螺內(nèi)酯在腎臟病中的應(yīng)用課件

螺內(nèi)酯在腎臟病中的應(yīng)用吳小冬螺內(nèi)酯在腎臟病中的應(yīng)用1

1.螺內(nèi)酯的利尿作用

2腎臟病中RAAS的作用

3醛固酮脫逸現(xiàn)象

4.螺內(nèi)酯的臨床作用機(jī)制

5螺內(nèi)酯的臨床應(yīng)用

1.螺內(nèi)酯的利尿作用21.螺內(nèi)酯的利尿作用

螺內(nèi)酯為醛固酮的競爭性抑制劑,作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管,阻斷Na+-K+和Na+-H+交換,結(jié)果Nat+、CI和水排泄增多,K+、Mg2+和H排泄減少,對Ca2+和P的作用不定。利尿作用較弱今主要經(jīng)口服吸收,生物利用度大于90%,血漿蛋白結(jié)合率在90%以上,進(jìn)入體內(nèi)后80%由肝臟迅速代謝為有活性的坎利酮(canrenone),口服1日左右起效,2一3日達(dá)高峰,停藥后作用仍可維持2-3日。主要經(jīng)從腎臟和膽道排泄1.螺內(nèi)酯的利尿作用3

適應(yīng)癥:a.利尿作用。b治療高血壓的輔助藥物。c原發(fā)性醛固酮增多癥的診斷和治療。d低鉀血癥的預(yù)防與噻嗪類利尿藥合用,增強(qiáng)利尿效應(yīng)和預(yù)防低鉀血癥

不良反應(yīng):①高鉀血癥最為多見常以心律失常為首發(fā)表現(xiàn);②胃腸道反應(yīng)。此外,尚有低鈉血癥,抗雄激素樣作用或?qū)ζ渌麅?nèi)分泌系統(tǒng)的影響過敏反應(yīng),腫瘤等。

適應(yīng)癥:a.利尿作用。b治療高血壓的輔助藥物。42.腎臟病中RAAS的作用

在腎臟局部存在著完整獨(dú)立的腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS),與組織炎癥、纖維化的形成有密切關(guān)系

AngⅡ可促進(jìn)醛固酮(Ald)的大量生成。

醛固酮由腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌,醛固酮的經(jīng)典生理效應(yīng)是與特異性地表達(dá)于腎臟遠(yuǎn)曲小管及集合管的上皮細(xì)胞上的醛固酮受體結(jié)合,參與鈉重吸收及氫、鉀排泄,從而調(diào)節(jié)離子轉(zhuǎn)運(yùn)和水鈉平衡2.腎臟病中RAAS的作用5

此外,心臟、血管、大腦等均可合成醛固酮,而醛固酮受體也廣泛存在于大腦、血管、心臟等器官的非上皮組織,醛固酮與非上皮組織的醛固酮受體結(jié)合,在介導(dǎo)靶器官炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激細(xì)胞外基質(zhì)合成及靶器官纖維化中起著重要作用

醛固酮尚可直接作用于腎固有細(xì)胞,醛固酮與腎小球系膜細(xì)胞醛固酮受體結(jié)合,誘導(dǎo)系膜細(xì)胞纖維連接蛋白FN)及轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-B)等表達(dá)。而TGF-是組織纖維化中最重要的致炎癥因子

醛固酮還可誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶的活性增加、上調(diào)乙酰膽堿酯酶(ACE)基因的表達(dá)

此外,心臟、血管、大腦等均可合成醛固酮,而6

醛固酮可以通過上調(diào)AngⅡ1型受體的敏感性而增加腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓力。

因此,腎臟的炎性損傷以及TGF-等炎癥因子的釋放可促使腎固有的成纖維細(xì)胞、炎性的腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞(如MsC)等亦可轉(zhuǎn)分化肌成纖維細(xì)胞在RAAS中AngⅡ的激活,亦可引起一系列的生物學(xué)效應(yīng):如參與巨噬細(xì)胞滲出、血管收縮,內(nèi)皮功能障礙,血小板激活;刺激1型纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)的表達(dá);促進(jìn)血小板源性生長因子(PDGF)、TNF-、血管細(xì)胞粘附分子-1(VCAM-1)、NF-KB、成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)和TGF等炎癥因子的激活表達(dá);促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)。

醛固酮可以通過上調(diào)AngⅡ1型受體的敏感性而增7

總而言之,在腎臟病中AngⅡ與醛固酮共同作用,從而促進(jìn)細(xì)胞增殖、ECM聚集、抑制ECM降解,最終導(dǎo)致間質(zhì)纖維化和腎小球硬化

總而言之,在腎臟病中AngⅡ與醛固酮共同8

一項(xiàng)針對原發(fā)性醛固酮增多癥的臨床薈萃分析發(fā)現(xiàn),原發(fā)性醛固酮增多癥患者易并發(fā)糖耐量異常或DM,除了低鉀血癥導(dǎo)致的胰島素分泌受損和胰島素敏感性下降外,過高的醛固酮血癥對胰島素作用所產(chǎn)生的直接效應(yīng)可能是最主要的因素。因此認(rèn)為,醛固酮可能參與了DM的發(fā)生。

一項(xiàng)針對原發(fā)性醛固酮增多癥的臨床薈萃93醛固酮脫逸現(xiàn)象

在心臟病、腎臟病等多種疾病中已證實(shí),ACE與ARB阻斷AngⅡ作用后,醛固酮(Ald)減少是暫時的。

單用大劑量ACEI或ARB并不能完全抑制腎RAAS,且應(yīng)用ACEI或ARB一段時間后有高達(dá)40%的患者出現(xiàn)“醛固酮脫逸”,即治療后一個月血漿Ad明顯下降治療后3-6月,反而超過基礎(chǔ)水平醛固酮脫逸”現(xiàn)象的發(fā)生導(dǎo)致其靶器官保護(hù)效應(yīng)逐漸消失,而此效應(yīng)在加用醛固酮受體拈抗劑后又可再次出現(xiàn)3醛固酮脫逸現(xiàn)象10螺內(nèi)酯在腎臟病中的應(yīng)用課件11螺內(nèi)酯在腎臟病中的應(yīng)用課件12螺內(nèi)酯在腎臟病中的應(yīng)用課件13螺內(nèi)酯在腎臟病中的應(yīng)用課件14螺內(nèi)酯在腎臟病中的應(yīng)用課件15螺內(nèi)酯在腎臟病中的應(yīng)用課件16螺內(nèi)酯在腎臟病中的應(yīng)用課件17螺內(nèi)酯在腎臟病中的應(yīng)用課件18螺內(nèi)