肝性腦病完整版

肝性腦病大會(huì)淺談肝性腦病概念病因發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室和其他檢查診斷和鑒別診斷治療預(yù)后（一）定義肝性腦?。菏怯蓢?yán)重肝病或門體分流引起的、以代謝紊亂為基礎(chǔ)、中樞神經(jīng)功能失調(diào)的綜合征，臨床表現(xiàn)輕者可僅有輕微的智力減退，嚴(yán)重者出現(xiàn)意識(shí)障礙、行為失常和昏迷。門體分流性腦病(porto－systemmencephalopathy，PSE）強(qiáng)調(diào)門靜脈高壓，肝門靜脈與腔靜脈間有側(cè)支循環(huán)存在，從而使大量門靜脈血繞過(guò)肝流入體循環(huán)，是腦病發(fā)生的主要機(jī)制。亞臨床或隱性肝性腦病(subclinicalorlatentHE）指無(wú)明顯臨床表現(xiàn)和生化異常，僅能用精細(xì)的心理智能試驗(yàn)和(或)電生理檢測(cè)才可能作出診斷的肝性腦病。（一）定義（二）誘因及病因病因肝硬化（最常見(jiàn)為_(kāi)?）重癥肝炎爆發(fā)性肝衰竭妊娠期急性脂肪肝嚴(yán)重膽道感染原發(fā)性肝癌各種原因引起的急慢性肝功能衰竭，尤其是肝硬化等終末期肝臟疾病是主要原因（二）誘因及病因誘因消化道出血感染（SBP、尿路感染、肺部感染）大量排鉀性利尿劑放腹水高蛋白飲食（低蛋白？）催眠鎮(zhèn)靜藥麻醉藥、便秘、外科手術(shù)、尿毒癥出血、感染、電解質(zhì)紊亂是常見(jiàn)誘因氨中毒學(xué)說(shuō)機(jī)制錳離子神經(jīng)遞質(zhì)（三）機(jī)制1.氨中毒學(xué)說(shuō)（主要發(fā)病機(jī)制）氨的來(lái)源：①消化道②腎臟③肌肉

PH<6

NH3+H+NH4+

PH>6

有毒無(wú)毒可通過(guò)血腦屏障不通過(guò)ps：①促進(jìn)谷氨鹽及活性氧釋放，導(dǎo)致線粒體及能量代謝障礙，促進(jìn)神經(jīng)元的凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)發(fā)生。②直接導(dǎo)致抑制性及興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的失衡③改變細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白、通道蛋白表達(dá)，損害顱內(nèi)血流的自身調(diào)節(jié)肝性腦病時(shí)血氨增高的原因血氨增高主要是由于生成過(guò)多和(或)代謝清除過(guò)少。在肝功能衰竭時(shí)，肝將氨合成為尿素的能力減退，門體分流存在時(shí)，腸道的氨未經(jīng)解毒而直接進(jìn)人體循環(huán)，使血氨增高。1攝入過(guò)多的含氮食物(高蛋白飲食)或藥物，或上消化道出血(每100ml血液約含20g蛋白質(zhì))時(shí)腸內(nèi)產(chǎn)氨增多。2低鉀性堿中毒進(jìn)食少、嘔吐、腹瀉、利尿排鉀、放腹水、繼發(fā)性醛固酮增多癥等均可導(dǎo)致低鉀血癥。低鉀血癥時(shí)，尿排鉀量減少而氫離子排出量增多，導(dǎo)致代謝性堿中毒，因而促使NH3透過(guò)血腦屏障，進(jìn)入細(xì)胞產(chǎn)生毒害。3低血容量與缺氧：（上消化道出血、大量放腹水、利尿）可致腎前性氮質(zhì)血癥，使血氨增高。腦細(xì)胞缺氧可降低腦對(duì)氨毒的耐受性。4便秘使含氨、胺類和其他有毒衍生物與結(jié)腸粘膜接觸的時(shí)間延長(zhǎng)，有利于毒物吸收。5感染增加組織分解代謝從而增加產(chǎn)氨，失水可加重腎前性氮質(zhì)血癥，缺氧和高熱增加氨的毒性。此外，肝病患者腸道細(xì)菌生長(zhǎng)活躍，使腸道產(chǎn)氨增多。6低血糖葡萄糖是大腦產(chǎn)生能量的重要燃料，低血糖時(shí)能量減少，腦內(nèi)去氨活動(dòng)停滯，氨的毒性增加。（注意低血糖）7鎮(zhèn)靜、催眠藥可直接抑制——造成缺氧。麻醉和手術(shù)增加肝、腦、腎的功能負(fù)擔(dān)。2.神經(jīng)遞質(zhì)a.GABA/BZ神經(jīng)遞質(zhì)GABA/BZ復(fù)合體調(diào)節(jié)氯離子通道，促使氯離子內(nèi)流增加。（氯離子具有抑制神經(jīng)傳導(dǎo)作用）b.假性神經(jīng)遞質(zhì)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)：多巴胺、去甲腎上腺素。乙酰膽堿、谷氨酸及天冬氨酸等（英文替代）芳香族氨基酸（酪氨酸、苯丙氨酸）（治療方面可選用植物蛋白）酪氨酸酪胺β-羥酪胺類似于NE苯丙氨酸苯乙胺苯乙醇胺2.神經(jīng)遞質(zhì)c.色氨酸色氨酸可與白蛋白結(jié)合不易通過(guò)血腦屏障白蛋白低下時(shí)色氨酸在大腦代謝產(chǎn)生5-HT及5-HITT3.錳離子正常由膽道排出具有神經(jīng)毒性直接損傷腦組織影響5-HT、NE、GABA等神經(jīng)遞質(zhì)與氨有協(xié)調(diào)作用MRI：錳：雙側(cè)蒼白球局部沉著其他機(jī)制細(xì)菌感染與炎性反應(yīng)腸道細(xì)菌氨基酸代謝物如硫醇、苯酚產(chǎn)生的內(nèi)源性苯二氮卓類物質(zhì)，細(xì)菌色氨酸的副產(chǎn)物吲哚等，均可影響GABA的傳遞炎性水平標(biāo)志物增加：IL-1、IL-6等，可影響血腦屏障的完整性。低鈉血癥：血腦屏障通透性增加，可出現(xiàn)腦水腫（四）臨床表現(xiàn)高級(jí)神經(jīng)中樞的功能紊亂性格改變、智力下降、行為失常、意識(shí)障礙等運(yùn)動(dòng)及反射異常

