診斷及鑒別診斷診斷根據(jù)臨床特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室檢查，結(jié)合陽(yáng)性家族史，一般可作出診斷。有條件時(shí)、可作基因診斷。6/10介中血鑒別診斷本病須與下列疾病鑒別。．缺鐵性貧血輕型地中海貧血的臨床表現(xiàn)和紅細(xì)胞的形態(tài)改變與缺鐵性貧血有相似之處，故易被誤診。但缺鐵性貧血常有缺鐵誘因，血清鐵蛋白含量減低，骨髓外鐵粒幼紅細(xì)胞減少，紅細(xì)胞游離原葉琳升高，鐵劑治療有效等可資鑒別。．傳染性肝炎或肝硬化因H貧血較輕，還伴有肝胞形態(tài)觀察、血紅蛋白電泳檢查即可鑒別。疾病治療輕型地貧無(wú)需特殊治療。中間型和重型地貧應(yīng)采取下列一種或數(shù)種方法給予治療。一般治療注意休息和營(yíng)養(yǎng)，積極預(yù)防感染。適當(dāng)補(bǔ)充葉酸和維生素。輸血和去鐵治療此法在目前仍是重要治療方法之一。紅細(xì)胞輸注少量輸注法僅適用于中間型α和β地貧，不主張用于重型β型地貧應(yīng)從早期開(kāi)始給予7/10介中血中兒生長(zhǎng)發(fā)育接近正常和防止骨骼病變。其方法是：先反復(fù)輸注濃縮紅細(xì)胞，使患兒血紅蛋白含量達(dá)1150g/L每隔～周輸注濃縮紅細(xì)胞1～15ml，使血紅蛋白含量維持在9～105。但本法容易導(dǎo)致含鐵血黃素沉著癥，故應(yīng)同時(shí)給予鐵鰲合劑治療。鐵鰲合劑常用去鐵胺（deferoxa可以增加鐵從尿液和糞便排出，但不能阻止胃腸道對(duì)鐵的吸收。通常在規(guī)則輸注紅細(xì)胞年或2單位后進(jìn)行鐵負(fù)荷評(píng)估，如有鐵超負(fù)荷（例如SFμ、則開(kāi)始應(yīng)用鐵鰲合劑。去鐵胺每日25~50，每晚次連續(xù)皮下注射1小時(shí)，或加入等滲葡萄糖液中靜滴～1小時(shí)；每周～天，長(zhǎng)期應(yīng)用。或加入紅細(xì)胞懸液中緩慢輸注。去鐵胺副作用不大，偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，長(zhǎng)期使角偶可致白內(nèi)障和長(zhǎng)骨發(fā)育障礙，劑量過(guò)大可引起視力和聽(tīng)覺(jué)減退。維生素與鰲合劑聯(lián)合應(yīng)用可加強(qiáng)去鐵胺從尿中排鐵的作用劑量為200/膠是我國(guó)傳統(tǒng)的補(bǔ)血配方，乳酸亞鐵是很好的二價(jià)補(bǔ)鐵制劑，市場(chǎng)上很多補(bǔ)血產(chǎn)品將它們單獨(dú)作為配方來(lái)用。而鐵之緣片是將乳酸亞鐵、阿膠和蛋白鋅都作為功效成分，補(bǔ)鐵、生血加營(yíng)養(yǎng)三效合一，能更好的預(yù)防和改善貧血，增強(qiáng)人體免疫力。[1]8/10介中血疾病預(yù)防“隱患險(xiǎn)于明火、防范勝于救災(zāi)”，俗話講得好，預(yù)防勝于治療于未然通過(guò)如下be海貧血的遺傳模式圖，我們可以清楚看到如何預(yù)防地中海貧血的發(fā)生：be中海貧血遺傳模式圖地中海貧血基因攜帶者或輕型地中海貧血患者平常是沒(méi)有明顯癥狀的，但是如果夫婦雙方都帶有地中海貧血基因，即9/10介中血2是重型地中海貧血，5是輕型地中海貧血（基因攜帶者），另有2才是正常者；如果只有一方是輕型地中海貧血或基因攜帶者，他們的子女有5是正常小孩，2輕型地中海貧血（基因攜帶者），不會(huì)有重型地中海貧血小孩。有資料顯示，在廣西、廣東、海南等南方省區(qū)，地中海貧血基因