撲翼樣震顫、反射亢進(jìn)、病理反射臨床分期共分為_(kāi)_期撲翼樣震顫(flappingtremor或asterixis)，亦稱肝震顫

即囑患者兩臂平伸，肘關(guān)節(jié)固定，手掌向背側(cè)伸展，手指分開(kāi)時(shí)，可見(jiàn)到手向外側(cè)偏斜，掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、甚至肘與肩關(guān)節(jié)急促而不規(guī)則地?fù)鋼魳佣秳?dòng)。矚患者手緊提醫(yī)生手一分鐘，醫(yī)生能感到患者抖動(dòng)。

0期：即潛伏期，又稱為輕微肝性腦病。只在心理測(cè)試及智力測(cè)試時(shí)有輕微異常1期：即前驅(qū)期，輕度性格改變及行為異常，可有撲翼樣震顫，腦電圖多正常，表現(xiàn)不明顯2期：昏迷前期嗜睡、行為異常、言語(yǔ)不清、書(shū)寫、定向力障礙病理反射+，撲翼樣震顫、腦電圖有特征性改變3期：昏睡期昏睡、但可喚醒，神志不清或幻覺(jué)，肌張力增高、腱反射亢進(jìn)、腦電圖異常。4期：昏迷期昏迷、不可喚醒。淺昏迷：腱反射、肌張力亢進(jìn)深昏迷：反射消失、肌張力降低，腦電圖異常明顯。

肝功能損害嚴(yán)重的肝性腦病有明顯黃疸、出血傾向和肝臭，易并發(fā)各種感染、肝腎綜合征和腦水腫等情況，使臨床表現(xiàn)更為復(fù)雜。（五）輔助檢查一、血氨正常人空腹靜脈血氨為40～70g／dl，動(dòng)脈血氨含量為靜脈血氨的0.5-2倍?？崭箘?dòng)脈血氨比較穩(wěn)定可靠。慢性肝性腦病尤其是門體分流性腦病患者多有血氨增高。急性肝功能衰竭所致腦病的血氨多正常。二、腦電圖檢查腦電圖不僅有診斷價(jià)值，且有一定的預(yù)后意義。典型的改變?yōu)楣?jié)律變慢，主要出現(xiàn)普遍性每秒4-7次的波或三相波，有的也出現(xiàn)每秒1-3次的波。

不能作為肝性腦病早期的診斷指標(biāo)三、誘發(fā)電位是體外可記錄的電位，由各種外部刺激經(jīng)感覺(jué)傳傳入大腦神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)后產(chǎn)生的同步放電反應(yīng)。根據(jù)刺激的不同，可分為視覺(jué)誘發(fā)電位(VEP)、聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位電位(AEP)和軀體感覺(jué)誘發(fā)電位(SEP)。誘發(fā)電位檢查可用于亞臨床或臨床肝腦病的診斷。目前研究指出VEP、AEP檢查在不同人、不同時(shí)期變化太大，缺乏特異性和敏感性，不如簡(jiǎn)單的心理智能測(cè)驗(yàn)，但SEP診斷亞臨床肝性腦病價(jià)值較大。四、心理智能測(cè)驗(yàn)?zāi)壳罢J(rèn)為心理智能測(cè)驗(yàn)對(duì)于診斷早期肝性腦病包括亞臨床肝性腦病最有用。常規(guī)使用的是數(shù)字連接試驗(yàn)和符號(hào)數(shù)字試驗(yàn)，其結(jié)果容易計(jì)量，便于隨訪。（NCT，DST）血氨水平與病情的嚴(yán)重程度無(wú)確切關(guān)系血氨標(biāo)本采集注意：止血帶壓迫時(shí)間不可過(guò)長(zhǎng)采血時(shí)不可緊握拳頭標(biāo)本需在低溫轉(zhuǎn)運(yùn)并在2小時(shí)內(nèi)檢測(cè)數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)及數(shù)字符號(hào)實(shí)驗(yàn)NCT-A將隨機(jī)排列的1至25數(shù)字按順序連接起來(lái)，連接過(guò)程中出現(xiàn)錯(cuò)誤時(shí)立即糾正，并從糾正錯(cuò)誤處繼續(xù)下去，記錄包括糾正錯(cuò)誤時(shí)用的時(shí)間。DST：是由數(shù)字1-9以及每個(gè)數(shù)字相對(duì)應(yīng)的符號(hào)組成，受試者按照這種對(duì)應(yīng)關(guān)系，盡快在表中分別填上數(shù)字相應(yīng)符號(hào)，沒(méi)填對(duì)一格計(jì)一分只要N